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低メチル化剤（または脱メチル化剤[1] ）は、 DNAのメチル化（メチル基の付加によるDNAヌクレオチドの修飾）を阻害する薬剤です。DNAメチル化は、基礎となるDNA配列を変えることなく、細胞の連続世代を通じて細胞機能に影響を及ぼすため、低メチル化剤による治療はエピジェネティック療法の一種と考えられています。
現在利用可能な低メチル化剤は、 DNAメチルトランスフェラーゼの活性を阻害します（DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤/ DNMT阻害剤）。現在、このクラスの2つのメンバー、アザシチジンとデシタビンは、米国で骨髄異形成症候群の治療薬としてFDAの承認を受けており、多くの腫瘍での使用が研究されています。[2]
臨床使用
2つの低メチル化剤が米国FDAにより骨髄異形成症候群の治療薬として承認されている[3] [4]
作用機序
DNAメチル化は、DNAヌクレオチドにメチル基を付加して修飾するものである。これらのメチル基は、対応するDNAの利用能力の変化と関連している。DNAメチル化のパターンは細胞分裂の間安定している。一部の癌における腫瘍抑制遺伝子のメチル化は、癌の増殖と生存に寄与する。低メチル化剤は細胞DNAメチル化の量を減らし、腫瘍抑制遺伝子の発現を可能にする。[9]
参照
参考文献
- ^ Garcia-Manero G (2008年11月). 「骨髄悪性腫瘍における脱メチル化剤」. Curr Opin Oncol . 20 (6): 705–10. doi :10.1097/CCO.0b013e328313699c. PMC 3873866. PMID 18841054 .
- ^ Hambach L、Ling KW、Pool J、他 (2008 年 12 月)。「低メチル化薬は HA-1 陰性固形腫瘍を幹細胞ベースの免疫療法の標的に変換する」。Blood。113 ( 12 ): 2715–22。doi : 10.1182 / blood -2008-05-158956。PMID 19096014。
- ^ 「アザシタジン - 国立がん研究所」NCI 2014年9月17日。
- ^ 「デシタビン - 国立がん研究所」NCI 2011年5月19日。
- ^ Aribi A、Borthakur G、Ravandi F 、他 (2007 年 2 月)。「低メチル化剤デシタビンの慢性骨髄単球性白血病における活性」。Cancer . 109 (4): 713–7. doi : 10.1002/cncr.22457 . PMID 17219444。
- ^ De Padua Silva L、de Lima M、Kantarjian H、他 (2009 年 1 月)。「骨髄異形成症候群に対するデシタビンによる低メチル化療法後の同種造血幹細胞移植の実現可能性」。骨髄移植。43 (11): 839–43。doi :10.1038/ bmt.2008.400。PMID 19151791 。
- ^ 「EC、急性骨髄性白血病に対するDACOGENの販売認可を承認」2012年9月28日。 2012年9月28日閲覧。
- ^ Garcia-Manero G、 Stoltz ML、Ward MR、Kantarjian H、Sharma S (2008 年 9 月)。「経口アザシチジンのパイロット薬物動態研究」。白血病。22 ( 9): 1680–4。doi :10.1038/leu.2008.145。PMID 18548103 。
- ^ Herman, JG; Baylin, SB (2003). 「プロモーターの過剰メチル化と関連した癌における遺伝子サイレンシング」。New England Journal of Medicine . 349 (21): 2042–54. doi :10.1056/NEJMra023075. PMID 14627790.