α-メチルドーパミン

α-メチルドーパミン
臨床データ
その他の名前	α-Me-DA; 3,4-ジヒドロキシアンフェタミン; 3,4-DHA; HHA; 3,4-ジヒドロキシ-α-メチルフェネチルアミン; 3,4-ジヒドロキシ-α-メチル-β-フェニルエチルアミン; メチルドーパミン; カテコランフェタミン
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名 4-(2-アミノプロピル)ベンゼン-1,2-ジオール;
CAS番号	555-64-6 ;
パブケム CID	17005;
ケムスパイダー	16110 ;
ユニ	言語;
チェビ	チェビ:193722;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００８９７２３５;
化学および物理データ
式	Ｃ9Ｈ13ＮＯ2
モル質量	167.208 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Oc1ccc(cc1O)CC(N)C;
	インチ InChI=1S/C9H13NO2/c1-6(10)4-7-2-3-8(11)9(12)5-7/h2-3,5-6,11-12H,4,10H2,1H3 ; キー:KSRGADMGIRTXAF-UHFFFAOYSA-N ;
	（確認する）

α-メチルドーパミン（α-Me-DA）は、3,4-ジヒドロキシアンフェタミン（3,4-DHAまたはHHA）またはカテコラムフェタミンとしても知られ、カテコールアミンおよびアンフェタミンファミリーの研究用化学物質です。モノアミン放出剤^[1]であり、MDMAおよびMDAの代謝物です。^[2] α-メチルドーパミンのビスグルタチオニル代謝物は、脳室に直接注入するとわずかに神経毒性があります。 [ ²]

MDMA誘発性セロトニン神経毒性における役割

α-メチルドーパミンへの関心は、3,4-メチレンジオキシアンフェタミン（MDA）および3,4-メチレンジオキシ-N-メチルアンフェタミン（MDMA）自体がセロトニン神経毒性の原因ではない可能性があるという事実にある。これは、脳室内注射が神経毒性を引き起こさないと思われるためである。多くの研究が、興奮毒性または酸化ストレスが可能性のあるメカニズムであると示唆しているが、これはMDMA自体の影響である可能性があり、これにより、投与後に観察されるセロトニン軸索の毒性と、それに続く生体内でのセロトニン（5-HT）および5-HIAA（体内での主な代謝物）の減少に対する他のメカニズムの探索につながった。一般的な理論は、末梢でのMDAおよびMDMAの代謝物が原因であるに違いないというもので、いくつかの原因として挙げられている。 α-メチルドーパミンは、多くの一般文献でこの神経毒性の原因として広く引用されていますが、McCannら（ 1991）は、主要な代謝物であるα-メチルドーパミンと3 - O-メチル-α-メチルドーパミン（3-O-Me-α-MeDAまたはHMA）は神経毒性を引き起こさないことを実証しました。^[3]

1978年にコンウェイらとおそらく他の研究者らによって、α-メチルドーパミンが脳の一部の領域で神経ドーパミン濃度の急激な低下を引き起こし、75%を超える減少がみられたものの、12時間以内に濃度が基準値に戻り、観察された毒性効果はα-メチルドーパミンによるものではないことが初めて実証されました。^[4]

しかし、α-メチルドーパミンは容易に酸化されてo-キノンとなり、グルタチオン（GSH）などの体内の内因性抗酸化物質と反応するため、話は複雑になります。Millerら（1997）は、5-（グルタチオン-S-イル）-α-メチルドーパミンと5-（N-アセチルシステイン-S-イル）-α-メチルドーパミンは親化合物と同様の効果を発揮するが、脳室内に注入した場合に神経毒性を引き起こさないことを実証しました。しかし、誘導体代謝物2,5-ビス-(グルタチオン-S-イル)-α-メチルドーパミン（通常のMDMA投与量の約1.5倍を投与）は実際に神経毒性を誘発し、この代謝物がMDAおよびMDMAの投与後の神経毒性、およびそれに続くセロトニン軸索の減少の原因である可能性があるという最初の証拠を提供した。^[5]

上記にもかかわらず、代謝物はMDMAや関連薬物の神経毒性に関与していない可能性があり、神経毒性はそれらの作用機序、具体的にはセロトニンとドーパミンの放出の同時誘導に固有のものであるという証拠もあります。 ^[6]^[7]したがって、MDMAを脳に直接単回注射しても神経毒性は発生しないことがわかっていますが、1時間以上かけてゆっくりと脳に注入すると神経毒性の兆候が現れます。^[6]

化学

α-メチルドーパミンは、3,4-ジヒドロキシ-α-メチルフェネチルアミンまたは3,4-ジヒドロキシアンフェタミンとしても知られ、置換フェネチルアミン、カテコールアミン、およびアンフェタミン誘導体です。これは、ドーパミン（3,4-ジヒドロキシフェネチルアミン）のα-メチル化またはアンフェタミン類似体です。

α-メチルドーパミンの類似体には、コルバドリン（レボノルデフリン、α-メチルノルエピネフリン、3,4,β-トリヒドロキシアンフェタミン）、ジオキシフェドリン（α-メチルエピネフリン、3,4,β-トリヒドロキシ-N-メチルアンフェタミン）、ヒドロキシアンフェタミン（ノルフォレドリン、α-メチルチラミン、4-ヒドロキシアンフェタミン）がある。

参照

参考文献

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