QT間隔

最も一般的に使用されているQT補正式は、^生理学者ヘンリー・カスバート・バゼット（1885～1950）にちなんで名付けられたバゼットの式^{[ 5 ]}で^{あり、心拍数補正QT間隔（QTcB）を}計算します。

バゼットの公式は、1920年の研究における観測結果に基づいています。バゼットの公式は、しばしばQTcを次元的に疑わしい単位である秒の平方根で表す形で示されます。バゼットの公式の次元的に正しい形式は次のとおりです。

${\displaystyle QTc_{B}={QT \over {\sqrt {RR \over 1{\text{ s}}}}}}$

ここで、QTc _{Bは心拍数で補正された QT 間隔であり、RR は 1 つの}QRS 複合体の開始から次の QRS 複合体の開始までの間隔です。この次元的に正しい式は、QT と同じ単位、一般的にはミリ秒で QTc を返します。^{[ 7 ]}

この式の一般的な形式では、QTはミリ秒単位で測定され、RRは秒単位で測定され、多くの場合、心拍数（HR）から60/HRとして導出されると想定されています。したがって、結果はミリ秒の平方根あたりの秒で示されます。^{[ 8 ]}ただし、この式を使用してQTcを報告すると、「元のQTとRRが測定される単位に関する要件」が生じます。^{[ 7 ]}

どちらの形式であっても、バゼットの非線形QT補正式は、心拍数が高い場合は過剰補正し、心拍数が低い場合は補正不足となるため、一般的に正確とは考えられていない。^{[ 8 ]}バゼットの補正式は、新生児にとって最も適したQT補正式の1つである。^{[ 9 ]}

Fridericia ^{[ 10 ]}は、RR の立方根を使用した代替補正式 (QTcF) を提案しました。

${\displaystyle QTc_{F}={QT \over {\sqrt[{3}]{RR \over 1{\text{ s}}}}}}$

フラミンガム心臓研究に基づき、5,000人以上の被験者の長期コホートデータを使用したサギーの式とも呼ばれるフラミンガム補正は、より優れた方法と考えられている^{[ 11 ]}。^{[ 12 ]}

${\displaystyle QTlc=1000\left({\frac {QT}{1000}}+0.154(1-RR)\right)}$

ここでも、QTとQTlcはミリ秒単位で、RRは秒単位で測定されます。

遡及的研究によると、フリーデリシア法とフラミンガム法は、30日および1年間の死亡リスクを層別化するのに最も有用な結果をもたらす可能性がある。^{[ 11 ]}

 正常な QTc の定義は、0.40秒 (≤  400  ms)以下^{[ 13 ]} 、 0.41 秒 (≤  410  ms) ^{[ 15 ]} 、 0.42 秒 (≤  420 ms  ) ^{[ 14 ]}、または 0.44 秒 (≤  440 ms) ^{[ 16 ]} など様々です。突然心臓死のリスクに関しては、男性の「境界 QTc」は 431 ～ 450 ms、女性では 451 ～ 470 ms です。男性の「異常」 QTc は 450 ms を超える QTc であり、女性では 470 ms を超える QTc です。^{[ 17 ]}    

心拍数が極端に高いか低い場合を除いて、QT の上限は、心拍数が 60 拍/分 (bpm) のときのQT  = QTc とし、心拍数が10 bpm 増加するごとに QT から 0.02 秒を差し引くことで概算できます。たとえば、正常な QTc ≤ 0.42秒とすると、心拍数が 60 bpm のときのQT は 0.42 秒以下になると予想されます。心拍数が 70 bpm の場合、QT は概ね 0.40 秒以下になると予想されます。同様に、80 bpm の場合、QT は概ね 0.38 秒以下になると予想されます。^{[ 13 ]}            

QT間隔が異常に延長している場合はQT延長症候群が原因である可能性があり、QT間隔が異常に短縮している場合はQT短縮症候群が原因である可能性がある。

QTcの長さはNOS1AP遺伝子の変異と関連している。^{[ 21 ]}常染色体劣性遺伝疾患であるJervell and Lange-Nielsen症候群は、QTc間隔の延長と感音性難聴を特徴とする。

QT間隔の延長は、薬物の副作用によるものである可能性がある。^{[ 22 ]}

抗精神病薬（特に第一世代／「定型」）

• ハロペリドール^{[ 23 ]}
• チオリダジン^{[ 24 ]}
• メソリダジン^{[ 24 ]}
• クロルプロマジン^{[ 24 ]}
• セルチンドール^{[ 25 ]}

DMARDsと抗マラリア薬

• ヒドロキシクロロキン^{[ 26 ]}
• クロロキン^{[ 26 ]}
• キニーネ^{[ 26 ]}

抗生物質

• マクロライド
• フルオロキノロン類^{[ 27 ]}

その他の薬

• メタドン^{[ 28 ]}
• ベムラフェニブ
• ピトリサント^{[ 29 ]}
• フルコナゾール

アステミゾールなどの第二世代抗ヒスタミン薬には、このような作用があります。アミオダロンやソタロールなどの特定の抗不整脈薬の作用機序には、意図的な薬理学的QT延長が含まれます。さらに、高濃度の血中アルコールはQT間隔を延長します。^{[ 30 ]}選択的セロトニン再取り込み阻害薬とチアジド系利尿薬の間の相互作用は、QT延長と関連している可能性があります。 ^{[ 31 ]}

甲状腺機能低下症（甲状腺機能が低下した状態）は、心電図においてQT間隔の延長を引き起こす可能性がある。急性低カルシウム血症はQT間隔の延長を引き起こし、心室性不整脈につながる可能性がある。

QT短縮は高カルシウム血症と関連している可能性がある。^{[ 32 ]}

2005 年以降、FDA および欧州の規制当局は、ほぼすべての新規分子実体について、徹底的な QT (TQT) または同様の研究で評価し、薬剤の QT 間隔への影響を判断することを要求しています。^{[ 33 ]} TQT 研究は、薬剤の潜在的な不整脈誘発性を評価するために行われます。従来、QT 間隔は、臨床時点ごとに約 9 回の心拍を個々の人間の読影者が測定することによって評価されていました。しかし、2010 年以降の薬剤承認の大部分は、自動化されたソフトウェア アルゴリズムと、心拍の一部をレビューする専門家の人間の読影者を組み合わせた部分的に自動化されたアプローチを採用し、精度を向上させてコストを削減するために、はるかに多くの拍を評価できるようにしています。^{[ 34 ]} 2014 年に、FDA、iCardiac Technologies 、およびその他の組織からなる業界全体のコンソーシアムは、初期段階のデータを評価することによって TQT 研究の免除を取得する方法を示す画期的な研究の結果を発表しました。^{[ 35 ]} 製薬業界がTQT研究の実施経験を積むにつれて、QTcF、QTcB、QTcLCなどの従来のQT補正式が、自律神経緊張に影響を与える薬剤の評価に必ずしも適しているとは限らないことも明らかになった。^{[ 36 ]}

心電図検査は、死亡リスクが高い人を特定するために使用できる安全で非侵襲的なツールです。一般集団では、QTc間隔の延長が単独で心血管疾患による死亡率の増加と関連しているという一貫した証拠はありません。^{[ 37 ]}しかし、いくつかの研究では、QT間隔の延長が、疾患のある集団の死亡率の予測因子として検討されています。

関節リウマチは最も一般的な炎症性関節炎です。^{[ 38 ]}研究では、関節リウマチと心血管疾患による死亡率の増加との関連性が示されています。^{[ 38 ]} 2014年の研究で、^{[ 18 ]} Panoulasらは、 関節リウマチ患者においてQTc間隔が50ms増加すると全死因死亡率が2.17倍に増加することを見出しました。QTc間隔が最も長い患者（>  424ms  ）は、QTc間隔が低い患者よりも死亡率が高くなりました。計算をC反応性タンパク質レベルで調整すると、この関連性は失われました。研究者らは、炎症がQTc間隔を延長し、死亡率の上昇に関連する不整脈を引き起こすと提唱しました。しかし、C反応性タンパク質がQTc間隔と関連するメカニズムはまだ解明されていません。

一般集団と比較して、1型糖尿病は、主に心血管疾患のリスク増加により、死亡リスクを高める可能性があります。^{[ 19 ] [ 39 ]} 1型糖尿病患者のほぼ半数は、QTc間隔が延長しています（>  440  ms）。^{[ 19 ]} QTc間隔が延長した糖尿病は、正常なQTc間隔の19%と比較して、10年間で29%の死亡率と関連していました。^{[ 19 ]}降圧薬はQTc間隔を延長しましたが、死亡率の独立した予測因子ではありませんでした。^{[ 19 ]}

QT間隔分散（QTd）は最大QT間隔から最小QT間隔を引いたもので、心室再分極と関連しています。^{[ 40 ]} 80msを超えるQTd は異常に延長していると考えられます。^{[ 41 ]} QTdの増加は2型糖尿病の死亡率と関連しています。^{[ 41 ]} QTdは、2型糖尿病の死亡率とは関連がなかったQTcよりも心血管死のより良い予測因子です。^{[ 41 ]} 80msを超えるQTdは、 正常なQTdと比較して心血管疾患による死亡の相対リスクが1.26倍でした。