テトラヒドロカンナビノール酸

テトラヒドロカンナビノール酸
臨床データ
その他の名前	2-カルボキシ-THC、THCA、2-COOH-THC
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名 (6a R ,10a R )-1-ヒドロキシ-6,6,9-トリメチル-3-ペンチル-6a,7,8,10a-テトラヒドロ-6 H -ベンゾ[ c ]クロメン-2-カルボン酸;
CAS番号	23978-85-0;
パブケム CID	98523;
ケムスパイダー	88974;
ユニ	翻訳;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID30178701;
ECHA 情報カード	100.216.805
化学および物理データ
式	Ｃ22Ｈ30Ｏ4
モル質量	358.478 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCCCCC1=CC2=C([C@@H]3C=C(CC[C@H]3C(O2)(C)C)C)C(=C1C(=O)O)O;

テトラヒドロカンナビノール酸（THCA、2-COOH-THC、共役塩基 テトラヒドロカンナビノレート）は、大麻の有効成分であるテトラヒドロカンナビノール（THC）の前駆体である。^[1]

THCAは、新鮮で乾燥していない大麻にさまざまな量で含まれていますが、乾燥すると徐々に脱炭酸されてTHCになります。特に、大麻を喫煙したり、大麻食品に調理したりするときのような強力な加熱下ではTHCが脱炭酸されます。^[1]

用途

THCAが直接使用されることはめったにありませんが、大麻や麻ベースの製品のTHC検査の際にその存在が分析されることが多く、一部の国ではそのような検査でTHCAの測定を義務付けています。^[2]^[3]^{: 32}

THCA は単離された形で、特定の医療用および娯楽用大麻販売店で白い結晶粉末の形で購入できます。THCA は、ボングやダブリグ (ハッシュオイルを気化させるために使用されるデバイス) などの一般的な喫煙器具で吸ったり気化したりできます。これらの方法では THCA が THC に変換されるため、精神活性効果のために使用されます。THCA はカプセル化されてさまざまな病気のサプリメントとして摂取されることもありますが、現在のところ医療用途は確立されていません。^[4]

薬理効果

体内でのTHCAからTHC への変換は非常に限られており、THCのプロドラッグとしての効能はごくわずかである。 ^[1] 受容体結合アッセイでは、THCAは無差別である。^[5]PC-PLC、COX-1、COX-2、TRPM8、TRPV1、FAAH、NAAA、MGL、DGLαの阻害剤であり、アナンダミド輸送の阻害剤であるとともに、TRPA1およびTRPV2の作動薬であることを示す論文がある。^[1]生化学実験で使用される THCA試薬の多くは、THCAの不安定性のためにTHCで汚染されている。^[5]

ある研究で、THCA と非加熱のCannabis sativa 抽出物は、THC のようにカンナビノイド CB1およびCB2受容体結合経路によって媒介されるのではなく、免疫調節効果を発揮することがわかりました。THCA は、 U937 マクロファージと末梢血マクロファージの腫瘍壊死因子アルファ ( TNF _α ) レベルを阻害することができ、その阻害は長期間にわたって持続しましたが、THC と加熱抽出物は、曝露時間が長くなると TNF _{αレベルを誘導する傾向があります。THCA と THC は、}ホスファチジルコリン特異的ホスホリパーゼ C (PC-PLC) 活性に異なる効果を示します。THCA と非加熱抽出物は用量依存的に PC-PLC 活性を阻害しますが、THC は高濃度でのみ PC-PLC 活性を誘導するため、THCA と THC は異なる代謝経路を介して免疫調節効果を発揮することが示唆されます。^[6]

C. sativa抽出物の抗炎症活性を、炎症性腸疾患(IBD)モデルの3 種類の上皮細胞株および結腸組織で調べました。このモデルでは、 C. sativa の花をエタノールで抽出し、大麻抽出物の抗炎症活性は抽出物の画分 7 (F7) に含まれる THCA に由来することがわかりました。しかし、特定の濃度の組み合わせにおけるC. sativaのすべての画分は、細胞培養および結腸組織の両方で有意な細胞毒性活性の増加を示し、COX-2 およびMMP9 遺伝子発現を抑制しました。このことから、結腸上皮細胞に対する大麻抽出物の抗炎症活性は、THCA を含む抽出物の画分に由来し、少なくとも部分的にGPR55受容体を介していることが示唆されます。C . sativa抽出物の細胞毒性活性は、特定の濃度の組み合わせですべての画分を組み合わせることで増加し、細胞増殖を増加させる CB2受容体拮抗薬によって部分的に影響を受けました。 IBDの非精神活性治療では、CBDよりもTHCAを使用するべきであると示唆されている。^[7]

THCAは脱炭酸生成物よりも高い効力でPPARγに結合し活性化する。^[8]

THCAはヒトの体内でTHCと同様の代謝を示し、11- OH -THCAと11-ノル-9-カルボキシ-THCAを生成します。^[9] THCAからTHCへの脱炭酸は完全であると想定されていたため、大麻使用者の尿や血清ではTHCAは検出されないはずでしたが、薬物影響下運転（ DUID ）の疑いのあるドライバーの警察による取り締まりで採取された尿と血清のサンプルではTHCAが検出されました。数人の大麻使用者の尿と血清サンプルでTHCAが検出され、尿では最大10.8 ng/mL、血清では14.8 ng/mLの濃度でした。ほとんどの血清サンプルではTHCAの濃度がTHCの濃度を下回っていたため、 THCA/THCのモル比は約5.0～18.6%でした。最後の摂取から採血までの経過時間が短いと想定された場合、血清中のモル比は18.6%でした。^[10]

化学

THCAには2つの異性体があり、カルボン酸基がヒドロキシ基と炭素鎖の間の1位にあるTHCA-Aと、カルボン酸基が炭素鎖に続く3位にあるTHCA-Bです。^[11]^{: 20} THCA-A（無色柱状、斜方晶系P2 _{1 2}_{1 2 1 ）とTHCA-B（同じく無色柱状、斜方晶系P2 1 2 1 2 1}）の_両方の結晶_構造が_報告さ_れています。^[12]^[13]

かつてTHCAは植物内でカンナビジオール酸の環化によって生成されると考えられていましたが、1990年代後半の研究により、その前駆体はカンナビゲロール酸であり、 THCA合成酵素の作用によって酸化環化を受けることが明らかになりました。^[3]^{: 14}

THCAは不安定で、保管中にゆっくりと脱炭酸してTHCになり、THC自体はゆっくりとCBNに分解されます。CBNには免疫抑制作用や抗炎症作用がある可能性があります。^[1] 大麻を喫煙したり焼き菓子に使用したりする場合のように加熱または燃焼すると、脱炭酸は急速ですが完全ではありません。THCAは、大麻を喫煙または摂取する人から検出されます。^[1]

法的地位

THCAは国連の向精神薬条約には含まれていない。^[14]

アメリカ合衆国

麻由来のTHCAは広く普及しており、デルタ-9テトラヒドロカンナビノール濃度が0.3%未満のすべての大麻を合法化するCSAの定義では、明示的にスケジュール外となっている。^[15] THCAは米国では連邦レベルでスケジュールされていないが、^{[16] THCAはTHCの}類似物と法的にみなされ、販売または所持は連邦類似物法の下で起訴される可能性がある。^[17]実際には、THCAは自然に脱炭酸してTHCを形成するため、精製されたTHCAの実際のサンプルにはTHCが完全に含まれない。したがって、THCAの実験室分析でかなりの熱を伴う技術を使用すると、取り扱いと分析の過程でTHCが発生する。さらに、農業法とUSDAの両方で、サンプルの総THCの分析テストには「脱炭酸後または他の同様に信頼できる方法」を使用しなければならないと規定されている。^[18]^[19]

参照

カンナビノイド
カンナビジオール（CBD）

参考文献

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