ハロペリドール

動物実験のデータによると、ハロペリドールは催奇形性はないが、高用量では胚毒性がある。ヒトでは、対照試験は存在しない。妊婦に関する報告では、胎児への損傷の可能性が示唆されているが、ほとんどの女性は妊娠中に複数の薬剤に曝露されていた。さらに、抗精神病薬に曝露された新生児は、出産後に興奮、筋緊張亢進、筋緊張低下、振戦、眠気、呼吸困難、摂食障害などの錐体外路症状および/または離脱症状のリスクがあることが報告されている。一般的に認められている原則に従い、ハロペリドールは、母親への利益が胎児への潜在的なリスクを明らかに上回る場合にのみ、妊娠中に投与されるべきである。^{[ 21 ]}

ハロペリドールは母乳中に排泄されます。いくつかの研究では、母乳で育てられた乳児へのハロペリドール曝露の影響が調べられており、ほとんどの場合、乳児の成長と発達に悪影響はありませんでした。^{[ 35 ]}

慢性精神疾患の長期治療中は、寛解維持に必要な最低レベルまで1日投与量を減らすべきである。場合によっては、ハロペリドール治療を徐々に中止することが推奨される。さらに、副作用のリスクがあるため、長期使用中は、BMI、血圧、空腹時血糖値、脂質の測定を含む定期的なモニタリングが推奨される。^{[ 36 ]}

他の治療法（精神療法、作業療法/エルゴセラピー、または社会復帰）を適切に開始する必要があります。PET イメージング研究では、低用量が望ましいことが示唆されています。臨床反応は、D2受容体の少なくとも65%の占有と関連しており、72%を超えると高プロラクチン血症を引き起こす可能性が高く、78%を超えると錐体外路系副作用と関連していました。5 mgを超えるハロペリドールの用量は、有効性を向上させることなく副作用のリスクを高めました。^{[ 37 ]}初回精神病エピソードでは、 2 mg未満の用量でも患者は反応しました。 ^{[ 38 ]}統合失調症の維持療法については、国際コンセンサス会議で、最小維持用量が確立されるまで、6か月ごとに約20%ずつ用量を減らすことが推奨されました。^{[ 36 ]}  

• 徐放性製剤も利用可能です。これらは一定間隔で筋肉内深部に注射されます。徐放性製剤は初回治療には適していませんが、経口投与で服薬が困難な患者には適しています。

ハロペリドールのデカン酸エステル（ハロペリドールデカン酸エステル、商品名：ハルドールデカン酸エステル、ハロモンス、ネオペリドール）は作用持続時間がはるかに長いため、経口薬の服用に非順守であることが知られている人によく使用されます。投与量は2～4週間ごとに1回、筋肉内注射で投与されます。^{[ 39 ]}ハロペリドールデカン酸エステルのIUPAC名は[4-(4-クロロフェニル)-1-[4-(4-フルオロフェニル)-4-オキソブチル]ピペリジン-4-イル]デカン酸エステルです。

ハロペリドールの局所製剤は、吐き気の治療には使用すべきではない。なぜなら、この治療法が他の治療法よりも効果的であるという研究結果がないからである。^{[ 40 ]}

• 既存の昏睡状態、急性脳卒中
• アルコールまたはその他の中枢神経抑制薬による重度の中毒
• ハロペリドール、その他のブチロフェノン類、またはその他の薬剤成分に対する既知のアレルギー
• 既知の心臓疾患が複合すると、心停止を起こしやすくなる。

• 複数年にわたる研究では、この薬や、軽度の行動障害を伴うアルツハイマー病患者によく投与される他の抗精神病薬は、しばしば症状を悪化させ、その中止は認知機能や機能に関するいくつかの指標にさえ有益であることが示唆された。^{[ 48 ] [ 49 ]}
• 認知症関連精神病の高齢患者：17件の試験の分析によると、この患者群の死亡リスクはプラセボ投与患者の1.6～1.7倍であった。死亡原因のほとんどは心血管系または感染症であった。この観察結果が抗精神病薬によるものか、患者の特性によるものかは明らかではない。この薬剤にはこのリスクに関する枠囲み警告がある。^{[ 21 ]}
• ハロペリドールは主に肝臓で代謝・排泄されるため、肝機能障害があると禁忌となる。
• 甲状腺機能亢進症の患者では、ハロペリドールの作用が増強され、副作用が起こりやすくなります。
• 静脈注射：低血圧または起立性虚脱のリスク
• QT延長を発症するリスクが高い患者（低カリウム血症、QT延長を引き起こす他の薬剤の併用）
• 白血球減少症の既往歴のある患者：治療開始後数か月間は全血球数を頻繁にモニタリングし、白血球数の臨床的に有意な減少が認められた場合は、薬剤の中止を検討すべきである。^{[ 21 ]}
• 既存のパーキンソン病^{[ 50 ]}またはレビー小体型認知症

• アミオダロン：Q-Tc間隔の延長（心拍リズムの危険な変化の可能性あり）。^{[ 51 ]}
• アンフェタミンとメチルフェニデート：ナルコレプシーまたはADD / ADHD患者におけるノルアドレナリンとドーパミンの作用亢進を抑制する。
• エピネフリン：作用が拮抗され、逆説的な血圧低下が生じる可能性がある。
• グアネチジン：降圧作用が拮抗される
• レボドパ：レボドパの作用低下
• リチウム：まれに、脳症、早期および後期の錐体外路系副作用、その他の神経症状、昏睡などの症状が報告されている。 ^{[ 52 ]}
• メチルドパ：錐体外路系副作用およびその他の望ましくない中枢神経系副作用のリスク増加
• その他の鎮静剤（アルコール、精神安定剤、麻薬）：これらの薬剤の作用および副作用（鎮静、呼吸抑制）が増強される。特に、慢性疼痛治療​​に併用されるオピオイドの投与量を50％減量できる。
• CYP3A4酵素系によって代謝される他の薬剤：カルバマゼピン、フェノバルビタール、リファンピシンなどの誘導剤は血漿濃度を低下させ、キニジン、ブスピロン、フルオキセチンなどの阻害剤は血漿濃度を上昇させる^{[ 21 ]。}
• 三環系抗うつ薬：三環系抗うつ薬の代謝と排泄が著しく低下し、毒性の増加が認められた（抗コリン作用および心血管系の副作用、発作閾値の低下）。

ハロペリドールが神経毒性を示すことを示唆する証拠がいくつかあります。^{[ 53 ] [ 54 ]}いくつかの研究では、抗精神病薬、特に第一世代の薬剤と灰白質体積の減少との関連性が報告されています。^{[ 55 ]}ハロペリドールはシグマσ1受容体を不可逆的に遮断します。^{[ 56 ]}脳由来神経栄養因子（BDNF）^の転写と発現を減弱させることにより、背外側前頭前皮質（DLPFC） に有害な影響を及ぼす可能性があり、これはDLPFCにおける長鎖非コードRNA BDNF-ASの増加と関連しています。^{[ 57 ]}上記のメカニズムに加えて、ハロペリドールはMPTPに関連するモノアミン神経毒であるHPP ⁺に代謝されます。^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}これは、長期のハロペリドール療法で発生する錐体外路症状に関与している可能性があります。 ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

英国国民医薬品集では、急性離脱症候群や急速な再発を避けるため、抗精神病薬の中止時には徐々に減量することを推奨しています。^{[ 58 ]}離脱症状には、吐き気、嘔吐、食欲不振が一般的です。^{[ 59 ]}その他の症状としては、落ち着きのなさ、発汗の増加、睡眠障害などが挙げられます。^{[ 59 ]}まれに、世界が回転しているような感覚、しびれ、筋肉痛が生じることもあります。^{[ 59 ]}症状は通常、短期間で解消します。^{[ 59 ]}

抗精神病薬の中止が精神病を引き起こす可能性があるという暫定的な証拠がある。^{[ 60 ]}また、治療中の疾患の再発を引き起こす可能性もある。^{[ 61 ]}まれに、投薬を中止すると遅発性ジスキネジアが発生することがある。^{[ 59 ]}

症状は通常、副作用によるものです。最もよく見られるのは以下のとおりです。

• 抗コリン作用による副作用（口渇、便秘、麻痺性イレウス、排尿困難、発汗減少）
• 重症例では昏睡状態となり、呼吸抑制と重度の低血圧、ショックを伴う。
• 低血圧または高血圧
• まれに、 QT延長の有無にかかわらず、重篤な心室性不整脈（トルサード・ド・ポアンツ）が発生する。
• 鎮静
• 重度の錐体外路症状（筋硬直、振戦、アカシジアなど）

治療は主に症状緩和を目的とし、生命機能の安定化を伴う集中治療を行う。経口過量投与が早期に発見された場合は、催吐、胃洗浄、活性炭の使用を試みることができる。重度の過量投与の場合、ハロペリドールによって引き起こされる錐体外路症状を治療するために、ドパミン受容体作動薬として作用するブロモクリプチンやロピニロールなどの解毒剤を使用できる。特にQT延長に注意して心電図とバイタルサインをモニタリングし、重度の不整脈は抗不整脈薬で治療する必要がある。^{[ 21 ]}

ハロペリドールの過剰摂取は致命的となる可能性があるが^{[ 62 ]}、一般的には、初期段階を乗り越えれば過剰摂取後の予後は良好である。

ハロペリドールは比較的安価で、新しい抗精神病薬よりも最大100倍も安価です。^{[ 82 ] [ 83 ]}

ハロペリドールは、 INN、BAN、USAN、AANの承認を受けた名称です。

本剤は、アロペリジン、バイオペリドロ、ブロトポン、ドジック、デュラペリドール（ドイツ）、エイナロンS、ユーキストール、ハルドール（米国および英国における一般的な商品名）、ハロル、ハロステン、ケセラン、リントン、ペルーセス、セレナース・ノロドール（トルコ）、シガペリドールなどの商品名で販売されています。