老化した脳

脳の老化とは、高齢期における脳の変化のプロセスであり、すべての人が経験する変化や病気（認識されていない病気を含む）による変化が含まれます。通常、これは人間に当てはまります。

寿命の延長は健康寿命の延長を伴って初めて意味を持ち、さらに重要なことには脳の健康と認知力を維持することを伴うため、末梢組織と脳機能に同時に作用する若返りアプローチを見つけることが若返り技術開発の重要な戦略となる。^[1]

加齢は、軽度認知障害、アルツハイマー病などの認知症、脳血管疾患、パーキンソン病、ルー・ゲーリック病など、最も一般的な神経変性疾患の主な危険因子です。^{[2] [3]多くの研究が}加齢に伴う疾患に焦点を当てている一方で、神経変性疾患がない場合の老化脳（イギリス英語では通常、aging brainと綴られます）の分子生物学や、健康な高齢者の神経心理学的プロファイルに関する有益な研究はほとんどありません。しかし、研究では、老化プロセスは、脳のいくつかの構造的、化学的、機能的変化、および多くの神経認知的変化に関連していることが示唆されています。モデル生物に関する最近の報告では、生物が老化するにつれて、単一ニューロンレベルで遺伝子の発現に明確な変化があることが示唆されています。 ^{[4]このページでは、}併発疾患のない老化も含め、人間の脳の老化に関連する変化の概要を示します。

老化には多くの物理的、生物学的、化学的、心理的変化が伴い、脳もこの現象の例外ではありません。これらのさまざまな変化は、 2009年の老化と認知の足場理論（STAC）などの概念モデルによってマッピングされようとしてきました。STACモデルは、白質の神経変化、ドーパミンの枯渇、萎縮、皮質の菲薄化などの要因に注目しています。^[5] CTスキャンでは、脳室が加齢とともに拡大することがわかっています。最近のMRI研究では、加齢に伴う脳容積の局所的減少が報告されています。^{[6] [7]}局所的容積減少は均一ではなく、一部の脳領域は1年に最大1％の割合で縮小しますが、他の領域は寿命の終わりまで比較的安定しています。^[8]脳は非常に複雑で、多くの異なる領域とタイプの組織または物質で構成されています。脳内のさまざまな組織のさまざまな機能は、加齢による変化の影響を多かれ少なかれ受けやすい可能性があります。^[6] 脳の物質は、灰白質と白質に大別できます。灰白質は皮質と皮質下核の細胞体で構成されています。白質は、ニューロン同士や末梢とをつなぐ密集した髄鞘軸索で構成されています。 ^[6]

脳の可塑性とは、脳の構造と機能を変える能力を指します。^{[9] [10]}これは、「使わなければ失われる」というよく知られたフレーズと関連しています。言い換えれば、使わなければ、脳はそれに割り当てる体部位のスペースが少なくなるということです。動物で観察される加齢に伴う可塑性障害の1つの提案されたメカニズムは、加齢によるカルシウム調節の変化の結果です。^[11] 生物のカルシウム処理能力の変化は、最終的にニューロンの発火と活動電位を伝播する能力に影響を与え、それが今度は脳の構造や機能を変える能力（つまり可塑性の性質）に影響を与えます。脳は構造と機能のすべてにおいて複雑であるため、一部の領域は他の領域よりも老化に対して脆弱であると想定するのは論理的です。ここで言及する価値のある2つの回路は、海馬回路と大脳新皮質回路です。^{[12]加齢に伴う認知機能の低下は、ニューロンの死ではなく}シナプスの変化 によるものであることが示唆されています。この考えを支持する動物実験の証拠は、この認知障害が酵素活性、化学伝達物質、または皮質回路における遺伝子発現の変化などの機能的および生化学的要因によるものであることを示唆している。 ^[12]

MRI技術の進歩により、生体内で簡単かつ非侵襲的な方法で脳の構造を詳細に観察することが可能になった。Bartzokisらは、成人期から老年期にかけて灰白質の容積が減少するのに対し、白質の容積は19～40歳で増加し、その後は減少することを指摘している。 ^[13]ボクセルベースの形態計測法を用いた研究では、島皮質や上頭頂回などの領域が高齢者の灰白質の加齢による損失に対して特に脆弱であることが特定されている。^[13] Sowellらは、個人の人生の最初の60年間は灰白質密度の最も急速な減少と相関しており、これは脳の半球間表面と側方表面の両方で背側葉、前頭葉、頭頂葉に発生すると報告した。また、帯状回や鳥頭溝を囲む後頭葉皮質などの領域は、時間の経過とともに灰白質密度が低下することを免れていることも注目に値する。 ^[13]後側頭葉皮質 の灰白質密度に対する加齢の影響は、右半球よりも左半球で顕著に現れ、後部言語皮質に限定されていた。単語の想起や発音などの特定の言語機能は、より前部の言語皮質に位置し、加齢とともに低下することがわかった。Sowell らは、これらの前部言語皮質は、より後部の言語皮質よりも早く成熟し、衰えることがわかったと報告した。^{[13]また、}溝の幅は加齢とともに増加するだけでなく、^[14]高齢者の認知機能の低下によっても増加することがわかった。^[15]

脳容積の変化に最も大きく寄与したのは、加齢に伴う灰白質容積の減少であった。さらに、神経密度は減少し、白質微細構造は変化し、小脳のエネルギー代謝は変化する。^[16]加齢により皮質全般の萎縮が起こり、例えば尾状核容積は減少すると思われる。^{[17] [さらなる説明が必要]}

世界中の認知神経科学者から、加齢による認知障害はニューロンの損失や細胞死によるものではなく、ニューロンの形態の小さな領域特異的な変化の結果である可能性があるという収束的な証拠が得られています。 ^[11] Duan らによる研究では、皮質錐体ニューロンの樹状突起と樹状突起棘は、加齢の結果としてヒトおよび非ヒト霊長類の皮質の特定の領域と層でサイズや数が減少することを示しました(Duan et al.、2003; morph)。50 歳以上のヒトでは、若年者と比較して、棘の数と棘密度が 46% 減少することが報告されています。^[12]サルの電子顕微鏡研究では、高齢動物 (27～32 歳) の前頭皮質の錐体細胞の頂端樹状突起房の棘が、若年動物 (6～9 歳) と比較して 50%減少することが報告されています。 ^[12]

アルツハイマー病、パーキンソン病、糖尿病、高血圧、動脈硬化などの加齢に伴う神経病理学は、正常な老化パターンを区別することを困難にしている。^{[18] [19]}正常な老化と病的な老化の重要な違いの1つは、神経原線維変化の位置である。神経原線維変化は、対になったらせん状のフィラメント（PHF）で構成されている。^[20]正常な、認知症のない老化では、影響を受ける各細胞体の神経原線維変化の数は比較的少なく、 ^[20]嗅覚核、海馬傍回、扁桃体、嗅内皮質に限定されている。^[21] 認知症のない人が加齢するにつれて、神経原線維変化の密度は全体的に増加するが、神経原線維変化が見つかる場所に大きな違いはない。^[21]

アルツハイマー病患者の脳によく見られるもう一つの主な神経変性因子はアミロイドプラークです。しかし、もつれとは異なり、プラークは正常な老化の一貫した特徴とは見なされていません。^[21]

認知障害は、酸化ストレス、炎症反応、脳の微小血管の変化に起因すると考えられています。 ^[22] これらのメカニズムが認知老化に及ぼす影響の正確な内容は不明です。酸化ストレスは最も制御可能なリスク要因であり、最もよく理解されています。オンライン版の Merriam-Webster 医学辞典では、酸化ストレスを「抗酸化物質によって中和が不十分なフリーラジカルによる累積的な損傷によって引き起こされる身体への生理的ストレスであり、老化に関連すると考えられています」と定義しています。^[23] したがって、酸化ストレスは、酸化プロセスから放出されたフリーラジカルによって細胞に与えられる損傷です。^{[引用が必要]}

体の他の組織と比較して、脳は酸化ダメージに対して異常に敏感であると考えられています。^[24]酸化ダメージの増加は、神経変性疾患、軽度認知障害、および健康な高齢者の認知機能の個人差と関連しています。 「通常の老化」では、脳はさまざまな方法で酸化ストレスを受けています。主な原因には、タンパク質の酸化、脂質の過酸化、核DNAとミトコンドリアDNAの酸化修飾などがあります。 ^[24] 酸化ストレスはDNA複製を損傷し、 DNA成分のテロメア短縮を含む多くの複雑なプロセスを通じて修復を阻害する可能性があります。^[25]体細胞が複製される たびに、テロメアDNA成分が短くなります。 テロメアの長さは部分的に遺伝するため、^[25]認知機能低下の発症年齢には個人差があります。

少なくとも 25 件の研究で、DNA 損傷は哺乳類の脳内で加齢とともに蓄積することが実証されています。この DNA 損傷には、酸化ヌクレオシド 8-ヒドロキシデオキシグアノシン (8-OHdG)、一本鎖および二本鎖切断、DNA-タンパク質架橋、マロンジ アルデヒド付加物が含まれます(Bernstein ら^[26]によるレビュー)。加齢とともに DNA 損傷が増加することが、マウス、ラット、スナネズミ、ウサギ、イヌ、およびヒトの脳で報告されています。生後 4 日の若いラットでは、ニューロンあたり約 3,000 の一本鎖切断と 156 の二本鎖切断がありますが、2 歳以上のラットでは、損傷レベルはニューロンあたり約 7,400 の一本鎖切断と 600 の二本鎖切断に増加します。^[27]

Luら^[28]は、 26歳から106歳までのヒトの前頭皮質の転写プロファイルを研究した。その結果、40歳以降に発現が変化する遺伝子群が特定された。さらに、これらの遺伝子のプロモーター配列は、加齢とともに8-OHdGなどの酸化DNA損傷を蓄積することを発見した（老化のDNA損傷理論を参照）。彼らは、DNA損傷によって学習、記憶、ニューロンの生存に関与する選択的に脆弱な遺伝子の発現が低下し、人生の早い段階で脳の老化パターンが始まる可能性があると結論付けた。^[要出典]

血液脳関門の透過性、神経炎症および神経変性、および腸内細菌叢誘発性全身性慢性炎症は、加齢と関連し相互作用しているようであり、例えば、腸内細菌叢の恒常性は加齢によって乱れる可能性がある。^{[29]あるレビューによると、「}ミクログリア活性化および炎症性サイトカインの産生を含む」神経炎症変化は、正常な加齢に伴って起こる。^{[30] [さらなる説明が必要]}

健康な加齢では、脳血流は年間0.3～0.5％減少することが示されています。^[31]老廃物の除去に関与する効率的に機能するグリンパティックシステムは、脳の健康維持に重要である可能性があり、その輸送効率は加齢とともに低下しているようです。^[32]循環因子は老化を調整し、脳を若返らせることが示されています。^{[33] [さらなる説明が必要]}

加齢とともに脳に生じる構造的変化に加えて、老化プロセスには幅広い生化学的変化も伴います。より具体的には、ニューロンは神経伝達物質と呼ばれる特殊な化学伝達物質を介して互いに通信します。いくつかの研究により、正常な老化プロセスの一環として脳のさまざまな領域で顕著な変化を示すこれらの神経伝達物質とその受容体がいくつか特定されています。 ^{[引用が必要]}

膨大な数の研究で、ドーパミン合成、結合部位、受容体の数の加齢に伴う変化が報告されています。生きたヒトを対象にした陽電子放出断層撮影（PET）を使用した研究では、加齢に伴うドーパミン合成の有意な低下が示されており、 ^[34]特に線条体と線条体外領域（中脳を除く）で顕著です。 ^{[35]ドーパミン受容体}D ₁、D ₂、およびD ₃ の有意な加齢に伴う減少も多数報告されています。^{[36] [37] [38] [39] [40] D} ₁およびD ₂受容体 の全般的な減少が示されており、^[38]より具体的には、尾状核と被殻におけるD ₁およびD ₂受容体の結合の減少が示されています。^{[37] [40] D} ₁受容体密度 の全般的な減少も加齢とともに起こることが示されています。加齢に伴うドーパミン受容体D ₂およびD _{3の有意な低下は、}前帯状皮質、前頭皮質、外側側頭皮質、海馬、内側側頭皮質、扁桃体、内側視床、および外側視床で検出された。 ^{[36]ある研究では、}後頭皮質のドーパミン結合と年齢の間に有意な逆相関があることも示された。^[37]死後研究では、尾状核と被殻の両方でD ₁およびD ₂受容体の数が加齢とともに減少することも示されているが、これらの受容体の比率には加齢に伴う変化は見られなかった。^{[39]加齢によるドーパミンの減少は、腕の振りの減少や}硬直の増加など、加齢とともに頻度が増加する多くの神経症状の原因であると考えられている。^{[41]ドーパミンレベルの変化は、}認知の柔軟性の加齢に伴う変化を引き起こす可能性もある。^[41]

さまざまなセロトニン受容体とセロトニントランスポーター（5-HTT）のレベルの低下も、加齢とともに起こることが示されています。PET法を使用してヒトに対して実施された生体内研究では、尾状核、被殻、前頭大脳皮質の5-HT 2受容体のレベルが加齢とともに低下することが示されています。[ 40 ]_前頭皮^質の5-HT ₂受容体 の結合容量の低下も確認されており、^[38]視床と中脳のセロトニントランスポーター（5-HHT）の結合容量の低下も確認されています。^[42] ヒトの死後研究では、セロトニンの結合容量の低下、前頭皮質と海馬のS ₁受容体の数の減少、および被殻の親和性の低下が示されています。^[43]

グルタミン酸も加齢とともに減少する傾向がある神経伝達物質である。^{[44] [45] [46]} 研究では、高齢者は若年者に比べて運動皮質のグルタミン酸濃度が低いことがわかっている。 ^[46]特に頭頂灰白質、基底核、そして程度は低いが前頭白質において、加齢に伴う顕著な低下が認められている。^{[44] [45]これらのレベルは正常な人間の脳で研究されたが、頭頂葉と基底核領域は加齢に関連する変性脳疾患でしばしば影響を受けるため、脳グルタミン酸は加齢の影響を受ける脳疾患の}マーカーとして有用である可能性が示唆されている。^[44]

見当識は、自分の周囲との関係における自己の認識と定義される。^[47]見当識は、多くの場合、時間、場所、人の感覚があるかどうかを区別することによって検査される。見当識障害は脳疾患の最も一般的な症状の1つであるため、見当識検査はほとんどすべての医学的評価および神経心理学的評価に含まれている。^[48]研究は主に臨床集団における見当識のレベルに焦点を当ててきたが、少数の研究では、健康な高齢者の見当識が正常に低下するかどうかを調べた。結果はやや決定的ではない。一部の研究では、見当識は生涯にわたって低下しないことが示唆されている。^{[49] [50]}たとえば、ある研究では、正常な高齢者（65〜84歳）の92％が完全またはほぼ完全な見当識を示した。^[51]ただし、一部のデータは、見当識の軽度の変化は老化の正常な一部である可能性があることを示唆している。^{[52] [53]}例えば、スウィートとその同僚は、「正常で健康な記憶力を持つ高齢者は、軽度の見当識障害を抱えている可能性がある。対照的に、正常な記憶力を持つ若者は、見当識障害をほとんど抱えていない」と結論付けている^[53] (p. 505)。したがって、現在の研究では、正常な老化は通常、見当識の大幅な低下とは関連していないことが示唆されているが、軽度の障害は正常な老化の一部であり、必ずしも特定の病理の兆候ではない可能性がある。^[要出典]

多くの高齢者は注意力の低下に気づいています。^[54] 注意力は「人間の脳の固有の処理限界に対処するために、さらに処理する情報を選択する認知能力」を指す幅広い概念です。^[55]人間の脳のリソースは限られているため、人々は特定の刺激に集中し、他の刺激を遮断するために注意を使います。^[要出典]

高齢者の注意力リソースが若年者よりも少ない場合、2 つのタスクを同時に実行する必要がある場合、高齢者のパフォーマンスは若年者よりも低下することが予想されます。しかし、認知と老化に関する研究の大規模なレビューは、この仮説が完全には支持されていないことを示唆しています。^[56]一部の研究では、高齢者は注意が分散されると情報のエンコードと検索がより困難になることがわかっていますが、他の研究では若年者との有意な違いは見つかりませんでした。同様に、長時間にわたって刺激に注意を向けて反応する能力を測定する持続的注意のタスクでは、高齢者の成績が悪いと予想されるかもしれません。しかし、研究では、持続的注意は加齢とともに低下しないことが示唆されています。結果は、持続的注意が成人初期に増加し、その後少なくとも 80 代半ばまでは比較的安定していることを示唆しています。^[57] 80 歳以降の注意に正常な老化がどのように影響するかについては、さらに研究が必要です。^[要出典]

注意力の難しさと関係する可能性のある要因が、実際の注意力以外にもあることは注目に値します。例えば、感覚障害が高齢者の注意力に影響を与える可能性があります。言い換えれば、聴覚や視覚に障害があると、高齢者が視覚的および言語的注意の課題をうまくこなすことが難しくなる可能性があります。^[54]

人間には、宣言的記憶（エピソード記憶や意味記憶を含む）、作業記憶、空間記憶、手続き記憶など、さまざまなタイプの記憶があることがわかっています。^[6]行われた研究では、記憶機能、より具体的には内側側頭葉に関連する機能が加齢による低下に対して特に脆弱であることがわかりました。^[12]組織学的、構造的イメージング、機能的イメージング、受容体結合などのさまざまな方法を使用した多くの研究により、前頭葉と前頭線条体のドーパミン経路が特に加齢に伴うプロセスの影響を受け、記憶の変化を引き起こすという収束的な証拠が得られました。 ^[6]

言語課題におけるパフォーマンスの変化、および機能的MRIで測定されたBOLD信号変化の場所、範囲、信号強度は、加齢とともに予測可能なパターンで変化します。たとえば、加齢に伴う行動の変化には、単語の検索、統語的記憶や作業記憶の要求が高い文章の理解、およびそのような文章の生成に関連するタスクのパフォーマンスの低下が含まれます。^[58]

左下前頭接合部と左前楔状部/前楔状部は、実行機能に関連する広範な領域の中で、一貫して脳活動の年齢差を示した唯一の領域であった。^[59]

学習は子供の方が効率的であることが多いが、年齢を重ねるにつれて時間がかかったり難しくなったりする。神経画像を用いた研究では、神経伝達物質 GABAの急速な増加が、その理由を説明する主要な要素である可能性が示唆された。^{[60] [61]}

行動の柔軟性とは、適応のスピードを含むさまざまな状況や変化する環境の要求に効率的かつ適切に適応すること、および新しい問題に対する解決策や古い問題に対する新しい解決策を開発する能力を指します。^{[62] [63]}研究によると、高齢化や老年期認知症^[62]は行動の柔軟性を低下させ、行動方針についての熟考を損なうことが示されています。^{[64] [65]}

個人間の老化の影響のばらつきは、遺伝的要因、健康要因、環境要因のいずれにも起因する。他の多くの科学分野と同様に、認知神経科学の分野では、生まれか育ちかという論争が続いている。^{[19] [20]遺伝的要因の探索は、}神経病理学的プロセスを理解する上で常に重要な側面であった。常染色体優性遺伝（AD）の発症における遺伝的要素の発見に焦点を当てた研究は、正常または「非病理的」老化の背後にある遺伝学の理解にも大きく貢献している。^[20]

常染色体優性 (AD) - 常染色体優性は、一部の遺伝性疾患に特徴的な遺伝パターンです。「常染色体」とは、問題の遺伝子が番号付き染色体、つまり性別のない染色体の 1 つに位置することを意味します。「優性」とは、変異した遺伝子の 1 つのコピー (片方の親から) が疾患を引き起こすのに十分であることを意味します。

人間の脳は機能の低下と遺伝子発現の変化を示します。遺伝子発現のこの変調は、ゲノムのプロモーター領域での酸化 DNA損傷によるものと考えられます。 ^[28] 40歳を超えるとダウンレギュレーションされる遺伝子には以下が含まれます。^[要出典]

• GluR1 AMPA受容体 サブユニット
• NMDA R2A受容体サブユニット（学習に関与）
• GABA-A受容体のサブユニット
• 長期増強に関与する遺伝子（例：カルモジュリン1、CaMキナーゼIIアルファ）
• カルシウムシグナル伝達遺伝子
• シナプス可塑性遺伝子
• シナプス小胞放出およびリサイクリング遺伝子

上昇する遺伝子には以下のものがある：^[要出典]

• ストレス反応とDNA修復に関連する遺伝子
• 抗酸化防御

エピジェネティック クロックと呼ばれる組織年齢のエピジェネティックバイオマーカーによると、小脳は100 歳以上の人の脳領域 (おそらく体の一部) の中で最も若い領域です。100 歳以上の人の年齢よりも約 15 歳若いのです。^[66]対照的に、80 歳未満の被験者では、すべての脳領域と脳細胞がほぼ同じエピジェネティック年齢であるようです。^{[66] [67]}これらの知見は、小脳が老化の影響からよりよく保護されていることを示唆しており、その結果、小脳が他の脳領域と比較して加齢性認知症の神経病理学的特徴をあまり示さない理由を説明できるかもしれません。^[要出典]

老化のバイオマーカー、検出システム、脳の生物学的年齢を測定するソフトウェアシステムの研究開発が行われています。例えば、解剖学的磁気共鳴画像を使用したディープラーニングソフトウェアは、アルツハイマー病の初期兆候や神経老化のさまざまな神経解剖学的パターンを検出するなど、比較的高い精度で脳年齢を推定しました。^[68]

現在のバイオメディカル技術では、老化を止めたり、逆転させたりすることはできません。しかし、老化の影響や症状の重症度を遅らせることは可能です。有効性についてはコンセンサスが得られていませんが、認知機能の低下を遅らせる効果があると報告されているのは以下のものです。

• 高い教育水準^{[20] [69]}
• 身体運動^{[70] [71] [72]}
• 知的活動、すなわち読書や知的活動（クロスワードパズルなど）を続けること^{[73] [71]}
• 社会的および友人関係の維持^{[74] [71]}
• オメガ3脂肪酸^{[75] [76] [77]}、保護的抗酸化物質^[19]、フラボノール含有食品^{[78] 、}アントシアニンやフラバノン含有食品^{[79] [80]}など、より一般的には地中海式ダイエットパターンを含む健康的な食生活を維持すること^{[81] [82]}
• ストレスの制限、十分な睡眠、感覚障害の管理、禁煙、アルコール摂取の制限、脳の保護、心血管リスク因子の治療^[71]
• 抗コリン薬を避ける^[71]
• ニコチンアミドリボシド^{[72] [83]}を含む多くの薬理学的戦略が研究されている。
• カロリー制限と断続的断食^{[72] [追加の引用が必要]}
• マイクロバイオームも役割を果たしている。科学者らは、若いドナーマウスの糞便微生物叢を高齢のレシピエントマウスに移植すると、後者の脳バイオマーカーが大幅に若返ることを示しており、 ^[84] 2020年の研究の同様の結果を補完している。^[85]食事やその他の要因はマイクロバイオームに影響を与える。L . plantarumなどのプロバイオティクスも関連する効果がある可能性がある。^[86]

脳が老化しているにもかかわらず、認知能力が衰えていることを示す能力を認知予備力と呼びます。^{[22] [69]}この仮説は、2人の患者が同じ脳病理を持ち、1人は顕著な臨床症状を経験している一方で、もう1人は比較的正常に機能し続けている可能性を示唆しています。認知予備力の研究では、特定の生物学的、遺伝的、環境的差異を調査し、それによって一部の人が他の人よりも認知機能の低下に抵抗力を持つようにしています。^[要出典]

心理測定検査から得られる知能指数は、認知的予備力の貴重な代理指標として特定されており、平均値に比べてスコアが高いほど認知機能の低下速度が遅いことが示されています。^[87]しかし、処理速度などの認知機能サブドメインの低下速度は、病前IQの影響をあまり受けない可能性があります。^[88] IQと認知的予備力の関連の程度は、認知症の種類によって異なる場合があります。^[89]

最近の縦断的研究では、100歳以上の高齢者とその子孫を対象に遺伝子解析を実施し、老化の悪影響に対する保護因子を特定しています。特に、CETP遺伝子は認知機能低下やアルツハイマー病の予防に関連しています。^[90]具体的には、バリンCETPホモ接合体は、人口統計学的要因とAPOE状態を調整した後、参照グループと比較して記憶力の低下が相対的に51％減少しましたが、ヘテロ接合体では減少しませんでした。^[90]

国立老化研究所（NIA）の資金提供を受けた研究は1986年に始まり、678人のローマカトリックの修道女のグループを追跡し、老化の影響を記録した。研究者は修道女たちが修道女会に入会したときに集めた自伝的エッセイを使用した。調査結果によると、これらのエッセイで表現されたアイデアの数と複雑な前置詞の使用によって定義される早期のアイデア密度は、老年期のアルツハイマー病発症リスクの低下の重要な予測因子であることが示唆された。アイデア密度が低いことは、脳重量の減少、脳萎縮の増加、神経原線維変化の増加と有意に関連していることが判明した。^[91]

1994 年に、宗教団体の研究が開始されました。その最初の資金も NIA によって提供されました。^{[引用が必要]}

2013年の研究では、視床下部の炎症が私たちの体全体の老化に関係している可能性が示唆されました。彼らは、マウスの被験者におけるタンパク質複合体 NF-κBの活性化に焦点を当てました。この研究では、マウスの被験者が加齢するにつれて、活性化が増加しました。この活性化は老化に影響を与えるだけでなく、GnRHと呼ばれるホルモンにも影響を与えます。このホルモンは、視床下部外でマウスに注入すると新しい抗老化特性を示し、視床下部に注入すると逆の効果を引き起こします。GnRHの抗老化特性のメカニズムを理解するには、この経路に関するさらなる研究が必要であるため、これが意味のある方法で人間に適用されるまでにはしばらく時間がかかるでしょう。^[92]

ある研究では、マウスの脳老化の不適応性炎症要素の原因は骨髄細胞であり、 EP2シグナル伝達を阻害することでこれを逆転させたり予防したりできることが明らかになった。 ^{[93] [94]}

ある研究では、若いマウスの脳細胞の周囲から栄養豊富な脳脊髄液を老化した脳に注入すると、脳のさまざまな部分が若返り、それが脳の老化に役割を果たしていることが証明され、とりわけFGF17というタンパク質が抗老化を含む潜在的な治療薬の重要なターゲットであることが特定されました。^[95]

2023年頃に発見が報告されたくも膜下リンパ様膜は、脳脊髄液の機能に役割を果たしている可能性があり、保護バリアと脳の感染や炎症を監視する免疫細胞のホストの両方として、主要な脳疾患と脳の老化に大きく関与しているようです。それは「炎症と老化に反応して数が増加する大量の骨髄細胞のホストです[ （上記参照） ]」。 ^[96]

特定の人口統計では、正常な認知老化の影響が特に顕著です。認知老化の違いは、医療へのアクセスの欠如または減少と関連している可能性があり、その結果、不均衡に健康状態の悪化に悩まされることになります。世界の人口が増加し、多様化し、高齢化するにつれて、これらの不平等を理解する必要性が高まっています。^{[引用が必要]}

米国では、黒人およびアフリカ系アメリカ人の人口統計では、加齢とともに代謝機能障害を経験する割合が不釣り合いに高い。これには多くの下流効果がありますが、その中で最も顕著なのは心血管の健康への影響です。健康老化指数（神経認知機能など、長年にわたる健康の相関関係を評価するスコア）の代謝プロファイルは、心血管疾患と関連しています。 ^[98]健康な心血管機能は、老年期まで神経認知効率を維持するために重要です。注意力、言語学習、および認知設定能力は、それぞれ拡張期血圧、トリグリセリド値、およびHDL コレステロール値に関連しています。^[99]

米国では、ラテン系アメリカ人がメタボリックシンドローム（高血圧、高血糖、トリグリセリド値の上昇、腹部肥満の組み合わせ）を発症する可能性が最も高く、これは心臓発作や2型糖尿病のリスクを高めるだけでなく、中年期の神経認知機能の低下とも関連しています。^{[100]これは、米国におけるラテン系アメリカ人の}平均寿命が白人や黒人よりも長いにもかかわらず起こります。 ^{[101] [102]}

さまざまなラテン系の血統の中で、認知症の原因となるアポE4遺伝子のε4アレルの頻度は、カリブ海地域のラテン系住民（キューバ人、ドミニカ人、プエルトリコ人、12.6～17.5%）で最も高く、本土のラテン系住民（メキシコ人、中米人、南米人、11.0～11.2%）で最も低かった。同時に、神経保護作用のあるε2アレルの頻度もカリブ海地域のラテン系住民（5.2～8.6%）で最も高く、本土の血統のラテン系住民（2.9～3.9%）で最も低かった。本土のラテン系住民の中で最も多いのは「中央値」のε3アレルで、カリブ海地域のラテン系住民では73.9～81.5%であるのに対し、本土のラテン系住民では85.2～86.2%である。^[103]

先住民族は研究が十分に行われていないことが多い。オーストラリア、ブラジル、カナダ、米国の先住民を対象に45歳から94歳までの参加者を対象にした最新の文献をレビューしたところ、認知症とは関係のない認知障害の有病率は4.4%から17.7%とさまざまであることが明らかになった。^{[104]これらの結果は、文化的に偏った神経認知テスト、既存の健康状態、医療へのアクセスの悪さ、}教育水準の低さ、高齢などの文脈で解釈できる。 ^[105]

男性と比較すると、女性のミニメンタルステート検査（MMSE）のスコアは、加齢とともにやや速いペースで低下する傾向がある。^[106]軽度認知障害の男性は、MCIの女性よりも微細構造の損傷が多い傾向があるが、脳の絶対サイズと神経密度が大きいため、認知予備力が大きいようだ。その結果、女性は男性よりも低い閾値で認知機能低下の症状を呈する傾向がある。^{[107]この効果は}教育水準によって緩和されるようで、高学歴は神経病理学的負荷が増加するにつれて軽度認知障害の診断が遅くなることと関連している。^{[108]現在、}トランスジェンダーの人々における加齢に伴う認知機能低下の特徴的なパターンを特定する研究は知られていない。^[要出典]

社会経済的地位は、社会的要因と経済的要因の相互作用である。社会人口学的要因は、高齢者の認知プロファイルをある程度予測するために使用できることが実証されている。^[109]  これは、社会経済的地位（SES）の高い家族は、認知発達を促進するために子供に早い段階でリソースを提供できるためであると考えられる。低SESの家族の子供の場合、親の収入の比較的小さな変化は、脳表面積の大きな変化と関連しており、これらの損失は、言語、読解、実行機能、および空間スキルに関連する領域で見られました。一方、高SESの家族の子供の場合、親の収入の小さな変化は、これらの領域内の表面積の小さな変化と関連していました。^[110]全体的な皮質の厚さに関しては、低SESの子供は年齢とともに厚さが曲線的に減少したのに対し、高SESの子供はより急な直線的な減少を示し、後者のグループではシナプス刈り込みがより効率的であることを示唆している。この傾向は、言語と読み書き能力を支える重要な領域である左紡錘状回と左上側頭回で特に顕著でした。 ^[111]

ある研究によると、 SNAPという食事療法プログラムの50歳以上の利用者は、クーポン（またはクーポンクレジット）で購入した食品の持続可能性と健康性に関する条件がほとんどなかったにもかかわらず、「10年間で非利用者に比べて認知老化が約2年少かった」ことがわかった。 [ ^{112] [113]}

• 国立老化研究所：高齢者の認知障害を検出するための機器。