ラファエル・メコーラム

ラファエル・メコーラム
生まれる	( 1930-11-05 )1930年11月5日[1] ソフィア、ブルガリア
死亡	2023年3月9日(2023-03-09)（享年92歳） エルサレム
国籍	イスラエル
市民権	イスラエル
知られている	テトラヒドロカンナビノールの全合成、カンナビノイドの化学とエンドカンナビノイドの発見への大きな貢献
受賞歴	ハーヴェイ賞（2019） イスラエル賞(2000) EMET賞(2012) ロスチャイルド賞(2012) ハインリヒ・ヴィーラント賞(2004) NIDAディスカバリー賞（2011）
科学者としてのキャリア
フィールド	医薬品化学、天然物
機関	ワイツマン科学研究所、ロックフェラー大学、エルサレム・ヘブライ大学
博士課程の指導教員	フランツ・ゾンドハイマー教授

ラファエル・メチョウラム（ヘブライ語：רפאל משולם、ブルガリア語：Рафаел Мешулам、1930年11月5日 - 2023年3月9日）は、ブルガリア生まれのイスラエルの有機化学者であり、エルサレム・ヘブライ大学医学部薬学部天然材料学科の教授で あった。メチョウラムは1979年から1982年まで同大学の学長を務めた。彼は1994年にイスラエル科学人文アカデミーの会員に選出され^{[2] [3]}、2007年から2013年まで同アカデミーの科学委員長を務めた。^[4] 彼は2000年にイスラエル化学研究賞、2019年から2020年にかけてハーヴェイ賞を受賞した。^[5]

「大麻研究のゴッドファーザー」として知られるメチョウラムは、大麻の主な有効成分であるテトラヒドロカンナビノール（THC）の単離における（Y.ガオニとの）研究で最もよく知られている。^{[1] [6] [7]}彼はまた、脳からの内因性カンナビノイドのアナンダミドと末梢臓器からの2-アラキドノイルグリセロール（ 2-AG）の単離と同定にも成功した。^[8]彼の研究は、人間の健康の多くの重要な側面に影響を及ぼすエンドカンナビノイドシステム の発見につながった。 ^{[5] [9]}

メチョウラムは1930年11月5日、ブルガリアのソフィアでセファルディ系ユダヤ人の家庭に生まれた。両親はともに高学歴で、父親は医師で地元の病院長、母親はベルリンで学んだ。彼は反ユダヤ法が制定され第二次世界大戦が始まるまで、ソフィアの「アメリカン・グレード・スクール」に通っていた。^[7] 学校は閉鎖された。メチョウラムの両親はベルリンを離れ、安全を願ってバルカン半島の小さな村に移った。その地域で唯一の医師であったにもかかわらず、メチョウラムの父親はその後強制収容所に送られたが、彼は生き延びた。^{[7] [10] [1]} 1944年、それまで親ドイツだったブルガリアが共産党に占領されると、彼は化学工学を学んだが、彼はそれを「嫌い」だった。^[11]

1949年に家族はイスラエルに移住し、そこで彼は後に化学を学んだ。^{[11]メコーラムは1952年にエルサレムのヘブライ大学で}生化学 の修士号を取得した。 1953年から1956年までイスラエル軍に勤務し 、殺虫剤の研究を行った 。^[8]

1956年から1958年にかけて、メチョウラムはワイツマン科学研究所で博士号を取得し、ワイツマン研究所から博士号を授与された最初の一人となった。博士論文のテーマはステロイドの合成であり、フランツ・ゾンドハイマーの指導の下で行われた。1959年から1960年にかけて、ニューヨークのロックフェラー研究所でテルペンの構造に関する研究で博士研究員を務めた。1960年から1965年にかけて、ワイツマン研究所の研究員として働き、カンナビノイド、テルペン、アルカロイドなどの天然物質の化学を研究した。^[12]

1966年、メコーラムはエルサレムのヘブライ大学の教授に就任した。^[1] 1967年、彼はハシシの研究を続けるために米国の精神衛生研究所から研究助成金を受けた。^{[13] [14]} 1968年、彼はヘブライ大学の准教授に任命され、^[3] 1972年には教授となった。^[12] 1975年、彼は医薬化学のライオネル・ジェイコブソン教授に任命された。^[3]

メコーラムは1979年から1982年までヘブライ大学の学長を務め、1983年から1985年までは副学長を務めた。^{[12] [15]} 1982年にはオハイオ大学の客員教授、1993年から1994年にはリッチモンド医科大学の薬理学部の客員教授を務めた。^{[3] 1994年には}イスラエル科学人文アカデミー の会員に選出された。^{[2] [3]}

メチョウラムは、国際カンナビノイド医薬品協会（IACM）と国際カンナビノイド研究協会の創設メンバーでした。^[16] 彼は、国際カンナビノイド研究協会の会長（1999年から2002年）^[17]と国際カンナビノイド医薬品協会の理事会会長（2003年から2005年）を務めました。^[18] 2007年から2018年まで、彼はイスラエル国立科学アカデミーの自然科学部門の会長を務めました。^[4]

メコーラムは2023年3月9日に92歳で亡くなった。^{[16] [19] [20]}

ラファエル・メコーラムの主な科学的関心は、カンナビノイドの化学と薬理学であった。1963年、メコーラムはハシシとマリファナの原料となる大麻植物の成分の研究を始めた。大麻は何世紀にもわたって世界の多くの地域で最も広く使用されてきた違法薬物であったが、その化学的性質と生物学的性質は知られていなかった。一方、モルヒネとコカインは19世紀にはすでに単離されていた他の2つの一般的な違法薬物であった。いくつかの研究は行われていたものの、大麻の精神活性成分は純粋な形で単離されておらず、その化学構造は説明されていなかった。^{[21] [22]}

メチョウラムは、イェヒエル・ガオニを含む研究グループの他のメンバーとともに、主要な植物性カンナビノイドであるカンナビジオール（CBD、1963年）とΔ9-^{テトラヒドロ}カンナビノール（THC、1964年）の構造と立体化学を解明し、1965年に全合成に成功した。^[21]彼らはまた、カンナビゲロール（CBG、1964年）を単離、特徴付け、合成し、それが精神活性物質ではないことを実証した。^[23] 1970年、メチョウラムの博士課程の学生であるツヴィ・ベン・ツヴィは、人体で活性なTHC代謝物を初めて単離したと報告した。^[24]

1980年代、メコーラムはカンナビノイドの活性構造の研究を続け、臨床医と共同で動物モデルにおけるTHCとCBDの臨床試験に取り組み始めた。^[25] 1987年、メコーラムとA.アブラハモフは、癌に対する化学療法を受けている小児を対象に、Δ8-THC（Δ9-THCのより安定した異性体）の臨床試験を開始した。この物質は吐き気や嘔吐を予防し、それ以来、化学療法患者の吐き気や嘔吐に対する臨床的に使用されている。^{[26] [25]}

1989年、メコーラムはTHC型の活性は3次元の立体特異的構造に依存するという概念を確立しました。^[27] この区別は、CB1として知られる特定のカンナビノイド受容体の発見（他のグループによる）につながった要因の1つです。^[28]

メチョウラムは、1992年に初めて記載されたエンドカンナビノイドである アナンダミド（N-アラキドノイルエタノールアミン、AEA）の単離につながる研究プロジェクトを開始しました。 ^{[21] [7]} 脂肪酸誘導体であるアナンダミドは、植物性カンナビノイドとは構造が異なり、THCと同じ活性プロファイルを持っています。^[29] これは、ポスドク研究員のウィリアム・ディヴェインとルミール・オンドレイ・ハヌシュによって単離され、特徴付けられました。^{[21] [7] [30]} 別の内因性カンナビノイドである2-アラキドノイルグリセロール（2-AG）は、1995年に彼の博士課程の学生の一人であるシモン・ベン・シャバットによって発見されました。^{[31] [28]} 2006年に、メチョウラムのグループは別のエンドカンナビノイドであるアラキドノイルL-セリンを特定しました。これは既知のカンナビノイド受容体とは関係ありませんが、おそらく血管拡張を引き起こす新しいカンナビノイド受容体の内因性リガンドであると考えられます。^[32]

1998年、メコーラムとベン・シャバットは「アントラージュ効果」を提唱した。これは、様々な代謝物が一緒に働くことで、個々の内因性カンナビノイドに比べて活性が増加するという考えである。^{[33] [34]}

エンドカンナビノイド系は比較的最近発見された神経伝達システムで、人体のさまざまな機能やシステムに影響を与えます。エンドカンナビノイド系の発見と体内での機能の研究は、生化学と脳研究の新しい分野を切り開くのに役立ちました。メコーラムの研究室では、イスラエル国内外の他のグループと協力して、植物のカンナビノイドとエンドカンナビノイドが多くの生理学的プロセスで重要な役割を果たしていることを明らかにし、病状の治療におけるそれらの使用の可能性に関する研究を進めました。^{[5] [9] [35] [34]}

メコーラムは425本以上の科学論文を発表した。^[36]彼は180ライフサイエンス社の共同創設者として名を連ねている。^[37]

• 2019–2020:テクニオンのハーヴェイ賞^{[5] [38]}
• 2019年：ワイツマン科学研究所名誉博士号^[39]
• 2014年：IACM特別賞、国際カンナビノイド医薬品協会（IACM）^{[40] [18]}
• 2012年：ロスチャイルド化学科学・物理科学賞、^[41]
• 2012年： EMET化学精密科学賞^{[2] [42]}
• 2011年: NIDAディスカバリー賞
• 2006年: ECNP神経精神薬理学生涯功労賞
• 2006年:マドリッド・コンプルテンセ大学、名誉学位^[43]
• 2003年～2005年：国際カンナビノイド医薬品協会（IACM）理事長^[18]
• 2002年: イスラエル生理学・薬理学会名誉会員
• 2001年：オハイオ州立大学より名誉博士号を授与^[44]
• 2000年:イスラエル精密科学賞- 化学^[5]
• 1999年～2002年：国際カンナビノイド研究協会（ICRS）会長^[17]
• 1994年:イスラエル科学人文アカデミー会員^{[2] [3]}

• イスラエルの大麻

• 科学者 - ラファエル・メコーラムの生涯と仕事についてのドキュメンタリー