大型顆粒リンパ球性白血病

大型顆粒リンパ球性（LGL）白血病は、末梢血中の大型顆粒リンパ球（LGL）が原因不明の慢性（6ヶ月以上）上昇する慢性リンパ増殖性疾患である。^{[ 1 ]}

これは主に 2 つのカテゴリーに分けられます。T 細胞 LGL 白血病 (T-LGLL) とナチュラル キラー (NK) 細胞 LGL 白血病 (NK-LGLL) です。名前が示すように、T 細胞大型顆粒リンパ球白血病は細胞傷害性T 細胞の関与を特徴としています。^{[ 2 ]}

米国で行われた研究では、診断時の平均年齢は66.5歳であった^{[ 3 ]}のに対し、フランスの研究では診断時の年齢の中央値は59歳（年齢範囲は12～87歳）であった^{[ 4 ]} 。フランスの研究では、患者のわずか26%が50歳未満であったことから、この疾患は診断時の年齢が高いことと関連していることが示唆される^{[ 4 ]} 。症状がほとんど現れないため、一般集団ではこの疾患の診断が見落とされている可能性が高い^{[ 5 ] 。}

この疾患は、臨床経過が緩慢で偶発的に発見されることで知られています。^{[ 1 ]}最も一般的な身体所見は中等度の脾腫です。B症状は症例の3分の1に見られ、貧血および/または好中球減少症による再発性感染症^{[ 6 ]}は症例のほぼ半数に見られます。^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

T-LGLL患者では関節リウマチがよく見られ、フェルティ症候群に似た臨床症状を呈する。^{[ 11 ]} T-LGLLと赤芽球低形成の関連性により、貧血の兆候や症状がよく見られる。^{[ 12 ]}

T-LGLL白血病の起源細胞として想定されているのは、大部分の症例ではβ鎖T細胞受容体遺伝子のクローン性再構成を伴う形質転換CD8+ T細胞であり、少数例ではγ鎖T細胞受容体遺伝子のクローン性再構成を伴うCD8- T細胞である。^{[ 1 ]}

第一選択治療は免疫抑制療法です。メトトレキサートを週1回投与（プレドニゾンを毎日併用する場合と併用しない場合がある）すると、一部の患者では部分的または完全な奏効が得られる可能性がありますが、他の患者ではシクロスポリンまたはシクロホスファミドが必要になる場合があります。^{[ 6 ]}

アレムツズマブは、難治性T細胞大顆粒リンパ球性白血病の治療への使用について研究されてきた。^{[ 20 ]}

実験データによると、カルシトロール（ビタミンDの活性型）による治療は、炎症誘発性サイトカインを減少させる能力があるため、T細胞LGLの治療に有用である可能性がある。^{[ 21 ]}

フランスで行われたT-LGL白血病患者201人を対象とした少なくとも1つの研究では、5年生存率は89%と報告されている。^{[ 4 ]}

T-LGLLはまれな白血病の一種で、慢性リンパ増殖性疾患全体の2～3％を占める。

LGLLは、1985年にフレッド・ハッチンソンがん研究センターで働いていたトーマス・P・ローグラン・ジュニアによって発見されました。^{[ 22 ]} LGLL患者の検体は、研究目的でバージニア大学に保管されており、そのような目的で保管されている唯一のバンクです。^{[ 23 ]}