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| ＩＫＺＦ１ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | IKZF1、Hs.54452、IK1、IKAROS、LYF1、LyF-1、PPP1R92、PRO0758、ZNFN1A1、CVID13、IKAROS ファミリー ジンクフィンガー 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：603023; MGI : 1342540;ホモロジーン: 55948;ジーンカード：IKZF1; OMA :IKZF1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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DNA結合タンパク質イカロスはイカロスファミリージンクフィンガータンパク質1としても知られ、ヒトではIKZF1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] [7]
イカロス - 転写因子
イカロスは、イカロスファミリージンクフィンガーグループのIKZF遺伝子によってコード化される転写因子です。ジンクフィンガーは、タンパク質の小さな構造モチーフであり、DNA または RNA 分子へのタンパク質の結合を可能にし、1 つ以上の亜鉛イオン (Zn 2+ ) の配位によって特徴付けられ、フォールドを安定化します。
イカロスは造血系において極めて重要な機能を発揮し、主に初期B細胞、CD4+ T細胞における免疫細胞発達の調節因子として知られています。その機能不全は慢性リンパ性白血病の発症に関連しています。[8] [9]特に、イカロスは近年、ヒトB細胞急性リンパ性白血病に関与する主要な腫瘍抑制因子であることがわかっており[8] 、個々のTヘルパー細胞の分化と機能にも関与していることもわかっています。[10]
イカロスは、抗体アイソタイプのスイッチクラスにおけるVDJ組換えとB細胞受容体の発現中のB細胞発達の後期段階でも役割を果たします。[11]
イカロスノックアウトマウスでは、関連遺伝子アイオロス（IKZF3）の代償的発現が遅れたため、マウスの発達の遅い段階でT細胞が生成されますが、B細胞は生成されません。[12]イカロス点変異マウスは貧血のため胎児致死性であり、末端赤血球および顆粒球分化に重度の欠陥があり、マクロファージが過剰に形成されます。[13]ヒトのIKZF1の3'領域付近に位置するSNPは、小児急性リンパ性白血病（ALL）[14]および1型糖尿病[15]に対する感受性と関連付けられています。2つの効果は反対方向であるようで、ALLに対する感受性を示す対立遺伝子はT1Dから保護し、その逆も同様です。[15]
さらに、イカロスが髄質胸腺上皮細胞（mTEC）の発達を制御していることが示されています。マウスの胸腺上皮細胞におけるIkzf1のFoxn1 - Creによる条件付き欠失は、Aire+ mTECの喪失を含むさまざまなmTECサブセットの調節不全を引き起こします。mTECを発現するAire （自己免疫調節因子）の喪失は、組織制限抗原（TRA）とAire依存性模倣細胞集団の全体的な喪失も引き起こし、TRAの喪失は最終的に免疫寛容の崩壊につながります。[16]
イカロスジンクフィンガーファミリーグループの遺伝子
転写因子の Ikaros Zinc Finger (IkZF) ファミリーは、造血細胞の発達や、CD4 + T 細胞を含む多くの免疫細胞の調節因子として知られています。
IkZFファミリーは、Ikaros（遺伝子Ikzf1によってコードされる）、Helios（Ikzf2）、Aiolos（Ikzf3）、Eos（Ikzf4）、およびPegasus（Ikzf5）の5つのメンバーで構成されています。これらの因子には、DNAとの直接相互作用を媒介するN末端ジンクフィンガー（ZF）ドメインと、IkZFファミリーメンバー間のホモおよびヘテロ二量体形成を促進するC末端ZFが含まれています。[17]
IKZF1は顆粒球、B細胞、CD4およびCD8 T細胞、NK細胞でアップレギュレーションされ、赤芽球、巨核球、単球ではダウンレギュレーションされる。[18]
イカロス欠乏症
IKZF1遺伝子の変異は、イカロス転写因子の機能不全を引き起こす可能性がある。この機能不全はB細胞における発現に影響を及ぼし、B細胞発達中のBCRシグナル伝達の調節不全につながり、B細胞の形質転換と関連している。調節不全は、 B細胞の増殖率の低下とアポトーシスの増加につながる可能性がある。調節不全は、リンパ増殖性疾患やさまざまな形態の白血病に関連している可能性がある。[19]
インタラクション
IKZF1 は以下と相互作用することが示されています:
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- IKZF1+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)
- UCSC ゲノム ブラウザにおける IKZF1 ヒト遺伝子の位置。
- UCSC ゲノム ブラウザにおける IKZF1 ヒト遺伝子の詳細。