GATA2欠損症

GATA2 欠損症は、共通の欠陥、すなわち2 つの親GATA2遺伝子の 1 つにおける家族性または散発性の不活性化変異によって引き起こされるいくつかの疾患のグループです。遺伝子は半機能不全であるため、遺伝子産物であるGATA2の細胞内レベルの低下を引き起こす変異は常染色体優性です。GATA2タンパク質は、造血幹細胞、リンパ形成幹細胞、およびその他の組織形成幹細胞の胚発生、維持、および機能に不可欠な転写因子です。これらの変異の結果、GATA2 の細胞内レベルが欠乏し、時間の経過とともに血液学的、免疫学的、リンパ学的、またはその他の症状が現れます。これらの症状は、一見良性の異常として始まる場合もありますが、一般的には重度の臓器不全 (肺など)、日和見感染症、ウイルス感染誘発性癌、骨髄異形成症候群、および/または白血病に進行します。 GATA2欠損症は生命を脅かす前癌状態である。^{[1] [2]}

GATA2欠損症のさまざまな症状には、1) 単球減少症およびマイコバクテリウム・アビウム複合体/樹状細胞、単球、BおよびNKリンパ球欠損症（MonoMACまたはMonoMAC/DCML）、2) エンバーガー症候群、3)家族性骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病（家族性MDS/AML）、3) 慢性骨髄単球性白血病（CMML）、4)再生不良性貧血、慢性好中球減少症、広範囲の免疫学的欠陥などのその他の異常などがあります。^[2]これらの症状はそれぞれ、特定の兆候と症状の組み合わせによって特徴付けられますが、他のGATA2欠損症の症状に特徴的な兆候と症状が含まれることもよくあります。さらに、同一のGATA2遺伝子変異を持つ個人でも、非常に異なる症状を呈することがあります。^{[1] [2] [3] [4]}

2011年以前は、MonoMACとエンバーガー症候群は臨床的には無関係な遺伝性疾患と定義されていました。しかし、2011年には、両疾患のすべての症例がGATA2遺伝子の不活性化変異によって引き起こされることが判明しました。その後、明確に定義された他の疾患のリストのすべてではないが一部の症例が、不活性化GATA2変異に起因するものとなりました。MonoMAC 、エンバーガー症候群、および不活性化GATA2遺伝子変異を特徴とするその他すべての疾患のリストは現在、GATA2欠損症と呼ばれる単一の臨床実体として分類されていますが、MonoMACとエンバーガー症候群は依然として別の臨床実体と見なされることがあります。^{[2]ここで、GATA2欠損症には、不活性化}GATA2変異によって引き起こされるすべての疾患が含まれます。そのように定義されると、GATA2欠損症は、増加している疾患のリストの予想外に一般的な根本原因です。しかし、重要なのは、その治療法がGATA2欠損に起因しないこれらの疾患の治療に使用される治療法とは決定的に異なることです。^[2]

GATA2 欠損症の症状は、過去には MonoMAC やエンバーガー症候群とともにさまざまなカテゴリーに分類され、現在では別個の疾患として考えられていることもあります。ほとんどの場合、発症年齢や初期の兆候や症状はさまざまで、それぞれの症状には他の症状に典型的な兆候や症状が伴うことがよくあります。とはいえ、この欠損症のほとんどの症例では、以下の症状に当てはまる兆候と症状の組み合わせが見られます。^{[引用が必要]}

MonoMAC に罹患した人は、通常、上記の「徴候と症状」の項に記載されている1 つ以上の日和見感染症に罹患した成人初期に発症し、症状が現れる何年も前から存在していた可能性のある循環血中の単球数が著しく減少しています。 ^[5]これらの人は、他の 2 種類の循環血球、すなわちB リンパ球とNK 細胞の数も少ないです。その他の症状や進行 (「徴候と症状」を参照) には、1)肺胞タンパク症、2)日和見ウイルス感染による腫瘍、3)自己免疫障害、および4)骨髄異形成症候群、急性骨髄芽球性白血病、または慢性骨髄単球性白血病があります。^{[5] [6]}

エンバーガー症候群は、乳児期に発症するが、通常は小児期または成人初期に、下肢または精巣のリンパ浮腫（水腫）、および先天性感音難聴を呈する。罹患した個人は、上記の「兆候と症状」の項に記載されている異形成の1つ以上を示すこともある。これらの症状は、通常、血液学的異常と同時に、または血液学的異常に続いて発現するが、これには、生命を脅かす深刻な骨髄異形成症候群および/または急性骨髄性白血病が含まれるが、多くの場合、これらの症状が現れてから数年または数十年経過してからのものである。^{[2] [7] [8]}この症候群に罹患した個人は、特にGATA2遺伝子にヌル変異（機能的遺伝子産物の完全な喪失を引き起こす変異）を持つ個人において、日和見ウイルス感染に対する感受性の増加を示すこともある。^[9]

家族性MDS/AMLは遺伝的にMDSを発症する素因であり、骨髄造血幹細胞の遺伝的に異なるサブポピュレーション（クローン）の発生、1つ以上のタイプの循環血球レベルの低下、および白血病（特にAML）への進行リスクの増加を特徴とする疾患です。^[10] GATA2欠損は、小児期（通常4歳以上）および青年期（通常18歳未満）の個人にMDSとして現れることが多く、この年齢層の家族性MDS/AMLの原因となる最も一般的な生殖細胞系列変異です。 ^[11]不活性化GATA2変異は、進行性家族性MDS（すなわち、血液中の芽球細胞が2％以上または骨髄中の2％以上20％以下の症例）の約15％、および低悪性度家族性MDS（すなわち、血液中の芽球細胞が2％未満または血液中の5％未満）と診断された症例の4％に関与しているようです。血液または骨髄中の芽球細胞が20％を超える人はAMLと診断されます。したがって、GATA2欠損は、MPSに先行するAMLとして現れることもあります。^{[10] [11] [12]}症例の約70％では、家族性MDS/AMLで見られる不活性化GATA2変異は進行性疾患と関連しており、 7番染色体のモノソミーを示しています。^{[11] GATA2欠損による家族性MDS/AMLは、同じ}GATA2遺伝子変異を持つ家族の一員に診断されることが多いが、その家族のメンバーは別のタイプのGATA2欠損症と分類されるか、GATA2欠損症の兆候や症状が全くない。^{[2] [11]}

先天性好中球減少症とは、好中球減少症（循環血液中の好中球数の低下）、感染症に対する感受性の増加、さまざまな臓器の機能不全、および白血病を発症する非常に高いリスクなど、一連の共通の兆候と症状を共有するさまざまな疾患グループを指します。^[13]家族性または散発性のGATA2欠損症を持つ個人のごく一部は、小児期に無症候性の軽度の好中球減少症を呈しますが、単球減少症と大赤血球症（赤血球の肥大）を除いて、他の識別可能な血液学的異常は呈しません。この症状は何年も続くことが多いが、一般的には血小板減少症、非定型抗酸菌やヒトパピローマウイルスなどによる感染症に対する感受性の増加、非造血器官の機能不全、MDS、白血病（主にAML、まれにCMML）へと進行する。30歳までに、これらの個人の60％が白血病を発症すると推定されている。^{[2] [4] [9] [13]これらの個人の中には、} GATA2と近隣の遺伝子にまたがる大きな欠失変異を持ち、血液学的欠陥に加えて、さまざまな発達異常、神経学的異常、および/または身体醜形障害を呈する人もいる。^[14]

GATA2 欠損症は、再生不良性貧血を呈する人の最大 10% で診断されています。遺伝性骨髄不全の最も一般的な原因でもあり、この疾患を呈することもあります。GATA 2 欠損症は、 B 細胞枯渇、重度のエプスタイン・バーウイルス感染症、またはエプスタイン・バー関連癌による体液性免疫不全として現れるまれな症例で診断されています。これらのすべての症状において、個人は欠損症の他の症状を呈するか、または発症する可能性があり、AML または CMML を発症するリスクが特に高くなります。^{[1] [2] [15]}

GATA2 欠損症の患者では、まれに極度の単球増多症（循環血中の単球の増加）や CMML（単球増多症に加えて循環血中および/または骨髄中に異常（芽球）が存在する）を呈する場合もあります。CMML を発症する GATA2 欠損症患者は、 ASXL1遺伝子の 1 つに変異がみられることがよくあります。この遺伝子の変異はGATA2変異とは無関係に CMML と関連しているため、ASXL1変異は GATA2 欠損症における CMML の発症を促進する可能性があります。^{[1] [2] [15]}

GATA2欠損症の発症年齢は様々で、稀に乳児期に最初の兆候や症状が現れる人もいれば、それ以降、高齢期を含め、ほぼいつでも最初の兆候や症状が現れる人もいます。不活性化GATA2変異を持つ稀な人は症状をまったく発現しない可能性があり、つまりこの疾患の浸透度は非常に高いものの、それでも不完全です。^{[7] [16] [8]このばらつきは、同じ}GATA2変異を持つことが記録されている同じ家族のメンバー間でも発生する可能性があります。^[17] GATA2欠損症の直接的または間接的な結果である多くの兆候と症状は、関与の種類に基づいて整理されています。^{[1] [16] [18] [8] [ 5] [6]}

• 血液学：再生不良性貧血、慢性好中球減少症、単球減少症、単球増多症（まれ）、血小板減少症（他の血液学的所見とは異なり、自己免疫による場合がほとんど）、骨髄不全、骨髄異形成症候群、急性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、慢性リンパ性白血病および大顆粒リンパ性白血病の症例報告。
• リンパ系：リンパ浮腫、すなわち下肢のリンパ系の機能低下によって引き起こされる体液貯留および組織の腫れ（深部静脈血栓症および蜂窩織炎を合併することが多い）、顔面または精巣などの他の部位のリンパ浮腫（すなわち陰嚢水腫）。
• 免疫学的：ヒトパピローマウイルス、単純ヘルペス、水痘帯状疱疹ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、サイトメガロウイルス、伝染性軟属腫ウイルス、非結核性抗酸菌、その他の細菌、さまざまなアスペルギルス菌種、さまざまなカンジダ菌種、およびヒストプラズマ・カプスラツムによる感染症に対する感受性の増加。
• 腫瘍：ヒトパピローマウイルス誘発性（ボーエン様丘疹、疣贅など）およびエプスタイン・バーウイルス関連（鼻咽頭癌、T細胞非ホジキンリンパ腫など）良性および悪性腫瘍の発生率が増加します。
• がん：転移性黒色腫、子宮頸がん、外陰部のボーエン病、肝臓紡錘細胞肉腫、頭頸部がん、平滑筋肉腫、膵臓がん、腎臓がん、乳がんの発生率が増加します。
• 自己免疫：結節性紅斑、脂肪織炎、全身性エリテマトーデス様反応、自己免疫性血小板減少症、慢性関節炎、関節痛、原発性胆汁性肝硬変、進行性多発性硬化症。
• 肺：肺胞タンパク症（他のほとんどの肺胞タンパク症とは異なり、GATA2 欠損による肺疾患は、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子に対する自己免疫やその他の原因による急激な減少によって引き起こされるものではありません）、原因不明の器質化肺炎様疾患、肺動脈性高血圧症、呼吸不全につながる可能性のある肺機能検査で定義される肺換気および拡散障害。
• 神経学的:主に高周波における感音難聴。
• 心臓：心内膜炎（心内膜の GATA2 欠損および/またはこの臓器の胚発生に関与する GATA4 機能との重複障害を反映している可能性があります）。
• 甲状腺：特発性（原因不明）甲状腺機能低下症。
• 生殖：流産率が高い。
• 身体醜形障害：眼間開大、内眼角ヒダ、翼状頸、小眼瞼裂、眼瞼下垂、斜視、泌尿生殖器奇形。
• 情緒および行動障害：自閉症スペクトラム障害、慢性頭痛。

GATA2転写因子には、2つのジンクフィンガー（ZnF）モチーフが含まれています。C-ZnFはタンパク質のC末端側に位置し、特定のDNA部位に結合する役割を果たします。N-ZnFはタンパク質のN末端側に位置し、その活性を制御するさまざまな他の核タンパク質と相互作用する役割を果たします。転写因子には、核タンパク質と相互作用して、それぞれその活性をアップレギュレーションおよびダウンレギュレーションする2つのトランス活性化ドメインと1つの負の調節ドメインも含まれています。[19] 造血（血液細胞と免疫細胞の成熟）を促進する際に、 GATA2^は他の転写因子（RUNX1、SCL/TAL1、GFI1、GFI1b、MYB、IKZF1、転写因子PU.1、LYL1 ）および細胞受容体（ MPL、GPR56 ）と相互作用します。^[20]

GATA2 は、標的遺伝子のプロモーターおよびエンハンサー部位にある特定の核酸配列 、すなわち (T/A(GATA)A/G)に結合し、その際にこれらの標的遺伝子の発現を刺激または抑制します。しかし、このヌクレオチド配列を持つ部位はヒト DNA 内に数千箇所ありますが、理由は不明ですが、GATA2 が結合するのはそのうちの 1% 未満です。さらに、GATA 転写因子ファミリーのすべてのメンバーがこの同じヌクレオチド配列に結合し、その際に特定の場合には GATA2 の結合を妨害したり、すでにこれらの部位に結合している GATA2 を置換したりすることもあります。たとえば、GATA1 転写因子によるこの配列への GATA2 結合の置換は、一部の血液幹細胞の正常な発達に重要であるようです。この置換現象は「GATA スイッチ」と呼ばれています。いずれにしても、標的遺伝子を制御する GATA2 の作用は非常に複雑で、完全には理解されていません。^{[1] [19] [20] [21]}

GATA2遺伝子の不活性化変異は、GATA2 欠損症の主な原因です。この遺伝子は、進化的に保存されたGATA 転写因子遺伝子ファミリーのメンバーです。これまでに検査されたすべての脊椎動物種 (ヒトとマウスを含む) は、 GATA1からGATA6までの6 つの GATA 遺伝子を発現しています。^[22]ヒトGATA2遺伝子は、 3 番染色体の長腕 (または「q」腕)の 21.3 番 (つまり 3q21.3 遺伝子座) にあります。8 つのエクソンで構成されています。^[23]遺伝子の5' 末端に近い 1 つと3' 末端に近い 2 つの部位は、GATA2 転写因子の 2 つのジンク フィンガー 構造モチーフ(それぞれ ZF1 と ZF2) をコードしています。ZF1 と ZF2 は、GATA2 転写因子が標的遺伝子を刺激する能力を制御するために重要です。^{[19] [20]}

GATA2遺伝子には、その発現を制御する核因子に結合する少なくとも5つの独立した部位がある。特に重要な部位の1つはイントロン4にある。9.5 kbエンハンサーと呼ばれるこの部位は、遺伝子の転写開始部位から9.5キロベース（kb）下流に位置し、遺伝子発現の非常に重要なエンハンサーである。 ^[19] GATA2発現の制御は非常に複雑である。例えば、血液幹細胞では、GATA2転写因子自体がこれらの部位の1つに結合し、そうすることで機能的に重要な正のフィードバック自己調節回路の一部となり、転写因子は自身の産生を促進するように働く。正のフィードバック回路の2番目の例では、GATA2はインターロイキン1ベータとCXCL2の産生を刺激し、これらは間接的にGATA2発現をシミュレートするように働く。負のフィードバック回路の一例として、GATA2転写因子は間接的にGタンパク質共役受容体GPR65の活性化を引き起こし、これがまた間接的にGATA2遺伝子発現を抑制する働きをする。^{[19] [20]}負のフィードバックの2つ目の例として、GATA2転写因子はGATA1転写因子の発現を刺激し、GATA1転写因子はGATA2転写因子を遺伝子刺激結合部位から排除し、GATA2の働きを制限する（「GATA2転写因子」の項のGATA2スイッチを参照）。^[21]

ヒトGATA2遺伝子は、造血骨髄細胞の幹細胞およびその後の幹細胞段階に発現している。遺伝子発現の増加および/または減少は、これらの未熟細胞の自己複製、生存、および最終的な成熟形態、すなわち赤血球、特定の種類のリンパ球（すなわちB細胞、NK細胞、およびTヘルパー細胞）、単球、好中球、血小板、形質細胞様樹状細胞、マクロファージおよび肥満細胞への進行を制御する。^{[19] [16] [18]この遺伝子は、}リンパ系の形成、特にその弁の発達に非常に重要である。ヒト遺伝子は、内皮、一部の非造血幹細胞、中枢神経系、および程度は低いが前立腺、子宮内膜、および特定の癌組織でも発現している。 ^{[1] [22] [19]}

GATA2欠損症には、さまざまなタイプの不活性化GATA変異が関連している。これらには、フレームシフト、ポイント、挿入、スプライス部位、欠失変異が含まれ、遺伝子全体に散在しているが、GATA2転写因子のZF1、ZF2、および9.5 kb部位をコードする領域に集中している。GATA2欠損症のまれな症例では、3q21.3遺伝子座と隣接する遺伝子を含む大規模な変異欠失が伴う。これらの変異は、他のタイプのGATA変異よりも、ウイルス感染、発達性リンパ疾患、および神経障害に対する感受性の増加を引き起こす可能性が高いと思われる。^{[1] [16]}

AML患者の解析により、片方の親由来のGATA2遺伝子が変異しておらず、遺伝子プロモーターの過剰メチル化によってサイレンシングされているGATA2欠損症の症例が多数発見されている。この過剰メチル化誘導性のGATA2欠損症が他の疾患に関与しているかどうかを明らかにし、これをGATA2欠損症の診断カテゴリーに統合するには、さらなる研究が必要である。^[15]

GATA2 欠損症は、二次的な遺伝子異常とさまざまな形で関連しています。7番染色体のモノソミー(つまり、2 本の 7 番染色体のうち 1 本が失われる) または 1 本の 7 番染色体の「q」(つまり、短腕) の欠失は、GATA2 欠損症に関連する最も一般的な異常核型(つまり、異常な染色体数または外観) であり、症例の約 41% に発生します。欠損症に関連するそれほど一般的ではない異常核型には、8 番染色体のトリソミー(症例の 8%) や、まれに 21 番染色体のモノソミーがあります。^[1] GATA2 欠損症は、少なくとも他の 3 つの遺伝子、つまり ASXL1、SETBP1、およびSTAG2 の体細胞変異とも関連しています。^{[2] [19]} GATA2変異およびGATA2欠損症の発症とは別に、 ASXL1変異はMDS、AML、CMML、慢性リンパ性白血病、骨髄増殖性腫瘍、乳がん、子宮頸がん、肝臓がんと関連しており、^[24] SETBP1変異は非典型MDS、CMML、慢性骨髄性白血病、慢性好中球性白血病と関連しており、^{[1] [25]} STAG2変異はMDS、AML、CMML、慢性骨髄性白血病、膀胱がん、胃がん、結腸がん、直腸がん、前立腺がんと関連しています。^[26]これらの核型および体細胞変異がGATA2欠損症の発症、症状の種類、進行に果たす役割は不明であり、さらなる研究が必要です。^{[1] [2] [19]}

マウスで両方のGata2遺伝子を欠失すると、成熟した血液細胞の形成が完全に失敗するため、胚発生の 10 日目までに致命的になります。マウスの 1 つのGata2遺伝子の不活性化は致命的ではなく、ヒトの GATA2 欠損の兆候のほとんどと関連していません。ただし、これらの動物では、造血幹細胞が約 50% 減少し、マウスの受容体の骨髄を再増殖する能力が低下しています。後者の知見、ヒトの臨床研究、およびヒト組織での実験は、ヒトでは、胚発生中に造血内皮から十分な数の造血幹細胞が出現し、これらの細胞とその後の前駆細胞が生存し、自己複製し、 成熟細胞に分化するために、両方の親の GATA2 遺伝子が必要であるという結論を裏付けています。^{[19] [16] [15]} GATA2欠損症患者は加齢とともに、感染症やその他のストレスなどの要因により造血幹細胞の欠損が悪化します。その結果、疾患の徴候や症状が現れたり、次第に重症化したりします。^[9]

MonoMACに罹患した人は、共通リンパ系前駆細胞（すなわち、様々なリンパ球タイプの前駆細胞の不均一なグループ）および顆粒球マクロファージ前駆細胞（すなわち、顆粒球および単球の前駆細胞）のレベルが低下しています。^[27]マウス、そしておそらくヒトでも、GATA2欠損は初期赤血球幹細胞のレベルの低下も引き起こします。^{[28]ヒトの造血に関する私たちの理解は不完全ですが、これらの前駆細胞または関連する前駆細胞の減少が、循環および/または組織結合}B細胞、NK細胞、Tヘルパー細胞、単球、形質細胞様樹状細胞、 好中球、および/または赤血球の減少を進行性に悪化させると提案されています。その結果、GATA2欠損者は、慢性好中球減少症、再生不良性貧血、骨髄不全、または骨髄異形成症候群といった臨床的に重大な疾患を呈する可能性がある。^{[20] [16] [18]}しかし、特にこの転写因子の活性を高める変異が非家族性AMLの進行や慢性骨髄性白血病の急性転化の発症と関連していると思われるため、GATA2欠損が白血病を引き起こす役割は解明されていない。 [ ^{20] [9]}

GATA2 欠損 (前のセクションを参照) によって引き起こされる造血細胞、特に樹状細胞の減少も、欠陥のある自然免疫応答および獲得免疫応答の発生に関与しているようです。その結果、これらの個人は感染性因子および感染性因子によって引き起こされる癌に対してますます感受性が高まります。免疫応答の増強におけるこの欠陥は、主に新しい抗原の挑戦に限定されています。つまり、 GATA2 欠損によって免疫システムが麻痺する前に個人が有効な一次免疫応答を増強していた二次免疫応答は、通常、そのまま残ります。免疫システムの劣化は、影響を受けた個人が自分の組織に対して増強する可能性のある病的な自己免疫反応の発症にも関与しているようです。 ^{[20] [16] [18]}

GATA2転写因子は、リンパ系、特にリンパ管弁の適切な発達に必要な2つの遺伝子、PROX1とFOXC2の発現を制御することに寄与しています。GATA2欠損はリンパ系における適切な弁や血管の発達不全を引き起こし、それによってリンパ浮腫を引き起こすと考えられています。^[2]

GATA2欠損によって誘発されるリンパ系の異常は、内耳の三半規管周囲の外リンパ腔の生成障害にも関与していると考えられており、これがGATA2欠損患者、特にエンバーガー症候群と診断された患者における感音難聴の発症の根底にあると考えられています。^[2]

GATA2 欠損に関連するその他の障害、例えば甲状腺機能低下症、心内膜炎、肺胞蛋白症、原因不明の器質化肺炎様疾患、肺高血圧症、肺換気および拡散障害、流産などの病態生理学はまだ解明されていません。これらのその他の障害の多くは二次的、つまり GATA2 欠損に関連するものの、GATA2 転写因子の細胞レベルの低下が直接の原因ではない可能性があります。^{[引用が必要]}

GATA2 欠損症の患者は、一般的に循環血球の異常を示します(上記の「兆候と症状」の「血液」セクションを参照)。これは、この疾患の他の兆候や症状より何年も前に現れることがあります。骨髄では、通常、1 つ以上のタイプの血液細胞株の大幅な減少 (つまり、低細胞性) と、赤血球株の細胞サイズの増大 (つまり、大球性赤血球生成)、小型または肥大した巨核球、顆粒球株の細胞成熟の異常、網状繊維からなる線維症、細胞質内に多数の大きな顆粒を含むT 細胞数の増加、および進行した症例では芽球数の増加という特徴的な異形成の特徴が見られます。進行した症例の骨髄では、細胞密度の増加 (つまり、過細胞性) も見られることがあります。^{[11] GATA2欠損症の患者は、} FMS様チロシンキナーゼ3リガンドの血中濃度が著しく上昇していることが多い^[15]しかし、これらやその他の特徴は血液疾患の診断には役立ちますが、必ずしもGATA2欠損症の診断にはなりません。イントロン4エンハンサーを含むGATA2遺伝子コード領域全体のDNA配列をサンガー法またはハイスループット法で決定し、DNAコピー数解析および核型解析を行うことで、 GATA2遺伝子変異の存在が明らかになるはずです。検出された遺伝子変異を不活性化GATA2遺伝子変異のリストと比較し、臨床症状および家族歴を考慮することが、GATA2欠損症の診断に不可欠です。^{[7] [29]}

GATA2 欠損症に推奨されるさまざまな介入は、家族カウンセリング、この疾患の多くの合併症の予防、および GATA2 が十分な幹細胞を回復させるための骨髄移植の 3 つのカテゴリに分類されます。ただし、この疾患はまれであり、最近になってようやく認識されたため、適切なプラセボ治療レジメンに対する薬剤および/または非薬剤治療レジメンの有効性を確立するための標準的な第 2 相臨床試験は報告されていません。^{[引用が必要]}

不活性化GATA2遺伝子変異と診断された個人の家族には、この変異を持つ可能性を伝え、この変異の結果について助言し、変異の検査を受けることを推奨し、GATA2欠損者のドナーとして適切ではないことを警告し、変異の長期追跡調査を提案すべきである。^{[1] [2] [19] [15] [29] [30]}

GATA2欠損症の感染性合併症に感受性を示す個人（例：MonoMAC罹患個人）に対する推奨事項には、パピローマウイルスの早期ワクチン接種、非結核性抗酸菌の早期ワクチン接種または予防薬物治療、および場合によっては細菌の予防薬物治療（例：アジスロマイシン）が含まれる。^{[15] [31]}下肢のリンパ浮腫で起こる深部静脈血栓症および/または塞栓症の予防、およびエンバーガー症候群などのGATA2機能不全の症状を複雑にする血液凝固亢進状態に対する標準的な方法が推奨されている。 ^[7] GATA2欠損症の個人は、以下によって定期的に監視されるべきである：a） MDSまたは白血病への疾患の進行を検出するための頻繁な全血球計算および適応がある場合の骨髄検査。b ）肺機能の劣化を検出するための呼吸機能の臨床評価および適応がある場合の肺機能検査。 c )感染感受性、腫瘍形成、および他の臓器の機能悪化を判断するための臨床評価分析。^{[1] [2] [19] [15] [29] [30]}

現在、多くの専門家が、GATA2欠損症の治療には、中程度ではあるが最大限ではない骨髄破壊的前処置レジメンで天然の骨髄幹細胞/前駆細胞を除去し、続いて造血幹細胞移植を行って骨髄に十分なGATA2幹細胞を再び定着させることを推奨している。^{[1] [2] [19] [15] [30] [29]}この処置は、過剰細胞骨髄または骨髄や血液中の前駆細胞過剰（すなわち芽球＞2％～5％）が発生する前に、先行して行うべきである。これらの発生に続いて、疾患が白血病に変化することが多い。^{[10] [19]}このレジメンは、重度の全身感染症、腫瘍、または肺機能低下が発生する前にも行うべきである。このレジメンで良好な免疫機能が完全に回復するまでには最大3.5年かかるが、感染症および感染誘発性腫瘍形成に対する感受性が大幅に減少する。^[19]この治療法は、肺胞蛋白症や肺動脈性高血圧症の場合にも肺機能を改善または正常化し、GATA2欠損によって直接損傷を受けた他の臓器の進行を止めたり機能を改善したりする可能性がある。^{[19] [15] [9]}

GATA2 欠損症の推奨治療に関する多くの報告は、NIH の臨床試験「GATA2 変異患者に対する低強度造血幹細胞移植療法のパイロットおよび実行可能性研究」に従っている。この試験では、10 人の患者に薬物療法 (シクロホスファミド、フルダラビン) と全身放射線照射前処置の後に同種造血幹細胞移植を行うという治療法が使用された。この試験では 8 人が無病生存し、全生存期間は 18 ～ 95 か月で 76 か月であった。^{[32] NIH の介入研究では、薬物療法 (}フルダラビン、ブスルファン、シクロホスファミド) と全身放射線照射前処置の後に同種造血幹細胞移植を行うという治療法の成功を判定するために、GATA2 欠損症患者 144 人を募集して治療している。^[33]

免疫不全症を患うGATA2欠損患者を対象に、中程度の前処置レジメンに続いて造血幹細胞移植を行ったNIHの研究での全生存率は4年時点で54%であった。モノソミー7を伴うMDSに対して移植を受けたGATA2欠損児では、5年生存率は68%であった。 ^{[19] [2]}

^{2011年、エンバーガー症候群[7]}とモノMAC ^[34]の既知疾患の全症例と、家族性MDS/AML ^{[35]の既知疾患の一部症例が、} GATA2遺伝子の不活性化変異によるものであることが判明した。その後、多数の研究により、他の多くのよく知られた血液疾患、免疫疾患、自己免疫疾患、感染症のかなりの割合が、 GATA2遺伝子の不活性化変異に関連しており、明らかにその原因であることがわかった。^{[1] [2]}