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| 臨床データ | |
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| 商号 | マリノール、シンドロス |
| その他の名前 | (−)-トランス-Δ9-テトラヒドロカンナビノール |
| ライセンスデータ |
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| 扶養 義務 | 身体的：低 心理的：低～中 |
| 依存症の 責任 | 比較的低い: 9% |
投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | カンナビノイド |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 経口：6～20% |
| 作用発現 | 経口: 0.5～1時間 |
| 消失半減期 | 25～36時間 |
| 作用持続時間 | 経口: 4～6時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ21Ｈ30Ｏ2 |
| モル質量 | 314.469 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 比回転 | −152°（エタノール） |
| 沸点 | 155～157℃（311～315℉）0.05mmHg、[1] 157～160℃ @ 0.05mmHg [2] |
| 水への溶解度 | 0.0028 mg/mL（23℃）[3] |
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ドロナビノール（INN）は、マリノールやシンドロスというブランド名で販売されており、医薬品分野では（−）-トランス-Δ9-テトラヒドロカンナビノール（THC）分子の一般名である。食欲増進剤、制吐剤、睡眠時無呼吸症候群緩和剤としての適応症があり[4]、米国食品医薬品局（FDA）によってHIV/AIDS誘発性食欲不振症や化学療法誘発性吐き気・嘔吐に対する安全かつ有効であると承認されている。[5] [6] [7]
ドロナビノールは、大麻草に含まれる主要な精神活性成分のエナンチオマー形態である(−)-トランス-Δ9-テトラヒドロカンナビノールであるが[8] 、実験室で合成することもできる。ドロナビノールには、他のテトラヒドロカンナビノール(THC)異性体やカンナビジオールは含まれていない。
医療用途
食欲不振と吐き気
ドロナビノールは、 HIV/AIDS患者や癌患者の食欲を刺激し、体重増加を促すために使用されます。また、化学療法による吐き気や嘔吐の治療にも使用されます。[9] [10]
痛み
ドロナビノールは慢性疼痛に関する研究の大半で鎮痛効果が実証されているが、急性疼痛に関するデータは決定的なものではない。[11]
大麻使用障害
ドロナビノールは大麻の離脱症状や大麻の主観的影響を軽減することが示されているため、大麻中毒の治療に有効である可能性がある。 [12]
睡眠時無呼吸
ドロナビノールは睡眠時無呼吸スコアの大幅な改善を示しています。 [4] [13] [14] [15]この適応症に対するFDA承認のための第2B相臨床試験は2017年に完了しました。[16] [17] [18]
副作用
ドロナビノールの一般的な副作用としては、多幸感、眠気、めまい、運動協調性の低下、不安、妄想、混乱、心拍数の上昇などがあります。[19]
過剰摂取
ドロナビノールの軽度の過剰摂取では典型的な副作用が悪化しますが、重度の過剰摂取では無気力、ろれつが回らない、重度の運動失調、起立性低血圧などの症状が現れます。[5] [20]
薬理学
歴史
ドロナビノールは1985年5月31日に米国食品医薬品局（FDA）によって最初に承認されましたが[21] 、 1986年5月13日に麻薬取締局（DEA）が「合成ドロナビノールをゴマ油に溶かしてソフトゼラチンカプセルに封入したものをスケジュールIからスケジュールIIに再分類する」ことを認可する最終規則と政策声明を発行しました（DEA 51 FR 17476-78）。これにより、スケジュールIIのステータスに関連する厳しい制限はあるものの、マリノールの医療用途が許可されました。[22]たとえば、マリノールの処方箋の再発行は許可されていませんでした。
1991年4月29日、麻薬委員会は、 1971年の向精神薬に関する条約第2条第5項および第6項に基づき、Δ9-テトラヒドロカンナビノール（ Δ9- THCとも呼ばれる）およびその立体化学的変種を同条約の附表Iから附表IIに移すことを決定した。これにより、 Δ9 -THCは条約によって課せられた多くの制限から解放され、医薬品としての販売が容易になった。[23]
1998 年 4 月～6 月号のJournal of Psychoactive Drugsに掲載された記事によると、「医療専門家は、ドロナビノールを処方した患者に処方箋追跡やドクターショッピングの兆候は見られなかった」とのことです。著者らは、マリノールが乱用される可能性は低いと述べています。[24] [より良い情報源が必要]
1999年、アメリカ合衆国では、 THCの乱用可能性はコカインやヘロインよりも低いとの調査結果を受けて、マリノールは規制物質法のスケジュールIIからIIIに再分類された。[21]この再分類は、規制物質法のスケジュールIから大麻を削除するよう求める2002年の請願の論拠の一部であり、請願者のジョン・ゲットマンは「大麻は、スケジュールIIIの薬物であるマリノールの成分であるドロナビノール（THC）の天然源である。大麻をマリノールよりも制限の厳しいスケジュールに載せる根拠はない」と指摘した。[25] [より良い情報源が必要]
2003年、世界保健機関の薬物依存専門委員会は、THCの医療用途と乱用可能性の低さを理由に、THCを条約のスケジュールIVに移管することを勧告した。 [26] 2019年、同委員会はΔ9-THCを1961年の麻薬に関する単一条約のスケジュールIに移管することを勧告したが、その勧告は国連麻薬委員会によって拒否された。[27]
社会と文化
ブランド名
ドロナビノールは、ソルベイ・ファーマシューティカルズの登録商標であるマリノールおよびシンドロス[28]として販売されています。また、ドロナビノールは、マリノールについてはローズ・テクノロジーズの関連会社であるSVCファーマLP、シンドロスについてはインシス・ファーマシューティカルズの関連会社とのライセンスおよび販売契約の条項に基づき、PARファーマシューティカル・カンパニーズによって販売、流通されています。[要出典]ドロナビノールは、米国、ドイツ、南アフリカ、オーストラリアを含むいくつかの国で 処方薬（マリノールおよびシンドロス[29]の名称で）として入手可能です。 [30]カナダでは、テトラ・バイオファーマが、ドロナビノール・ソフトジェルカプセルをREDUVO™として販売するための新薬申請（NDS）をカナダ保健省に提出しました。[31]テトラには、初回通過代謝を制限する新しい投与経路を持つドロナビノール薬が他に2つあります。吸入型THCベースのドロナビノール薬と粘膜付着型ドロナビノール薬Adversa®は、米国とカナダの市場向けに加速505(b)(2)新薬申請(NDA)手続き中です。[32]
米国では、マリノールは処方箋で入手できるスケジュール IIIの薬物であり、麻薬性がなく、身体的または精神的依存のリスクが低いと考えられています。マリノールと同様に大麻を再スケジュールする努力は、2002 年の請願がDEA に受理されたものの、これまでのところ成功していません。マリノールがスケジュール II からスケジュール III に再スケジュールされた結果、この物質の補充が許可されるようになりました。マリノールの米国食品医薬品局 (FDA) による医療用承認は、大麻が連邦レベルで依然として違法である理由について多くの論争を引き起こしました[33] 。 [34]
医療用大麻との比較
雌の大麻植物にはドロナビノールだけでなく、少なくとも113種類の他のカンナビノイドが含まれています。[ 35]その中には、多発性硬化症の患者に効果がある主要な抗けいれん剤と考えられているカンナビジオール（CBD）や、[36]大麻の鎮痛効果に寄与する可能性がある抗炎症剤であるカンナビクロメン（CBC）が含まれています。[37]
マリノールが全身に完全な効果を発揮するには1時間以上かかるのに対し、[38]喫煙または気化した大麻の場合は数秒から数分で効果を発揮する。[39]カリフォルニア大学ロサンゼルス校公共政策学部の薬物政策分析プログラムのディレクター、 マーク・クライマンはマリノールについて、「マリノールは楽しくないし、使用者に不快感を与えるので、娯楽市場に浸透する恐れなく承認され、大麻を薬として使うことを主張する人々を撃退するための棍棒として使われる可能性がある」と述べている。[40]
癌性悪液質の治療における大麻抽出物とマリノールの使用を比較した臨床試験では、2つの治療群の被験者の間で同等の有効性と健康状態が実証されています。[41]米国連邦法では現在、ドロナビノールをスケジュールIIIの規制物質として登録していますが、ナビロンやHU-308などのさまざまな合成カンナビノイドを除き、他のすべてのカンナビノイドはスケジュールIのままです。[42] [43]
参照
- カンナビノイド
- 11-ヒドロキシ-THC、THCの代謝物
- アナンダミド、2-アラキドノイルグリセロール、内因性カンナビノイド
- テトラヒドロカンナビノール
- カンナビジオール（CBD）
- THCの代謝産物であるカンナビノール（CBN）
- ジメチルヘプチルピラン
- パラヘキシル
- THCの生合成前駆体であるテトラヒドロカンナビノール酸
- HU-210、WIN 55,212-2、JWH-133、合成カンナビノイド作動薬（ネオカンナビノイド）
- 医療用大麻（医薬用カンナビノイド）
参考文献
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睡眠中のセロトニン誘発性反射性無呼吸が抑制され、上気道拡張筋の活動が増加することが示されました。中等度から重度の OSA 患者を対象とした限定的な研究では、ドロナビノールの使用により AHI が大幅に減少することが実証されています。
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外部リンク
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