骨髄不全

骨髄不全は、赤血球、白血球、血小板の産生が不十分な場合に起こります。赤血球は酸素を運び、体組織全体に行き渡らせます。白血球は体内に侵入した感染症と戦います。巨核球として知られる骨髄前駆細胞は血小板を産生し、これが凝固を誘発して、傷が発生したときに血流を止めるのに役立ちます。^[1]

骨髄不全の最も一般的な兆候と症状は、出血とあざです。歯茎、鼻、皮膚全体に出血が見られ、出血は通常より長く続く傾向があります。子供は尿や便に血が混じる可能性が高く、不快な臭いを伴う消化器系の問題を引き起こします。この症状のある人は、歯の喪失や虫歯を経験することもあります。慢性的な疲労、息切れ、再発性感染症も骨髄不全の症状である可能性があります。^[2]

骨髄不全は小児と成人の両方で遺伝性または後天性である可能性があります。遺伝性骨髄不全は幼児の原因となることが多く、年長児や成人は後年になってからこの病気を発症する可能性があります。^{[3]後天性骨髄不全は}再生不良性貧血^[4]または骨髄異形成症候群 が原因である可能性があります。

遺伝性骨髄不全症候群には以下のものがあります。

• シュバッハマン・ダイアモンド症候群などのリボソモパチー
• 先天性角化異常症などのテロメロパシー
• 重症先天性好中球減少症
• ファンコニ貧血
• MECOM欠乏症
• 無巨核球性血小板減少症
• ダイアモンドブラックファン貧血
• MIRAGE症候群（骨髄異形成、感染症、成長制限、副腎低形成、性器表現型および腸症）^[5]
• 橈骨欠損を伴う血小板減少症（TAR症候群）

ファンコニ貧血は、DNA遺伝子の異常な破壊による遺伝性の血液疾患です。色素沈着過多と関連しており、メラニンの増加により皮膚や爪の一部が黒ずみますが、ファンコニ貧血患者の約30%には身体的な異常は見られません。^[6]

先天性角化異常症は、体の複数の部位に影響を及ぼすことが多い。この疾患の患者は通常、皮膚の色素沈着の変化、異常な爪の成長、粘膜白板症が見られ、口の内側は白い斑点に覆われる。^[6]

遺伝性骨髄不全症候群は、骨髄の早期老化の一種です。これらの症候群の患者では、高齢患者と同様に、クローン造血に関連する変異が、徐々に悪化する造血ニッチ、すなわち造血幹細胞の枯渇に対する適応反応として発生する可能性があります。変異した幹細胞は、その後、自己複製の利点を獲得します。^[7]

再生不良性貧血は、 T細胞が骨髄前駆細胞を攻撃して破壊する後天性自己免疫疾患である。 ^[8]

骨髄異形成症候群（MDS）は、骨髄が十分な健康で正常な血液細胞を生成できなくなる血液がんの一種です。^[9] MDSは、認識されないことが多く、まれな骨髄不全疾患のグループですが、発生率は1973年に報告された143件から毎年米国で約15,000件に増加しています。MDSはおそらく過小診断されており、実際の発生率は年間35,000～55,000件と推定されています。^[10] MDS患者の3人に1人が急性骨髄性白血病に進行します。^[9]リスクの低い患者の場合、骨髄移植を受けない患者の平均生存率は最大6年です。^[9]ただし、リスクの高い患者の生存率は約5か月です。^[9]

末梢血では血球減少が認められることがある。赤血球、骨髄球、巨核球の前駆細胞を評価し、遺伝子異常を特定し、白血病などの他の疾患を除外するためには骨髄検査が必要である。^[11] MECOM欠損症の一部の患者ではB細胞リンパ減少が観察されているが、決定的な指標ではない。^[12]

重度の骨髄不全患者の場合、結果として生じる幹細胞移植または死亡の累積発生率は、60歳までに70％を超えました。^[13]骨髄不全の発生率は3相性で、小児期の2～5歳に1回目のピーク（遺伝的原因による）があり、成人期の20～25歳と60歳以降に2回目のピーク（後天的原因による）があります。^[14]

骨髄不全患者の10人に1人は、ファンコニ貧血（FA）を疑われないで患っています。^[14] FAは最も一般的な遺伝性骨髄不全で、100万人あたり1～5回発症します。^[14] FAの保因者頻度は200～300人に1人ですが、民族によって異なります。^[14]ヨーロッパと北米では、後天性再生不良性貧血の発症率は100万人あたり年間2回とまれですが、アジアでは100万人あたり年間3.9～7.4回と増加しています。^[15]原因不明の後天性再生不良性貧血はまれですが、通常は永続的で生命を脅かす病気であり、この病気にかかった人の半数は最初の6か月以内に死亡します。^[10]

日本と東アジアにおける骨髄不全の有病率は、米国やヨーロッパの3倍以上です。^[10]体内で血液細胞株が生成できなくなると、罹患率と死亡率が上昇します。^[10]

貧血や出血の症状に対しては、血小板を含む輸血による支持療法を行う必要があります。遺伝性の骨髄不全症候群では、造血幹細胞移植が必要になる場合があります。再生不良性貧血は、重症度に応じて、シクロスポリンや抗胸腺細胞グロブリンによるT細胞抑制で治療するか、造血幹細胞移植が必要になる場合があります。