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| 臨床データ | |||
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| 商号 | レキップ、リプリーブ、ロニロール、その他 | ||
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ | ||
| メドラインプラス | a698013 | ||
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取 | ||
| ATCコード | |||
| 法的地位 | |||
| 法的地位 | |||
| 薬物動態データ | |||
| バイオアベイラビリティ | 50% [2] | ||
| 代謝 | 肝臓（CYP1A2）[2] | ||
| 消失半減期 | 5～6時間[2] | ||
| 識別子 | |||
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.110.353 | ||
| 化学および物理データ | |||
| 式 | Ｃ16Ｈ24Ｎ2Ｏ | ||
| モル質量 | 260.381 グラムモル−1 | ||
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |||
ロピニロールは、レキップなどのブランド名で販売されており、パーキンソン病（PD）やむずむず脚症候群（RLS）の治療に使用される薬剤です。 [3]経口摂取します。[4]
一般的な副作用としては、眠気、嘔吐、めまいなどがあります。[4]重篤な副作用としては、病的賭博、起立性低血圧、幻覚などがあります。[3] [4]妊娠中および授乳中の服用の安全性は不明です。[5]これはドーパミン作動薬であり、ドーパミンD 2受容体を刺激することで作用します。[4]
米国では1997年に医療用として承認されました。 [4]ジェネリック医薬品として入手可能です。[3] 2022年には、米国で163番目に処方される薬となり、300 万回以上の処方がありました。[6] [7]
医療用途
ロピニロールは主にパーキンソン病、むずむず脚症候群、錐体外路症状に処方されます。また、選択的セロトニン再取り込み阻害薬によって引き起こされる副作用（パーキンソン症候群など）や、SSRI [8]または抗精神病薬によって引き起こされる性機能障害や勃起不全を軽減することもできます。
2008年のメタアナリシスでは、むずむず脚症候群の治療においてロピニロールはプラミペキソールよりも効果が低いことが判明した。 [9]
副作用
ロピニロールは、吐き気、めまい、幻覚、起立性低血圧、日中の突然の睡眠発作を引き起こす可能性があります。ロピニロールやプラミペキソールなどのD3作動薬に特有の異常な副作用には、性欲亢進、パンディング、ギャンブル依存症などがあり、これらの行動歴のない患者にも発生する可能性があります。[10]
ロピニロールはむずむず脚症候群の治療に使用した場合、「増強」と呼ばれる効果を引き起こすことも知られています。これは、ドーパミン作動薬による治療が時間の経過とともにむずむず脚症候群の症状をより重くする原因となることです。これにより、症状の進行を相殺するために、通常は一定の用量増加が行われます。薬を中止すると、症状は治療開始前の重症度に戻ります。ただし、ロピニロールとプラミペキソールはどちらも治療を中止すると痛みを伴う離脱症状を引き起こすことが知られており、これらの薬を長期にわたって使用してきた患者をこれらの薬から離脱させるプロセスはしばしば非常に困難であり、一般的に医療専門家の監督が必要です。[11]
薬理学
ロピニロールは、大脳辺縁系に多く存在するD 3に対する親和性が最も高いD 2、D 3、D 4 ドーパミン 受容 体作動薬として作用する。 [13] 5-HT 2およびα 2受容体に対する活性は弱く、5-HT 1、GABA、mAChR、α 1およびβアドレナリン受容体に対する親和性は実質的にないと言われている。[14] 5-HT 2B受容体に対する強力な作動薬であるが、この受容体に対する作動作用が偏っており、心臓弁膜症のリスクはないようである。[15] [16]
ロピニロールは主にシトクロムP450 CYP1A2によって代謝され、SK&F-104557とSK&F-89124の2つの代謝物を形成します。これらは両方とも腎排泄され、[17]臨床用量より高い用量では、CYP3A4によっても代謝されます。24 mgを超える用量では、CYP2D6が阻害される可能性がありますが、これはin vitroでのみテストされています。[2]
社会と文化
この薬はグラクソ・スミスクライン（GSK）、マイラン・ファーマシューティカルズ、シプラ、ドクター・レディーズ・ラボラトリーズ、サン・ファーマシューティカルズによって製造されている。むずむず脚症候群に対するこの薬の有用性の発見は、薬剤の再利用の成功例として用いられている。[18]
訴訟
2012年11月、レンヌ控訴裁判所はグラクソ・スミスクラインに対し、フランス人ディディエ・ジャンバールに19万7000ユーロ（25万5824ドル）の支払いを命じた。ジャンバールは2003年から2010年までロピニロールを服用し、服用をやめるまで危険な性欲過剰行動やギャンブル過多を示していた。[19]
参考文献
- ^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 16 日に取得。
- ^ abcd Tompson DJ、Vearer D (2007 年 12 月)。「ロピニロールの 24 時間持続放出製剤の定常状態薬物動態特性: パーキンソン病患者を対象とした 2 つのランダム化試験の結果」。臨床治療学。29 (12): 2654–2666。doi :10.1016/ j.clinthera.2007.12.010。PMID 18201581 。
- ^ abc 英国国立処方集（第76版）。製薬出版社。2018年。pp.419-420。ISBN 978-0-85711-338-2。
- ^ abcde 「専門家のためのロピニロール塩酸塩モノグラフ」。Drugs.com。アメリカ医療システム薬剤師会。 2019年3月3日閲覧。
- ^ 「ロピニロールの妊娠および授乳に関する警告」Drugs.com 。 2019年3月3日閲覧。
- ^ “2022年のトップ300”. ClinCalc . 2024年8月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年8月30日閲覧。
- ^ 「ロピニロールの薬物使用統計、米国、2013年 - 2022年」。ClinCalc 。 2024年8月30日閲覧。
- ^ ClinicalTrials.gov の臨床試験番号NCT00334048 - 「SSRI 薬による性機能障害の治療: Requip CR とプラセボを比較した研究」
- ^ Quilici S、Abrams KR、Nicolas A、Martin M、Petit C、Lleu PL、他 (2008 年 10 月)。「むずむず脚症候群の治療におけるプラミペキソールとロピニロールの有効性と忍容性のメタ分析」。Sleep Med。9 ( 7 ): 715–26。doi :10.1016/ j.sleep.2007.11.020。PMID 18226947 。
- ^ Bostwick JM、Hecksel KA、Stevens SR 、 Bower JH、Ahlskog JE (2009 年 4 月)。「特発性パーキンソン病の薬物治療後の新規発症病的強迫性賭博または性欲亢進の頻度」。メイヨー クリニック プロシーディングス。84 ( 4 ): 310–316。doi : 10.4065/84.4.310。PMC 2665974。PMID 19339647。
- ^ 「増強とは何か？」(PDF)。テキサス州オースティン：むずむず脚症候群（RLS）財団。2018年5月9日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2018年5月8日閲覧。
- ^ Coldwell MC、Boyfield I、Brown T、Hagan JJ、Middlemiss DN (1999)。「チャイニーズハムスター卵巣細胞で発現したヒトD2(long)、D3、D4.4受容体におけるロピニロールと他のドーパミン受容体作動薬の機能的効力の比較」。British Journal of Pharmacology。127 ( 7 ) : 1696–1702。doi :10.1038/sj.bjp.0702673。PMC 1566138。PMID 10455328。
- ^ Shill HA、Stacy M (2009)。「パーキンソン病治療におけるロピニロールの最新情報」。神経 精神疾患と治療。5 : 33–36。PMC 2695212。PMID 19557097。
- ^ Eden RJ、Costall B、Domeney AM、Gerrard PA、Harvey CA、Kelly ME、他 (1991 年 1 月)。「新規ドーパミン D2 アゴニスト、ロピニロール (SK&F 101468-A) の前臨床薬理学」。薬理学、生化学、行動。38 (1): 147–154。doi : 10.1016 / 0091-3057 (91)90603-Y。PMID 1673248。S2CID 26842270 。
- ^ Bender AM、Parr LC、Livingston WB、Lindsley CW、Merryman WD（2023年8月）。「2Bの決定：創薬におけるセロトニン受容体2Bの将来」。J Med Chem。66（16）：11027–11039。doi ：10.1021 /acs.jmedchem.3c01178。PMC 11073569。PMID 37584406。S2CID 260924858。機能的に偏った作動薬。逆に、5-HT2B機能アッセイで作動薬として現れる化合物は、必ずしも弁膜症 の
リスクをもたらすわけではありません。 5-HT2B カルシウムフラックスアッセイでは、特定の既知の VHD 関連化合物が、パーキンソン病 (PD) およびむずむず脚症候群の承認治療薬であるロピニロールに匹敵するアゴニストプロファイルを示しました。122 ロピニロールが VHD または類似の心臓病と関連していることは知られていないため、カルシウムフラックスは 5-HT2B アゴニストの潜在的な VHD 関連リスクをスクリーニングするための最適なアッセイではないと考えられます。 5-HT2B 受容体活性化の追加の読み取り (カルシウム感受性 NFAT 媒介 β-ラクタマーゼ レポーター遺伝子の転写、LiCl 処理細胞における InsP の蓄積、アゴニスト占有受容体への β-アレスチンのリクルートメント、および細胞外シグナル調節キナーゼ ERK2 のリン酸化) では、ロピニロールは「使用された 5-HT2B 受容体機能アッセイの 1 つを除くすべてにおいて、VHD 関連薬剤よりも効力は劣るものの、はるかに弱いという点で [研究された] 7 つの既知の弁膜症 5-HT2B 受容体アゴニストとは異なる」ことが判明しました。66
- ^ Huang XP、Setola V、Yadav PN、Allen JA、Rogan SC、Hanson BJ、他 (2009 年 10 月)。「パラレル機能活性プロファイリングにより、弁膜病原菌が強力な 5-ヒドロキシトリプタミン (2B) 受容体作動薬であることが判明: 薬剤安全性評価への影響」。Mol Pharmacol . 76 (4): 710–22. doi :10.1124/mol.109.058057. PMC 2769050. PMID 19570945 。
- ^ Tompson D, Hewens D, Earl N, Oliveira D, Taubel J, Swan S, et al. (2009年6月7日～11日). 末期腎疾患および血液透析がロピニロールの薬物動態に及ぼす影響を調査するための非盲検並行群間反復投与試験] (PDF)。第13回パーキンソン病および運動障害国際会議。パリ、フランス。2012年3月17日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。
- ^ Lipp E (2008 年 8 月 1 日)。「リード最適化への新しいアプローチ」。遺伝子工学とバイオテクノロジーニュース。第 28 巻、第 14 号、p. 20。2008年9 月 28 日閲覧。
- ^ Wong C (2012年11月29日). 「裁判所、パーキンソン病治療薬がストレート患者をゲイのセックス依存症に変えたと判決」ハフィントンポスト。
