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| 染色体5q欠失症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | 染色体5qモノソミー、5q-症候群 |
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| 5q-症候群に典型的な異常な単核巨核球を示す骨髄の顕微鏡写真 | |
| 専門 | 血液学 |
染色体 5q 欠失症候群は、骨髄骨髄球細胞におけるヒト染色体 5の長腕 ( q 腕、バンド 5q33.1)の一部が失われることを特徴とする後天性の血液疾患です。この染色体異常は、骨髄異形成症候群に最もよく伴います。
両方の症状が同じ家族で観察されていますが、「部分的5qトリソミー」と混同しないでください。 [1]診断は骨髄生検によって行われます。
プレゼンテーション
5q症候群は、大球性貧血、しばしば中等度の血小板増多症、赤芽球減少症、核 低分葉を伴う巨核球過形成、および5番染色体の孤立性間質性欠失を特徴とする。5q症候群は主に高齢女性に見られる。[2]
原因
欠失領域にあるいくつかの遺伝子は、5q症候群の発症に関与していると思われる。 [3] [4] RPS14のハプロ不全は中心的な役割を果たし、p53依存性およびp53非依存性の腫瘍抑制効果 を介して貧血に寄与する。[4]この領域の他の遺伝子には、5q症候群で見られる巨核球性異形成および血小板増加症に関連する欠失のあるmiR-145およびmiR-146a 、 [5]抗増殖および抗血管新生効果を持つSPARC、および候補腫瘍抑制因子EGR1、CTNNA1、およびCDC25Cがある。[4]
組織学
この症候群は骨髄細胞に影響を及ぼし、治療抵抗性貧血や骨髄異形成症候群を引き起こし、急性骨髄性白血病につながる可能性があります。骨髄検査では、巨核球に特徴的な変化が見られます。巨核球は通常よりも多く、小さく単核です。骨髄では赤血球低形成を伴う場合があります。[6]
処理
レナリドミドは5q-症候群に活性があり[7]、追加の細胞遺伝学的異常の有無にかかわらず、染色体5q欠失に関連する低または中等度-1（int-1）リスク骨髄異形成症候群（MDS）による赤血球（RBC）輸血依存性貧血に対してFDA承認されています。 [8]ハプロ不全分子病変とレナリドミド感受性を関連付ける可能性のあるメカニズムはいくつかあります。 [4] [9]
参考文献
- ^ Lazjuk GI; Lurie IW; Kirillova IA; et al. (1985年8月). 「同じ家族内での部分的5qトリソミーと部分的5qモノソミー」. Clin. Genet . 28 (2): 122–9. doi :10.1111/j.1399-0004.1985.tb00371.x. PMID 4042393. S2CID 33815922.
- ^ Naeim, Faramarz; Rao, P. Nagesh; W. Grody, Wayne (2008).第8章 - 血液病理学における骨髄異形成症候群 形態学、免疫表現型、細胞遺伝学および分子アプローチ。pp. 129–154。doi :10.1016/ B978-0-12-370607-2.00008-9。
- ^ Ebert BL; Pretz J; Bosco J (2008年1月). 「RNA干渉スクリーンによる5q-症候群遺伝子としてのRPS14の同定」(PDF) . Nature . 451 (7176): 335–9. Bibcode :2008Natur.451..335E. doi :10.1038/nature06494. PMC 3771855. PMID 18202658 .
- ^ abcd Nakhoul H, Ke J, Zhou X (2014). 「リボソーマ症：疾患のメカニズム」。臨床医学洞察：血液疾患。7 ：7–16。doi ：10.4137 /CMBD.S16952。PMC 4251057。PMID 25512719。
- ^ Starczynowski DT; Kuchenbauer F; Argiropoulos B (2010年1月). 「5q-症候群表現型のメディエーターとしてのmiR-145とmiR-146aの同定」. Nature Medicine . 16 (1): 49–58. doi :10.1038/nm.2054. PMID 19898489. S2CID 7987486.
- ^ オンラインメンデル遺伝学（OMIM）：5q-症候群 - 153550
- ^ リスト A; Dewald G; Bennett J (2006 年 10 月). 「染色体 5q 欠失を伴う骨髄異形成症候群におけるレナリドミド」. N. Engl. J. Med . 355 (14): 1456–65. doi : 10.1056/NEJMoa061292 . PMID 17021321.
- ^ Raza, A; Reeves, JA; Feldman, EJ; Dewald, GW; Bennett, JM; Deeg, HJ; Dreisbach, L; Schiffer, CA; Stone, RM; Greenberg, PL; Curtin, PT; Klimek, VM; Shammo, JM; Thomas, D; Knight, RD; Schmidt, M; Wride, K; Zeldis, JB; List, AF (2008). 「輸血依存性、低リスク、および中等度 1 リスクの骨髄異形成症候群（欠失 5q 以外の核型）におけるレナリドミドの第 2 相試験」Blood . 111 (1): 86–93. doi : 10.1182/blood-2007-01-068833 . PMID 17893227.
- ^ Voutsadakis IA; Cairoli A (2012). 「5q-骨髄異形成症候群におけるレナリドミド感受性の分子病態生理学に関する批判的レビュー」白血病とリンパ腫53 (5): 779–88. doi : 10.3109/10428194.2011.623255. PMID 21955212. S2CID 38251104.