ダルベポエチンアルファ

ダルベポエチンアルファ（INN）/ dɑːrbəˈpoʊɪtɪn /は、5つのアミノ酸置換（ N30 、T32、V87、N88 、 T90）を含むエリスロポエチンの改変型であり、N結合型糖鎖付加のための2つの新しい部位が作られます。血清半減期はエポエチンアルファおよびエポエチンベータと比較して3倍長くなっています。rHuEpoと同じメカニズム（Epo受容体に結合して活性化する）で赤血球生成（赤血球レベルの増加）を刺激し、慢性腎不全やがん化学療法によく伴う貧血の治療に使用されます。ダルベポエチンは、アムジェン社がAranespという商品名で販売しています。

この薬剤は、2001年9月に米国食品医薬品局により、慢性腎不全患者の貧血治療薬として静脈内または皮下注射で承認されました。^{[ 3 ]} 2001年6月には、欧州医薬品庁 により、この適応症に加え、化学療法を受けているがん患者の貧血治療薬としても承認されていました。^{[ 4 ]}

ドクター・レディーズ・ラボラトリーズは、 2010年8月にインドでダルベポエチンアルファを「クレスプ」というブランド名で発売しました。これは、ダルベポエチンアルファのバイオ後継製剤として世界初となります。

ダルベポエチンは、改変したチャイニーズハムスター卵巣細胞で組換えDNA技術によって生産される。^{[ 5 ]}内因性エリスロポエチン（EPO）とは異なり、N結合オリゴ糖鎖が2つ多く含まれている。これは、赤血球生成を刺激する165アミノ酸タンパク質である。

世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されている。^{[ 6 ]}

ダルベポエチンアルファの使用は、薬剤に対する過敏症、既存のコントロール不良の高血圧、および純粋赤芽球癆の患者には禁忌である。^{[ 7 ]}

ダルベポエチンアルファは、米国では死亡、心筋梗塞、脳卒中、静脈血栓塞栓症、血管アクセス血栓症、腫瘍の進行または再発のリスク増加に関する黒枠警告が発せられています。副作用を避けるため、慢性腎不全または癌の患者には、赤血球（RBC）輸血を避けるために必要な最低用量を使用することが推奨されています。^{[ 8 ]}

黒枠警告に記載されているものに加えて、ダルベポエチンアルファの使用は、心停止、不整脈、高血圧、うっ血 性心不全、浮腫などの心血管系の問題のリスクも高めます。^{[ 7 ]}最近の研究では、これらの知見が癌関連貧血（化学療法による貧血とは異なる）を示す患者の治療にも適用されています。^{[ 9 ]}その他に報告されている副作用には、発作、低血圧、胸痛のリスク増加などがあります。 ^{[ 10 ]}

ダルベポエチンアルファは米国では妊娠カテゴリーに分類されていません。^{[ 1 ]}

ダルベポエチンアルファが母乳中に排泄されるかどうかは不明である。^{[ 8 ] [ 1 ]}

ダルベポエチンアルファは赤血球前駆細胞上のエリスロポエチン受容体に結合し、赤血球の産生と分化を刺激する。^{[ 7 ]}

アムジェンは2007年1月に「株主の皆様へ」という手紙を送り、がん性貧血の最近の臨床試験の結果を強調し、医師に対し、その適応外使用については慎重に検討するよう警告した。^{[ 11 ]}

アムジェンは、 DAHANCA 10 臨床試験の結果について米国食品医薬品局(FDA) に報告した。DAHANCA 10 データモニタリング委員会は、Aranesp で治療した被験者の 3 年間の局所制御が Aranesp を投与しなかった被験者よりも有意に悪いことを確認した (p=0.01)。^{[ 12 ]}

これらの勧告を受けて、FDAは2007年3月9日に公衆衛生勧告^{[ 13 ]} を、2007年2月16日には医師向けに臨床警告^{[ 14 ]}を発表し、エポエチンアルファ（エポジェンとして販売）やダルベポエチンアルファなどの赤血球生成刺激剤（ESA）の使用について警告した。この勧告では、化学療法を受けている、または化学療法を受けていないがん患者にこれらの薬剤を使用する際には注意が必要であると勧告し、これらの状況下で生活の質や輸血の必要性の改善を裏付ける臨床的証拠が不足していることを示した。

米国臨床腫瘍学会（ASCO）と米国血液学会（ASH）による2010年の臨床診療ガイドラインの改訂版によると、ダルベポエチンアルファなどのESAをがん患者に使用することは、FDA承認の添付文書に記載されている規定に従う場合に適切である。^{[ 15 ]}

EPOと同様に、ダルベポエチンアルファも競技上の優位性を求めるアスリートによって乱用される可能性がある。2002年の冬季オリンピックでパフォーマンス向上のために使用されたことで、ロシアのラリサ・ラズティナ、ロシアのオルガ・ダニロワ、スペインのヨハン・ミューレッグのクロスカントリースキー選手 が決勝レースから失格となった。 ^{[ 16 ]}