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| 法的地位 | |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.216.772 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ21Ｈ26Ｏ2 |
| モル質量 | 310.437 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 76～77℃（169～171℉）[1] |
| 水への溶解度 | 水に不溶[2] 、メタノール[3]およびエタノール[4]に可溶 mg/mL（20℃） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
カンナビノール( CBN ) は、軽度の精神活性作用を持つ植物性 カンナビノイドで、 CB 1受容体とCB 2受容体の両方で低親和性 部分作動薬として作用します。CB 1受容体と CB 2受容体でのこの作用は、 CBN とエンドカンナビノイド システム(ECS) との相互作用を構成します。
CBN は他の植物性カンナビノイド(例:デルタ-9-テトラヒドロカンナビノール、Δ 9 -THC)と同じ作用機序を共有していますが、 CB1受容体に対する親和性が低いため、軽度の鎮静などの効果を得るには、はるかに高い用量の CBN が必要になります。
これは大麻から分離された最初のカンナビノイドであり、1896年に発見されました。
薬理学
薬力学
THC と CBN は両方ともCB1 (K i = 211.2 nM) およびCB2 (K i = 126.4 nM) 受容体を活性化します。[5]各化合物はCB1 受容体で低親和性部分作動薬として作用し、THC は CB1 受容体に対して 5 倍～10 倍高い親和性を示します。[5] [6] [7] [8] [9] [10] THC と同様に、CBN はCB2受容体に対する選択性が高く[5] [8] 、これは中枢神経系と末梢神経系全体に存在しますが、主に免疫機能に関連しています。CB2 受容体は、マクロファージ、T 細胞、B 細胞など、体全体の免疫細胞に存在することが知られています。これらの免疫細胞は、CBN による CB2 作動の結果として、免疫関連の化学シグナル (例、サイトカイン) の産生を減少させたり、アポトーシスを起こしたりすることが示されています。[11]細胞培養において、CBNは抗菌効果を示し、特に抗生物質耐性菌の場合にその効果が顕著です。[12] CBNは高濃度（> 20nM）でANKTM1チャネルアゴニストとして作用することも報告されています。 [6]一部の植物性カンナビノイドは一過性受容体電位チャネル（TRPV1やTRPM8など）を介して痛覚および免疫関連シグナル伝達と相互作用することが示されていますが、CBNがこのように作用することを示唆する証拠は現在のところ限られています。[6] [13]前臨床げっ歯類研究では、CBN、アナンダミド、その他のCB1アゴニストが消化管運動に対する阻害効果を示しており、CB1R遮断（拮抗作用）を介して可逆的です。[6]
大麻由来製品の効能を検討する際、「アントラージュ効果」と呼ばれる概念をめぐっては論争が続いています。この概念は、植物性カンナビノイドを大麻植物中の他の天然化合物（フラボノイド、テルペノイド、アルカロイドなど）と併用した場合の、特定のカンナビノイドの相乗効果について広く報告されていますが、あまり理解されていません。このアントラージュ効果は、単離または合成された個々の大麻成分と比較して、植物全体由来の大麻治療薬の研究で観察された優れた効能を説明するためによく引用されます。[14]
推定受容体標的
この表では、いくつかの一般的なカンナビノイドと、推定される受容体ターゲットおよび治療特性が強調されています。外因性（植物由来）植物性カンナビノイドはアスタリスクで示され、残りの化学物質はよく知られているエンドカンナビノイド（つまり、内因的に生成されるカンナビノイド受容体リガンド）を表します。
神経伝達物質の相互作用
脳における CB1 受容体活性化の標準的なメカニズムは、2AGやAEA (2 つの主要なエンドカンナビノイド)などの内因性CB1 アゴニストの逆行性シグナル伝達を介して開始される短期シナプス可塑性の一種です。この作用メカニズムは、逆行性メッセンジャーによって作用されるシナプス前ニューロンの分類に応じて、脱分極誘導性抑制 (DSI) または脱分極誘導性興奮抑制 (DSE) [18]と呼ばれます (左の図を参照)。GABA作動性介在ニューロンのシナプス前膜に対する CB1R アゴニストの場合、活性化は活動の増加という純効果をもたらしますが、グルタミン酸作動性ニューロンに対する同じ活動は正味で逆の効果をもたらします。他の神経伝達物質、特にドーパミン、ダイノルフィン、オキシトシン、バソプレシンの放出もこのように調節されます。[ 18]
薬物動態
経口投与された場合、CBNはΔ 9 -THCと同様の代謝を示し、肝臓での初回通過代謝の一環としてC9の加水分解によって生成される主要な活性代謝物があります。このプロセスで生成される活性代謝物は11-OH-CBNと呼ばれ、CBNの2倍の効力があり、弱いCB2拮抗薬としての活性が実証されています。11 -OH-THCはΔ 9 -THCの10倍の効力があると報告されていることを考えると、この代謝は効力の点でΔ 9 -THCの代謝とは際立って対照的です。
高い親油性と初回通過代謝のため、経口投与後のCBNおよびその他のカンナビノイドの生物学的利用能は低い。CBN代謝は、 CYP450アイソフォーム2C9および3A4によって部分的に媒介される。CBNの代謝はUGT（UDP-グルクロン酸転移酵素）によって触媒され、UGTアイソフォームのサブセット（1A7、1A8、1A9、1A10、2B7）はCBNのグルクロン酸抱合に関連する潜在的な基質として特定されている。吸入（喫煙または気化など）による投与後のCBNの生物学的利用能は、静脈内投与の約40％である。
6人の大麻使用者を対象とした小規模な研究では、静脈内投与後の半減期は32±17時間と非常に変動が大きかった。[19] CBDと同様に、CBNはCYP2C9およびCYP3A4肝臓酵素によって代謝されるため、半減期はこれらの酵素のレベルに影響を与える遺伝的要因に敏感である。[20]
化学
化学構造
カンナビノイド受容体作動薬は、化学構造に基づいて 4 つのグループに分類されます。Cannabis Sativa L由来の多くの植物性カンナビノイドの 1 つである CBN は、古典的なカンナビノイドと見なされます。このグループの化合物の他の例としては、大麻使用者が経験する主観的な「ハイ」の根底にあることでよく知られている Δ 9 -THC などのジベンゾピラン誘導体、および Δ 8 -THC とその合成類似体があります。対照的に、CB 作動薬を介して効果を発揮する内因的に生成されるカンナビノイド (エンドカンナビノイド) は、化学構造の顕著な違いによって区別される エイコサノイドと見なされます。
Δ 9 -THC と比較すると、1 つの追加の芳香環により、CBN の代謝プロファイルはより遅く、より限定されています (§ CBN の形成と代謝を参照)。THC とは対照的に、CBN には二重結合異性体も立体異性体もありません。CBN は酸化によりHU-345に分解されます。CBN を経口投与した場合、肝臓での初回通過代謝で C9 または C11 にヒドロキシル基が追加され、CBN の CB1 受容体と CB2 受容体の両方に対する親和性と特異性が増加します ( 11-OH-CBNを参照)。
歴史
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CBNは1800年代後半に大麻抽出物から分離された最初のカンナビノイドでした。具体的には、 1896年にバーロウ・ウッド、ニュートン・スパイヴィー、イースターフィールドによって発見されました。[21] 1930年代初頭、CBNの構造はカーンによって特定され、[22] [23]大麻抽出物の最初の開発となりました。その構造と化学合成は1940年までに達成され、その後、個々の大麻由来化合物の生体内での効果を決定する最初の前臨床研究のいくつかが続きました。[8]
社会と文化
法的地位
CBNは、1961年の国連麻薬単一条約や1971年の向精神薬条約で定められたスケジュールには記載されていないため、[24]これらの国際麻薬規制条約の署名国は、これらの条約によってCBNを規制する必要はありません。
アメリカ合衆国
2018年農業法によれば、[25] CBNを含む大麻草の抽出物は、デルタ-9テトラヒドロカンナビノール（THC）濃度が0.3％以下である限り、米国連邦法の下で合法である。[26] [27]
生合成
この図は、大麻植物で植物性カンナビノイド (CBD、THC、CBN など) が生成される生合成経路と代謝経路を表しています。CBG-A から始まり、特定の植物性カンナビノイドの酸性形態が酵素変換によって生成されます。そこから脱炭酸 (燃焼または熱による触媒作用) により、大麻植物に存在する最もよく知られた代謝物が生成されます。CBN は、既存の酸性形態から発生するのではなく、THC の酸化によって生成されるという点で独特です。
CBN は、その生合成経路が酸性の CBN 前駆体からではなく、 Δ 9 -THC から直接変換される点で、植物性カンナビノイドの中で独特です (たとえば、Δ 9 -THC は THC-A の脱炭酸によって生成されます)。CBN は大麻植物中に微量に存在し、主に熟成および保存された大麻に含まれており、大麻植物の主な精神活性および酩酊物質であるテトラヒドロカンナビノール(THC) の酸化によって CBN が形成されます。この酸化プロセスは、熱、酸素、および/または光にさらされることで発生します。報告は限られていますが、大麻植物では CBN-A も非常に低レベルで測定されており、THC-A の加水分解によって形成されたと考えられています (以下の植物性カンナビノイド生合成図を参照)。
参考文献
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外部リンク
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- 大麻に含まれるエロウィッド化合物