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| 臨床データ | |
|---|---|
| ATCコード | |
| 識別子 | |
| ケムスパイダー |
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| チェムBL |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
抗胸腺細胞グロブリン（ATG）は、ヒトT細胞とその前駆細胞（胸腺細胞）に対するウマまたはウサギ由来の抗体の注入であり、臓器移植における急性拒絶反応の予防と治療、および骨髄不全による再生不良性貧血の治療に使用されます。
用途
米国で臨床使用が認可されている抗胸腺細胞グロブリン (ATG) 剤は、Thymoglobulin (ウサギ ATG、rATG、Genzyme) と Atgam (ウマ ATG、eATG、Pfizer) の 2 つです。Thymoglobulin と Atgam は現在、腎移植拒絶の治療に使用することが認可されています。Atgam は再生不良性貧血の治療に使用することも認可されています。どちらの薬剤も適応外使用で使用され、特に腎移植前および/または腎移植中の免疫抑制誘導剤として使用されています。Neovii Pharmaceuticals 社製のウサギ抗 T リンパ球グロブリンは、米国以外では Grafalon という名前で販売されています。
ATG 投与は、いくつかの明確に理解されている作用と、より仮説的な作用の組み合わせにより、正常な免疫系を持つ患者の免疫能力を大幅に低下させます。特に、rATG は (細胞溶解により) 循環 T リンパ球の数を大幅に減少させ、移植臓器の細胞拒絶反応を防止 (または少なくとも遅延) します。ただし、T 細胞のこの大幅な減少による利点が、同時に増加する感染および悪性腫瘍のリスクを上回るかどうかについては、医学的見解が分かれています。
米国では、移植時に移植片対宿主病を予防するために頻繁に投与されているが[1]、多くのヨーロッパのセンターでは、より均質な集団を対象としており、拒絶反応があまり問題にならない傾向があるため、ステロイド抵抗性の急性拒絶反応の治療にのみ使用することを好んでいる。[要出典]
合併症と代替案
ATG の使用はサイトカイン放出症候群を引き起こす可能性があり、移植後リンパ増殖性疾患(PTLD) のリスクを高めると考えられてきましたが、この関連性は低用量レジメンが使用される場合には当てはまらない可能性があります。臓器移植時に rATG で免疫抑制を誘導すると、患者の免疫系に免疫寛容の発達に好ましい条件が作り出される可能性があることを示唆する証拠がいくつかありますが、そのような発達の正確な根拠は主に推測の域を出ません。移植時に T 細胞集団が一時的に枯渇すると、遅延急性拒絶反応が発生するリスクもあり、これを見逃して移植片に深刻な損傷を与える可能性があります。
バシリキシマブやダクリズマブなどの抗 IL-2Rα 受容体抗体は、サイトカイン放出症候群を引き起こさず、（理論的には）耐性の発達を改善するため、導入療法として ATG の代わりに使用されることが増えています。
ATG 投与に伴うサイトカイン放出症候群は、投与中に高熱 (39 °C 以上)、悪寒、場合によっては悪寒を引き起こすことが多いため、通常はステロイド (通常はメチルプレドニゾロン)、ジフェンヒドラミン25～50 mg、アセトアミノフェン650 mg を併用します。このような副作用は、多くの場合、注入速度を遅くすることで制御できます。
歴史
ある種の動物 (モルモット) を別の種の免疫細胞 (マウスのリンパ球) に対して免疫化する最初の報告は、 1899 年にエリー・メチニコフによってなされました。彼は、マウスのリンパ節から回収した細胞をモルモットに注入し、免疫化によってモルモットの血液中に抗マウス抗体が蓄積するのを待つことを報告しました。その後、彼はこれらのモルモットから血清を採取し、それを通常のマウスに注入したところ、循環するマウスのリンパ球の数が著しく減少しているのを観察しました。
移植片対宿主病の状態
ウサギATGは、前駆細胞移植を受けたレシピエントの急性移植片対宿主病を減らすために2つのランダム化試験で使用されています。 [2] 高用量（15 mg/kg）では急性移植片対宿主病が減少しましたが、これは感染症の増加によって相殺されました。しかし、長期追跡調査では、高用量と低用量（7.5 mg/kg）の両方で慢性移植片対宿主病が減少したことが示されました。[3] 抗リンパ球グロブリンの同様の試験では、急性移植片対宿主病の減少傾向が見られましたが、統計的に有意ではありませんでしたが、慢性移植片対宿主病の減少が見られました。[4] カナダ血液骨髄移植グループは現在、これらの観察を確認するために、ウサギATGのさらに低い用量（4.5 mg/kg）を使用した慢性移植片対宿主病の初のランダム化試験を実施しています。エンドポイントは、免疫抑制剤を中止して1年後の慢性移植片対宿主病の患者の割合の減少です。 [5]
参考文献
- ^ パブリックドメインの抗胸腺細胞グロブリンのエントリ NCI 癌用語辞典
- ^ Bacigalupo A、Lamparelli T、Bruzzi P、他 (2001 年 11 月)。「非血縁ドナーからの移植における移植片対宿主病予防のための抗胸腺細胞グロブリン: Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO) による 2 つのランダム化試験」。Blood。98 ( 10 ) : 2942–7。doi : 10.1182 /blood.V98.10.2942。PMID 11698275。
- ^ Bacigalupo A、Lamparelli T、Barisione G、他 (2006 年 5 月)。「チモグロブリンは慢性移植片対宿主病、慢性肺機能不全、および移植後後期死亡率を予防する: 非血縁ドナー移植患者を対象としたランダム化試験の長期追跡調査」。血液 骨髄移植生物学。12 (5): 560–5。doi : 10.1016 /j.bbmt.2005.12.034。PMID 16635791。
- ^ Finke J、Bethge WA、Schmoor C、他 (2009 年 9 月)。「適合非血縁ドナーからの造血細胞移植における抗 T 細胞グロブリンの有無による標準移植片対宿主病予防: 無作為化、非盲検、多施設第 3 相試験」。The Lancet Oncology。10 ( 9): 855–64。doi : 10.1016 /S1470-2045(09)70225-6。PMID 19695955 。
- ^ 造血前駆細胞移植患者の慢性移植片対宿主病を予防するための胸腺グロブリン 2010年12月13日アーカイブ、Wayback Machine