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カンナビノイド（/ k ə ˈ n æ b ə n ɔɪ d z ˌ ˈ k æ n ə b ə n ɔɪ d z /） は、主に大麻植物およびほとんどの動物（昆虫にはそのような受容体がない）に含まれる、または合成化合物として含まれる化合物のいくつかの構造クラスです。 [1] [2]最も有名なカンナビノイドは、大麻に含まれる主要な精神活性化合物である植物性カンナビノイドのテトラヒドロ カンナビノール（THC）（デルタ-9-THC）です。[3] [4]カンナビジオール（CBD）も、温帯大麻植物の主成分であり、熱帯品種では微量成分です。[5]大麻からは少なくとも100種類の異なる植物性カンナビノイドが単離されていますが、生物起源であることが実証されているのは4種類（THCA、CBDA、CBCA、およびそれらの共通前駆体CBGA）のみです。[6] 2020年には、シャクナゲ、甘草、苔類などの他の植物にも植物性カンナビノイドが含まれていることが報告され、[7]以前はエキナセアにも含まれていた。
植物性カンナビノイドは構造的にTHCに関連する多環フェノール化合物であるが[8]、エンドカンナビノイドは脂肪酸誘導体である。非古典的な合成カンナビノイド（カンナビミメティクス）には、アミノアルキルインドール、1,5-ジアリールピラゾール、キノリン、アリールスルホンアミド、およびエンドカンナビノイドに関連するエイコサノイドが含まれる。[3]
用途
医療用途としては、化学療法による吐き気、痙縮、神経障害性疼痛の治療などがある。[9]一般的な副作用としては、めまい、鎮静、混乱、解離、および「ハイな気分」などがある。[9]
カンナビノイド受容体
1980年代以前は、カンナビノイドは特定の膜結合受容体と相互作用するのではなく、細胞膜との非特異的相互作用を介して生理学的および行動的効果を生み出すと推測されていました。1980年代に最初のカンナビノイド受容体が発見されたことで、この議論は解決しました。[10]これらの受容体は動物によく見られます。既知のカンナビノイド受容体はCB 1とCB 2の2つで、[11]他にも多くの受容体があるという証拠が増えています。[12]人間の脳には、他のどのGタンパク質共役受容体（GPCR）よりも多くのカンナビノイド受容体があります。[13]
エンドカンナビノイドシステム（ECS）は人体の多くの機能を調節します。ECSは、運動や運動協調、学習や記憶、感情や動機、中毒のような行動や痛みの調節などの神経機能のさまざまな側面で重要な役割を果たします。[14]
カンナビノイド受容体タイプ1
CB1受容体は主に脳、特に大脳基底核と大脳辺縁系に存在し、海馬[11]と線条体を含む。また、小脳や男女両方の生殖器系にも存在する。CB1受容体は、呼吸器と心血管機能を担う脳幹の一部である延髄には存在しない。CB1は人間の前眼部と網膜にも存在する。[15]
カンナビノイド受容体タイプ2
CB 2受容体は主に免疫系、または免疫由来細胞に存在し[16] [17] [18] [19]、発現パターンはさまざまです。末梢神経系にのみ存在しますが、報告によるとCB 2はヒトの小脳のミクログリアのサブポピュレーションによって発現されています[20]。CB 2受容体は免疫調節作用[19]や、おそらくはカンナビノイドの他の治療効果にも関与していると考えられ、in vitroおよび動物モデルで観察されています[18] 。
植物性カンナビノイド
古典的なカンナビノイドは、腺毛と呼ばれる構造で生成される粘性樹脂に濃縮されています。大麻植物からは少なくとも113種類のカンナビノイドが単離されています。[6]
すべてのクラスはカンナビゲロール型（CBG）化合物から派生しており、主にこの前駆体が環化される方法が異なります。[21]古典的なカンナビノイドは、それぞれの2-カルボン酸（2-COOH）から脱炭酸（熱、光、またはアルカリ条件によって触媒される）によって派生します。[22]
よく知られているカンナビノイド
最もよく研究されているカンナビノイドには、テトラヒドロカンナビノール(THC)、カンナビジオール(CBD)、カンナビノール(CBN) などがあります。
テトラヒドロカンナビノール
テトラヒドロカンナビノール（THC）は、大麻植物の主な精神活性成分です。デルタ-9-テトラヒドロカンナビノール（Δ9 - THC、THC）とデルタ-8-テトラヒドロカンナビノール（Δ8 - THC）は、細胞内CB1活性化を介して、体内と脳で自然に生成されるアナンダミドと2-アラキドノイルグリセロールの合成を誘発します[要出典] [疑わしい-議論] 。これらのカンナビノイドは、脳内のCB1カンナビノイド受容体に結合することで、大麻に関連する効果を生み出します。 [23]
カンナビジオール
カンナビジオール（CBD）は軽度の向精神性がある。この化合物は大麻の使用に関連する認知障害を打ち消すという証拠がある。[ 24]カンナビジオールはCB1受容体およびCB2受容体に対する親和性がほとんどないが、カンナビノイド作動薬の間接的な拮抗薬として作用する。[25]尾状核および被殻で発現するGPCRである推定新規カンナビノイド受容体GPR55の拮抗薬であることが判明した。[26]カンナビジオールは5-HT1A受容体作動薬としても作用することが示された。[27] CBDは、エネルギー伝達などの生化学的プロセスで重要な役割を果たすアデノシンの取り込みを妨げる可能性がある。睡眠を促進し、覚醒を抑制する役割を果たす可能性がある。[28]
CBDはTHCと同じ前駆体を持ち、CBDが優勢な大麻株の主なカンナビノイドです。CBDはTHCに関連する短期記憶喪失を予防する役割を果たすことが示されています。[29]
CBDには抗精神病作用があるという暫定的な証拠があるが、この分野の研究は限られている。[30] [24]
カンナビノール
カンナビノール（CBN）は、CB1受容体とCB2受容体の両方で低親和性部分作動薬として作用する、軽度の精神活性カンナビノイドです。 [31] [32] [33] CB1Rでの部分作動薬のメカニズムを通じて、CBNは他の種類の神経伝達物質（例：ドーパミン作動薬、セロトニン作動薬、コリン作動薬、ノルアドレナリン作動薬）と相互作用すると考えられています。
CBNは、1800年代後半に大麻抽出物から分離された最初の大麻化合物でした。その構造と化学合成は1940年までに達成され[34] 、その後、個々の大麻由来化合物の生体内での効果を決定する最初の前臨床研究がいくつか行われました。[35] CBNは、他のよりよく知られている植物性カンナビノイド（デルタ-9テトラヒドロカンナビノールまたはD9THCなど）と同じ作用機序を共有していますが、CB1受容体に対する親和性が低いため、CB1R作動性に関連する生理学的効果（例：軽度の鎮静）を経験するには、はるかに高い用量のCBNが必要です。[36] [35]科学的な報告は矛盾していますが、大部分の研究結果は、CBNはCB1と比較してCB2に対する親和性がわずかに高いことを示唆しています。近年CBNは睡眠補助剤として販売されているが、これらの主張を裏付ける科学的証拠が不足しており、消費者の懐疑的な見方を招いている。[36]
生合成
カンナビノイドの生成は、酵素の作用でゲラニルピロリン酸とオリベトール酸が結合して CBGA が形成されることから始まります。次に、 CBGA は4 つの別々の合成酵素、FAD 依存性脱水素酵素によってCBG、THCA、CBDA、または CBCAのいずれかに独立して変換されます。CBDA または CBD が THCA または THC に酵素変換されるという証拠はありません。プロピル同族体 (THCVA、CBDVA、および CBCVA) については、オリベトール酸ではなくジバリノール酸からの CBGVA に基づく類似の経路があります。
二重結合の位置
さらに、上記の各化合物は、脂環式炭素環の二重結合の位置に応じて異なる形態をとる場合があります。この二重結合の位置を表すために異なる番号付けシステムが使用されているため、混乱が生じる可能性があります。現在広く使用されているジベンゾピラン番号付けシステムでは、THC の主要な形態は Δ 9 -THC と呼ばれ、マイナーな形態は Δ 8 -THC と呼ばれます。代替テルペン番号付けシステムでは、これらの同じ化合物はそれぞれ Δ 1 -THC と Δ 6 -THCと呼ばれます。
長さ
古典的なカンナビノイドのほとんどは炭素数 21 の化合物です。ただし、芳香族環に結合した側鎖の長さが変動するため、この規則に従わないものもあります。THC、CBD、CBN では、この側鎖はペンチル (炭素数 5) 鎖です。最も一般的な同族体では、ペンチル鎖がプロピル (炭素数 3) 鎖に置き換えられています。プロピル側鎖を持つカンナビノイドは、接尾辞 varin を使用して命名され、 THCV、CBDV、または CBNV と指定されます。一方、ヘプチル側鎖を持つカンナビノイドは、接尾辞phorol を使用して命名され、THCP および CBDP と指定されます。
他の植物に含まれるカンナビノイド
植物性カンナビノイドは、大麻以外にもいくつかの植物種に存在することが知られています。これらには、エキナセア・プルプレア、エキナセア・アングスティフォリア、アクメラ・オレラセア、ヘリクリサム・ウンブラクリゲルム、ラデュラ・マルギナタが含まれます。[37]大麻由来ではない最もよく知られているカンナビノイドは、エキナセア属のアナンダミド様アルキルアミドで、最も有名なのはドデカ-2E,4E,8Z,10E/Z-テトラエン酸イソブチルアミドのシス/トランス異性体です。[ 37]少なくとも25種類のアルキルアミドが特定されており、そのうちのいくつかはCB 2受容体との親和性を示しています。[38] [39]エキナセア属の 一部の種では、カンナビノイドは植物構造全体に見られますが、最も集中しているのは根と花です。[40] [41]カバ植物に含まれるヤンゴニンは、CB1受容体に高い親和性があります。[42]茶（Camellia sinensis）カテキンは、ヒトのカンナビノイド受容体に親和性があります。[43]広く摂取されている食物テルペンであるβ-カリオフィレンは、大麻やその他の薬用植物の精油に含まれる成分で、生体内で末梢CB 2受容体の選択的作動薬としても特定されています。[44]黒トリュフにはアナンダミドが含まれています。[45]中程度の精神活性カンナビノイドであるペロテチネン[46]は、さまざまなラデュラ品種から単離されています。マケリオールAおよび関連化合物は、マケリウム科の植物に含まれています。[47]
植物性カンナビノイドのほとんどは水にはほとんど溶けませんが、脂質、アルコール、その他の非極性有機溶媒には溶けます。
大麻植物のプロフィール
大麻植物は、生産するカンナビノイドの量と種類に大きなばらつきがあります。植物によって生産されるカンナビノイドの混合物は、その植物のカンナビノイド プロファイルとして知られています。品種改良は、植物の遺伝子を制御し、カンナビノイド プロファイルを変更するために使用されてきました。たとえば、繊維として使用される品種 (一般にヘンプと呼ばれる) は、THC などの精神活性化学物質の含有量が低くなるように品種改良されています。医療用に使用される品種は、多くの場合、高 CBD 含有量になるように品種改良され、娯楽目的で使用される品種は通常、高 THC 含有量または特定の化学バランスになるように品種改良されています。
植物のカンナビノイド プロファイルの定量分析は、多くの場合、ガス クロマトグラフィー(GC) で行われますが、より信頼性の高い方法としては、ガス クロマトグラフィーと質量分析法(GC/MS) を組み合わせた方法があります。液体クロマトグラフィー(LC) 技術も可能で、GC 法とは異なり、カンナビノイドの酸性形態と中性形態を区別できます。大麻のカンナビノイド プロファイルを長期にわたって監視する体系的な試みが行われてきましたが、多くの国でこの植物が違法であるため、その正確性は妨げられています。
薬理学
カンナビノイドは、喫煙、気化、経口摂取、経皮パッチ、静脈注射、舌下吸収、または直腸坐薬によって投与される。体内に入ると、ほとんどのカンナビノイドは肝臓で代謝され、特にシトクロムP450混合機能酸化酵素、主にCYP 2C9によって代謝される。[48]そのため、CYP 2C9阻害剤を補給すると、中毒が長引くことになる。[48]
一部は肝臓で代謝されるだけでなく、脂肪にも蓄積されます。Δ9 - THCは11-ヒドロキシ-Δ9 - THCに代謝され、その後9-カルボキシ-THCに代謝されます。[49]大麻の代謝物の中には、摂取後数週間で体内に検出されるものもあります。これらの代謝物は、一般的な抗体ベースの「薬物検査」で認識される化学物質です。THCやその他の場合、これらの負荷は中毒を表すものではなく（瞬間的な血中アルコール濃度を測定するエタノール呼気検査と比較してください）、約1か月にわたる過去の消費の積分です。これは、それらが脂肪組織に蓄積する脂溶性の親油性分子であるためです。[50]
研究によると、カンナビノイドの効果は、大麻植物が生成するテルペンと呼ばれる芳香族化合物によって調整される可能性がある。この相互作用がアントラージュ効果につながると考えられる。[51]
ミトコンドリア活動の調節
最近の証拠は、カンナビノイドが細胞内カルシウム調節、アポトーシスの活性化、電子伝達系活性の障害、ミトコンドリア呼吸およびATP産生の阻害、ミトコンドリア動態の調節など、さまざまなミトコンドリアプロセスの調節に役割を果たしていることを示している。これらのプロセスは細胞生物学のさまざまな側面に寄与し、外部刺激に応じて変更される可能性がある。カンナビノイドとミトコンドリアの相互作用は複雑であり、ミトコンドリア膜への直接的な影響や受容体を介した影響など、さまざまな分子メカニズムが提案されている。しかし、矛盾するデータと関与する経路の複雑さのため、これらのプロセスに対するカンナビノイドの作用に関する統合的な仮説はまだ策定されていない。[52]
カンナビノイド系医薬品
ナビキシモルス（商品名サティベックス）は、CBDとTHCの比率がほぼ1:1の経口投与用エアロゾルミストです。[53]また、微量カンナビノイドとテルペノイド、エタノールとプロピレングリコールの 賦形剤、ペパーミント香料も含まれています。[54] GWファーマシューティカルズ社製のこの薬は、2005年にカナダ当局により多発性硬化症に伴う痛みの緩和薬として初めて承認され、初の大麻ベースの医薬品となりました。カナダではバイエル社が販売しています。[55]サティベックスは25カ国で承認されており、米国ではFDAの承認を得るための臨床試験が進行中です。[56] 2007年には、がん性疼痛の治療薬として承認されました。[54]フェーズIII試験では、最も一般的な副作用はめまい、眠気、見当識障害で、被験者の12%が副作用のために薬の服用を中止しました。[57]
ドロナビノール（商品名マリノール、シンドロス）は、 HIV/AIDS誘発性食欲不振症および化学療法誘発性吐き気・嘔吐の治療に使用されるデルタ-9-THC含有薬です。[58]
CBD薬エピディオレックスは、食品医薬品局によって、 2つのまれで重篤なてんかん[59] 、ドラベ症候群とレノックス・ガストー症候群[60]の治療薬として承認されています。
ナビロン（セサメット）は、FDA承認のTHC合成類似体であり、従来の制吐剤治療に十分な反応を示さなかった人々の化学療法治療によって引き起こされる吐き気や嘔吐の治療に処方されます。[58]
分離
カンナビノイドは、有機溶媒で抽出することで植物から分離できます。炭化水素やアルコールは溶媒としてよく使用されます。しかし、これらの溶媒は可燃性があり、毒性のあるものも多くあります。[61]ブタンを使用することもできますが、これは非常に速く蒸発します。二酸化炭素による超臨界溶媒抽出は、代替技術です。抽出後、分離された成分は、ワイプドフィルム真空蒸留またはその他の蒸留技術を使用して分離できます。 [62]また、SPEやSPMEなどの技術は、これらの化合物の抽出に有用であることがわかっています。[63]
歴史
個々のカンナビノイドが初めて発見されたのは、イギリスの化学者ロバート・S・カーンがカンナビノール（CBN）の部分構造を報告したときであり、カーンはその後1940年にそれが完全に形成されたものであると特定しました。
2年後の1942年、[64]アメリカの化学者ロジャー・アダムスがカンナビジオール（CBD）を発見し歴史に名を残しました。[65]アダムスの研究から発展し、1963年[66]イスラエルのラファエル・メコーラム教授[67]がCBDの立体化学を特定しました。翌年の1964年、[66]メコーラムと彼のチームはテトラヒドロカンナビノール（THC）の立体化学を特定しました。[要出典]
分子の類似性と合成変換の容易さから、CBD はもともと THC の天然前駆体であると考えられていました。しかし、現在では CBD と THC は大麻植物内で前駆体 CBG から独立して生成されることが分かっています。[引用が必要]
向精神性大麻由来製品の出現
2018年農業改良法は、 0.3 %以下のΔ9 - THCのヘンプ由来製品であれば米国で合法的に販売できると解釈されている。法律ではΔ9-THC濃度のみを制限していたため、Δ8 - THC、Δ10 - THC、HHC、THCPなど他の多くのカンナビノイドは一般的に販売が合法とみなされており、店頭やオンラインで広く入手可能であるが[ 68] [69] 、 Δ9異性体が人体に与える影響ほどの徹底的な研究は行われておらず、短期的にも長期的にも潜在的なリスクを伴う。その他の懸念としては、新規代謝物による薬物検査の困難さ、または乱用の可能性があるカンナビノイド受容体に対する異性体の高効力/結合親和性（すなわち、Δ 9 -THCの33倍の結合親和性を持つTHCP ）が挙げられる[70] [71] 。 2021年から2023年にかけて、Δ 8 -THC市場は20億米ドルの収益を生み出した。[72]多くの物質は、ジベンゾピランとモノテルペノイドの命名規則が異なるため、州レベルでさまざまな同義語で規制されている。デルタ-1、デルタ-6、デルタ3,4-テトラヒドロカンナビノールは、それぞれデルタ-9、デルタ-8、デルタ-6a10aテトラヒドロカンナビノールの別名である。[73]
2023年にカンナビノイドの用語の規制を求める論文では、無関係な物質を除外しながら、これらの製品を正確かつ有用に区別するために「派生精神活性大麻製品」という用語が作られた。[74]
エンドカンナビノイドは体内で生成され、カンナビノイド受容体を活性化する物質です。1988年に最初のカンナビノイド受容体が発見されて以来、科学者たちは受容体の内因性リガンドの探索を始めました。 [10] [75]
エンドカンナビノイドリガンドの種類
アラキドノイルエタノールアミン（アナンダミドまたはAEA）
アナンダミドは、アラキドノイルエタノールアミンとして特定された最初の化合物である。名前は、サンスクリット語で至福を意味するアナンダに由来する。構造はまったく異なるが、 THCと薬理学的には似ている。アナンダミドは中枢（CB 1）および、程度は低いが末梢（CB 2 ）カンナビノイド受容体に結合し、部分作動薬として作用する。アナンダミドは、CB 1受容体に対してTHCとほぼ同程度の効力を持つ。[76]アナンダミドは、幅広い動物のほぼすべての組織に見られる。[77]アナンダミドは、チョコレートにも少量含まれるなど、植物にも見つかっている。[78]
アナンダミドの類似体である7,10,13,16-ドコサテトラエノイルエタノールアミドとホモ-γ-リノレノイルエタノールアミンは、同様の薬理作用を持つ。これらの化合物はすべて、 N-アシルエタノールアミンと呼ばれるシグナル伝達脂質のファミリーに属し、これにはそれぞれ抗炎症作用と食欲抑制作用を持つ非カンナビノイド模倣のパルミトイルエタノールアミドとオレオイルエタノールアミドも含まれる。多くのN-アシルエタノールアミンは、植物の種子[79]や軟体動物[80]でも同定されている。
2-アラキドノイルグリセロール（2-AG）
もう一つのエンドカンナビノイドである2-アラキドノイルグリセロールは、CB1受容体とCB2受容体の両方に同様の親和性で結合し、両方で完全なアゴニストとして作用します。[76] 2-AGは脳内でアナンダミドよりもかなり高い濃度で存在し、[81]体内でのエンドカンナビノイドシグナル伝達にアナンダミドではなく2-AGが主に関与しているかどうかについては議論があります。[11]特に、あるin vitro研究では、2-AGはアナンダミドよりも高いGタンパク質活性化を刺激できることが示唆されていますが、この発見の生理学的意味はまだわかっていません。[82]
2-アラキドニルグリセリルエーテル（ノラジンエーテル）
2001年、3番目のエーテル型エンドカンナビノイドである2-アラキドニルグリセリルエーテル（ノラジンエーテル）がブタの脳から単離された。[83]この発見以前は、2-AGの安定した類似体として合成されていた。実際、別のグループが数種類の異なる哺乳類の脳で「感知できる量」の物質を検出できなかったため、エンドカンナビノイドとしての分類については議論が続いている。[84]これはCB 1カンナビノイド受容体（K i = 21.2 nmol / L）に結合し、マウスに鎮静、低体温、腸の不動、および軽度の鎮痛作用を引き起こす。主にCB 1受容体に結合し、CB 2受容体には弱く結合する。[76]
いいえ-アラキドノイルドーパミン（NADA）
2000年に発見されたNADAは、CB1受容体に優先的に結合します。 [ 85]アナンダミドと同様に、NADAはバニロイド受容体ファミリーのメンバーであるバニロイド受容体サブタイプ1 （TRPV1）の作動薬でもあります。[86] [87]
ビロダミン（OAE）
5番目のエンドカンナビノイドであるビロダミン、またはO-アラキドノイルエタノールアミン（OAE）は、2002年6月に発見されました。これはCB2の完全作動薬であり、CB1の部分作動薬ですが、生体内ではCB1拮抗薬として作用します。ラットでは、ビロダミンは脳内ではアナンダミドと同等かわずかに低い濃度で存在していましたが、末梢では2～9倍の濃度でした。[88]
リゾホスファチジルイノシトール (LPI)
リゾホスファチジルイノシトールは、新規エンドカンナビノイド受容体GPR55の内因性リガンドであり、6番目のエンドカンナビノイドとして有力な候補となっている。[89]
関数
エンドカンナビノイドは細胞間の「脂質メッセンジャー」として機能し、 [90]ある細胞から放出され、近くの他の細胞にあるカンナビノイド受容体を活性化するシグナル分子です。この細胞間シグナル伝達の役割はドーパミンなどのよく知られたモノアミン 神経伝達物質に似ていますが、エンドカンナビノイドはさまざまな点でそれらとは異なります。たとえば、ニューロン間の逆行性シグナル伝達に使用されます。 [91]さらに、エンドカンナビノイドは親油性分子であり、水にはあまり溶けません。小胞に保存されず、細胞を構成する膜二重層の不可欠な構成要素として存在します。後で使用するために作成および保存されるのではなく、「オンデマンド」で合成されると考えられています。
エンドカンナビノイドは疎水性分子であるため、放出された細胞の周囲の水性媒体中を自力で長距離移動することはできず、そのため近くの標的細胞に局所的に作用します。したがって、放出元の細胞から拡散して放出されるにもかかわらず、体全体の細胞に影響を及ぼすホルモンよりも影響範囲がはるかに限定されています。
エンドカンナビノイドの生合成の基礎となるメカニズムと酵素は依然として解明されておらず、現在も活発に研究が続けられています。
エンドカンナビノイド2-AGは牛やヒトの母乳中に発見されている。 [92]
Mattiesら（1994）によるレビューでは、特定のカンナビノイドによる味覚増強現象がまとめられている。[93]甘味受容体（Tlc1）は、間接的にその発現を増加させ、Tlc1拮抗薬であるレプチンの活性を抑制することによって刺激される。Tlc1をめぐるレプチンとカンナビノイドの競合は、エネルギー恒常性に関係しているのではないかと提案されている。[94]
逆行信号
従来の神経伝達物質は「シナプス前」細胞から放出され、「シナプス後」細胞上の適切な受容体を活性化します。ここで、シナプス前とシナプス後とは、それぞれシナプスの送信側と受信側を指します。一方、エンドカンナビノイドは、通常のシナプス伝達物質の流れに逆らって「逆方向に」移動することが多いため、逆行性伝達物質と呼ばれます。実際、エンドカンナビノイドはシナプス後細胞から放出され、シナプス前細胞に作用します。シナプス前細胞では、従来の神経伝達物質が放出される領域にある軸索末端に標的受容体が密集しています。カンナビノイド受容体が活性化されると、放出される従来の神経伝達物質の量が一時的に減少します。このエンドカンナビノイドを介したシステムにより、シナプス後細胞は自身のシナプスへの流入を制御できます。エンドカンナビノイド放出細胞への最終的な効果は、制御されている従来の伝達物質の性質によって異なります。例えば、抑制性伝達物質GABAの放出が減少すると、エンドカンナビノイド放出細胞の興奮性が増加するという結果になります。逆に、興奮性神経伝達物質グルタミン酸の放出が減少すると、エンドカンナビノイド放出細胞の興奮性は減少します。[95] [出典が必要]
「ランナーズハイ」
有酸素運動に伴って時々起こる多幸感であるランナーズハイは、エンドルフィンの放出によるものだとよく言われてきましたが、最近の研究では、エンドカンナビノイドによるものである可能性が示唆されています。[96]
合成カンナビノイド
歴史的に、カンナビノイドの研究室での合成は、多くの場合、ハーブカンナビノイドの構造に基づいて行われ、多数の類似体が生産され、テストされてきました。特に、 1941年にはロジャー・アダムス率いるグループによって、後にラファエル・メコーラム率いるグループによって行われました。[97]新しい化合物はもはや天然カンナビノイドとは関係がないか、内因性カンナビノイドの構造に基づいています。[98]
合成カンナビノイドは、カンナビノイド分子を体系的に段階的に改変することで、カンナビノイド化合物の構造と活性の関係を決定する実験に特に有用である。[99]
合成カンナビノイドを娯楽目的で使用すると、使用者に重大な健康被害をもたらします。[100] 2012年から2014年にかけて、米国の中毒管理センターには合成カンナビノイドの使用に関連した1万件を超える連絡がありました。 [100]
天然または合成カンナビノイドまたはカンナビノイド類似体を含む医薬品:
- ドロナビノール（マリノール）は、食欲増進剤、制吐剤、鎮痛剤として使用される合成Δ9-テトラヒドロカンナビノール（THC）です。
- ナビロン（セサメット、カネメス）は、合成カンナビノイドであり、マリノールの類似物である。マリノールはスケジュールIIIであるが、ナビロンはスケジュールIIである。
- リモナバント（SR141716）は、かつてアコンプリアという商標名で抗肥満薬として使用されていた選択的カンナビノイド（CB 1）受容体逆作動薬です。禁煙にも使用されていました。
その他の注目すべき合成カンナビノイドには以下のものがあります。
- JWH-018 は、クレムソン大学のジョン・W・ハフマンが発見した強力な合成カンナビノイド作動薬です。これは「スパイス」と総称される合法的なスモークブレンドで販売されることが多かったです。いくつかの国や州では、これを法的に禁止する動きが出ています。
- JWH-073
- CP-55940 は1974 年に製造された合成カンナビノイド受容体作動薬で、THC よりも何倍も強力です。
- ジメチルヘプチルピラン
- HU-210、THCの約100倍の強さ[101]
- HU-211は、エンドカンナビノイド系ではなくNMDAに作用する合成カンナビノイド由来の薬剤である。
- HU-331 は、トポイソメラーゼ IIを特異的に阻害するカンナビジオール由来の潜在的な抗がん剤です。
- SR144528、CB2受容 体拮抗薬/逆作動薬[102]
- 強力なカンナビノイド受容体作動薬であるWIN 55,212-2
- JWH-133、強力な選択的CB 2受容体作動薬
- レボナントラドール（ナントロドルム）は制吐剤および鎮痛剤ですが、現在は医療には使用されていません。
- AM-2201、強力なカンナビノイド受容体作動薬
最近、これらのデザイナードラッグを合成植物カンナビノイド（化学合成によって得られる）や合成エンドカンナビノイドと区別するために、「ネオカンナビノイド」という用語が導入されました。[103]
参照
参考文献
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ノール (CBN; 図 1) は、収穫した大麻の保管中に THC から生成されると考えられており、19 世紀末に大麻の赤いオイル抽出物から分離された最初の植物性カンナビノイド (フィトカンナビノイド) でした。その構造は1930年代初頭にRSカーンによって解明され、1940年に米国のR.アダムスと英国のトッド卿の研究室で初めて化学合成が達成されました。
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