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| エイリアス | CETP、BPIFF、HDLCQ10、コレステロールエステル転送タンパク質 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 118470; HomoloGene : 47904; GeneCards : CETP; OMA :CETP - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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コレステロールエステル転送タンパク質( CETP ) は、血漿脂質転送タンパク質とも呼ばれ、リポタンパク質間のコレステロールエステルとトリグリセリドの転送を促進する血漿 タンパク質です。 CETP は、超低密度リポタンパク質(VLDL) またはカイロミクロンからトリグリセリドを集め、高密度リポタンパク質(HDL)からコレステロールエステルと交換します。また、その逆も行います。 ただし、ほとんどの場合、CETP はヘテロ交換を行い、トリグリセリドをコレステロールエステルに、またはコレステロールエステルをトリグリセリドに交換します。
遺伝学
CETP遺伝子は染色体 16 (16q21)にあります。
タンパク質の折り畳み
CETPの結晶構造は、2つのTUbular LIPid（TULIP）結合ドメインの二量体です。 [3] [4]各ドメインは6つの要素のコアで構成されています。4つのベータシートが拡張スーパーヘリックスを形成し、2つの側面要素にはアルファヘリックスが含まれる傾向があります。シートはヘリックスの周りを巻き付けて、6 x 2.5 x 2.5 nmの円筒を形成します。CETPにはこれらのドメインが2つ含まれており、各プロトマーから3つずつ、計6つのベータシートでできたインターフェースを介して、直接相互作用します。同じフォールドが、細菌透過性誘導タンパク質（例：BPIFP1、BPIFP2、BPIFA3、BPIFB4）、リン脂質転送タンパク質（PLTP）、長口蓋肺・鼻上皮タンパク質（L-PLUNC）によって共有されています。このフォールドは細胞内SMPドメインに似ており、[5]細菌に由来しています。[6] [7] [8] CETPの結晶構造は、結合したCETP阻害剤で得られている。[9]しかし、CETPが脂質チューブとして機能するのか、シャトルとして機能するのかという疑問は解決されていない。[10]
病気における役割
CETPの機能低下につながる稀な変異は、動脈硬化の進行を早めることに関連している。 [ 11]対照的に、血清レベルの低下につながるCETP遺伝子の多型（I405V）は、並外れた長寿にも関連している。 [12]栄養介入に対する代謝反応にも関連している。[13]しかし、この変異は、高トリグリセリド血症患者の冠状動脈疾患の有病率も高める。[14] CETPレベルを低下させ、HDLレベルを上昇させるD442G変異も、冠状動脈疾患を増加させる。[11]
トランス脂肪酸の主成分であるエライジン酸はCETP活性を高める。[15]
薬理学
HDL はアテローム性動脈硬化症やその他の心血管疾患を緩和することができ、メタボリックシンドロームなどの特定の病状ではHDL 値が低いことから、CETP の薬理学的阻害が HDL 値を改善する方法として研究されています。[16]具体的には、2004 年の研究では、小分子薬剤トルセトラピブが、単独およびスタチンとの併用で HDL 値を上昇させ、スタチンとの併用で LDL 値を低下させることが示されました。 [17]しかし、心血管エンドポイントに関する研究は、ほとんどが期待外れでした。脂質レベルの変化は確認されたものの、ほとんどの研究で血圧の上昇が報告され、アテローム性動脈硬化症には変化がなく、[18] [19]トルセトラピブとアトルバスタチンの併用試験では、心血管イベントと死亡率の増加が報告されました。[20]
トルセトラピブに関連する化合物であるダルセトラピブ（研究名JTT-705 / R1658）も研究されましたが、治験は中止されました。[21]トルセトラピブの60％と比較して、ダルセトラピブはHDLレベルを30％増加させます。[22] 2つのCETP阻害剤が以前に開発中でした。1つはメルク社のMK-0859アナセトラピブで、初期の研究では血圧を上昇させませんでした。[23] 2017年にメルク社はその開発を中止しました。[24]もう1つはイーライリリー社のエバセトラピブで、第3相試験で失敗しました。
インタラクティブな経路マップ
下記の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。 [§ 1]
- ^ インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430" で編集できます。
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)におけるコレステロール + エステル + 転移 + タンパク質