血中脂質

血中脂質（または血中脂肪）は、血液中の脂質で、遊離しているか他の分子と結合しています。それらは主にリン脂質カプセルで輸送され、この外殻に埋め込まれたタンパク質の種類によって、粒子の運命と代謝への影響が決まります。これらの脂質の例には、コレステロールやトリグリセリドがあります。血中脂質の濃度は、腸からの摂取と排泄、および細胞からの摂取と分泌によって決まります。高脂血症は、血液中の脂質やリポタンパク質のレベルが上昇または異常なレベルにあることであり、心血管疾患の主な危険因子です。

短鎖脂肪酸と中鎖脂肪酸は、腸の毛細血管から直接血液に吸収され、門脈を通って移動します。一方、長鎖脂肪酸は大きすぎるため、小腸の毛細血管に直接放出されません。代わりに、長鎖脂肪酸はリン脂質とタンパク質でできた膜で覆われ、カイロミクロンと呼ばれる大きな輸送粒子を形成します。カイロミクロンはリンパ毛細血管に入り、次に左鎖骨下静脈から血流に輸送されます（肝臓を迂回します）。

いずれにしても、食後は一時的に血中脂肪酸濃度が上昇します。

食後、脂肪酸の血中濃度が上昇すると、体内のさまざまな細胞、主に肝細胞、脂肪細胞、筋肉細胞への脂肪酸の取り込みが増加します。この取り込みは、膵臓からのインスリンによって刺激されます。その結果、食後に脂肪酸の血中濃度は再び安定します。

食後、肝臓に取り込まれた脂肪酸の一部は超低密度リポタンパク質（VLDL）に変換され、再び血液中に分泌されます。^[1]

さらに、最後の食事から長い時間が経過すると、血液中の脂肪酸濃度が低下し、脂肪細胞が蓄えられた脂肪酸を遊離脂肪酸として血液中に放出し、筋肉細胞などにエネルギーを供給します。

いずれにせよ、細胞から分泌された脂肪酸も、脂肪酸代謝に入るまで、体内の他の細胞によって新たに取り込まれます^{[説明が必要]}。

血液中のコレステロールの運命は、リポタンパク質の構成によって大きく左右されます。リポタンパク質の種類によっては、体組織への輸送を好むものもあれば、肝臓へ送られて腸に排泄されるものもあります。

1987年の国立コレステロール教育プログラム成人治療パネルの報告書では、総血中コレステロール値は、正常血中コレステロール<200 mg/dl、高コレステロールの境界値200～239 mg/dl、高コレステロール>240 mg/dlであるべきであると提言しています。^[2]

血中コレステロールの平均量は年齢とともに変化し、通常は60歳くらいまで徐々に増加します。人間のコレステロール値は季節によって変動し、平均的には冬の方が変動が大きいようです。^{[3]これらの季節変動は}ビタミンCの摂取量と反比例しているようです。^{[4] [5]}

脂質の消化では、コレステロールは小腸でカイロミクロンに詰め込まれ、門脈とリンパ管に送られ、アポリポタンパク質EとLDL受容体またはリポタンパク質受容体関連タンパク質との相互作用を介して最終的に肝臓の肝細胞に取り込まれます。

コレステロールは水にほとんど溶けません。水ベースの血流に溶けて移動することができません。代わりに、コレステロールは水溶性のリポタンパク質によって血流に運ばれ、コレステロールとトリグリセリドを内部に運びます。特定のリポタンパク質粒子の表面を形成するアポリポタンパク質によって、どの細胞からコレステロールが除去され、どこに供給されるかが決まります。

最も大きなリポタンパク質は、主に脂肪を腸 粘膜から肝臓に輸送し、カイロミクロンと呼ばれます。カイロミクロンは主に脂肪をトリグリセリドの形で運びます。肝臓では、カイロミクロン粒子がトリグリセリドといくらかのコレステロールを放出します。肝臓は、燃焼されなかった食物代謝物を超低密度リポタンパク質(VLDL) に変換して血漿に分泌し、そこで中密度リポタンパク質 (IDL) に変換されます。その後、低密度リポタンパク質(LDL) 粒子と非エステル化脂肪酸に変換され、他の体細胞に影響を及ぼす可能性があります。健康な人では、ほとんどの LDL 粒子は大きくて浮力があり(密度が低く、lb-LDL とも呼ばれる)、心血管系には中立です。つまり、心血管系の健康にプラスにもマイナスにも影響しません。対照的に、小さくて密度の高い LDL (sd-LDL) 粒子が多数存在する場合、動脈内にアテローム性疾患が存在する可能性が高くなります。このため、LDL 全体は「悪玉コレステロール」と呼ばれますが、実際に悪玉なのは LDL のほんの一部にすぎません。

標準的な化学検査パネルには、通常、血液中の総トリグリセリド、LDL および HDL レベルが含まれます。sd-LDL の濃度を測定するのは高価です。しかし、これは VLDL から生成されるため、血液中の VLDL レベルを推定することで間接的に推測できます。この推定は通常、少なくとも 8 時間の絶食後にトリグリセリド レベルを測定することで得られます。このとき、カイロミクロンは肝臓によって血液から完全に除去されています。カイロミクロンがない場合、トリグリセリド レベルは総 LDL レベルよりも心臓血管疾患のリスクとはるかに高い相関関係があります。

コレステロールはHDLによって肝臓に運ばれた後、胆汁の生成によって腸に運ばれます。しかし、92～97%は腸で再吸収され、腸肝循環によって再利用されます。

コレステロールは低密度リポタンパク質の形で血液中を循環し、クラスリン被覆小窩におけるLDL 受容体を介したエンドサイトーシスによって細胞内に取り込まれ、その後リソソームで加水分解されます。

血中コレステロールが低下すると、主に肝臓と腸にある体のさまざまな細胞が、 HMG-CoA還元酵素によってアセチルCoAからコレステロールを合成し始めます。これが血液中に放出されます。

高脂血症とは、血液中の脂質やリポタンパク質のレベルが上昇または異常になる状態です。

脂質およびリポタンパク質の異常は一般集団では非常に一般的であり、心血管疾患の高度に修正可能な危険因子とみなされています。さらに、いくつかの形態は急性膵炎の原因となる可能性があります。臨床的に最も関連性の高い脂質物質の1つはコレステロールであり、特に動脈硬化症と心血管疾患に関係しています。血液中のコレステロール値が高い状態を高コレステロール血症といいます。^[6]

高リポタンパク血症は、リポタンパク質のレベルが上昇した状態です。

高コレステロール血症は、血液中のコレステロール値が高い状態です。 ^[6]これは病気ではなく、多くの病気に続発する代謝異常であり、多くの病気、特に心血管疾患の原因となる可能性があります。家族性高コレステロール血症は、患者がコレステロールを適切に代謝できない家族に発生するまれな遺伝性疾患です。

コレステロール値が異常に低い状態を低コレステロール血症といいます。

• 脂質仮説