Loading article…
 | |
| の組み合わせ | |
|---|---|
| デシタビン | ヌクレオシド代謝阻害剤 |
| セダズリジン | シチジンデアミナーゼ阻害剤 |
| 臨床データ | |
| 商号 | インコヴィ、イナコヴィ |
| その他の名前 | ASTX727、C-DEC |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a620050 |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
|
| ケッグ |
|
デシタビン/セダズリジンは、 Inqoviなどのブランド名で販売されており、成人の骨髄異形成症候群および慢性骨髄単球性白血病（CMML）の治療に使用される固定用量の併用 抗癌剤です。 [7] [8] [9]これは、ヌクレオシド代謝阻害剤であるデシタビンとシチジンデアミナーゼ阻害剤であるセダズリジンの組み合わせです。[7] [8] [9] [10] [11]
デシタビン/セダズリジンの最も一般的な副作用は、疲労、便秘、出血、筋肉痛（筋肉痛）、粘膜炎（口内炎）、関節痛（関節痛）、吐き気、呼吸困難、下痢、発疹、めまい、発熱性好中球減少症（発熱性好中球減少症）、浮腫、頭痛、咳、食欲減退、上気道感染症、肺炎、トランスアミナーゼ上昇などである。[7] [5]この併用は胎児に害を及ぼす可能性がある。[7] [5] [12]経口摂取される。[5]
デシタビン/セダズリジンは、2020年7月に米国とカナダで医療用として承認され、[7] [8] [9] [12]、2023年9月に欧州連合で承認されました。[6]
医療用途
デシタビン/セダズリジンは、フランス系アメリカイギリス型のサブタイプ（不応性貧血、環状鉄芽球を伴う不応性貧血、芽球過剰を伴う不応性貧血、慢性骨髄単球性白血病）および中等度リスク1、中等度リスク2、高リスクの国際予後スコアリングシステムグループに属する、既治療および未治療、新生および二次性骨髄異形成症候群を含む成人の骨髄異形成症候群の治療に適応があります。[ 7] [8] [5]
骨髄異形成症候群は、骨髄中の血液細胞に欠陥があり、1種類以上の血液細胞の数が少なくなる血液がんの一種です。[12]
歴史
デシタビン/セダズリジンは、2020年7月に米国とカナダで医療用として承認され、[7] [8] [9] [12]、2023年9月に欧州連合で承認されました。[6]
米国食品医薬品局（FDA）は、デシタビンとセダズリジンの併用療法の申請を優先審査および希少疾病用医薬品の指定に承認した。[7] [ 13]希少疾病用医薬品の指定は、骨髄異形成症候群（慢性骨髄単球性白血病を含む）の治療薬として2019年8月に付与された。[13] [14]
デシタビンとセダズリジンの併用は、2つの非盲検ランダム化クロスオーバー試験で調査されました。[8]試験ASTX727-01-B（NCT02103478）には、骨髄異形成症候群（国際予後スコアリングシステム[IPSS]中等度-1、中等度-2、または高リスク）または慢性骨髄単球性白血病の成人参加者80人が含まれ、試験ASTX727-02（NCT03306264）には、すべてのフランス・アメリカ・イギリス分類基準とIPSS中等度-1、中等度-2、または高リスク予後スコアを含む骨髄異形成症候群または慢性骨髄単球性白血病の成人参加者133人が含まれました。[8]試験は米国とカナダの51施設で実施されました。[12]
両試験において、参加者は1：1に無作為に割り付けられ、第1サイクルではデシタビンとセダズリジンの併用（デシタビン35 mgとセダズリジン100 mg）を経口投与し、第2サイクルではデシタビン20 mg/m2を静脈内投与するか、またはその逆の順序で投与された。[8]デシタビンとセダズリジンの併用と静脈内デシタビンは両方とも、28日サイクルの1日目から5日目に1日1回投与された。[8]第3サイクルから、すべての参加者は、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで、各28日サイクルの1日目から5日目に1日1回デシタビンとセダズリジンの併用を経口投与された。 [8]両試験では、最初の2サイクルにおける経口デシタビンとセダズリジンの併用と静脈内デシタビンの曝露量と安全性の比較、およびデシタビンとセダズリジンの併用による疾患反応の説明が行われた。[8]参加者全員が第3サイクルからデシタビンとセダズリジンの併用投与を受けたため、デシタビンとセダズリジンの併用と静脈内デシタビンの疾患反応の比較は不可能であった。[8 ]
FDAによるデシタビンとセダズリジンの併用の承認は、静脈内投与のデシタビンとセダズリジンと併用したデシタビンの薬物濃度が類似していることを示す臨床試験結果に基づいている。[7] [8]さらに、以前は輸血に依存していた参加者の約半数が、8週間の期間中に輸血を必要としなくなった。[7]セダズリジンと併用したデシタビンの安全性プロファイルも、静脈内投与のデシタビンと同様であった。[7] FDAは、大塚製薬の子会社であるアステックス・ファーマシューティカルズ社にインコビの承認を与えた。[7]
参考文献
- ^ 「デシタビンとセダズリジンに関するオーストラリア公的評価報告書」（PDF）。オーストラリア医薬品管理局。オーストラリア政府。2021年1月。 2021年6月13日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2021年6月13日閲覧。
- ^ 大塚オーストラリア製薬 (2020年9月22日). 「オーストラリア製品情報 – Inqovi 35/100 (デシタビンおよびセダズリジン) 錠剤」(PDF)。オーストラリア政府薬品・医薬品管理局。2021年6月13日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。 2021年6月13日閲覧。
- ^ 「公開記録：INQOVI 35/100 デシタビン35mgおよびセダズリジン100mg錠剤ボトル」。オーストラリア政府薬品・医薬品管理局。2021年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年2月7日閲覧。
- ^ 「InqoviのSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省。2014年10月23日。2022年5月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年5月29日閲覧。
- ^ abcde 「Inqovi（デシタビンおよびセダズリジン）錠、経口用」（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）。大塚製薬。2020年7月8日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2020年7月7日閲覧。
- ^ abc 「Inaqovi製品情報」。医薬品連合登録局。2023年9月18日。2023年10月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年10月1日閲覧。
- ^ abcdefghijkl 「FDA、自宅で受けられる骨髄異形成症候群（MDS）の新治療法を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2020年7月7日。2020年7月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年7月7日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcdefghijklm 「FDA、骨髄異形成症候群の治療薬としてデシタビンとセダズリジンの経口併用を承認」。米国食品医薬品局（FDA） 2020年7月7日。2020年8月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年7月7日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcd 「アステックス・ファーマシューティカルズ、大鵬オンコロジー、大塚製薬が、中・高リスクMDSおよびCMMLに対する経口低メチル化剤（HMA）療法であるインコビ（デシタビンおよびセダズリジン）錠のFDAおよびカナダ保健省の承認を発表」大鵬薬品グループ（プレスリリース）。2020年7月7日。2020年7月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年7月19日閲覧。
- ^ Dhillon S (2020年9月). 「デシタビン/セダズリジン：初の承認」.薬物. 80 (13): 1373–1378. doi : 10.1007/s40265-020-01389-7. PMC 7708383. PMID 32860582.
- ^ Thota S、Oganesian A、Azab M 、 Griffiths EA（2021年6月）。「骨髄異形成症候群および慢性骨髄単球性白血病の管理におけるセダズリジン/デシタビンの役割」。Future Oncology。17 （ 16 ）。ロンドン、イギリス：2077–2087。doi ： 10.2217/ fon -2020-1210。PMID 33709786。S2CID 232206560。
- ^ abcde 「Drug Trials Snapshots: Inqovi」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年7月7日。2020年7月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年7月25日閲覧。
- ^ ab “Inqovi Orphan Drug Designations and Approvals”.米国食品医薬品局(FDA) . 2019年8月21日. 2020年7月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年7月7日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「アステックス・ファーマシューティカルズ社、MDSおよびCMMLの治療薬として経口低メチル化剤セダズリジンとデシタビン（ASTX727または経口C-DEC）の配合剤に関するNDAの審査を米国食品医薬品局（FDA）が受理したことを発表」。アステックス（プレスリリース）。2020年2月11日。2020年7月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年7月7日閲覧。
外部リンク
- 「デシタビンとセダズリジン」国立がん研究所。
- ClinicalTrials.govの「MDS 患者における経口デシタビンおよび経口 CDAi による薬物動態学的誘導用量漸増および用量確認」の臨床試験番号NCT02103478
- ClinicalTrials.govの「MDS、CMML、AML における ASTX727 と IV デシタビンの比較研究」の臨床試験番号NCT03306264
