骨髄異形成症候群

骨髄異形成症候群
その他の名前	前白血病、骨髄異形成[1] [2]
骨髄異形成症候群の患者の血液塗抹標本。擬似ペルゲル・ヒュエ核を持つ低顆粒好中球が見られる。脾臓摘出に一部関連して、異常な形状の赤血球も見られる。
専門	血液学、腫瘍学
症状	なし、疲労感、息切れ、出血しやすい、頻繁な感染症[3]
通常の発症	〜70歳[4]
リスク要因	過去の化学療法、放射線療法、タバコの煙、農薬、ベンゼンなどの特定の化学物質、水銀や鉛への曝露[3]
診断方法	血液検査、骨髄生検[3]
処理	支持療法、薬物療法、幹細胞移植[3]
薬	レナリドミド、抗胸腺細胞グロブリン、アザシチジン[3]
予後	典型的な生存期間は2.5年[3]

骨髄異形成症候群（MDS ）は、骨髄中の血液細胞が成熟せず、その結果、健康な血液細胞に成長しない癌のグループの1つです。^[3]初期には、通常、症状は見られません。^{[3]後期には、}疲労、息切れ、出血性疾患、貧血、頻繁な感染症などの症状が現れることがあります。^{[3]一部のタイプは、}急性骨髄性白血病に進行する可能性があります。^[3]

リスク要因には、以前の化学療法や放射線療法、タバコの煙、農薬、ベンゼンなどの特定の化学物質への曝露、水銀や鉛などの重金属への曝露が含まれます。^[3]血球形成の問題により、赤血球、血小板、白血球の数が減少します。^[3] MDSの一部の種類では、骨髄または血液中の未熟な血液細胞（芽球と呼ばれる）の生成が増加します。^[3] MDSのさ​​まざまなタイプは、血液細胞と骨髄の変化の特定の特徴に基づいて識別されます。^[3]

治療には支持療法、薬物療法、造血幹細胞移植などがある。^[3]支持療法には輸血、赤血球生成を促進する薬、抗生物質などがある。^{[3]薬物療法には}レナリドミド、抗胸腺細胞グロブリン、アザシチジンなどがある。^[3]化学療法の後にドナーからの幹細胞移植を行うことで治癒する人もいる。 ^[3]

10万人に約7人がMDSに罹患しており、毎年10万人に約4人が新たにこの病気に罹患しています。^[4]発症年齢は平均70歳です。^[4]予後は、影響を受ける細胞の種類、骨髄または血液中の芽球の数、および影響を受ける細胞の染色体に存在する変化によって異なります。 ^[3]診断後の平均生存期間は2.5年です。^[4] MDSは1900年代初頭に初めて認識され、^[5] 1976年に骨髄異形成症候群と呼ばれるようになりました。^[5]

兆候と症状は非特異的であり、一般的に血球減少症に関連しています。

• 貧血（赤血球数の低下またはヘモグロビンの減少） - 慢性的な疲労感、息切れ、寒気、時には胸痛^[6]
• 好中球減少症（好中球数の低下） –感染症に対する感受性の増加^[7]
• 血小板減少症（血小板数の低下） -出血や斑状出血（あざ）の感受性が高まり、皮下出血により紫斑や点状出血が生じる^{[8] [9]}

多くの人は無症状であり、定期的な血球数検査で血球減少症やその他の問題が特定される：^[10]

• 好中球減少症、貧血、血小板減少症
• 脾腫またはまれに肝腫大
• 細胞内の異常な顆粒、核の形状と大きさの異常
• 染色体異常（染色体転座および異常染色体数を含む）

MDS患者は急性骨髄性白血病を発症するリスクが全体で約30％ある。^[11]

初期には貧血が顕著です。症状のある患者のほとんどは、疲労感や衰弱、呼吸困難、顔面蒼白などの症状が徐々に現れますが、少なくとも半数の患者は無症状で、MDSは定期的な血液検査で偶然発見されます。発熱、体重減少、脾腫は、純粋な骨髄異形成ではなく、骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍（MDS/MPN）を示唆するものです。^[12]

人によっては、化学療法（特にアルキル化剤、例えばメルファラン、シクロホスファミド、ブスルファン、クロラムブシル）や放射線（治療目的または偶発的）、あるいはその両方（他の疾患に対する幹細胞移植時など）の曝露歴がある。石油産業など炭化水素に多量に曝露する産業の労働者は、一般の人々よりもMDSを発症するリスクがわずかに高い。キシレンやベンゼンへの曝露は骨髄異形成と関連している。枯葉剤に曝露したベトナム帰還兵はMDSを発症するリスクがある。^[13]「放射線曝露後40～60年経過した原爆生存者」（この場合は、第二次世界大戦中に広島と長崎への原爆投下時に至近距離にいた人々を指す）におけるMDSの発症との間には関連がある可能性がある。^[14]ダウン症候群の小児はMDSにかかりやすく、家族歴から鉄芽球性貧血またはファンコニ貧血の遺伝性疾患が示唆されることがある。^[15] GATA2欠損症とSAMD9 /9L症候群は、小児MDS症例のそれぞれ約15％を占める。^[16]

MDS はほとんどの場合、原因が特定されないまま発症します。危険因子には、放射線、ベンゼン、特定の化学療法など、DNA 損傷を引き起こすことが知られている物質への曝露が含まれます。その他の危険因子については、一貫性のない報告があります。疑われる曝露と MDS 発症との関連を証明することは困難な場合がありますが、遺伝子異常の存在から何らかの裏付け情報が得られる可能性があります。二次性 MDS は、癌治療の晩期毒性として発生することがあります(治療関連 MDS、t-MDS)。放射線やアルキル化剤(ブスルファン、ニトロソウレア、プロカルバジンなど) への曝露後の MDS は、通常、曝露後 3～7 年で発生し、5 番染色体または 7 番染色体の喪失がよく見られます。DNAトポイソメラーゼ II 阻害剤への曝露後の MDS は、わずか 1～3 年の短い潜伏期間の後に発生し、11q23 転座を伴うことがあります。免疫抑制治療後の再生不良性貧血やファンコニ貧血などの他の既存の骨髄疾患もMDSに進行する可能性がある。^[15]

MDS は多能性骨髄幹細胞の変異から生じると考えられていますが、これらの疾患の原因となる特定の欠陥は十分に解明されていません。血液前駆細胞の分化が損なわれ、骨髄細胞でアポトーシス細胞死のレベルが大幅に増加します。異常細胞のクローン増殖により、分化能力を失った細胞が生成されます。骨髄骨髄芽球の全体的な割合が特定のカットオフ (WHO では 20%、FAB では 30%) を超えると、急性骨髄性白血病(AML) への変化が起こったとされます。MDS から AML への進行は、最初は正常だった細胞に一連の変異が発生し、それが癌細胞に変化するという多段階発癌理論の良い例です。^[17]

白血病への転化の認識は歴史的に重要であったが（歴史を参照）、MDSに起因する罹患率および死亡率のかなりの割合はAMLへの転化ではなく、すべてのMDS患者にみられる血球減少症に起因する。MDS患者における最も一般的な血球減少症は貧血であるが、輸血が容易に利用できることを考慮すると、MDS患者が重度の貧血による障害を経験することはまれである。血球減少症に起因するMDS患者の2つの最も深刻な合併症は、出血（血小板不足による）と感染症（白血球不足による）である。濃厚赤血球の長期輸血は鉄過剰症につながる。^[18]

MDS におけるDNA構造のエピジェネティックな変化の認識により、米国食品医薬品局がMDS の治療薬として承認した市販薬3 種類 (3 つ目はレナリドミド) のうち 2 種類 (すなわち、低メチル化剤の5-アザシチジンとデシタビン) が成功したことが説明できます。適切なDNA メチル化は増殖遺伝子の調節に重要であり、DNA メチル化制御の喪失は制御不能な細胞増殖と血球減少症につながる可能性があります。最近承認されたDNA メチルトランスフェラーゼ阻害剤は、造血幹細胞核でより秩序だった DNA メチル化プロファイルを作成することでこのメカニズムを利用し、それによって正常な血球数を回復し、MDS から急性白血病への進行を遅らせます。^[19]

一部の研究者は、ミトコンドリア機能が時間の経過とともに失われることで造血幹細胞にDNA変異が蓄積し、高齢患者におけるMDSの発症率が上昇する原因になると主張している。研究者らは、環状鉄芽球におけるミトコンドリア鉄沈着物の蓄積がMDSにおけるミトコンドリア機能不全の証拠であると指摘している。^[20]

造血幹細胞の老化は、複数の遺伝的およびエピジェネティックな異常の蓄積に関連していると考えられており、MDS は部分的にDNA 損傷に適切に対処できないことに関連しているという示唆につながっています。^{[21] MDS の根本的なメカニズムは、}損傷した DNAの修復 に関与する 1 つ以上の経路の欠陥である可能性があるという新たな見方があります。^{[22] MDS では、}染色体切断 の頻度の増加はDNA 修復プロセスの欠陥を示しています。^[23]また、MDS 患者のかなりの割合の DNA で8-オキソグアニン のレベルが上昇していることがわかり、これらの症例では酸化 DNA 損傷の処理に関与する塩基除去修復経路に欠陥がある可能性があることが示されています。^[23]

少なくとも1974年以来、5番染色体長腕の欠失は造血幹細胞の形成異常と関連していることが知られている。^{[24] [25]} 2005年までに、化学療法薬であるレナリドミドが5q-症候群のMDS患者に有効であることが認識され、^[26] 2005年12月に米国FDAがこの適応症に対してこの薬を承認した。孤立性5q-、低IPSSリスク、および輸血依存の患者は、レナリドミドに最もよく反応する。通常、これらの患者の予後は良好で、生存期間の中央値は63か月である。レナリドミドは、5q-患者の悪性クローンの数を減らすことと、5q欠失のない患者に見られるように健康な赤血球細胞のより良い分化を誘導することという2つの作用を有する。^[要出典]

スプライシング因子の変異はMDS患者の40～80％に見られ、環状鉄芽球が多い人ほど変異の発生率が高くなります。^[27]

イソクエン酸脱水素酵素1と2をコードする遺伝子（ IDH1とIDH2）の変異は、骨髄異形成症候群患者の10～20％に発生し^[28]、低リスクMDSの予後を悪化させます。^[29] IDH1/2変異の発生率は疾患の悪性度が増すにつれて増加するため、これらの知見を合わせると、IDH1/2変異はMDSをより悪性度の高い病態に進行させる重要な要因であることが示唆されます。^[29]

GATA2 欠損症は、2 つのGATA2遺伝子の 1 つに欠陥、家族性、または散発性の不活性化変異が生じることによって引き起こされる疾患群です。これらの常染色体優性変異は、遺伝子産物である GATA2 の細胞内レベルの低下を引き起こします。GATA2タンパク質は、造血幹細胞、リンパ形成幹細胞、およびその他の組織形成幹細胞の胚発生、維持、および機能に不可欠な転写因子です。これらの変異の結果、GATA2 の細胞内レベルは低下し、時間の経過とともに血液学的、免疫学的、リンパ学的、またはその他の症状が現れます。これらの症状の中で顕著なのは MDS で、これはしばしば急性骨髄性白血病、またはまれに慢性骨髄単球性白血病に進行します。^{[30] [31]}

一過性骨髄増殖性疾患は、一過性異常骨髄形成（TAM）と改名され、^[32]肝臓と骨髄における非癌性巨核芽球のクローンの異常増殖である。この疾患はダウン症候群またはダウン症候群に類似した遺伝子変異を持つ個人に限定され、妊娠中または出生直後に発症し、3か月以内に治癒するか、約10％の症例で急性巨核芽球性白血病に進行する。^{[33] [30] [34]}

骨髄異形成症候群の診断には、異形成骨髄とともに、血球減少症の他の原因を排除する必要があるため、MDSを他の原因である貧血、血小板減少症、白血球減少症と区別す​​ることが重要です。^[35] MDSは、いずれかのタイプの血球減少症（貧血、血小板減少症、または好中球減少症）が少なくとも6か月存在し、1つの細胞系統に少なくとも10％の異形成または芽球（未熟細胞）が存在し、MDSに関連する遺伝子変化、分子マーカー、または染色体異常がある場合に診断されます。^[36]

典型的な診断調査には以下が含まれます。

• 全血球計算および血液塗抹標本の検査: 血液塗抹標本の形態は、溶血性貧血、偽性血小板減少症につながる血小板の凝集、または白血病についての手がかりを提供します。
• 狼瘡、肝炎、ビタミンB ₁₂、葉酸、またはその他のビタミン欠乏症、腎不全または心不全、HIV、溶血性貧血、単クローン性免疫グロブリン血症など、血球減少症の他の一般的な原因を排除するための血液検査：すべての貧血患者に対して、年齢に応じた癌スクリーニングを検討する必要があります。
• 血液病理学者による骨髄検査：すべての血液病理学者が骨髄異形成症の重要な特徴は異形成骨髄であると考えているため、診断を確定するためには骨髄検査が必要である。^[37]
• 細胞遺伝学または染色体研究: これは骨髄穿刺液で実施するのが理想的です。従来の細胞遺伝学では、生きた細胞を中期に移行させて染色体を観察するため、新鮮な標本が必要です。
• 通常は従来の細胞遺伝学的検査と一緒に実施される間期蛍光 in situ ハイブリダイゼーション検査では、 del 5q、-7、+8、del 20q など、MDS に関連するいくつかの染色体異常を迅速に検出できます。
• MDSでは仮想核型解析を行うことができ、^[38]これは計算ツールを用いて破壊されたDNAから核型を構築するものである。仮想核型解析は細胞培養を必要とせず、従来の細胞遺伝学よりも大幅に高い解像度を有するが、均衡型転座を検出できない。
• フローサイトメトリーは、芽球、異常な骨髄成熟を識別し、骨髄内のリンパ増殖性疾患の存在を確認するのに役立ちます。
• 骨髄生検では形態学的にMDSに類似する可能性があるため、銅欠乏症の検査は見逃すべきではない。 ^[39]銅欠乏症の危険因子には、肥満手術、亜鉛補給、セリアック病などがある。^[40]

MDS を定義するために一般的に使用される特徴は、血球減少、無効造血、赤血球形成異常、顆粒球形成異常、巨大球形成異常、および骨髄芽球の増加です。^{[出典が必要]}

異形成は骨髄に見られる 3 つの系統すべてに影響を及ぼす可能性があります。異形成を診断する最良の方法は、骨髄穿刺液と末梢血塗抹標本に形態学と特殊染色 (PAS) を使用することです。骨髄系列の異形成は、次の特徴によって定義されます。

• 顆粒球シリーズ^[要出典]：
  1. 過分節好中球（ビタミン_B12 /葉酸欠乏症でも見られる）
  2. 低分節化好中球 (偽ペルガー・ヒュート)
  3. 低顆粒性好中球または偽チェディアック東（大型アズール顆粒）
  4. アウエル小体– 自動的にRAEB II（末梢血中の芽球数が5%未満、骨髄穿刺液中の芽球数が10%未満の場合）；また、転座t(8;21)を伴うAMLの成熟好中球にアウエル小体が見られる場合があることに注意
  5. 好酸球内の二形性顆粒（好塩基性顆粒と好酸球性顆粒）
• 赤血球シリーズ^[要出典]：
  1. 二核赤血球前駆細胞と核崩壊
  2. 赤血球核出芽
  3. 赤血球核列または核間架橋（先天性赤血球異形成貧血でも見られる）
  4. 正芽球におけるe-カドヘリンの喪失は異常の兆候です。
  5. 骨髄穿刺液中の赤血球前駆細胞内のPAS（空胞内の球状染色または拡散した細胞質染色）（パラフィン固定骨髄生検とは関係ありません）。注：L1 および L2 芽球で PAS 空胞陽性が見られることがあります（FAB 分類。WHO 分類では L1 および L2 の命名法は使用されていません）。
  6. パールズ・プルシアンブルー鉄染色で見られる環状鉄芽球（核の3分の1以上を囲む10個以上の鉄顆粒） （環状鉄芽球を伴う不応性貧血の場合、赤血球前駆細胞中の環状鉄芽球の割合が15％を超える）
• 巨核球シリーズ（最も主観的である可能性がある）^[要出典]：
  1. 血小板産生巨核球における低分節核の特徴（分葉の欠如）
  2. 破骨細胞のように見える分節巨核球
  3. 血小板の膨張（干渉コントラスト顕微鏡で観察）

骨髄生検では、高度異形成（RAEB-I および RAEB-II）では、未熟前駆細胞の非定型的な局在が見られることがある。これは、骨髄梁や周囲の細動脈に隣接せず、骨髄梁間腔の中心に局在する未熟前駆細胞（骨髄芽球および前骨髄球）の島である。この形態は、治療済みの白血病や回復中の未熟な正常骨髄成分との区別が難しい場合がある。また、初期の骨髄異形成（ RAおよび RARS）では、核赤血球細胞の地形的変化が見られることがあり、その場合、正常な間質性赤血球島を形成する代わりに、骨の骨髄梁の隣に正芽球が見られる。^{[出典が必要]}

1990年代後半、世界保健機関（WHO）の下で働く病理学者と臨床医のグループがこの分類を修正し、いくつかの新しい疾患カテゴリーを導入し、他のカテゴリーを削除しました。2008年、2016年、2022年に、WHOは末梢血と骨髄の細胞の形態とともに遺伝学的所見（5q-）を組み込んだ新しい分類体系を開発しました。2024年現在、WHO第5版と国際コンセンサス分類（ICC）^[41]システムの両方が積極的に使用されています。^[11]

2008 年の WHO システムにおける異形成症候群のリストには、次のものが含まれています。

MDSは、貧血を伴わずに好中球減少症または血小板減少症のみを呈し、単一系統に限定された異形成変化を呈することがある。これはWHO第5版ではMDS-Low Blastsと呼ばれている。^[11]

MDS患者では、通常の血球減少症の代わりに白血球増多症や血小板増多症を呈することがある。これは骨髄増殖性腫瘍との重複症候群である可能性がある。^[11]

2008年WHO版の分類不能MDSのほとんどの症例は、WHO第5版では意義不明のクローン性血球減少症（CCUS）とみなされる。^[11] CCUSは次のように定義されている^[42]。

• 骨髄または末梢血細胞で検出された骨髄性腫瘍の患者にみられる1つ以上の体細胞変異で、対立遺伝子負荷が2%以上である
• 1つ以上の末梢血細胞系統における持続性血球減少症（4か月以上）
• 骨髄腫瘍の診断基準を満たしていない
• 血球減少症および分子異常の他の原因はすべて除外される

WHO第5版には、低形成性MDS、線維化を伴うMDS、両対立遺伝子TP53不活性化を伴うMDS、およびCCUSが追加されました。^[11]生殖細胞系列素因および臓器機能障害を伴う骨髄性腫瘍と呼ばれる別のサブタイプには、CEBPA / DDX41 / RUNX1障害、GATA2欠損、およびSAMD9 /9L症候群が含まれます。^[16]

治療の目標は、症状をコントロールし、生活の質を改善し、全生存率を改善し、AML への進行を減らすことです。

IPSSスコアリングシステムは、MDS患者の治療の指針となる。^{[43] [44]}低リスクMDS（IPSSスコア3.5未満と指定）患者では、疾患特異的な治療法は有効であるとは判明しておらず、治療は血球数を維持する支持療法に重点が置かれている。^[36]ダルベポエチンアルファやエリスロポエチンなどの赤血球刺激薬は、赤血球数を増加させるために使用されることがある。赤血球刺激薬に対する反応の平均期間は8～23か月で、反応率は約39％である（反応は、ヘモグロビン値が1mg/dL上昇するか、輸血を必要としない状態と定義される）。^[36]

ロミプロスチムとエルトロンボパグは、トロンボポエチン受容体作動薬であり、巨核球（血小板前駆細胞）に作用して血小板産生を増加させる。これらは血小板数を増加させるために使用され、血小板輸血の必要性を減らすことが実証されている。^[36]しかし、この2つの薬剤はAMLへの進行リスクを高めるため、芽球過剰を伴うMDSには使用されない。^[36]

高リスクMDS（IPSSスコアが3.5を超える）患者の場合、低メチル化剤アザシチジンは標準治療（支持療法、シタラビンまたは化学療法）と比較して生存率の上昇を示し、標準治療と見なされています。^{[36] [45]アザシチジン}は、従来の治療と比較して生存期間の延長（24か月対15か月）と部分的または完全な治療反応率（29％対12％）を示しました。^[30]低メチル化剤デシタビンは、アザシチジンと同様の生存利益を示し、反応率は43％と高くなっています。^{[36] [46] [47] [48]}デシタビンはセダズリジンとの併用で利用可能であり、デシタビン/セダズリジン（Inqovi）は成人の骨髄異形成症候群（MDS）および慢性骨髄単球性白血病（CMML）の治療のための固定用量配合薬である。 ^[49]

レナリドミドは、MDSの染色体5q欠失サブタイプ（ 5q-症候群）の患者における赤血球輸血の必要性を減らすのに有効であり、奏効期間の中央値は2年以上である。^{[50] [36]}

ルスパテルセプトは、赤血球生成に関与するSMAD2およびSMAD3シグナル伝達を減少させる働きを持つTGFβリガンドであり、赤血球刺激剤に反応しない貧血を伴うMDSまたは環状鉄芽球を伴う軽度MDSに使用される可能性がある。ルスパテルセプトは輸血の必要性を減少させることが示されており、この効果は平均30.6週間持続した。^{[51] [36] [52]}

HLA適合同種 幹細胞移植は、特に若年患者（40歳未満）や重症患者においては、治癒の可能性を秘めています。骨髄移植の成功はIPSSスコアで判定されるMDSの重症度と相関関係にあることが分かっており、IPSSスコアが良好な患者は移植後の転帰も良好になる傾向があります。^[53]

鉄過剰症は、貧血性MDS患者に対する支持療法の主要部分である赤血球輸血の繰り返しの結果としてMDSで発症する可能性がある。患者が受ける特定の療法により赤血球輸血の必要性がなくなる可能性はあるが、多くのMDS患者はこれらの治療に反応しない可能性があり、そのため、繰り返しの輸血による鉄過剰症により二次性ヘモクロマトーシスを発症する可能性がある。慢性鉄過剰症の患者は、肝臓、心臓、内分泌腺に鉄沈着を起こす可能性がある。^[要出典]

輸血を多く必要とする患者の場合、血清フェリチン値、輸血回数、関連する臓器機能障害（心臓、肝臓、膵臓）をモニタリングして鉄濃度を判定する必要がある。目標はフェリチン値を1000 µg/L未満に維持することである。^[要出典]現在、米国では静脈内投与用のデフェロキサミンと経口投与用のデフェラシロクスという2種類の鉄キレート剤が利用可能である。3つ目のキレート剤であるデフェリプロンも利用可能であるが、好中球減少症という重大な副作用があるため、MDS患者への有用性は限られている。^[54]

鉄キレート療法により、MDS における鉄過剰症の結果の一部が改善することが示されています。鉄過剰症は臓器障害を引き起こすだけでなく、ゲノム不安定性を引き起こし、造血ニッチを変化させ、急性白血病への進行を促進します。特定の MDS 患者では、鉄過剰症を軽減するためにキレート療法を検討する必要があります。^[54]デフェラシロクスは一般に忍容性が高いですが (胃腸障害や腎機能障害のエピソードを除く)、まれに腎不全や肝不全のリスクがあります。これらのリスクがあるため、綿密なモニタリングが必要です。^[要出典]

MDS の予後は様々で、患者の約 30% が難治性 AML に進行します。低リスク MDS (好ましい遺伝子変異、骨髄芽球細胞の減少 (芽球 5% 未満)、重症度の低い貧血、血小板減少症、または好中球減少症、または国際予後スコアリング システムスコアの低さと関連) の平均余命は 3～10 年です。一方、高リスク MDS の平均余命は 3 年未満です。^[36]

幹細胞移植は治癒の可能性があり、3年生存率は50％ですが、高齢の患者では予後が悪くなります。^[55]

良好な予後の指標：年齢が若いこと、好中球数または血小板数が正常または中程度に減少していること、骨髄中の芽球数が低い（20%未満）こと、血液中に芽球がないこと、アウエル小体がない、環状鉄芽球であること、複雑な染色体異常のない正常または混合核型であること、および非白血病性増殖パターンを示す 体外骨髄培養であること

予後不良の指標：高齢、重度の好中球減少症または血小板減少症、骨髄中の芽球数の増加（20～29％）または血液中の芽球、アウエル小体、環状鉄芽球の欠如、骨髄切片における異常な局在または未熟な顆粒球前駆細胞、完全または大部分の異常な核型、または複雑な骨髄染色体異常、および白血病性増殖パターンを示す体外骨髄培養

核型予後因子:

• 良好: 通常、-Y、del(5q)、del(20q)
• 中程度または変動: +8、その他の単一または二重の異常
• 不良：複雑（3つ以上の染色体異常）；7番染色体異常^[56]

細胞遺伝学的異常は、従来の細胞遺伝学、MDS 用 FISH パネル、または仮想核型によって検出できます。

RAとRARSの場合、予後が最も良好で、移植を受けていない患者の中には10年以上生きる人もいます（通常は3～5年程度ですが、骨髄移植が成功すれば長期寛解が可能です）。最も予後が悪いのはRAEB-Tで、平均余命は1年未満です。患者の約4分の1が白血病を発症します。その他の患者は、血球数の低下や無関係の病気による合併症で死亡します。国際予後スコアリングシステムは、MDSの予後を判定するために最も一般的に使用されているツールで、1997年にBlood誌に初めて発表され、 ^[57]その後IPSS-RとIPSS-Mに改訂されました。^[11] このシステムでは、骨髄中の芽球の割合、細胞遺伝学、血球減少症の数、およびIPSS-Mの場合には分子的特徴が考慮されています。その他の予後ツールとしては、2007年WHO予後スコアリングシステム（WPSS）、MDA-LR（MDアンダーソン低リスクMDS予後スコアリングシステム）、EuroMDS、クリーブランドクリニック財団/ミュンヘン白血病研究所スコアリングシステムなどがある。^[58]

IPSS-Mは、リスク層別化モデルに31の体細胞遺伝子を組み込んでいます。IPSS-Mは、マルチヒットTP53変異、FLT3変異、およびKMT2A（MLL）の部分的タンデム重複変異が、不良転帰の強力な予測因子であると判断しました。一部のSF3B1変異は良好な転帰と関連していましたが、SF3B1変異の特定の遺伝子サブセットは関連していませんでした。^[11] 低リスクMDSでは、IDH1およびIDH2変異は生存率の悪化と関連しています。^[29]

MDS の正確な患者数は不明です。診断されない場合があり、この症候群の追跡が義務付けられていないためです。米国だけでも毎年 10,000 ～ 20,000 件の新規症例が発生していると推定されています。毎年の新規症例数は人口の平均年齢が上昇するにつれて増加している可能性があり、70 歳以上の新規症例数は年間 100,000 人あたり 15 件に達する可能性があると提唱する著者もいます。^[59]

MDS の診断年齢は一般的に 60 歳から 75 歳ですが、50 歳未満で診断される人も少数います。また、小児の診断はまれです。男性の方が女性よりわずかに多く発症します。^{[引用が必要]}

20 世紀初頭から、急性骨髄性白血病の患者の中には、貧血や異常な血球生成の症状が先行していることが認識され始めた。これらの症状は、「不応性貧血」という用語で他の疾患とひとまとめにされていた。特定の疾患としての「前白血病」の最初の記述は、1953 年にブロックらによって発表された。^[60] この疾患の初期の特定、特徴付け、分類には問題があり、1976 年に FAB 分類が発表されて MDS という用語が普及するまで、この症候群はさまざまな名前で呼ばれていた。^[要出典]

1974年と1975年に、フランス、米国、英国の病理学者グループが、これらの疾患の最初の広く使用される分類を作成しました。このフランス・米国・英国の分類は1976年に出版され、^[61] 1982年に改訂されました。この分類は病理学者と臨床医によってほぼ20年間使用されました。症例は5つのカテゴリーに分類されました。

（これらを比較した表はクリーブランドクリニックから入手可能です。^[62]）

• マイケル・ブレッカー、ミュージシャン^[63]
• ラウレンティーノ・コルティソ、パナマ大統領^[64]
• ロアルド・ダール、作家
• ノーラ・エフロン
• ジョー・ファレル、ミュージシャン
• パット・ヒングル、俳優^[65]
• ジョン・カービー、弁護士
• ジョー・モーガン、野球選手
• ポール・モチアン、ミュージシャン^[66]
• ジェームズ・W・ナンス
• ロビン・ロバーツ、ニュースキャスター
• カール・セーガン、天体物理学者^[67]
• スーザン・ソンタグ、作家^[68]
• フレッド・ウィラード
• ニーナ・フォッシュ女優

• クロロマ– 白血病細胞でできた腫瘍の一種
• クローン造血
• 骨髄増殖性症候群

ウィキメディア・コモンズには、骨髄異形成症候群に関連するメディアがあります。

• Fenaux P、Haase D、Sanz GF、Santini V、Buske C (2014 年 9 月)。「骨髄異形成症候群: 診断、治療、フォローアップに関する ESMO 臨床実践ガイドライン」Ann Oncol . 25 (Suppl 3): iii57–69. doi :10.1093/annonc/mdu180. hdl : 2158/1078046 . PMID  25185242.