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| 名前 | |
|---|---|
| 推奨されるIUPAC名
(5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z )-N - (2-ヒドロキシエチル)イコサ-5,8,11,14-テトラエナミド | |
| その他の名前
N -アラキドノイルエタノールアミン
アラキドノイルエタノールアミド | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| メッシュ | アナンダミド |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ２２Ｈ３７ＮＯ２ | |
| モル質量 | 347.53グラム/モル |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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アナンダミド (ANA) は、 N-アラキドノイルエタノールアミン (AEA)とも呼ばれ、N-アシルエタノールアミン(NAE)として知られる脂肪酸誘導体グループに属する脂肪酸神経伝達物質です。アナンダミドは、サンスクリット語の「喜び、至福、歓喜」を意味するanandaとアミドにちなんで名付けられました。アナンダミドは、最初に発見されたエンドカンナビノイドで、大麻に含まれるTHC が作用するのと同じカンナビノイド受容体に結合することで、体内のエンドカンナビノイド系と関わります。アナンダミドは、さまざまな動物の組織内に存在します。[1] [2]また、カカオの木などの植物にも含まれています。[3]
アナンダミドは、必須オメガ6脂肪酸であるアラキドン酸の非酸化代謝から得られる。これは、N-アラキドノイルホスファチジルエタノールアミンから複数の経路で合成される。[4]アナンダミドは主に脂肪酸アミド加水分解酵素（FAAH）によって分解され、アナンダミドをエタノールアミンとアラキドン酸に変換する。そのため、FAAH阻害剤はアナンダミド濃度の上昇につながるため、治療用途の可能性が検討されている。[5] [6]
発見
アナンダミドは、1992年にラファエル・メコーラムと同僚によって発見されました。これは、人体で生成されるマリファナのような物質として初めて観察されました。彼らは、豚の脳と犬の腸を検査し、質量分析法と核磁気共鳴分光法を使用してANAを分離することができました。[7] ANAは、報酬感に関連する脳のシステム内で機能するため、多くの研究の対象となっています。[8] 1992年の発見以来、行動や分子への影響に関する研究など、ANAをさらに調査する多くの研究が完了しています。
研究
試験管内研究によると、アナンダミドの効果は主に中枢神経系のCB 1 カンナビノイド受容体と末梢神経系のCB 2カンナビノイド受容体によって媒介されます。 [9]後者は免疫系の機能に関与しているようです。カンナビノイド受容体はもともと、大麻に含まれる主要な精神活性カンナビノイドであるΔ 9 -テトラヒドロカンナビノール（Δ 9 -THC、一般にTHCと呼ばれる）に敏感なものとして発見されました。アナンダミドの発見はCB 1とCB 2の研究から生まれました。なぜなら、天然（内因性）化学物質がこれらの受容体に影響を及ぼすことが必然的に判明したからです。
アナンダミドは、初期胚が胚盤胞の形で子宮に着床する際に関与する可能性について研究されています。したがって、Δ 9 -THCなどのカンナビノイドは、人間の妊娠の最も初期の段階のプロセスに影響を及ぼす可能性があります。[10]血漿中のアナンダミドのピークは排卵時に発生し、エストラジオールとゴナドトロピンのピークレベルと正の相関関係にあるため、これらがアナンダミドレベルの調節に関与している可能性があります。[11]その後、アナンダミドは不妊症のバイオマーカーとして提案されましたが、これまでのところ臨床的に使用するための予測値はありません。 [12]
行動
CB1受容体とCB2受容体（アナンダミドの結合部位）は、環境や状況の肯定的および否定的な解釈における可能性のある役割について研究されています。[13]アナンダミドとCB1/CB2の結合関係は、ドーパミン、セロトニン、GABA、グルタミン酸の神経伝達に影響を及ぼす可能性があります。[14]
エンドカンナビノイドは、空腹感を強めたり、食物摂取量の増加を促したり、エネルギーバランスをエネルギー貯蔵にシフトさせたりすることで、いくつかの方法で 恒常性を乱す可能性があります。その結果、エネルギー消費の減少が観察されます。[15]
ストレスや恐怖への慣れの過程で、皮質グルタミン酸伝達はエンドカンナビノイドによって調節される可能性がある。[16]
肥満と肝臓病
CB1受容体の遮断は、 2型糖尿病の肥満患者の脂質抵抗性と脂質プロファイルを改善することがわかった。[17]非アルコール性脂肪性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、肝線維症の患者ではアナンダミドレベルの上昇がみられる。[18]
局所効果
アメリカ皮膚科学会は、局所アナンダミドを皮膚エリテマトーデスの有望な治療法であるとしている。[19] [20]
生合成
ヒトでは、アナンダミドはN-アラキドノイルホスファチジルエタノールアミン（NAPE）から生合成されます。NAPEは、 N-アシルトランスフェラーゼ酵素を介してレシチンからセファリンの遊離アミンにアラキドン酸が転移することによって生成されます。[21] [22] NAPEからのアナンダミドの合成は複数の経路を介して行われ、ホスホリパーゼA2、ホスホリパーゼC、N-アセチルホスファチジルエタノールアミン加水分解ホスホリパーゼD（NAPE-PLD）などの酵素が含まれます。 [4]
NAPE-PLDとホスファチジルエタノールアミンおよびデオキシコール酸との複合体の結晶構造は、カンナビノイドのアナンダミドが膜N-アシルホスファチジルエタノールアミン（NAPE）からどのように生成されるかを示しており、主に小腸での脂質の吸収に関与する胆汁酸がその生合成を調節することを明らかにしている。[23]
代謝
内因性アナンダミドは極めて低濃度で存在し、脂肪酸アミド加水分解酵素（FAAH）の作用により半減期が非常に短く、遊離アラキドン酸とエタノールアミンに分解される。子豚の研究では、食事中のアラキドン酸やその他の必須脂肪酸のレベルが、脳内のアナンダミドやその他のエンドカンナビノイドのレベルに影響を及ぼすことがわかっている。 [24]マウスに高脂肪食を与えると、肝臓内のアナンダミドのレベルが上昇し、脂肪生成が促進される。[25]アナンダミドは、少なくともげっ歯類においては、肥満の発症に関連している可能性がある。
パラセタモール（米国とカナダではアセトアミノフェンとして知られている）は、FAAHによってアラキドン酸と代謝的に結合してAM404を形成する。[26]この代謝物はTRPV1バニロイド受容体の強力な作動薬であり、 CB1およびCB2受容体の両方の弱い作動薬であり、アナンダミドの再取り込みを阻害する。その結果、体内と脳内のアナンダミドのレベルが上昇する。したがって、パラセタモールは、その鎮痛効果の一部または全部の原因である可能性があるカンナビノイド模倣代謝物のプロドラッグとして作用する。[27] [28]
黒コショウにはアナンダミドの再取り込み阻害剤であるアルカロイドギネシンが含まれており、アナンダミドの生理学的効果を高める可能性がある。 [29]
輸送
アナンダミドと2-アラキドノイルグリセロールのエンドカンナビノイドトランスポーターには、熱ショックタンパク質（Hsp70）と脂肪酸結合タンパク質（FABP）が含まれます。 [30] [31]
アナンダミドは、他の膜脂質よりもコレステロールやセラミドとの結合を優先する。コレステロールはアナンダミドの結合パートナーとして働く。最初は水素結合がそれらの相互作用を促進する。その後、アナンダミドは膜内部に引き寄せられ、そこでコレステロールと分子複合体を形成する。このプロセスには、アナンダミドが非極性膜環境に構造的に適応することが含まれる。その後、アナンダミド-コレステロール複合体はカンナビノイド受容体（CB1）に向けられ、そこから排出される。[32]
参照
参考文献
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