リンパ球生成

リンパ球生成（lĭm'fō-poi-ē'sĭs）（またはリンパ球生成）は、5種類の白血球（WBC）のうちの1つであるリンパ球の生成です。 ^{[1] [ページが必要]正式には}リンパ性造血として知られています。

リンパ球生成の障害は、リンパ腫やリンパ性白血病などのさまざまなリンパ増殖性疾患を引き起こす可能性があります。

リンパ球は、骨髄系や赤血球系ではなくリンパ系の血液細胞です。

リンパ球は血流中に存在し、骨髄に由来しますが、主に血液循環と相互作用する独立したリンパ系に属しています。 ^{[引用が必要]}

リンパ球生成は現在では「リンパ球形成」という用語（リンパ球の生成）と互換的に使用されることが多いが、いくつかの情報源では両者を区別しており、「リンパ球生成」はリンパ組織の生成も指し、「リンパ球形成」はその組織内の細胞の生成のみを指すとしている。現在では、リンパ球生成がリンパ組織の生成を指すことはまれである。^[要出典]

骨髄造血は「骨髄系細胞の生成」を指し、赤血球造血は「赤血球系細胞の生成」を指すため、リンパ球造血が「リンパ系細胞の生成」を指すという類似の用法が発達しました。^{[引用が必要]}

マウスの白血球の2つのクラスは、強力な幹細胞特性を持つ細胞に由来しています。骨髄系は共通骨髄前駆細胞(CMP)から、リンパ系は共通リンパ前駆細胞 (CLP) から生じます。^{[1] [ページが必要]}最終的に、これらの前駆細胞は固有のものではなく、骨髄系とリンパ系のクラスは分離しているのではなく、部分的に絡み合った2つの家系図であることが判明しました。^{[出典が必要]}

成熟リンパ球は免疫システムの重要な部分であり、記憶B細胞と記憶T細胞を除いて、その寿命は数日または数週間と短く、マウスの共通リンパ系前駆細胞（CLP）などの細胞からの細胞分裂と分化によって生涯にわたって継続的に生成されなければなりません。^[要出典]

CLP細胞と類似の前駆細胞からなるセットは、それ自体が多能性造血幹細胞（pHSC）の子孫であり、完全な血液細胞システムのすべての細胞型を生成することができます。^[2]リンパ球の完全なセットを生成する能力があるにもかかわらず、ほとんどの前駆細胞は真の幹細胞ではなく、pHSC幹細胞からの分化によって継続的に更新される必要があります。^{[1] [ページが必要]}

多くの前駆細胞はトランジット細胞^[3]とも呼ばれ、トランジット増幅細胞と呼ばれることもあります。この用語の意味は、トランジット細胞は新しい亜系統を見つける可能性があるが、結果として生じる細胞の数は厳しく制限されており（非常に多く、数兆個になる可能性もありますが有限です）、系統は死滅する細胞（アポトーシスによって）または分裂できなくなった細胞として残ることによって終了するということです。そのような細胞の例としては、CFU（コロニー形成単位 - 人工培地で試験管内コロニーを形成できるためこのように呼ばれます）があり、CFU-Tなどがあります。^[4]

単一の pHSC 細胞を移植すると、CLP を介してあらゆる種類のリンパ球を含むすべての細胞系統を持つ、致死量未満の放射線照射を受けた宿主 (つまり、すべての白血球が死滅するように放射線照射を受けたマウス) を再構成できます。

リンパ球生成は生涯にわたって継続するため、前駆細胞とその親幹細胞は常に存在していなければなりません。^{[1] [ページが必要]}

ヒト（ホモサピエンス）などの哺乳類の場合、リンパ球生成は母親からの限られた受動的な供給から始まります。これには、胎盤を通過して胎児に入り、病原体に対する保護を提供するリンパ球と免疫グロブリンG、および母乳から来て消化管を介して循環に入る白血球が含まれます。^[5]新生児の感染予防には効果がない場合がよくあります。 ^[6]

しかし、妊娠初期には、胎児は胎児肝臓から独自のリンパ球生成を開始しています。リンパ球生成は卵黄嚢からも発生します。^{[7]これは、すべての}リンパ球が骨髄に由来する成人とは対照的です。 ^[8]

リンパ球には 4 つの主要なタイプがあり、そのほかにも多くのサブタイプがあります。科学者は数百から数千のリンパ球細胞タイプを特定しており、それらはすべて正常または異常なリンパ球生成によって生成されますが、既存の株の開発を通じて研究室で作成された特定の人工株は除きます。リンパ球は、血液検査で見られるように、通常は成熟していると考えられていますが、決して不活性ではありません。リンパ球は、必要に応じて体の中を移動できます。そのような必要性が生じると、細胞の増殖や分化などの下流のリンパ球生成の新しいサイクルが発生し、激しい有糸分裂および代謝活動が伴います。

これは決して単純な話題ではありません。免疫学者でノーベル賞受賞者のフランク・マクファーレン・バーネット卿は、1976年の著書「免疫学、老化、癌」の中で、免疫系は将来、神経系と同じくらい複雑であることが判明するかもしれないと推測しました。リンパ球の産生は免疫反応の中心的な役割に非常に近いため、その研究に取り組む際には謙虚な姿勢で臨むのが賢明です。しかし、理解を助ける一般原則があります。

リンパ球生成は、数学的な意味では、細胞分裂の再帰的なプロセスとして、また細胞の特性の変化によって測定される分化のプロセスとして 捉えることができます。

• リンパ球は特定の種類の限られた幹細胞（P（前駆）細胞と呼ぶことができます）から発生するため、そのような細胞はいくつかの方法で分裂することができます。これらは限られた幹細胞の一般的な原則です。^{[1] [ページが必要]}

P を「母」細胞と見なしても、真の幹細胞ではないため、P は 2 つの新しい細胞に分裂する可能性があります。これらの細胞自体は同一ですが、母細胞とはある程度異なります。または、母細胞 P は、互いに異なり、母細胞とも異なる 2 つの新しい娘細胞に不均等に分裂する可能性があります。

娘細胞は通常、新しい特殊能力を持ち、分裂できる場合は新しい亜系統を形成します。娘細胞と母細胞の違いは大きい場合もありますが、それよりはるかに小さく、微妙な場合もあります。P 母細胞が行わないのは、2つの新しい P 母細胞または母細胞と娘細胞に分裂することです。これは観察の問題であり、このような限定された前駆細胞は自己複製しないことが知られています。

• ある種の例外として、系統のあるレベルの娘細胞が数回分裂して、一見同一に見える細胞を形成することがありますが、その後、さらなる分化と分裂が必然的に起こり、最終段階に達すると、それ以上の分裂は起こりません。そして、細胞型系統は最終的に成熟します。成熟の例としては、B 細胞系統の形質細胞が挙げられます。形質細胞は大量の抗体を生成しますが、分裂できず、数日または数週間後には死滅します。
• マウスの CLP 前駆体またはヒトの MLP 前駆体は、まずリンパ芽球となり、リンパ球に分化します (Medical Immunology、p.10)。その後、さらに数回分裂して、(1) T 細胞または (2) B 細胞に固有の特定の細胞表面マーカーを持つ前リンパ球になります。前駆細胞は、(3)ナチュラル キラー細胞(NK) および (4)樹状細胞(DC)にも分化できます。
• T 細胞、B 細胞、NK 細胞 (およびその他すべての自然リンパ球) はリンパ球ファミリーに特有ですが、樹状細胞はそうではありません。外見は同じですがマーカーが異なる樹状細胞は体中に広がっており、リンパ系または骨髄系のいずれかの系統に由来します。それでも、これらの細胞は多少異なるタスクを持ち、異なる場所に優先的に留まる可能性があります。^[9] (新しい研究を考慮して修正) これは現在未解決の問題です。また、異なる樹状細胞系統は異なる「タスク」または機能を持ち、異なる「場所」に留まる可能性があります。^[10]

Tリンパ球とBリンパ球は顕微鏡下では区別がつかない。不活性なB細胞とT細胞は細胞質小器官が少なく、ほとんどが不活性なクロマチンで特徴がないため、1960年代までは教科書ではこれらの細胞は免疫学の中心的焦点であるにもかかわらず、その機能は知られていないと説明されていた。^[11]

しかし、T リンパ球と B リンパ球は非常に異なる細胞系統であり、体内の異なる場所で「成長」します。体内ではまったく異なる機能 (ただし協力的) を果たします。T 細胞と B 細胞が相互変換できるという証拠はこれまで見つかっていません。T 細胞と B 細胞は生化学的に異なり、これは細胞表面にあるマーカーと受容体の違いに反映されています。種によって細部に多くの違いはありますが、これはすべての脊椎動物に当てはまるようです。

• CLP (マウス) または MLP、あるいは密接に関連した小さな前駆細胞の集合のどれがリンパ球の大量生成の功績をあげたかに関係なく、同じリンパ前駆細胞が、明らかに骨髄系であると識別できるいくつかの細胞を生成することができます。

T細胞は骨髄で形成され、胸腺皮質に移動して抗原のない環境で約1週間成熟しますが、ここで成功するT細胞はわずか2～4％です。残りの96～98％のT細胞はアポトーシスによって死滅し、胸腺のマクロファージによって貪食されます。成熟の過程で非常に多くの胸腺細胞（T細胞）が死ぬのは、各胸腺細胞が自己ペプチド：自己MHC複合体^[12]を認識できるかどうか、および自己寛容性を確認するための徹底的なスクリーニングが行われるためです。アポトーシスを経験した胸腺細胞は死滅し、すぐにリサイクルされます。

成熟すると、胸腺細胞にはいくつかの形態があり、^[13]

• Tヘルパー（B細胞やマクロファージなどの他の細胞の活性化に必要）
• T細胞傷害性（ウイルス感染細胞を殺す）
• Tメモリー（以前に遭遇した抗原を記憶するT細胞）
• T 抑制細胞（他の白血球の免疫反応を緩和する）。T 制御細胞（T _reg）とも呼ばれる。

T細胞が活性化されると、さらに一連の発達を経る。休止状態の小型Tリンパ球は急速に幼若化を起こし、大型リンパ球（13～15  μm）になる。この大型リンパ球（この文脈ではリンパ芽球と呼ばれる）はその後、数回分裂して、同じ 抗原特異性を持つ中型（9～12 μm）および小型リンパ球（5～8 μm）の拡大集団を生成する。^[14]最終的に活性化および分化したTリンパ球は、再び形態学的に小型の休止リンパ球と区別がつかない。したがって、血液検査では以下の発達段階が順に観察される可能性がある。

1. 前リンパ球
2. 大型リンパ球
3. 小リンパ球

T細胞リンパ球形成の基本マップ

この T 細胞形成の基本マップは、簡略化されており、教科書の説明に似ており、最新の研究を反映していない可能性があります。(Medical Immunology、p. 119)

胸腺では

• マルチレベル
• ETP
• DN1
• （B;Mφ）
• DN2
  • （DC; NK）
• DN3
  • (γδ)
• DN4
• DP
  • (TNK; CD4; CD8; T_レグ)

辺境で

• (時間₁ ;_時間2)

他のリンパ系とは異なり、T 細胞の発生はほぼ胸腺でのみ発生します。T リンパ球生成は自動的には発生せず、胸腺間質細胞から生成されるシグナルを必要とします。T 細胞の発生が進むために特定の調節因子と成長因子が必要となるいくつかの段階が定義されています。T 細胞の発生と成熟の後の段階で、これらの同じ調節因子が再び T 細胞の特殊化に影響を与えるために使用されます。^{[引用が必要]}

T 細胞は、成熟細胞としてさらに特殊化し、さらに成熟する能力を持つ点で、リンパ球集団の中では独特です。T 細胞には、従来の TcRαβ T 細胞、いわゆる非従来型 TcRγδ T 細胞、NKT 細胞、および T 制御性細胞 (T _reg ) など、さまざまな種類があります。非従来型 T 細胞の発生とライフサイクルに関する詳細は、従来の T 細胞に比べてあまりよく説明されていません。^{[引用が必要]}

T細胞成熟の段階

ステージ1:胸腺の移動

多能性リンパ系前駆細胞 (MLP) は、胸腺に移動するにつれて T 細胞経路に入ります。胸腺内の最も原始的な細胞は、初期胸腺細胞前駆細胞 (ETP) です。これは、リンパ系および骨髄系の潜在能力をすべて保持していますが、一時的にしか存在せず、急速に T 細胞系および NK 細胞系に分化します。(Medical Immunology、p. 118)

第2段階:増殖拡大とT細胞系の決定

T 細胞系統への最終的な決定は、胸腺微小環境、つまり T 細胞が育まれる胸腺の微細構造内で行われます。最も原始的な T 細胞は多能性能力を保持しており、骨髄系またはリンパ系の細胞 (B 細胞、樹状細胞、T 細胞、または NK 細胞) に分化できます。

より分化したダブルネガティブ T 細胞 (DN2 細胞) は、潜在能力がより限られていますが、まだ T 細胞系統に完全に限定されていません (DC、T 細胞、または NK 細胞に発達する可能性があります)。その後、T 細胞系統に完全にコミットされます。Notch1 受容体を発現する胸腺細胞が Notch1 リガンドを発現する胸腺間質細胞と結合すると、胸腺細胞は最終的に T 細胞系統にコミットされます。ギャラリー画像「ダブルネガティブ」を参照してください。

T 細胞系統への決定とともに、TCR遺伝子再編成と呼ばれる非常に複雑なプロセスが始まります。これにより、抗原受容体を持つ T 細胞の多様性が非常に高まります。その後、一部の T 細胞は胸腺を離れ、皮膚や粘膜に移動します。

ステージ3: β選択

第4段階: T細胞受容体の選択

分化中の胸腺細胞のうち、MHC分子と相互作用できるTcRを発現し、自己ペプチドに対して耐性を持つ細胞のうち、わずか2%から3%のみが第4段階の選択プロセスを生き残ります^{（さらなる説明が必要）}。

第5段階：周辺部における継続的な差別化

これまで、ヒトの胸腺は成人初期までしか T 細胞分化の場として機能せず、成人後期には萎縮し、場合によっては消失すると考えられてきました。最近の報告では、ヒトの胸腺は成人期を通じて機能していることが示されています。したがって、成人期の T 細胞供給には、胸腺での生成、胸腺外での分化、および記憶 T 細胞の寿命が長く数十年にわたって生存するという事実など、いくつかの要因が寄与している可能性があります。

• 非従来型T細胞

_{胸腺は、γδ T細胞、ナチュラルキラーT細胞（NKT）、制御性T細胞（T reg} ）などのいわゆる「非従来型T細胞」も生成します。^[要出典]

• γδ T細胞

γδT細胞は循環T細胞のわずか1％から5％を占めるに過ぎないが、粘膜免疫系と皮膚に豊富に存在し、そこでは優勢なT細胞集団を構成している。これらの「非MHC拘束性T細胞」は、特定の一次免疫応答、腫瘍監視、免疫調節、創傷治癒に関与している。^[15]

αβ T 細胞と γδ T 細胞の発達にはいくつかの違いがあることがわかっています。これらの細胞は、クローン集団の「波」となって胸腺から移動し、個別の組織に定着します。たとえば、1 つの種類は末梢血に存在し、もう 1 つは腸管に多く存在します。

• ナチュラルキラーT細胞

ヒトNKT細胞はユニークな集団であり、腫瘍免疫^[16] と免疫調節において重要な役割を果たしていると考えられています。

• 制御性T細胞

T _reg細胞は、自然に発生する制御性 T 細胞と考えられています。T reg は、循環CD4 ⁺ T 細胞の約 5% を占めています。これらの細胞は、末梢の「自己反応性」T 細胞を制御することで、重要な自己免疫特性を持っていると考えられています。(Medical Immunology、p. 117-122)

B 細胞は骨髄（および脾臓）で形成され成熟します。

B 細胞が骨髄で形成されるというのは記憶を助ける良い手段だが、これは単なる偶然である。なぜなら B 細胞は最初にニワトリのファブリキウス嚢で研究され、この嚢から B 細胞の名前が付けられたからである。^{[引用が必要]}

これらの B 細胞はその後骨髄を離れ、血流とリンパ液を介して脾臓、リンパ節、扁桃腺、粘膜組織などの末梢リンパ組織に移動します。二次リンパ器官に入ると、B 細胞は認識できる抗原に遭遇します。^{[引用が必要]}

この抗原認識と他の細胞相互作用を通じて、B 細胞は活性化され、分裂して分化して形質細胞になります。B 細胞の最終産物である形質細胞は、非常に活発な抗体分泌細胞であり、抗原を攻撃して結合することで身体を保護します。

数十年にわたる研究を経てもなお、B細胞が成熟し「教育を完了する」場所については依然として論争が続いており、その場所が腸周囲リンパ組織である可能性も残っている。^[17]

Bリンパ球生成は骨髄でのみ起こり、Bリンパ球は、間質細胞、細胞外マトリックス、サイトカイン、成長因子で構成される「微小環境」内で生涯にわたって継続的に生成されます。これらは、初期のリンパ球およびB細胞系前駆細胞の増殖、分化、生存に重要です。

骨髄中の前駆 B 細胞の相対的な割合は、生物の生涯を通じてほぼ一定です。Pre-BI 細胞 (全体の 5% ～ 10%)、Pre-B-II 細胞 (60% ～ 70%) などの段階があり、残りの 20% ～ 25% は未熟な B 細胞です。ほとんどの教科書では、B 細胞は骨髄で成熟すると書かれていますが、一般に未熟な B 細胞は何らかの「高等教育」を受けるために脾臓に移動し、そこで最終的な成熟前の移行段階を経ます。(Medical Immunology、p. 136)

B リンパ球は、可溶性免疫グロブリン G (IgG)の存在によって識別されます。これは、成人の体内で最も一般的な保護免疫グロブリンです。抗原刺激を受けた後、B 細胞は、可溶性 IgG を大量に分泌する形質細胞に分化します。これは B リンパ球生成の最終段階ですが、形質細胞は感染源の近くで抗体を産生するか、遠く離れた場所や体の手の届かない部分での感染と戦うために血液中に抗体を拡散する必要があるため、これが決定的な段階です。

B細胞リンパ球形成の基本マップ

一般的に認められているB細胞リンパ球形成の有効な地図は、骨髄と脾臓の2つの部分に分かれており、次の通りです。^[18]骨髄における発達過程は胚中心で起こります。

骨髄の中に

• プロB
• プレBI
• プレB-II ラージ
• プレB-II 小型
• 未熟）

脾臓では

• T1
• T2/T3
• (限界地帯 (MZ); B-1; B-2)
• B-2はさらに次のように分類されます。
  • （胚中心（GC）、記憶、血漿）

抗原特異的受容体を持たない NK 細胞は骨髄で発達します。成熟して骨髄から放出された後、NK 細胞は生涯にわたって血液中を循環し、機会を求めます。NK 細胞が求める機会とは、がんやウイルス感染細胞などの異常な細胞に遭遇し、それを認識し、殺すことです。リンパ球には顆粒がまったくないこと、または少なくとも染色しても容易に目に見える顆粒がないことはよく知られています。しかし、NK 細胞は例外です。NK 細胞には細胞を殺す能力を与える多数の顆粒があり、これらの顆粒が NK 細胞に別名「大顆粒リンパ球 (LGL)」がある理由です。^[要出典]

NK 細胞は、自然免疫系の一部であると考えられる唯一のリンパ球です(適応免疫系とは対照的です)。しかし、自然免疫系の他の細胞よりも、T 細胞 (適応免疫系の一部) とより密接に関連しています。NK 細胞は、T 細胞と多くの表面マーカー、機能、および活動を共有するだけでなく、共通の T/NK 前駆細胞から発生します。T/NK 前駆細胞は、リンパ系 DC のサブポピュレーションの源でもあると考えられています (Medical Immunology、p. 121)。

NK 細胞は、CD3、CD16+、CD56t リンパ球として定義される「バーコード」を持っています。(この記事のバーコード セクションを参照してください)。NK 前駆体は主に胸腺 (マウス) に存在しますが、胸腺は NK の発達に絶対に必要というわけではありません。おそらく NK 細胞はさまざまな臓器で発達しますが、NK 細胞が発達する主な場所はわかっていません。^{[引用が必要]}

ヒトでは、NK 細胞の大部分 (85～90%) は高い細胞溶解能 (細胞を溶解する能力) を持っています。NK「CD56 bright」と呼ばれるより小さなサブセット (10～15%) は、主にサイトカイン生成を担い、生存率を高めます。リンパ節に移動すると、「CD56 bright」NK 細胞は再び成熟 NK 細胞に分化し、キラー細胞免疫グロブリン様受容体(KIR)、天然細胞傷害性受容体 (NCR)、および重要な接着分子を発現します。(Medical Immunology、p. 122)

CLP細胞がどのようにしてリンパ系の樹状細胞を生成するのかというプロセスはまだ十分に解明されていない。^[19]

DC は高度に特殊化した効率的な抗原提示細胞です。外観が同一の細胞が骨髄系 (骨髄樹状細胞と呼ばれる) とリンパ系 (形質細胞様樹状細胞と呼ばれる) の両方から生じます。^{[出典が必要]}

DC の発達と制御は十分に解明されていません。DC の前駆細胞はヒト胎児の肝臓、胸腺、骨髄で確認されていますが、成人期の DC は骨髄からのみ生成され、血液中に放出されてさまよい、定着すると考えられています。全体として、さまざまな種類の DC が体中に大量に派遣され、特に皮膚などの上皮に派遣され、侵入者を監視し、その抗原をかじります。(Medical Immunology、p. 122)

リンパ球には、体内を動き回ってほとんどどこにでも居場所を見つける能力など、多くの驚くべき特性があり、その途中でサイトカイン、ケモカイン、リンホカインの形で命令を発し、体内の多くの細胞型に影響を及ぼし、さらにリンパ球形成を再帰的に誘導することもあります。研究者や一般の人々を魅了する強力な行動パターンの 1 つは、リンパ球が警察、裁判官、死刑執行人として行動し、他の細胞を殺したり自殺を命じたりする能力です。この命令は通常従われます。他に判決を下す選択肢はないようです。^[要出典]

キラー細胞は、貪食作用と呼ばれる方法で他の細胞を食べたり、破片を食べたりするマクロファージなどの細胞とは区別されます。キラー細胞は貪食作用を使用せず、単に殺して他の細胞に後始末を任せます。

キラーはウイルスに感染した細胞や癌化した細胞を攻撃することが知られています。これらの能力を利用して医療に応用する研究が盛んに行われてきましたが、進歩は遅いままです。

殺人者のパレードとその仕組みは次のとおりです。

• 細胞傷害性T細胞

（Tcまたは抗原特異的細胞溶解性または傷害性Tリンパ球（CTL）とも呼ばれる）。^[20] Tcはアポトーシスによって細胞を殺し、標的にパーフォリンまたはグランザイムを散布するか、Fas-Fasl相互作用を使用して標的の除去を指示します。これにより、感染して抗原を提示する細胞が死滅します。

• NK細胞（LGL（大顆粒リンパ球）とも呼ばれる）

これらはTcと全く同じ方法で殺傷しますが、抗原との相互作用はありません。ウイルス感染によるストレスを受けた細胞が示す典型的な分子に基づいて標的を選択します。NK細胞は主に循環血中（循環リンパ球の5～15％）に存在しますが、あらゆる組織にも分布しています。^[21]

• LAK細胞（リンホカイン活性化キラー）は、IL-2によって促進され腫瘍細胞を攻撃するNK細胞の実験室/臨床サブセットです。^[22]
• NKT細胞についてはナチュラルキラーT細胞メイン記事を参照

ナチュラルキラーT細胞。ヒトNK T細胞はユニークな集団です（CD56やKIRなどのNK細胞マーカーを発現します）。NKT細胞は腫瘍免疫と免疫調節において重要な役割を果たすと考えられていますが（Medical Immunology、p. 135）、ほとんどわかっていません。最近の証拠は、肝星細胞と協力して、脂質抗原をNKT細胞に提示し、その増殖を刺激する肝臓常在抗原提示細胞としての役割を示唆しています。

• ナチュラルキラー様T細胞

明確に定義されていない特性を持つ異質なグループ。

しかし、要約すると、一般的に癌細胞を殺すことができる 細胞または細胞群は知られていない。

すべての白血球は顕微鏡でしか見えない無色で、外観が同一に見えることが多いため、天然の化学マーカーによって個別に識別されます。その多くは分析され、名前が付けられています。2 つの細胞が同じマーカーを持っている場合、その時点でそれらの細胞は同一であると合理的に想定されます。マーカーのセットは、口語的にその細胞またはその細胞株のバーコードと呼ばれます。

• 以下に、非常に重要な造血幹細胞(HSC) を例に、バーコードがどのように作成されるかの例を示します。 ^{[引用が必要]}

HSC は技術的には次のように説明されます: FMS 様チロシンキナーゼ 3 (Flt3) を欠き、個別のリンパ系譜に特有のマーカー (Lin) を欠いていますが、Sca1 と c-kit を高レベルで発現しています。また、HSC は CD44 も発現し、Thy1.1 (CD90) を低レベルで発現していますが、IL-7Ra や CD27 は発現していません。^{[引用が必要]}

これは、HSC の (表面) 表現型と呼ばれます。これは、セット (Lin2、Sca1high、c-kit high、CD44+、Thy1.1low、CD27 2、および IL-7Ra2) として表すことができます。このセットは、HSC の「バーコード」であり、スーパーマーケットのレジで手羽先のビニール袋に貼られているバーコード ラベルのようなものです。科学者は、これらのバーコードを使用して、細胞フローサイトメトリーなどの実験室方法を使用して、さまざまな目的で細胞をチェック、分類、および蓄積します。これらのバーコードは、白血球の表現型の現代的な意味を部分的に定義します。

HSC 分化および系統決定の進行は、この表現型の変化によって示されます。つまり、細胞が変化すると、マーカーも変化し、バーコードも変化します。

• この記事に登場するいくつかの細胞タイプの典型的なバーコード。

• バーコード パラメータの詳細を説明する注記: Flt3 は、初期のリンパ系発達に重要であると考えられているサイトカイン チロシン キナーゼ受容体です。さらに、Flt3 は B リンパ系前駆細胞の維持に重要な役割を果たします。CD27はリンパ系の増殖、分化、アポトーシスに役割を果たします。HSC による CD27 と Flt3 の獲得は、長期的な再増殖能の喪失と一致します。この段階では、細胞はリンパ系と骨髄系の両方の潜在能力を保持しており、多能性前駆細胞と呼ばれます。 (Medical Immunology、p. 114)

免疫学では、疑問に対する幹細胞があるかのように、新たな疑問が絶えず生まれています。たとえば、リンパ球生成のプロセスは、直接的で秩序ある一方向のシーケンスであると考えられていました。しかし、末期のリンパ球が均質な集団の祖先から来るのか、それとも重複した集団から来るのかは明らかではありません。また、リンパ球の系統が、系統の選択肢が徐々に失われる連続的な分化を経て発達するのか、それとも突然の出来事によって特定の特性を獲得するのかも明らかではありません。^[23]

細胞質、細胞核の形態、顆粒、細胞内部の生化学、シグナル伝達分子、細胞表面マーカーの変化は、リンパ球形成の特定の段階と相関することが難しい。形態の違いは単に有糸分裂（体細胞分裂）の段階に対応するのではなく、細胞核と細胞質の継続的な「成熟プロセス」の結果であるため、特定の細胞段階間の形態の違いについてあまり厳格に考えるべきではない。^[24]

• リンパ球形成系図のモデルと最新情報

最近まで、CMPがすべての骨髄細胞を生成し、CLPがすべてのリンパ系細胞を生成するというモデルは、白血球の生成で観察される既知の事実を説明するために必要かつ十分であると考えられており、現在でもほとんどの基本的な教科書に記載されています。しかし、2000年頃から始まり、2005年以降に勢いを増すにつれて^[25]、ヒトとマウスの両方の研究で新たな複雑さが指摘され、論文で発表されました。^[要出典]これらの研究は現在、主に免疫学の研究者にとって重要ですが、最終的には医療の変化につながる可能性があります。

この変化は、リンパ球生成が必ずしも CLP のレベルで 2 つの系統に分かれるわけではないという観察によって始まった。さらに悪いことに、一部のマクロファージ (長い間骨髄系系統と考えられていた) は、リンパ系系統前駆細胞によって生成される可能性がある。本質的には、焦点は CLP から MLP ^[要出典] (リンパ系特異的前駆細胞) に移った。MLP は明らかにリンパ系前駆細胞であるが、骨髄系の潜在能力、特にヒトとマウスの両方でマクロファージ (最も用途の広い免疫細胞防御者の 1 つ) と、抗原侵入者の最良の「番犬」である多くの樹状細胞を生成する能力を保持している。

しかし、詳細がどうであろうと、リンパ球生成のプロセスは常に、特別な属性と能力、いわゆる「超能力」を持つ子孫を容赦なく生み出すものの、リンパ球の発達の可能性は次第に制限されていくようです。

このリンパ球生成モデルは、比較的単純で、命名法や用語が一致しているという利点があり、実験用マウスでは基本的に今でも有効です。

1. pHSC多能性、自己複製能、造血幹細胞^[26]は、
2. MPP 多能性前駆細胞は、
3. ELP （またはPRO）前リンパ球、初期のリンパ系前駆細胞、そして最終的には
4. CLP 共通リンパ系前駆細胞。リンパ系に完全に特化している細胞タイプ。

pHSC、MPP、ELP 細胞は、リンパ系に完全には関与していません。これは、細胞が別の場所に移動されると、非リンパ系の子孫に分化する可能性があるためです。ただし、CLP はリンパ系に関与しています。CLP は、以下の (通常は並行する) 発達段階を担う通過細胞です。

• NK細胞
• 樹状細胞（リンパ系；DC2 ^[27]）
• B前駆細胞
  • プロB細胞 => 初期プロ（またはプレプレ）B細胞 => 後期プロ（またはプレプレ）B細胞
  • 大きなプレB細胞 => 小さなプレB細胞
  • 未熟なB細胞
  • B細胞 => (B1細胞、B2細胞)
    • 形質細胞
• プロT細胞
  • T細胞

2008年までに、「胸腺前駆細胞（ETP）の大部分は胸腺に到達するまでにT細胞になることを約束していない。ETP細胞はT細胞または骨髄細胞になる能力を保持している」ことが判明した。^{[28] [29]}

参照：^{[30] [31] [32] [33] [34] [35]}

• 
  並べて。新しい系統モデルと古い系統モデルを比較します。
• 
  改訂された系統リンパ系および骨髄系のフローチャート。

太字のテキストはこの記事で最も頻繁に引用されているものです。

• 神経および免疫系における細胞コミュニケーション;グンデルフィンガー、ザイデンベッヒャー、シュラーヴェン。シュプリンガー ベルリン ハイデルベルク ニューヨーク。 2006年; ISBN  3-540-36828-0
• 血液学カラーアトラス;テムルら。ティーム; 2004年; ISBN 1-58890-193-9 
• がんのダイナミクス、スティーブン・A・フランク、プリンストン大学出版局、プリンストン、ニュージャージー、2007年、ISBN 978-0-691-13366-9、クリエイティブ・コモンズ・パブリック・ライセンス 
• 基礎免疫学、第 5 版、ウィリアム E. ポール (編集者)、リッピンコット ウィリアムズ & ウィルキンス パブリッシャーズ、2003 年、ISBN 0-7817-3514-9 
• 免疫生物学：健康と科学における免疫システム、第 6 版、ジェーンウェイ、トラバース、2005 年、ガーランド サイエンス パブリッシング、ニューヨーク、ISBN 0-8153-4101-6 
• 免疫学入門教科書（電子書籍、改訂第 2 版）; ナンディニ シェッティ; New Age International (P) Limited、出版社、インド; 2005; ISBN 81-224-2335-3 
• 免疫学の即時ノート、第2版。Lydyard、Whelan、Fanger、Taylor and Francis Group、2004年。中国版ISBN 978-7-03-025225-8；46RMB 王府井書店 
• 医学免疫学- 第 6 版; G. ヴィレラ、編集者。 Informa Healthcare USA, Inc; 2007年; ISBN 978-0-8493-9696-0 
• 幹細胞生物学; マーシャック、ガードナー、ゴットリーブ; コールド・スプリング・ハーバー研究所出版; 2001; ISBN 0-87969-575-7 /01 
• 人間の発達と組織学の教科書; 鍾翠平他; 上海科学技術出版社; 2006; ISBN 7-5323-8230-3 
• 医学免疫学教科書（免疫学、第 7 版）; LIM Pak Leong; Elsevier (Singapore) Pte Ltd.; 2006; ISBN 0-323-03399-7 

血統に関する別の見方

• 
  血液細胞の系統。スケールについては、巨核球 (50～100 μm) が一般的な赤血球の 10～15 倍の大きさであることに注意してください。
• 
  血液細胞の系統。自己複製能力に基づく。
• 
  概略図。系統が明確に定義されています。
• 
  並べて。新しい系統モデルと古い系統モデルを比較します。

• リンパ球生成用語集のミニポータル www.copewithcytokines.de
• 米国国立医学図書館の医学件名標目(MeSH)におけるリンパ球生成
• ドーランド医学辞典の「リンパ球生成」
• hematologica.pl の概要