Loading article…
| フォックスC2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | FOXC2、FKHL14、LD、MFH-1、MFH1、フォークヘッドボックスC2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602402; MGI : 1347481;ホモロジーン: 21091;ジーンカード：FOXC2; OMA :FOXC2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
フォークヘッドボックスタンパク質C2 （FOXC2）は、フォークヘッド関連タンパク質FKHL14（FKHL14）、転写因子FKH-14、または間葉フォークヘッドタンパク質1 （MFH1）としても知られ、ヒトではFOXC2遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6] FOXC2は、転写因子のフォークヘッドボックス（FOX）ファミリーのメンバーです。
構造と機能
このタンパク質は501アミノ酸から構成されています。遺伝子にはイントロンはなく、単一のエクソンは約1.5kbの大きさです。[6] [7]
FOX転写因子は発達中に発現し、多くの細胞および発達分化プロセスに関連しています。FOXC2は、足細胞の分化や糸球体基底膜の成熟など、腎臓の初期発達に必要です。また、心臓の初期発達にも関与しています。[8]
脂肪細胞におけるFOXC2の発現が増加すると褐色脂肪組織の量が増加し、体重減少とインスリン感受性の増加につながる可能性がある。[9] [10]
病気における役割
FOXC2の欠損は、リンパ弁の形成不全やリンパ管リモデリングの問題につながることが示されています。FOXC2遺伝子のいくつかの変異は、リンパ浮腫・二重まつ毛症候群と関連しています。 [ 11] [12]また、FOXC2の多型と静脈瘤の間に関連がある可能性も示唆されています。[12] [13]
FOXC2 は癌の 転移にも関与している。特に、上皮細胞が上皮間葉転換(EMT)を起こして間葉系細胞になったときに FOXC2 の発現が誘導される。EMT は、 Snail、Twist、Goosecoid、TGF-beta 1など、多くの遺伝子によって誘導される。[14] FOXC2 の過剰発現は、転移性の高い乳癌のサブタイプで確認されている。[8]転移性の高い乳癌モデルでshRNA を使用して FOXC2 発現を抑制すると、転移能力が阻害される。[15]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000176692 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000046714 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Kaestner KH、Bleckmann SC、Monaghan AP、Schlöndorff J、Mincheva A、Lichter P、Schütz G (1996 年 6 月)。「翼状らせん遺伝子 fkh-6 および MFH-1 のクラスター配置: 中胚葉の発達に対する可能性のある影響」。発達。122 ( 6 ): 1751–8。doi :10.1242/dev.122.6.1751。PMID 8674414 。
- ^ ab Miura N, Iida K, Kakinuma H, Yang XL, Sugiyama T (1997年5月). 「マウス（MFH-1）およびヒト（FKHL 14）間葉フォークヘッド1遺伝子の分離により、遺伝子およびタンパク質構造の保存性が明らかになった」. Genomics . 41 (3): 489–92. doi :10.1006/geno.1997.4695. PMID 9169153.
- ^ Fang J、Dagenais SL、Erickson RP、Arlt MF、Glynn MW、Gorski JL、Seaver LH、Glover TW (2000 年 12 月)。「フォークヘッド ファミリー転写因子 FOXC2 (MFH-1) の変異が遺伝性リンパ浮腫二疽症候群の原因である」。Am J Hum Genet。67 ( 6 ) : 1382–8。doi : 10.1086 /316915。PMC 1287915。PMID 11078474。
- ^ ab Hader C, Marlier A, Cantley L (2010). 「損傷に対する上皮反応における間葉系上皮転換：Foxc2の役割」。Oncogene . 29 ( 7): 1031–40. doi :10.1038/onc.2009.397. PMC 2824778. PMID 19935708 .
- ^ リデル ME、ザイフェルト EL、ウェスターグレン R、ヘグリンド M、ガウイング A、スコニナ V、アラニ Z、イトコネン P、ウォーリン S、ウェストバーグ F、フェルナンデス-ロドリゲス J、ラークソ M、ニルソン T、ペン XR、ハーパー ME、エナーバック S (2011 年 2 月)。 「脂肪細胞に発現するフォークヘッド転写因子 Foxc2 は、ミトコンドリア機能の変化を通じて代謝を調節します。」糖尿病。60 (2): 427-35。土井：10.2337/db10-0409。PMC 3028341。PMID 21270254。
- ^ Cederberg A, Gronning LM, Ahren B, Tasken K, Carlsson P, Enerback S (2001). 「FOXC2 は、肥満、高トリグリセリド血症、食事誘発性インスリン抵抗性を抑制する翼状らせん遺伝子です」. Cell . 106 (5): 563–73. doi : 10.1016/s0092-8674(01)00474-3 . PMID 11551504. S2CID 7411570.
- ^ Connell F, Brice G, Mortimer P (2008). 「原発性リンパ浮腫の表現型の特徴」. Ann. NY Acad. Sci . 1131 (1): 140–6. Bibcode :2008NYASA1131..140C. doi :10.1196/annals.1413.013. PMID 18519967. S2CID 20912436.
- ^ ab Norrmén C, Ivanov KI, Cheng J, Zangger N, Delorenzi M, Jaquet M, Miura N, Puolakkainen P, Horsley V, Hu J, Augustin HG, Ylä-Herttuala S, Alitalo K, Petrova TV (2009 年 5 月). 「FOXC2 は NFATc1 との連携を通じてリンパ集合管の形成と成熟を制御する」. J. Cell Biol . 185 (3): 439–57. doi :10.1083/jcb.200901104. PMC 2700385. PMID 19398761 .
- ^ Ng MY、Andrew T、Spector TD、Jeffery S (2005 年 3 月)。「健康な無作為の兄弟ペアにおける静脈瘤の 16 番染色体の FOXC2 領域への連鎖」。J . Med. Genet . 42 (3): 235–9. doi :10.1136/jmg.2004.024075. PMC 1736007. PMID 15744037 。
- ^ Battula VL、Evans KW、Hollier BG、Shi Y、Marini FC、Ayyanan A、Wang RY、Brisken C、Guerra R、Andreeff M、Mani SA (2010 年 6 月)。「上皮間葉転換由来細胞は間葉系幹細胞と同様の多系統分化能を示す」。幹細胞。28 ( 8 ) : 1435–45。doi : 10.1002/stem.467。PMC 3523728。PMID 20572012。
- ^ Mani SA、Yang J、Brooks M、Schwaninger G、Zhou A、Miura N、Kutok JL、Hartwell K、Richardson AL、Weinberg RA (2007 年 6 月)。「Mesenchyme Forkhead 1 (FOXC2) は転移において重要な役割を果たし、悪性基底細胞様乳がんと関連している」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 104 (24): 10069–74。Bibcode :2007PNAS..10410069M。doi : 10.1073 /pnas.0703900104 . PMC 1891217 . PMID 17537911。
さらに読む
- Fauret AL、Tuleja E、Jeunemaitre X、Vignes S (2010)。「リンパ浮腫二疽症候群の3家族におけるFOXC2遺伝子の新たなミスセンス変異と2つの微小再配置」。リンパ学。43 (1): 14–8。PMID 20552815 。
- Witte MH、Erickson RP、Khalil M 、 et al. (2009)。「FOXC2変異のないリンパ浮腫二重まつ毛症候群：FOXC2の上流の16番染色体重複の証拠」。リンパ学。42 （4）：152–60。PMID 20218083 。
- de Mooij YM、van den Akker NM、Bekker MN、et al. (2009)。「異常な Shh および FOXC2 発現は、頸部透過性の増加を伴うヒト胎児の異常なリンパ管発達と相関している」。Prenat . Diagn . 29 (9): 840–6. doi : 10.1002/pd.2316 . PMID 19548265. S2CID 2293233。
- Sano H, Leboeuf JP, Novitskiy SV, et al. (2010). 「Foxc2 転写因子は腫瘍血管新生を制御する」. Biochem. Biophys. Res. Commun . 392 (2): 201–6. doi :10.1016/j.bbrc.2010.01.015. PMC 2822046. PMID 20060810 .
- Vreeburg M、Heitink MV、Damstra RJ、他 (2008)。「リンパ浮腫二疋症症候群：FOXC2 遺伝子の変異によって引き起こされる原発性リンパ浮腫の独特なタイプ」。Int . J. Dermatol . 47 (Suppl 1): 52–5. doi :10.1111/j.1365-4632.2008.03962.x. PMID 18986489. S2CID 10265549。
- Kume T (2008). 「Foxc2 転写因子: 血管新生の新たな調節因子」Trends Cardiovasc. Med . 18 (6): 224–8. doi :10.1016/j.tcm.2008.11.003. PMC 2674371. PMID 19185813 .
- 吉田 孝文、加藤 健、藤巻孝文、他 (2009)。「メタボリックシンドロームの日本人におけるアポリポタンパク質E遺伝子の多型と慢性腎臓病との関連性」。 ゲノミクス。93 ( 3): 221–6。doi : 10.1016 /j.ygeno.2008.11.001。PMID 19056482。
- Ma GC、Liu CS、Chang SP、他 (2008)。「重度の乳び胸水を伴うヒト胎児における再発性 ITGA9 ミスセンス変異：胎児治療への反応不良との相関の可能性」。Prenat . Diagn . 28 (11): 1057–63. doi :10.1002/pd.2130. PMID 18973153. S2CID 206346009。
- Yerges LM、Klei L、Cauley JA、他 (2009)。「高齢男性の大腿骨頸部および腰椎の容積 BMD に関する 383 個の候補遺伝子の高密度関連研究」。J . Bone Miner. Res . 24 (12): 2039–49. doi :10.1359/jbmr.090524. PMC 2791518. PMID 19453261 。
- Lu Y、Dollé ME、Imholz S、他 (2008)。「候補経路に沿った複数の遺伝子変異が血漿高密度リポタンパク質コレステロール濃度に影響を与える」。J . Lipid Res . 49 (12): 2582–9. doi : 10.1194/jlr.M800232-JLR200 . PMID 18660489。
- van Steensel MA、Damstra RJ、Heitink MV、他（2009年）。 「FOXC2遺伝子の新規ミスセンス変異により転写活性が変化する」。ハム。ムタット。30 (12): E1002–9。土井：10.1002/humu.21127。PMID 19760751。S2CID 7674502 。
- Pappa KI、Gazouli M、Economou K、他 (2010)。「ギリシャ人における妊娠糖尿病はインスリン抵抗性と2型糖尿病に関連する遺伝子の多型を共有している」。婦人 科内分泌学。27 (4): 267–272。doi : 10.3109 /09513590.2010.490609。PMID 20540670。S2CID 28980963 。
- Joslyn G、Ravindranathan A、Brush G、et al. (2010)。「アルコール反応におけるヒトの変動は、神経シグナル伝達遺伝子の変動の影響を受ける」。アルコール。臨床研究。34 ( 5 ): 800–12。doi : 10.1111/ j.1530-0277.2010.01152.x。PMID 20201926。
- ファブレット A、シャードロウ A、ファレトラ F 他（2010年）。 「新たなde novoフレームシフトFOXC2変異を伴うリンパ浮腫-ジスチア症症候群の症例」。眼科ジュネット。31 (2): 98-100。土井：10.3109/13816811003620517。hdl : 11368/2935146。PMID 20450314。S2CID 22263077 。
- Ghalamkarpour A、Debauche C、Haan E、et al. (2009)。「リンパ管新生遺伝子 VEGFR3 および FOXC2 の変異によって引き起こされる散発性子宮内全身性浮腫」。J . Pediatr . 155 (1): 90–3. doi :10.1016/j.jpeds.2009.02.023. PMID 19394045。
- Silander K、Alanne M、Kristiansson K 、 et al. (2008)。Janssens AC (ed.)。「心血管疾患の遺伝的リスクプロファイルにおける性差」。PLOS ONE。3 ( 10 ): e3615。Bibcode : 2008PLoSO ... 3.3615S。doi : 10.1371 /journal.pone.0003615。PMC 2574036。PMID 18974842。
- Dellinger MT、Thome K、Bernas MJ、et al. (2008)。「リンパ浮腫二疽症候群の患者で特定された新しい FOXC2 ミスセンス変異とレビュー」。リンパ学。41 (3): 98–102。PMID 19013876 。
- Corpeleijn E、Petersen L、Holst C、他 (2010)。「肥満関連遺伝子多型と肥満ヨーロッパ人の脂肪酸化調節能力との関連性：NUGENOB 研究」。肥満 (シルバースプリング)。18 (7) : 1369–77。doi : 10.1038/oby.2009.377。PMID 19876004。S2CID 205527246 。
- Horra A、Salazar J、Ferré R、他 (2009)。「脂肪組織における Prox-1 および FOXC2 遺伝子発現: 家族性複合型高脂血症に対するリンパ系の潜在的寄与役割」。アテローム性動脈硬化症。206 (2): 343–5。doi :10.1016/ j.atherosclerosis.2009.02.026。PMID 19339011 。
外部リンク
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW リンパ浮腫・ジスチカ症症候群に関するエントリー