デフェロキサミン

デフェロキサミン
	デフェロキサミンの骨格式と空間充填モデル
臨床データ
商号	デフェラル
その他の名前	デスフェリオキサミン B、デスフェロキサミン B、DFO-B、DFB、N'-[5-(アセチルヒドロキシアミノ)ペンチル]-N-[5-[3-(5-アミノペンチルヒドロキシカルバモイル)プロパノイルアミノ]ペンチル]-N-ヒドロキシブタンジアミド
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
; 投与経路	筋肉内; 静脈内; 皮下;
ATCコード	V03AC01 ( WHO );
薬物動態データ
消失半減期	6時間
識別子
	IUPAC名 N' -{5-[アセチル(ヒドロキシ)アミノ]ペンチル}- N -[5-({4-[(5-アミノペンチル)(ヒドロキシ)アミノ]-4-オキソブタノイル}アミノ)ペンチル]- N -ヒドロキシスクシンアミド;
CAS番号	70-51-9 ;
パブケム CID	2973;
ドラッグバンク	DB00746;
ケムスパイダー	2867;
ユニ	Ｊ０６Ｙ７ＭＸＷ４Ｄ;
ケッグ	D03670;
チェビ	チェビ:4356;
チェムBL	チェムBL556;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID7022887;
ECHA 情報カード	100.000.671
化学および物理データ
式	Ｃ２５Ｈ４８Ｎ６Ｏ８
モル質量	560.693 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCN;
	InChI InChI=1S/C25H48N6O8/c1-21(32)29(37)18-9-3-6-16-27-22(33)12-14-25(36)31(39)20-10-4- 7- 17-28-23(34)11-13-24(35)30(38)19-8-2-5-15-26/h37-39H,2-20,26H2,1H3,(H,27,33 )(H,28,34); ; キー:UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N;

デフェロキサミン（DFOA ）は、デフェリオキサミンとしても知られ、デフェラルというブランド名で販売されており、鉄とアルミニウムを結合させる薬です。^[1]特に、鉄過剰摂取、複数回の輸血または基礎にある遺伝的疾患によるヘモクロマトーシス、および透析を受けている人のアルミニウム中毒に使用されます。^[1]^[2]筋肉、静脈、または皮下への注射によって使用されます。^[1]

一般的な副作用としては、注射部位の痛み、下痢、嘔吐、発熱、難聴、眼障害などがあります。 [ ^1]アナフィラキシーや低血圧などの重度のアレルギー反応が起こる可能性があります。^[1]妊娠中や授乳中の使用が赤ちゃんにとって安全かどうかは不明です。 ^[3]デフェロキサミンは、細菌ストレプトマイセス・ピロサス由来のシデロフォアです。^[4]^[5]

デフェロキサミンは1968年に米国で医療用として承認されました。^[1]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^[6]

医療用途

デフェロキサミンは、特に小児の急性鉄中毒の治療に使用されます。 ^[7]この薬剤は、遺伝性または後天性の鉄蓄積疾患であるヘモクロマトーシスの治療にも頻繁に使用されます。後天性ヘモクロマトーシスは、体内の鉄量を大幅に増加させる可能性のある多量の輸血を必要とする特定の種類の慢性貧血（サラセミアや骨髄異形成症候群など）の患者によく見られます。デフェロキサミンなどの鉄キレート薬による治療は、輸血に依存する鎌状赤血球症またはβサラセミアの患者の死亡率を低下させます。^[8]

慢性疾患に対する投与は、通常、毎日 8 ～ 12 時間かけて皮下注射で行われます。急性中毒後にデフェロキサミンを投与すると、尿がピンクがかった赤色に着色することがあり、「ロゼワイン尿」と呼ばれる現象が発生します。鉄中毒とは別に、デフェロキサミンは特定の患者のアルミニウム中毒 (体内のアルミニウム過剰)の治療にも使用できます。米国では、この薬は FDA のこの用途に承認されていません。デフェロキサミンは、ドキソルビシンの心毒性副作用を最小限に抑えるため、および無セルロプラスミン血症の患者の治療にも使用されます。^{[9]デフェロキサミンは、}頭蓋内出血の患者の神経学的転帰を改善するのに効果的である可能性がありますが、この適応症に対する有効性と安全性を裏付ける証拠は弱いものでした。^[10]

COVID-19と診断された患者ではフェリチン値が高いため、デフェロキサミンの使用を推奨する論文がいくつか発表されている。^[11]^[12]

副作用

妊娠中の使用が赤ちゃんにとって安全かどうかは不明である。 ^[3]

デフェロキサミンを慢性的に使用すると、重症型サラセミア患者の難聴のリスクが増加する可能性がある。^[13]

デフェロキサミンを慢性的に使用すると、眼症状、成長遅延、局所反応、アレルギーを引き起こす可能性がある。^[14]

機構

デフェロキサミンは、放線菌ストレプトマイセス・ピロサスが産生する鉄含有シデラミンであるフェリオキサミン B から三価鉄部分を除去して生成されます。この発見は、チューリッヒのスイス連邦工科大学およびドイツのフライブルク大学病院の科学者と共同で Ciba の科学者が行った研究の思いがけない結果でした^[15]^[4]デフェロキサミンは、血流中の遊離鉄に結合し、尿中への排出を促進することによって作用します。ヘモクロマトーシスの患者から過剰な鉄を除去することにより、この薬剤は肝臓などのさまざまな臓器や組織への損傷を軽減します。また、神経損傷の治癒を早めます (最近の神経外傷の程度を最小限に抑えます)。^[^要出典^{]デフェロキサミンは、特定の細胞型による炎症性メディエーターの発現}^[16]および放出を調節する可能性があります。^[17]

研究

デフェロキサミンは脊髄損傷^[18]や脳内出血^[19]^[20]の治療薬として研究されている。また、間葉系幹細胞に低酸素様環境を誘導するためにも使用されている。^[21]^[22]

デフェロキサミンの末端アミン基は金属キレート化に関与しないため、様々な産業や生物医学用途でデフェロキサミンを表面や基質に固定化するために使用されてきました。^[23]

参照

キレート療法

参考文献

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