QT延長症候群

QT延長症候群
遺伝性 QT 延長症候群 (LQT1) の典型的なパターンを示す ECG。QT 間隔が 480 ms を超えると異常に長いとみなされます。
専門	心臓病学
症状	失神、難聴、発作[1]
合併症	突然死[1]
原因	遺伝、特定の薬剤、低血中カリウム、低血中カルシウム、心不全[2]
リスク要因	突然死の家族歴[3]
診断方法	心電図（EKG）、臨床所見、遺伝子検査[4] [5]
鑑別診断	ブルガダ症候群、不整脈性右室異形成症[3]
処理	激しい運動を避ける、十分なカリウムを摂取する、ベータ遮断薬、植込み型除細動器[6]
頻度	≈ 7,000人に1人[6]
死亡者（数	年間約3,500人（米国）[6]

QT延長症候群（LQTS ）は、心拍後の心臓の再分極（弛緩）に影響を及ぼし、異常に長いQT間隔を引き起こす病気です。^{[7]これにより、}不整脈のリスクが高まり、失神、溺水、発作、突然死につながる可能性があります。^[1]これらの発作は、運動やストレスによって引き起こされる可能性があります。^{[6] LQTSのまれな形態では、}難聴や筋力低下の期間など、他の症状や徴候が伴います。^[1]

QT延長症候群は出生時から存在する場合もあれば、後年発症する場合もある。^{[1]遺伝性のものは単独で発生する場合もあれば、より大きな遺伝性疾患の一部として発生する場合もある。[1]}後年発症は、特定の薬剤、低血中カリウム、低血中カルシウム、または心不全が原因である可能性がある。^[2]関与が疑われる薬剤には、特定の抗不整脈薬、抗生物質、抗精神病薬などがある。 [2]心電図（EKG）で補正QT間隔が450～500ミリ秒を超えると診断できるが、臨床所見、その他のEKG特徴、および遺伝子検査によりQT間隔が短い場合でも診断が確定する可能性がある。^{[4] [5] [8]}

治療としては、激しい運動を避ける、食事から十分なカリウムを摂取する、ベータ遮断薬を使用する、または植込み型心臓除細動器を使用するなどがあります。^[6] LQTS患者が心停止から生還し治療を受けない場合、15年以内に死亡するリスクは50％を超えます。^{[9] [6]}適切な治療を受ければ、このリスクは20年間で1％未満に減少します。^[3]

QT延長症候群は7,000人に1人が罹患していると推定されています。^[6]男性よりも女性に多く見られます。^[6]この疾患のほとんどの人は40歳までに症状が現れます。^[6]ブルガダ症候群や不整脈性右室異形成症と並んで、突然死の比較的一般的な原因です。^[3]米国では、年間約3,500人が死亡しています。^[6]この疾患は1957年に初めて明確に記述されました。^[10]

QT延長症候群の人の多くは、兆候や症状がありません。症状が現れた場合、通常は異常な心拍リズム（不整脈）が原因で、最も一般的なのはトルサード・ド・ポアント（TdP）と呼ばれる心室頻拍の一種です。不整脈が自然に正常なリズムに戻ると、患者はふらつき（失神前症として知られる）や失神を経験する可能性があり、その前に胸がバクバクする感覚が起こることがあります。^[6]不整脈が続くと、患者は心停止を経験する可能性があり、治療しないと突然死につながる可能性があります。^[11] LQT症候群の患者は、不整脈中に脳への血流が減少する結果として、非てんかん性発作を経験することもあります。 ^{[12] [13]}てんかんは、特定のタイプのQT延長症候群とも関連しています。^[13]

失神や突然死につながる不整脈は、特定の状況で発生する可能性が高く、その状況は遺伝子変異の有無によって部分的に決まります。不整脈はいつでも発生する可能性がありますが、LQTSのいくつかの形態では、運動や精神的ストレスに反応して不整脈が発生することが多く（LQT1）、他の形態では突然の大きな音の後（LQT2）、また他の形態では睡眠中または起床直後（LQT3）に不整脈が発生することが多いです。^{[11] [14]}

まれなQT延長症候群の中には、体の他の部位に影響を及ぼし、ジャーベル・ランゲ・ニールセン型では難聴、アンダーセン・タウィル型（LQT7）では周期性四肢麻痺を引き起こすものもあります。 ^[4]

QT延長症候群の患者は不整脈を発症するリスクが高くなりますが、不整脈の絶対リスクは非常に多様です。^[15] TdPを発症するかどうかを最も強く予測する因子は、過去にこの不整脈または別の形態の心停止を経験したかどうかです。^[16]失神を経験したが、その時点で心電図が記録されていなかったLQT症候群の患者も、失神が記録されていない自己終結性不整脈によることが多いため、より高いリスクがあります。^[16]

不整脈の既往歴に加えて、QT がどの程度延長しているかによってもリスクが予測されます。^{[17] [18]} QT 間隔が非常に長い人もいれば、わずかな QT 延長しかない人や、安静時の QT 間隔が正常な人 (隠れた LQTS) もいます。QT 間隔が最も長い人は TdP を経験する可能性が高く、500 ms を超える補正 QT 間隔はリスクが高い人を表すと考えられています。^[19]それにもかかわらず、わずかな QT 延長や隠れた LQTS の人でも不整脈のリスクはあります。^[11]全体として、補正 QT 間隔が 10 ms 長くなるごとに不整脈のリスクが 15% 増加します。^[18]

LQTSの遺伝的変異と後天的原因の両方によるQT延長効果は相加的であるため、遺伝性LQTSの患者は、QT延長薬を投与された場合、または低カリウム血症などの電解質の問題を経験した場合、TdPを経験する可能性が高くなります。同様に、QT延長薬を服用している人は、遺伝的にQT間隔が延長する傾向がある場合、この傾向が隠れている場合でも、TdPを経験する可能性が高くなります。^[15]薬剤誘発性LQTSでは、問題の薬剤が急速に静脈内投与された場合、または患者の血液中に高濃度の薬剤が存在する場合に、不整脈がより一般的に発生します。^[19]薬剤の投与を受けている人が心不全を患っている場合、ジギタリスを服用している場合、または最近心房細動から除細動を受けた場合も、不整脈のリスクが高くなります。^[19] LQTS患者におけるトルサード・ド・ポアント発症の他の危険因子としては、女性、加齢、既存の心血管疾患、肝臓または腎臓機能の異常などが挙げられる。^[20]

QT 延長症候群にはいくつかのサブタイプがあります。これらは、患者が生まれつき持ち、生涯にわたって持ち続け、子供に受け継がれる遺伝子変異によって引き起こされるもの (遺伝性または先天性 QT 延長症候群) と、受け継がれず多くの場合可逆的な他の要因によって引き起こされるもの (後天性 QT 延長症候群) に大別できます。^{[引用が必要]}

遺伝性、または先天性のQT延長症候群は、遺伝子異常によって引き起こされます。LQTSはいくつかの遺伝子の変異から発生する可能性があり、場合によってはまったく異なる特徴につながります。^[21] これらの変異に共通するのは、1つまたは複数のイオン電流に影響を及ぼし、心室活動電位を延長させ、QT間隔を長くすることです。^[7] 臨床的特徴に基づいて病状のサブタイプを区別する分類システムが提案されており（病状を最初に説明した人にちなんで名付けられています）、根本的な遺伝子変異によってさらに細分化されています。^[22] これらの中で最も一般的で、症例の99%を占めるのはロマーノ・ワード症候群（遺伝的にはLQT1-6およびLQT9-16）で、これは常染色体優性遺伝形式で、心臓の電気的活動が影響を受けますが、他の臓器には影響しません。^[11]あまり一般的ではない形態は、QT間隔の延長と先天性難聴を組み合わせたLQTSの常染色体劣性形態であるジャーベル・ランゲ・ニールセン症候群である。^[23]その他のまれな形態には、QT間隔の延長、周期性四肢麻痺、顔面および骨格の異常などの特徴を持つアンダーセン・タウィル症候群（LQT7）、およびQT間隔の延長が心臓の構造異常および自閉症スペクトラム障害と関連するティモシー症候群（LQT8）がある。^[4]

LQT1はロマーノ・ウォード症候群の最も一般的なサブタイプであり、全症例の30～35%を占めています。^[24] 原因遺伝子KCNQ1は染色体11p 15.5に単離されており、 KvLQT1カリウムチャネルのαサブユニットをコードしています。このサブユニットは他のタンパク質（特にminKβサブユニット）と相互作用してチャネルを形成し、心臓活動電位の再分極相に関与する遅延カリウム整流電流I _Ksを運びます。^[24] I _Ksを減少させるKCNQ1の変異体（機能喪失型変異体）は、活動電位の再分極を遅くします。これにより、変異体の単一コピーが受け継がれると（ヘテロ接合性、常染色体優性遺伝）、ロマーノ・ウォード症候群のLQT1サブタイプが発生します。この変異体の2つのコピーを継承すると（ホモ接合性、常染色体劣性遺伝）、より重篤なジャーベル症候群とランゲ・ニールセン症候群を引き起こす。^{[24]逆に、} I _Ksを増加させるKCNQ1の変異体は、より急速な再分極と短縮QT症候群を引き起こす。^[25]

LQT2サブタイプはロマーノ・ワード症候群の2番目に多い型で、全症例の25～30%を占めます。^{[24]これは、7番染色体上の}KCNH2遺伝子（ hERGとしても知られる） の変異によって引き起こされ、急速な内向き整流電流I _Krを運ぶカリウムチャネルをコード化します。^[24] この電流は心臓活動電位の終末再分極相に寄与し、したがってQT間隔の長さに寄与します。^[24]

ロマーノ・ワード症候群のLQT3サブタイプは、染色体3p22-24に位置する SCN5A遺伝子の変異によって引き起こされます。SCN5Aは、活動電位の開始時に心臓細胞を脱分極させるナトリウム電流I _Naの原因である心臓ナトリウムチャネルのαサブユニットNa _{V 1.5をコードしています。} ^[24] 心臓ナトリウムチャネルは通常、急速に不活性化しますが、LQT3に関係する変異は不活性化を遅らせ、小さな持続的な「後期」ナトリウム電流をもたらします。この継続的な内向き電流により、活動電位が延長し、それによってQT間隔が延長します。^[24] SCN5Aのいくつかの変異はLQT3を引き起こしますが、他の変異は全く異なる状態を引き起こす可能性があります。早期ピーク電流の減少を引き起こす変異は、ブルガダ症候群や心臓伝導障害を引き起こす可能性があり、他の変異は拡張型心筋症に関連付けられています。早期ナトリウム電流と後期ナトリウム電流の両方に影響を及ぼす変異の中には、LQT3症候群とブルガダ症候群の両方の側面を組み合わせた重複症候群を引き起こすものがある。 ^[11]

LQT5 は、カリウムチャネルのベータサブユニット MinK を司るKCNE1遺伝子の変異によって引き起こされます。このサブユニットは、KCNQ1 によってコード化されたアルファサブユニットと連携して、 LQTS で減少するカリウム電流I _{Ksを司ります。} ^[24] LQT6 は、カリウム電流I _{Kr を生成するカリウムチャネルのベータサブユニット MiRP1 を司る}KCNE2遺伝子 の変異によって引き起こされます。^[24] この電流を減少させる変異は、QT 間隔の延長と関連しています。^[23] しかし、その後の証拠、たとえば QT 延長症候群のない人でもこの遺伝子の変異が比較的よく見られることや、QT 延長を明らかにするには低カリウム血症などの第 2 のストレス因子の存在が一般的に必要であることなどから、この遺伝子はむしろ QT 延長に対する感受性の修飾因子であることが示唆されています。^{[22]そのため、} KCNE2の変異だけでロマーノ・ワード症候群を引き起こすのに十分かどうかについては異論もあります。 ^[22]

LQT9は膜構造タンパク質カベオリン-3の変異によって引き起こされます。^{[24]カベオリンは、電位依存性ナトリウムチャネルが存在する}カベオラと呼ばれる特定の膜ドメインを形成します。LQT3と同様に、これらのカベオリン変異体は、細胞の再分極を阻害する後期持続ナトリウム電流を増加させます。^[24]

LQT10 は極めてまれなサブタイプで、SCN4B遺伝子の変異によって引き起こされます。この遺伝子の産物は、心臓ナトリウムチャネルを形成する補助的なベータサブユニット (Na _V β4) であり、その変異は遅延持続ナトリウム電流を増加させます。^[24] LQT13 は、心臓の副交感神経調節に関与するタンパク質であるGIRK4 ^{[26]の変異によって引き起こされます。 [24]}臨床的には、患者は中程度の QT 延長のみを特徴としますが、心房性不整脈の傾向が高まります。LQT14、LQT15、および LQT16 は、カルモジュリンの原因遺伝子 (それぞれCALM1、CALM2、およびCALM3 ) の変異によって引き起こされます。^[24]カルモジュリンはいくつかのイオンチャネルと相互作用し、その役割には、カルシウム濃度に反応して L 型カルシウム電流を調節すること、およびKCNQ1によって生成されたタンパク質を輸送してカリウム電流に影響を与えることが含まれます。^[24] これらの遺伝子変異がどのようにしてQT間隔を延長させるのかという正確なメカニズムは不明である。^[24]

ジャーベル・ランゲ・ニールセン症候群（JLNS）は、常染色体劣性遺伝するLQTSのまれな形態である。重度のQT間隔延長に加え、罹患患者は両耳に重度の感音難聴を伴って生まれる。この症候群は、KCNE1またはKCNQ1遺伝子の特定の変異体の2つのコピーを受け継ぐことによって引き起こされる。同じ遺伝子変異体が1つのコピーのみを受け継ぐと、ロマノ・ワード症候群のLQT5およびLQT1型につながる。^[11] JLNSは、一般的に、他のほとんどのLQTS型よりも不整脈のリスクが高い。^[4]

LQT7は、アンダーセン・タウィル症候群としても知られ、QT間隔の延長に加えて、血中カリウム濃度が低いときにしばしば起こる断続的な脱力（低カリウム血性周期性四肢麻痺）と、小さな下顎（小顎症）、低い位置にある耳、癒合または異常に角度のついた手指（合指症および斜指症）などの特徴的な顔面および骨格の異常という3つの特徴的な症状を呈する。^[27]この疾患は常染色体優性遺伝し、カリウムチャネルタンパク質K _{ir 2.1をコードする}KCNJ2遺伝子の変異によって引き起こされる。^[28]

LQT8はティモシー症候群としても知られ、QT間隔の延長と手指または足指の癒合（合指症）を併せ持つ。心室中隔欠損症、ファロー四徴症、肥大型心筋症など、心臓の構造異常がよく見られる。^[29]この病気は幼少期に発症し、平均余命は2.5年で、死亡原因のほとんどは心室性不整脈である。これより長く生存するティモシー症候群の子供の多くは、自閉症スペクトラム障害の特徴を示す。ティモシー症候群は、遺伝子CACNA1cによってコードされるカルシウムチャネルCav1.2の変異によって引き起こされる。^[30]

以下は、QT 延長症候群に関連する遺伝子のリストです。

QT延長症候群は遺伝性疾患であることが多いが、異常な心拍リズムのリスク増加に関連するQT間隔の延長は、遺伝性異常のない人にも起こり得、一般的には薬剤の副作用が原因である。薬剤誘発性のQT延長は、アミオダロンやソタロールなどの抗不整脈薬、エリスロマイシンなどの抗生物質、テルフェナジンなどの抗ヒスタミン薬による治療の結果として起こることが多い。^[20] QT間隔を延長する他の薬剤には、ハロペリドールやジプラシドンなどの一部の抗精神病薬、抗うつ薬シタロプラムなどがある。^{[31] [19]} CredibleMedsデータベースなどのQT間隔延長に関連する薬剤のリストはオンラインで見つけることができる。^[32]

後天性LQTSの他の原因としては、血液中のカリウム（低カリウム血症）やマグネシウム（低マグネシウム血症）の異常な低レベルが挙げられます。これは、心臓への血液供給の突然の減少（心筋梗塞）、甲状腺ホルモンの低下（甲状腺機能低下症）、心拍数の低下（徐脈）によって悪化する可能性があります。^[33]

神経性食欲不振症は突然死と関連付けられており、おそらくQT延長が原因である。この病態でみられる栄養失調は、カリウムなどの塩分の血中濃度に影響を与えることがあり、後天性QT延長症候群につながり、突然の心臓死を引き起こす可能性がある。栄養失調とそれに伴う塩分バランスの変化は長期間にわたって進行し、急速な再栄養は塩分バランスの乱れをさらに悪化させ、不整脈のリスクを高める可能性がある。したがって、再栄養症候群の合併症を避けるために、電解質レベルを注意深く監視する必要がある。^[34]

QT間隔を延長させる要因は相加的であり、複数の要因（QT延長薬の​​服用と低カリウム血症など）が組み合わさると、各要因単独よりも大きなQT延長を引き起こす可能性がある。これは、単独ではQT間隔をわずかに延長するだけの遺伝子変異にも当てはまるが、薬剤誘発性のQT延長の影響を受けやすくする可能性がある。^[33]

先天性および後天性のさまざまな形態のQT延長症候群は、個々の心臓細胞を調整するために使用される電気信号に影響を与えることによって、異常な心拍リズム（不整脈）を引き起こします。共通点は、心臓活動電位（各心拍で発生する細胞膜全体の電圧変化の特徴的なパターン）の延長です。^[11]弛緩した心臓細胞は通常、細胞膜の内側の正に帯電したイオンが外側よりも少なく、膜が分極していると呼ばれます。心臓細胞が収縮すると、ナトリウムやカルシウムなどの正に帯電したイオンが細胞に入り、この極性を均等にするか反転させる、つまり細胞を脱分極させます。収縮が発生した後、細胞はカリウムなどの正に帯電したイオンを細胞から出すことで極性を復元（または再分極）し、膜を弛緩した分極状態に戻します。 QT延長症候群では、この再分極が起こるまでに時間がかかり、個々の細胞ではより長い活動電位として現れ、表面心電図では長いQT間隔として記録されます。^[11]

活動電位の延長は、いくつかのメカニズムを通じて不整脈を引き起こす可能性がある。QT 延長症候群に特徴的な不整脈であるトルサード・ド・ポアントは、最初の活動電位が後脱分極の形でさらなる異常な活動電位を誘発することで始まる。細胞が完全に再分極する前に発生する早期後脱分極は、活動電位が延長した場合に特に見られる可能性が高く、次の心拍まで通常はオフになっているカルシウムおよびナトリウムチャネルの再活性化により発生する。 ^[35] 適切な条件下では、ナトリウム-カルシウム交換によって促進されるこれらの電流の再活性化により、細胞のさらなる脱分極を引き起こす可能性がある。^[35] QT 延長症候群で不整脈を引き起こす早期後脱分極は、心臓伝導系のプルキンエ線維から発生する傾向がある。 ^[36] 早期後脱分極は単発的に発生する場合もあるが、繰り返し発生して細胞の複数の急速な活性化につながる場合もある。^[35]

いくつかの研究では、再分極が完了した後に起こる遅延後脱分極もQT延長症候群に関与している可能性があることが示唆されています。^{[36]この形態の後脱分極は、}筋小胞体として知られる細胞内カルシウム貯蔵庫からのカルシウムの自発的な放出に起因し、カルシウムをナトリウムと交換するためにナトリウムカルシウム交換体を介して細胞外に押し出し、正味の内向き電流を生成します。^[35]

トルサード・ド・ポアントの引き金は後脱分極によるものであるという強い証拠があるが、この不整脈が持続するものはよくわかっていない。いくつかの証拠は、多くの原因による後脱分極の繰り返しが不整脈の持続に寄与していることを示唆している。^[36]しかし、不整脈はリエントリーと呼ばれるメカニズムによって持続すると示唆する人もいる。このモデルによると、活動電位の延長は心筋のさまざまな層でさまざまな程度に発生し、一部の層では他の層よりも活動電位が長くなる。^[36]引き金となるインパルスに反応して、脱分極の波は活動電位の短い領域に広がるが、活動電位の長い領域ではブロックされる。これにより、脱分極波面がブロック領域の周りを曲がり、完全なループを形成して自己永続化する可能性があります。心電図のねじれパターンは、リエントリー回路のコアが蛇行する螺旋波の形で動くことで説明できます。^[36]

QT延長症候群の診断は困難です。QT延長症候群の特徴はQT間隔の延長ですが、QT間隔は健康な人とQTTSの人の間で大きく異なります。このため、QT延長症候群のある人とない人のQT間隔は重なり合います。遺伝的に証明されたQT延長症候群の人の2.5％は、QT間隔が正常範囲内にあります。^[23] 逆に、QT間隔の正規分布を考えると、健康な人の一部は、任意のカットオフよりも長いQT間隔になります。^[23]したがって、診断を行う際には、QT間隔以外の他の要因も考慮する必要があり、その一部はスコアリングシステムに組み込まれています。^[4]

QT延長症候群は、主に12誘導心電図（ECG）で心拍数補正QT間隔（QTc）を測定することで診断されます。QT延長症候群はQTcの延長と関連していますが、遺伝学的に証明されたLQTSの症例の中には、この延長が隠れているものもあり、隠れたLQTSとして知られています。 ^[23]正常な男性の95％ではQTcが450ミリ秒未満、正常な女性の95％では460ミリ秒未満です。QTcがこれらのカットオフよりも長い場合は、LQTSが示唆されます。しかし、正常な人の5％もこのカテゴリに該当するため、正常値の99パーセンタイルに相当する、男性と女性のカットオフをそれぞれ470ミリ秒と480ミリ秒と提案する人もいます。 [ ^23]

遺伝性LQTSの主なサブタイプは、特定の心電図特徴と関連しています。LQT1は典型的には幅広いT波と関連していますが、LQT2のT波はノッチがあり振幅が低く、LQT3ではT波は遅れて現れ、長い等電位セグメントが先行することがよくあります。^[23]

シュワルツスコアは、臨床的因子と心電図因子を組み合わせて、個人が遺伝性のLQTSを患う可能性を評価する方法として提案されています。^[7]以下の表は、スコアを計算するために使用される基準を示しています。

診断が不確実な場合、他の検査がQT延長の原因を明らかにするのに役立つ場合があります。安静時のQT間隔を延長することに加えて、LQTSは運動やアドレナリンなどのカテコールアミンによる刺激に対するQTの変化にも影響を与える可能性があります。運動耐性試験やアドレナリンの直接注入などの誘発試験は、これらの異常な反応を検出するために使用できます。^[38]これらの検査は、安静時のQT間隔が正常である隠れた先天性1型LQTS 1（LQT1）の患者を特定するのに最も役立ちます。健康な人では運動中にQT間隔が短くなりますが、隠れたLQT1の患者では、運動またはアドレナリン注入によりQT間隔が逆説的に延長し、根本的な状態が明らかになることがあります。^[23]

国際コンセンサスガイドラインは、LQTS の診断に必要な QT 延長の程度について異なっています。欧州心臓病学会は、症状や他の検査の有無にかかわらず、補正 QT 間隔が 480 ミリ秒を超える場合、LQTS と診断できると推奨しています。また、原因不明の失神が発生した場合、QTc が 460 ミリ秒を超える場合に診断を検討できると推奨しています。^[4] 心臓不整脈学会のガイドラインはより厳格で、QT を延長させる他の要因がない場合には QTc カットオフを 500 ミリ秒以上、失神がある場合は 480 ミリ秒以上とすることを推奨しています。^[5] 両方のガイドラインは、QT 間隔に関係なく、Schwartz スコアが 3 を超える場合、または LQTS に関連する病原性遺伝子変異が特定された場合にも LQTS と診断できることに同意しています。^{[4] [5]}

LQTSと診断された患者は通常、QT間隔をさらに延長したりTDPの閾値を下げたりする可能性のある薬剤を避けるように勧められ、そのリストは公開オンラインデータベースで見つけることができます。^[39]これに加えて、LQTS患者には不整脈予防と不整脈停止という2つの介入オプションが知られています。^[要出典]

不整脈の抑制には、LQTS に関連する不整脈の根本的な原因を攻撃する薬物療法や外科手術の使用が含まれます。LQTS の不整脈の原因は早期後脱分極 (EAD) であり、アドレナリン刺激状態で増加するため、これらの患者のアドレナリン刺激を鈍らせる措置を講じることができます。これには、ストレス誘発性不整脈のリスクを低下させるベータ受容体遮断薬の投与が含まれます。強力な非選択的ベータ遮断薬であるナドロールは、3 つの主要な遺伝子型 (LQT1、LQT2、および LQT3) すべてで不整脈のリスクを低下させることが示されています。^[18]

遺伝子型とQT間隔の長さは、生命を脅かす事象の再発の独立した予測因子である。^[18]

• メキシレチンなどのナトリウムチャネル遮断薬は、QT延長症候群における不整脈の予防に使用されている。^[40] 最も説得力のある適応症は、持続性遅延電流（LQT3）を生成する欠陥のあるナトリウムチャネルによってQT延長症候群が引き起こされる患者であるが、^[40]メキシレチンは、LQT1、LQT2、LQT8を含む他の形態のQT延長症候群でもQT間隔を短縮する。^{[41]メキシレチンの主な作用は早期ピークナトリウム電流に対するものであるため、}ラノラジンなどの遅延ナトリウム電流を優先的に抑制する薬剤の方が効果的である可能性があるという理論的な理由はあるが、実際にこれが当てはまるという証拠は限られている。^[41]
• 頸部交感神経鎖切断術（左大腿骨切除術）。この治療法は典型的にはJLNSによって引き起こされるLQTSにのみ用いられるが^[7] 、特定の症例ではベータ遮断薬への追加療法として用いられることもある。ほとんどの場合、ベータ遮断薬療法が奏効しない場合、現代の治療法ではICD植え込みが優先される。
• 生命を脅かす不整脈のリスクが高いと考えられる患者では、^{[18] [42]} ICD植え込みが予防策として考慮される場合がある。^[4]

不整脈停止とは、生命を脅かす不整脈がすでに発生してしまった場合に、それを止めることです。LQTS 患者に対する不整脈停止の効果的な方法の 1 つは、植込み型除細動器 (ICD) の設置です。また、体外除細動器を使用して洞調律を回復させることもできます。ICD は、ベータ遮断薬療法にもかかわらず失神した患者や、心停止を経験した患者によく使用されます。^[4]前述のように、ICD は生命を脅かす不整脈のリスクが高いと考えられる患者にも使用されることがあります。^{[4] [18] [42]}

LQTSの根底にある遺伝学についての知識が深まれば、より正確な治療法が利用できるようになると期待される。^[43]

遺伝子型とQTc間隔の長さは、LQTS患者の転帰を予測する最も強力な因子です。^{[17] [18]} 2022年欧州心臓病学会臨床診療ガイドライン^{[44]では、1-2-3-LQTS-リスク計算機[45]}と呼ばれる、独立して検証されたリスクスコア計算機の使用が推奨されており、これにより、生命を脅かす不整脈イベントの5年間のリスクを個別に計算できます。^[46]

LQTSによる心停止や失神を経験し、治療を受けない人の場合、15年以内に死亡するリスクは約50％です。^[9] 注意深い治療を行えば、20年間で1％未満に減少します。^[3] 18歳未満で症状が現れる人は、心停止を経験する可能性が高くなります。^{[23] [47]}

遺伝性LQTSは2,500人から7,000人に1人の割合で発症すると推定されています。^[7]

LQTSの最初の症例は1856年にライプツィヒのマイスナーによって記述され、耳の聞こえない少女が教師に怒鳴られた後に死亡した。少女の両親は、その知らせを受けてすぐに、やはり耳の聞こえない兄がひどい恐怖の後に亡くなったと報告した。^[48]これは心電図が発明される数十年前のことであるが、おそらくジャーベル・ランゲ・ニールセン症候群の最初の症例である。1957年、心電図で記録された最初の症例は、ノルウェーのトンスベルグで働いていたアントン・ジャーベルとフレッド・ランゲ・ニールセンによって記述された。^[49]イタリアの小児科医チェザリーノ・ロマーノは1963年に^[50]、アイルランドの小児科医オーウェン・コナー・ワードは1964年に^[51] 、それぞれ、正常な聴力を持つLQTSのより一般的な変異型を記述し、後にロマーノ・ワード症候群と呼ばれるようになった。 1979年に国際QT延長症候群登録簿が設立されたことで、多数の家系を包括的に評価することが可能となり、関連する多数の遺伝子の多くを検出することができました。^[52] LQTSのトランスジェニック動物モデルは、関連するさまざまな遺伝子やホルモンの役割を定義するのに役立ちました。 ^{[53] [54]}また、最近では動物の異常な再分極を正常化する実験的な薬理学的治療法が発表されました。^{[55] [56]}

• ゴールドマン L (2011)。ゴールドマンのセシル医学（第24版）。フィラデルフィア：エルゼビア・サンダース。p. 1196。ISBN 978-1437727883。