フラビウイルス

フラビウイルス
黄 熱ウイルスのTEM顕微鏡写真
ジカウイルス のウイルスエンベロープモデル、鎖ごとに色分け、PDBエントリー5ire [2]
ウイルスの分類
(ランク外):	ウイルス
領域:	リボビリア
王国：	オルタナウイルス科
門:	キトリノビリコタ
クラス：	フラスビリセテス
注文：	アマリロウイルス科
家族：	フラビウイルス科
属:	フラビウイルス
種[1]
テキストを参照

フラビウイルス属（ 2023年にオルトフラビウイルスに改名^{） [3]は、}フラビウイルス科のプラス鎖RNAウイルスの属です。この属には、ウエストナイルウイルス、デングウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、黄熱ウイルス、ジカウイルス、および脳炎を引き起こす可能性のある他のいくつかのウイルス^[4]のほか、細胞融合因子ウイルス（CFAV）、パームクリークウイルス（PCV）、パラマッタリバーウイルス（PaRV）などの昆虫特異的フラビウイルス（ISF） ^[5]が含まれます。二重宿主フラビウイルスは節足動物だけでなく脊椎動物にも感染しますが、昆虫特異的フラビウイルスは感染可能な節足動物に限定されています。 ^[6]フラビウイルスが宿主細胞内で持続感染を起こし、ヒトに病気を引き起こす手段は、フラビウイルスがコードする免疫拮抗薬と宿主の抗ウイルス自然免疫エフェクター分子との複雑な相互作用を含む、いくつかのウイルス宿主相互作用に依存している。 ^[7]

フラビウイルスは黄熱ウイルスにちなんで名付けられています。flavus という言葉はラテン語で「黄色」を意味し、黄熱病は患者に黄色い黄疸を引き起こす傾向があることから名付けられました。^[8]

フラビウイルスには、共通の大きさ（40～65 nm）、対称性（エンベロープで覆われた正二十面体の核カプシド）、核酸（プラス鎖の一本鎖RNA 、約10,000～11,000塩基）、電子顕微鏡での外観など、いくつかの共通点があります。^[要出典]

これらのウイルスのほとんどは、主に感染した節足動物（蚊やダニ）に刺されることで伝染するため、アルボウイルスに分類されます。これらのアルボウイルスの大半は、人間がウイルスを複製して節足動物に再感染させ、ウイルスのライフサイクルを継続させることができないため、偶発的に感染します。つまり、人間は行き止まりの宿主となってしまいます。例外となるのは、黄熱ウイルス、デングウイルス、ジカウイルスです。これら3つのウイルスは、やはり蚊を媒介とする必要がありますが、人間に十分適応しているため、必ずしも動物宿主に依存せずに済みます（ただし、動物を介した感染経路も引き続き重要です）。

アルボウイルスのその他の感染経路としては、感染した動物の死骸の取り扱い、輸血、性行為、出産、低温殺菌されていない乳製品の摂取などがある。しかし、中間媒介節足動物を介さずにヒト以外の脊椎動物からヒトに感染する確率は低い。例えば、黄熱病の初期検査では、この病気は伝染性がないことが示された。

フラビウイルス科の既知の非アルボウイルスは、節足動物か脊椎動物のいずれかで繁殖しますが、両方で繁殖することはありません。この属の奇妙なメンバーの1つは線虫に感染します。^[9]

フラビウイルスはエンベロープを持ち、球状で、擬似T=3対称性を持つ二十面体形状をしています。ウイルス粒子の直径は約50nmです。^[10]

フラビウイルスは、分節のないプラス鎖一本鎖RNAゲノムを持ち、長さは約10～11 kbpです。 ^[10]一般的に、ゲノムは3つの構造タンパク質（カプシド、prM、エンベロープ）と7つの非構造タンパク質（NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B、NS5）をコードしています。^{[11]ゲノムRNAは、プラス鎖ゲノムRNAの5′末端でキャップ1構造（me 7} -GpppA-me ² ）に修飾されています。^[12]

フラビウイルスは宿主細胞の細胞質内で複製する。ゲノムは、ポリアデニル化（ポリA）テールがないことを除いて、あらゆる点で細胞mRNA分子を模倣している。この特徴により、ウイルスは複製中に細胞装置を利用して構造タンパク質と非構造タンパク質の両方を合成することができる。細胞リボソームはフラビウイルスの複製に不可欠であり、細胞mRNAと同様にRNAを翻訳し、単一のポリタンパク質を合成する。^[11]

細胞のRNAキャップ構造は、RNAトリホスファターゼ、グアニリルトランスフェラーゼ、N7-メチルトランスフェラーゼ、および2'-Oメチルトランスフェラーゼの作用によって形成されます。ウイルスはこれらの活性を非構造タンパク質にコード化しています。NS3タンパク質は、ヘリカーゼドメイン内にRNAトリホスファターゼをコード化しています。ヘリカーゼATP加水分解部位を使用して、RNAの5'末端からγ-リン酸を除去します。非構造タンパク質5（NS5）のN末端ドメインは、成熟したRNAキャップ構造を形成するために必要なN7-メチルトランスフェラーゼとグアニリルトランスフェラーゼの両方の活性を持っています。RNA結合親和性は、ATPまたはGTPの存在によって低下し、 S-アデノシルメチオニンによって増強されます。^[12]このタンパク質は2'-Oメチルトランスフェラーゼもコード化しています。

翻訳されると、ポリタンパク質はウイルスと宿主のプロテアーゼの組み合わせによって切断され、成熟したポリペプチド産物が放出されます。^[13]ただし、細胞の翻訳後修飾はポリAテールの存在に依存しているため、このプロセスは宿主に依存しません。代わりに、ポリタンパク質には、最初のペプチドであるウイルス特異的酵素を自動的に放出する自己触媒機能が含まれています。この酵素は、残りのポリタンパク質を個々の産物に切断することができます。切断される産物の1つは、マイナスセンスRNA分子の合成を担うRNA依存性RNAポリメラーゼです。その結果、この分子はゲノム子孫RNAの合成のテンプレートとして機能します。^[要出典]

フラビウイルスのゲノムRNAの複製は、膜状区画の粗面小胞体膜上で起こる。その後、新しいウイルス粒子が組み立てられる。これは出芽プロセス中に起こり、エンベロープの蓄積と細胞溶解にも関与する。^[要出典]

AGタンパク質共役受容体キナーゼ2（ADRBK1としても知られる）は、フラビウイルス科のいくつかのウイルスの侵入と複製に重要な役割を果たしていると思われる。^[14]

ヒト、哺乳類、蚊、ダニが自然宿主となり、感染経路は人獣共通感染症と咬傷である。^[10]

フラビウイルスのプラスセンス RNA ゲノムには、5' および 3'非翻訳領域(UTR) が含まれています。

デングウイルスの5'UTRは95～101ヌクレオチドの長さである。^[15]フラビウイルスの5'UTRには、大きなステムループ（SLA）と短いステムループ（SLB）という2つの保存された構造要素がある。SLAは、サイドステムループと小さなトップループを持つY字型構造に折り畳まれる。 ^{[15] [16]} SLAはプロモーターとして機能する可能性があり、ウイルスRNAの合成に不可欠である。^{[17] [18]} SLBは、ウイルス複製に不可欠なウイルスRNAの環化をもたらす5'UTRと3'UTRの相互作用に関与している。^[19]

3'UTR は通常 0.3～0.5 kb の長さで、フラビウイルス科に限定され、保存されている高度に保存された二次構造が多数含まれています。分析の大部分は、3'UTR の機能を調べるために、ウエストナイルウイルス(WNV)を使用して実施されています。 ^{[引用が必要]}

現在、WNVの3'UTR内には8つの二次構造が特定されており、（3'UTRで見つかった順に）SL-I、SL-II、SL-III、SL-IV、DB1、DB2、CREである。^{[20] [21]}これらの二次構造のいくつかは特徴付けられており、ウイルスの複製を促進し、3'UTRを5'エンドヌクレアーゼ消化から保護するのに重要である。ヌクレアーゼ耐性は下流の3'UTR RNA断片を分解から保護し、ウイルス誘発性の細胞変性および病原性に不可欠である。^[要出典]

• SL-II

SL-IIはヌクレアーゼ耐性に寄与することが示唆されている。^[21]これは日本脳炎ウイルス（JEV）ゲノムの5'UTRで特定された別のヘアピンループに関連している可能性がある。 ^[22] JEVヘアピンは宿主細胞感染時に著しく過剰発現しており、ヘアピン構造がRNA合成の調節に役割を果たしている可能性が示唆されている。^[要出典]

• SL-IV

この二次構造は、フラビウイルスゲノムの 3'UTR 内のDB 要素の上流に位置します。この保存された構造の機能は不明ですが、リボヌクレアーゼ耐性に寄与していると考えられています。^{[引用が必要]}

• DB1/DB2

これら 2 つの保存された二次構造は、擬似反復要素としても知られています。これらはもともとデングウイルスのゲノム内で特定され、3'UTR 内で互いに隣接して見つかりました。これらはフラビウイルス科全体で広く保存されているようです。これらの DB 要素は 3 つのヘリックスからなる二次構造を持ち、効率的な翻訳を確保する役割を果たします。DB1 を削除すると翻訳がわずかながら大幅に減少しますが、DB2 を削除してもほとんど影響はありません。DB1 と DB2 の両方を削除すると、ウイルスゲノムの翻訳効率は 25% に減少しました。 ^[20]

• クリエイティブ

CREはシス作用複製要素であり、3'SL RNA要素としても知られ、「複製複合体」の形成を促進することでウイルスの複製に不可欠であると考えられています。^{[23]このRNAに}擬似ノット構造が存在するという証拠が提示されていますが、フラビウイルス間で十分に保存されているようには見えません。^[24]フラビウイルスの3' UTRの欠失は感染性クローンにとって致命的であることが示されています。

保存されたヘアピン（cHP）構造は、後にいくつかのフラビウイルス ゲノムで発見され、カプシドタンパク質の翻訳を指示すると考えられています。これはAUG開始コドンのすぐ下流に位置しています。^[25]

サブゲノムフラビウイルスRNA（sfRNA）は3' UTRの延長であり、フラビウイルスの複製と病原性に役割を果たすことが実証されています。^[26] sfRNAは、宿主細胞の5'-3'エキソリボヌクレアーゼ1（XRN1）によるゲノムウイルスRNAの不完全な分解によって生成されます。^[27] XRN1がウイルスRNAを分解すると、5'および3' UTRの二次構造によって形成されたステムループで停止します。^[28]この一時停止により、sfRNAとして知られるゲノムRNAの未消化断片が生成されます。sfRNAは、濃度依存的にフラビウイルスのライフサイクルに影響を与えます。 sfRNAの蓄積は、（1）細胞の自然免疫応答を拮抗させ、ウイルスに対する宿主防御を低下させる^[29]（2）XRN1およびDicer活性の阻害により、ウイルスRNAを破壊するRNAi経路を修正する^[30]（3）ウイルス複製複合体を修正してウイルスの増殖を増加させる^[31] 。全体として、sfRNAは、宿主防御を弱め、フラビウイルスによる感染を促進する複数の経路に関与していると考えられています。^[要出典]

フラビウイルスは2つの系統に分けられ、1つはベクター媒介ウイルスであり、もう1つはベクターが知られていない。^[32]ベクター系統は、さらに蚊媒介系統とダニ媒介系統に細分化される。これらのグループはさらに細分化される。^[33]

蚊のグループは 2 つの系統に分けられます。1 つの系統には神経向性ウイルスが含まれており、これは人間や家畜の脳炎に関係することが多いです。この系統はCulex属によって拡散し、鳥類が宿主となる傾向があります。2 つ目の系統は、人間の出血性疾患に関係する非神経向性ウイルスです。これらはAedes属を媒介動物および霊長類の宿主とする傾向があります。^{[引用が必要]}

ダニ媒介性ウイルスも 2 つの異なるグループに分かれています。1 つは海鳥に関連し、もう 1 つはダニ媒介性脳炎複合ウイルスで、主にげっ歯類に関連しています。^[要出典]

既知のベクターを持たないウイルスは、3 つのグループに分けられます。1 つは蚊媒介ウイルスに近縁で、コウモリと関連しています。2 つ目は遺伝的に遠いですが、これもコウモリと関連しています。3 つ目はげっ歯類と関連しています。^{[引用が必要]}

最大尤度法を用いたフラビウイルスの内因性ウイルス要素と現代のフラビウイルスとの進化的関係から、節足動物媒介フラビウイルスはクモ類から出現した可能性が高いことが判明した。^[34]これは、ダニ媒介ウイルスが蚊媒介グループから出現したことを示す、少数の現存ウイルスを用いた以前の研究と矛盾している。^[35]

フラビウイルスの部分的および完全なゲノムが、ウミグモの Endeis spinosa ^[36]やいくつかの甲殻類および頭足動物などの水生無脊椎動物でいくつか見つかっています。^[37]これらの配列は、昆虫特有のフラビウイルスやタマナコウモリウイルスのグループのものと関連しているようです。水生フラビウイルスがこのウイルスグループの進化にどのように適合するかは現在のところ明らかではありませんが、これらのウイルスの1つである温州ザメフラビウイルスが甲殻類（Portunus trituberculatus）と太平洋スパデノーズザメ（Scoliodon macrorhynchos）の両方のサメ宿主に感染するという証拠があり、^{[38] [37]}水生アルボウイルスのライフサイクルを示しています。

これらのウイルスのいくつかについては、分岐時期の推定がなされている。^[39]これらのウイルスの起源は少なくとも9400～14,000年前と思われる。旧世界と新世界のデング熱株は150～450年前に分岐した。ヨーロッパと極東のダニ媒介性脳炎株は約1087（1610～649）年前に分岐した。ヨーロッパのダニ媒介性脳炎ウイルスとループ病ウイルスは約572（844～328）年前に分岐した。この後者の推定は歴史的記録と一致している。クンジンウイルスは西ナイルウイルスから約277（475～137）年前に分岐した。この時期はヨーロッパからオーストラリアへの移住と一致している。日本脳炎グループは2000～3000年前にアフリカで発生し、その後東南アジアに広がり、その後アジアの他の地域に移動したようです。

ウエストナイルウイルスの系統発生研究によると、約1000年前に別個のウイルスとして出現したことが明らかになっています。^[40]この最初のウイルスは2つの異なる系統に発達し、系統1とその複数のプロファイルがアフリカおよび世界中で流行伝播の原因となっています。系統2はアフリカの人獣共通感染症であると考えられていました。しかし、2008年に、それまでサハラ以南のアフリカとマダガスカルの馬にのみ見られていた系統2がヨーロッパの馬に現れ始め、2008年にハンガリーで18頭の動物が初めて感染したことが判明しました。 ^[41]系統1のウエストナイルウイルスは、2010年に南アフリカで雌馬と流産した胎児から検出されました。それ以前は、南アフリカの馬と人間では系統2のウエストナイルウイルスのみが検出されていました。^{[42] 2007年に}テキサス州で発生したシャチ の死亡事故により、ウエストナイルウイルスの宿主範囲がクジラ類にまで拡大した。^[43]

オムスク出血熱ウイルスは、過去1000年以内に進化したと思われる。^[44]ウイルスのゲノムは、A系統とB系統の2つの系統に分けられる。系統Aには5つの遺伝子型があり、系統Bには1つの遺伝子型がある。これらの系統は約700年前に分かれた。この分離はクルガン県で起こったと思われる。系統Aはその後230年前に系統C、D、Eに分かれた。系統CとEは、それぞれノボシビルスク県とオムスク県に起源を持つと思われる。このウイルスに非常に感受性の高いマスクラットのOndatra zibethicusは、1930年代にこの地域に持ち込まれた。

フラビウイルス属には53の種が定義されている：^[45]

ベクター別フラビウイルスの種と株のリスト

ベクター別に分類された種と系統:

ダニ媒介性ウイルス

哺乳類ダニ媒介ウイルス群

• ギリシャヤギ脳炎ウイルス(GGEV)
• カダムウイルス（KADV）
• クラスノダールウイルス（KRDV）
• モギアナダニウイルス（MGTV）
• ンゴエウイルス（NGOV）
• ソクルクウイルス(SOKV)
• スペイン羊脳脊髄炎ウイルス(SSEV)
• トルコ羊脳炎ウイルス（TSE）
• ダニ媒介性脳炎ウイルス血清複合体
  • アブセタロフウイルス
  • シカダニウイルス（DT）
  • ガジェットガリーウイルス（GGYV）
  • カルシウイルス
  • キャサヌール森林病ウイルス(KFDV)
    • アルクルマ出血熱ウイルス(ALKV)
  • ランガットウイルス（LGTV）
  • ループ病ウイルス（LIV）
  • オムスク出血熱ウイルス（OHFV）
  • ポワッサンウイルス（POWV）
  • ロイヤルファームウイルス（RFV）
  • ダニ媒介性脳炎ウイルス（TBEV）

海鳥ダニ媒介ウイルス群

• カマウイルス（KAMV）
• メーバンウイルス（MEAV）
• ソーマレスリーフウイルス(SREV)
• チュレニーウイルス（TYUV）

蚊媒介ウイルス

• 脊椎動物の宿主が不明
  • 細胞融合系統
    • ネッタイシマカ
    • 細胞融合因子ウイルス
  • ネッタイシマカフラビウイルス
  • バルケジウイルス
  • カルベルタドウイルス
  • 朝陽ウイルス
  • イエカフラビウイルス
  • イエカフラビウイルス
    • スペインイエカフラビウイルス
    • ワントンウイルス
  • カリセタフラビウイルス
  • 東江ウイルス
  • ハンコウイルス
    • Ochlerotatus caspius フラビウイルス
    • スペイン語 Ochlerotatus フラビウイルス
  • イロマンツィウイルス
  • カミティ川ウイルス
  • ラミウイルス
  • マリスマ蚊ウイルス
  • ナキウォゴウイルス
  • ヌミリムウイルス
  • ニエノクエウイルス
  • ヌナネウイルス
  • パームクリークウイルス
  • 板門店フラビウイルス
  • クアンビンウイルス
    • 雲南イエカフラビウイルス
• アロアウイルスグループ
  • アロアウイルス（AROAV）
  • ブスクアラウイルス（BSQV）
  • イグアペウイルス（IGUV）
  • ナランジャルウイルス（NJLV）
• デングウイルス群
  • デングウイルス（DENV）
  • ケドゥグウウイルス(KEDV) ^{[46] [47]}
• 日本脳炎ウイルス群
  • カシパコアウイルス（CPCV）
  • コウタンゴウイルス（KOUV）
  • クンジンウイルス
  • イリェウスウイルス（ILHV）
  • 日本脳炎ウイルス（JEV）
  • マレーバレー脳炎ウイルス（MVEV）
    • アルフイウイルス
  • セントルイス脳炎ウイルス（SLEV）
  • ウスツウイルス（USUV）
  • ウエストナイルウイルス（WNV）
  • ヤウンデウイルス（YAOV）
• ココベラウイルス群
  • ココベラウイルス（KOKV）
  • 新しいマプーンウイルス（NMV）
  • ストラトフォードウイルス（STRV）
• ンタヤウイルスグループ
  • バガザウイルス（BAGV）
  • 白楊点ウイルス（BYDV）
  • アヒル卵落下症候群ウイルス（DEDSV）
  • イリェウスウイルス（ILHV）
  • イスラエル・トルコ髄膜脳脊髄炎ウイルス（ITV）
  • 江蘇ウイルス（JSV）
  • レイヤーフラビウイルス
  • ンタヤウイルス（NTAV）
  • ロシオウイルス（ROCV）
  • シティアワンウイルス（STWV）
  • T'Hoウイルス
  • テンブスウイルス（TMUV）
• スポンデウェニウイルス群
  • スポンデウェニウイルス（SPOV）
  • ジカウイルス（ZIKV）
• 黄熱ウイルス群
  • バンジウイルス（BANV）
  • バマガウイルス（BGV）
  • ブブイウイルス（BOUV）
  • エッジヒルウイルス（EHV）
  • フィッツロイ川ウイルス
  • ジュグラウイルス（JUGV）
  • サボヤウイルス（SABV）
  • セピックウイルス（SEPV）
  • ウガンダSウイルス（UGSV）
  • ウェッセルスブロンウイルス（WESSV）
  • 黄熱ウイルス（YFV）
• その他
  • バトゥ洞窟ウイルス
  • ブクラサコウモリウイルス
  • ナナイウイルス
  • ラベンスブルグウイルス（RABV）
  • シティアワンウイルス

節足動物を媒介とするウイルスが知られていない

• タマナコウモリウイルス（TABV）
• エンテベウイルスグループ
  • エンテベコウモリウイルス（ENTV）
    • ソコルクウイルス
  • ヨコセウイルス（YOKV）
• モドックウイルスグループ
  • アポイウイルス（APOIV）
  • カウボーンリッジウイルス（CRV）
  • ジュティアパウイルス（JUTV）
  • モドックウイルス（MODV）
  • サルビエハウイルス（SVV）
  • サンペルリータウイルス（SPV）
• リオブラボーウイルスグループ
  • ブカラサコウモリウイルス（BBV）
  • ケアリー島ウイルス(CIV)
  • ダカールコウモリウイルス（DBV）
  • モンタナ筋炎白質脳炎ウイルス(MMLV)
  • プノンペンコウモリウイルス（PPBV）
  • リオブラボーウイルス（RBV）

非脊椎動物ウイルス

• アッサムウイルス
• バマガウイルス^[48]
• クランゴン クランゴン フラビウイルス^[49]
• クアクアウイルス
• 東江ウイルス
• ホタルイカフラビウイルス^[49]
• ガンマルス・シェブルキシ・フラビウイルス^[49]
• ガンマルス・ピュレックス・フラビウイルス^[49]
• カルンバウイルス（KRBV）
• ハンコウイルス
• ハスラムスクリークウイルス
• マックピークウイルス（McPV）
• マリスマ蚊ウイルス
• 地中海オクレロタトゥス フラビウイルス
• 孟海フラビウイルス
• ナキウォゴウイルス（NAKV）
• ナナイウイルス
• ヌナネウイルス
• Ochlerotatus caspius フラビウイルス
• パームクリークウイルス
• パラマッタ川ウイルス
• ミナミピグミーイカフラビウイルス^[49]
• ダイズシストセンチュウウイルス5 ^[9]
• 西双版納ネッタイシマカ フラビウイルス

配列からのみ知られるウイルス

• ネッタイシマカ
• ネッタイシマカフラビウイルス
• ネッタイシマカフラビウイルス
• イエカフラビウイルス

1937年に導入された黄熱病17Dワクチンは大成功を収め、流行の活動が劇的に減少しました。^[要出典]

効果的な不活化日本脳炎ワクチンとダニ媒介性脳炎ワクチンは、20 世紀半ばに導入されました。許容できない有害事象により、マウス脳不活化日本脳炎ワクチンから、より安全で効果的な第 2 世代日本脳炎ワクチンへの変更が促されました。これらは、アジア北部、南部、東南アジアの膨大な人口におけるこの重篤な疾患を効果的に予防するために広く使用されるようになるかもしれません。^{[引用が必要]}

デングウイルスは、世界中で成功している蚊の媒介により、毎年何百万もの感染者を生み出しています。蚊の駆除が失敗したため、いくつかのデングワクチンがさまざまな開発段階にあります。Dengvaxiaという商品名で販売されているCYD-TDVは、4つのデングウイルスの構造遺伝子を17D黄熱病のバックボーンに組み込んだ4価キメラワクチンです。^{[50] [51]} Dengvaxiaは5か国で承認されています。^[52]

フラビウイルスワクチンベクターの開発に対する別のアプローチは、昆虫に感染するウイルスの使用に基づいています。ビンジャリウイルスなどの昆虫特有のフラビウイルスは、脊椎動物細胞で複製できません。しかし、ビンジャリウイルスの構造タンパク質遺伝子 (prME) をデングウイルス、ジカウイルス、西ナイルウイルス、黄熱ウイルス、または日本脳炎ウイルスの構造タンパク質遺伝子と交換した組み換えウイルスは、昆虫細胞で効率的に複製され、感染性ウイルス粒子の力価が高くなります。ジカウイルスの構造タンパク質を含むビンジャリワクチンでマウスを免疫すると、マウスは感染から保護されました。同様のアプローチでは、昆虫特有のアルファウイルスである エイラトウイルスをワクチンプラットフォームとして使用しています。...昆虫特有のフラビウイルスとアルファウイルスから生成されたこれらの新しいワクチンプラットフォームは、これら2つのウイルスファミリーの病原体に対する感染性弱毒化ワクチンを迅速に開発するための、手頃な価格で効率的で安全なアプローチを表しています。^[53]

• 久野 G、チャン GJ、土屋 KR、カラバツォス N、クロップ CB (1998 年 1 月)。 「フラビウイルス属の系統」。J・ヴィロル。72 (1): 73-83。土井：10.1128/JVI.72.1.73-83.1998。PMC  109351。PMID  9420202。
• Zanotto PM、Gould EA、Gao GF、Harvey PH 、 Holmes EC (1996)。「分子系統学によって明らかにされたフラビウイルスの個体群動態」。米国科学アカデミー紀要。93 (2): 548–553。Bibcode : 1996PNAS  ... 93..548Z。doi : 10.1073/ pnas.93.2.548。PMC 40088。PMID 8570593。 
• Kalitzky M (2006).フラビウイルスの分子生物学. Wymondham: Horizo​​n Bioscience. ISBN 978-1-904933-22-9。
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• MicrobiologyBytes: フラビウイルス
• ノバルティス熱帯病研究所 (NITD) – ノバルティス熱帯病研究所 (NITD) におけるデング熱研究
• Dengueinfo.org – デングウイルスのゲノム配列データの保管庫
• Viralzone: Flavivirus 2010年6月13日アーカイブ、Wayback Machine
• ウイルス病原体データベースおよび分析リソース (ViPR): フラビウイルス科
• フラビウイルス 3'UTR ステム ループ IV の Rfam エントリー
• フラビウイルス DB 要素の Rfam エントリ
• フラビウイルス 3' UTR シス作用複製要素 (CRE) の Rfam エントリ
• 日本脳炎ウイルス (JEV) ヘアピン構造の RFAM エントリ^{[永久リンク切れ‍ ]}