骨髄増殖性腫瘍

骨髄増殖性腫瘍
その他の名前	骨髄増殖性疾患（MPD）
骨髄増殖性疾患患者の骨髄造影写真。
専門	血液学および腫瘍学

骨髄増殖性腫瘍( MPN ) は、骨髄で過剰な赤血球、白血球、または血小板が生成される、まれな血液がんのグループです。 骨髄は骨髄、増殖性は血液細胞の急速な増殖、腫瘍はその増殖が異常で制御不能であることを表します。

血液細胞の過剰生産は、多くの場合、JAK2、CALR、TET2、MPL 遺伝子マーカー などの体細胞変異と関連しています。

稀に、原発性骨髄線維症などの一部のMPNが進行して急性骨髄性白血病に変化することがあります。^[1]

MPNは、ほとんどの機関や組織によって血液がんとして分類されています。^[2] MPNでは、腫瘍（異常な成長）は良性として始まり、後に悪性になる可能性があります。

2016年現在、世界保健機関はMPNの以下のサブカテゴリーをリストしています。^[3]

• 慢性骨髄性白血病 （CML）
• 慢性好中球性白血病（CNL）
• 真性多血症（PV）
• 原発性骨髄線維症（PMF）
  • PMF、線維化前段階
  • PMF、明らかな線維化段階
• 本態性血小板血症（ET）
• 慢性好酸球性白血病（特に指定なし）
• MPN、分類不能 (MPN-U)

MPNは、骨髄中の骨髄系の前駆細胞（芽球細胞）が体細胞変異を起こし、異常に増殖することで発生します。リンパ系にも同様の疾患カテゴリがあり、リンパ増殖性疾患である急性リンパ芽球性白血病、リンパ腫、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫があります。 [4] MPNの発生、特に血栓塞栓症や出血性合併症の発生には遺伝が中心的な役割を果たしていると考えられています。 [ ^{5 ]}

MPNの患者は、血液検査で初めて病気が発見されたときには症状がない場合があります。^[6]骨髄増殖性腫瘍の性質に応じて、診断検査には赤血球量の測定（多血症の場合）、骨髄穿刺およびトレフィン生検、動脈血酸素飽和度および一酸化炭素ヘモグロビン濃度、好中球アルカリホスファターゼ濃度、ビタミンB ₁₂（またはB ₁₂結合能）、血清尿酸値^[7]、または患者のDNAの直接配列決定が含まれます。^[8] 2016年に発表されたWHOの診断基準によると、骨髄増殖性腫瘍は次のように診断されます：^[9]

慢性骨髄性白血病(CML) には、特徴的なフィラデルフィア染色体(BCR-ABL1) 変異 が存在します。

慢性好中球性白血病（CNL）は、CSF3R遺伝子の変異と、好中球増加の他の原因の除外を特徴とします。

本態性血小板血症（ET）は、血小板数が450×109/Lを超える場合に診断され、症例の最大55％でJAK2 V617F変異と関連しています^[10]。また、症例の最大5％でMPL（トロンボポエチン受容体）変異が関連しています^{[11] 。}網状線維の増加は認められず、患者は他のMPN、特にPre-PMFの基準を満たしてはなりません。

真性多血症(PV) は、症例の 95% 以上で JAK2 V617F 変異に最も頻繁に関連していますが、残りの症例では JAK2 エクソン 12 変異がみられます。高いヘモグロビン値またはヘマトクリット値が必要であり、骨髄検査で「多形性成熟巨核球を伴う顕著な赤血球、顆粒球、巨核球の増殖」を示す必要があります。

線維化前原発性骨髄線維症（Pre-PMF）は、典型的にはJAK2、CALR、またはMPL変異と関連しており、グレード1以下の網状線維症を示す。貧血、脾腫、上限を超えるLDH 、白血球増多は軽微な基準である。^[12]

Pre-PMFと同様に、明らかな原発性骨髄線維症は、 JAK2、CALR、または MPL 変異に関連しています。ただし、骨髄生検では、グレード 2 または 3 の網状線維症および/またはコラーゲン線維症が示されます。貧血、脾腫、上限を超えるLDH 、および白血球増多は軽微な基準です。

他の原因では説明できない血栓症および他のカテゴリのいずれにも分類できない腫瘍のある患者。

MPNに対する薬物治療は存在しない。^[13] 造血幹細胞移植は少数の患者に対しては治癒的治療となり得るが、MPNの治療は通常、症状のコントロールと血液細胞の産生を制御するための骨髄抑制薬に重点が置かれている。^[要出典]

ETとPVの治療目標は、血栓出血性合併症の予防です。MFの治療目標は、貧血、脾腫、その他の症状の改善です。低用量アスピリンはPVとETに有効です。イマチニブなどのチロシンキナーゼ阻害剤は、 CML患者の予後をほぼ正常の平均余命に改善しました。^[14]

最近、JAK2阻害剤であるルキソリチニブが原発性骨髄線維症の治療薬として承認されました。^[15]これらの阻害剤の臨床試験は、他の骨髄増殖性腫瘍の治療薬として進行中です。

まれな疾患と考えられているにもかかわらず、MPNの発生率は増加しており、場合によっては3倍になっています。この増加は、JAK2やその他の遺伝子マーカーの特定による診断能力の向上と、WHOガイドラインの継続的な改良に関連している可能性があると仮定されています。^[16]

報告されているMPNの発生率と有病率は世界的に大きなばらつきがあり、本態性血小板血症と原発性骨髄線維症については出版バイアスが疑われている。^[17]

骨髄増殖性疾患の概念は、1951年に血液学者 ウィリアム・ダメシェクによって初めて提唱されました。^[18] 2005年にMPNとJAK2遺伝子マーカー の関連性が発見され、2013年にはCALRマーカーが発見され、MPNの分類能力が向上しました。^[19]

MPNは2008年に世界保健機関によって血液がんとして分類されました。^[20]以前は骨髄増殖性疾患（MPD）として知られていました。

2016年には肥満細胞症はMPNとして分類されなくなりました。^[21]

• 米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)の骨髄増殖性疾患
• Cancer.gov 経由の MPN 情報