がん予防とは、がんの発生率と死亡率を減少させるための積極的な対策を講じることである。[ 1 ] [ 2 ]予防の実践は、生活習慣を改善し予防検診を受けるための個人の努力と、がん予防に関連する社会経済的または公共政策の両方に依存する。 [ 3 ]世界的ながん予防は、大規模な集団への適用可能性、積極的な健康習慣と行動を促進することによるがんの長期的な影響の軽減、そしてすべての社会経済階層にとって費用対効果が高く実現可能であると認識されていることから、重要な目標とみなされている。[ 2 ]
がん症例の大部分は、エピジェネティックな損傷として遺伝する環境汚染の蓄積によるものであり、これらの環境要因のほとんどは、生活習慣の選択によって制御可能です。[ 4 ]報告されているがん死亡の75%以上は、タバコ、過体重/肥満、不十分な食事、運動不足、アルコール、性感染症、大気汚染などの危険因子を避けることで予防できる可能性があります。[ 5 ]自然発生的なバックグラウンド放射線など、すべての環境原因が制御できるわけではなく、がんの他の症例は遺伝性疾患によって引き起こされます。現在開発中の遺伝子工学技術は、将来的に予防策として役立つ可能性があります。[ 6 ]将来の予防スクリーニング対策は、侵襲性を最小限に抑え、個々の生物学的構成を考慮に入れることで特異性を高めることによってさらに改善できます。これは「集団ベースの個別化がんスクリーニング」としても知られています。[ 2 ]

誰でも癌になる可能性はあるものの、[ 8 ]年齢は癌のリスクを高める最大の要因の1つであり、4分の3の癌は55歳以上の人に見られます。

人間の癌による死亡の平均35%は、個人の食生活に起因するとされています。[ 9 ]研究では、赤肉や加工肉の過剰摂取が乳癌、結腸癌、膵臓癌のリスク増加と関連付けられており、これは高温で調理された肉に発癌物質が存在するためである可能性があります。 [ 10 ] [ 11 ]あるレビューでは、乳癌のリスク増加は、赤肉や加工肉、卵、精製糖、アルコール、飽和脂肪の摂取量が多いことと関連していることがわかりました。[ 12 ]
がんのリスクを減らすための食事に関する推奨事項には、通常、野菜、果物、全粒穀物、魚を重視し、加工肉や赤身肉(牛肉、豚肉、羊肉)、動物性脂肪、精製炭水化物を避けることが含まれます。[ 13 ]世界がん研究基金は、がんのリスクを減らすために果物と野菜を豊富に含む食事を推奨しています。デンプン質の少ない果物や野菜、デンプン質の少ない根菜や塊茎、全粒穀物など、植物由来の食品を豊富に含む食事は、がんに対する予防効果がある可能性があります。[ 14 ]
コーヒーの摂取は、肝臓がんや子宮内膜がんのリスク低下と関連している。[ 15 ] [ 16 ]コーヒーの摂取量が多いと、メラノーマや口腔がんのリスク低下と関連していることが示されている。 [ 16 ]しかし、コーヒーの摂取量が多いと、小児急性リンパ性白血病や膀胱がんのリスクが高くなることがわかっている。[ 16 ]脂肪、糖分、精製デンプンが多いビスケット、ケーキ、白パンなどの加工食品を植物性食品中心の食事に置き換えると、がんのリスクが低下する可能性がある。[ 14 ]場合によっては、植物性食品中心の食事が全体的ながんリスクと逆相関することが示されている。[ 17 ]
がんのリスクを減らすために多くの食事に関する推奨事項が提案されているが、それらを裏付ける証拠は決定的ではない。[ 13 ]リスクを高める可能性のある要因としては、アルコール摂取、果物や野菜が少なく赤身肉が多い食事などが挙げられる。[ 18 ] [ 19 ] 2014年のメタ分析では、果物や野菜の摂取とがんリスクの低下との関連性は見出されなかった。[ 20 ]
研究によると、定期的な身体活動はがんを最大30%減少させるのに役立つ可能性があり、[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]中強度から高強度の身体活動を週に最大300分行うことが推奨されています。[ 24 ] [ 25 ]
身体活動が癌のリスクを低減する可能性のあるメカニズムとしては、エストロゲンとインスリンのレベルの低下、炎症の軽減、免疫システムの強化などが挙げられる。[ 23 ] [ 26 ]定期的な身体活動は、p53などの腫瘍抑制遺伝子を活性化し、細胞増殖を抑制して腫瘍の発生を防ぎ、腫瘍組織におけるアポトーシスまたは細胞死を増加させ、肥満は多くの種類の癌のリスク増加と関連しているため、肥満関連の癌リスクを低減することができる。[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]
一般集団では、NSAIDは結腸直腸癌のリスクを低下させますが[ 30 ]、心血管系および消化器系の副作用のため、癌リスクを低下させる目的で使用した場合、全体的に害を及ぼします[ 31 ] 。癌の診断後にアスピリンを使用すると、癌による死亡率が約20%低下します[ 32 ] 。COX -2阻害剤は、家族性腺腫性ポリポーシスの人のポリープ形成率を低下させる可能性がありますが、NSAIDと同様の副作用を伴います[ 33 ] 。タモキシフェンまたはラロキシフェンの毎日使用は、高リスクの女性における乳癌発症リスクを低下させることが実証されています[ 34 ] 。フィナステリドなどの5α還元酵素阻害剤の利益と害については明らかではありません[ 35 ] 。
ビタミンサプリメントは、全体的な癌リスクの低減に効果があるとは見つかっていませんが、[ 36 ]観察研究では、ビタミンDの血中濃度が低いと癌リスクが増加するという相関関係が一貫して示されています。[ 37 ] [ 38 ]この関係が因果関係であり、ビタミンDサプリメントが保護的であるかどうかは決定されていません。[ 39 ]ベータカロテンのサプリメントは、高リスクの人の肺癌発生率を増加させることがわかっています。 [ 40 ]葉酸のサプリメントは、大腸癌の予防に効果があるとは見つかっておらず、大腸ポリープを増加させる可能性があります。[ 41 ] 2018年のシステマティックレビューでは、質の高いエビデンスに基づいて、セレンは癌リスクの低減に有益な効果はないと結論付けられました。[ 42 ]
米国国立毒性プログラムは、 2022年に発表した第15回発がん性物質報告書で、これらの化学物質を既知のヒト発がん性物質として特定しました。 [ 43 ]しかし、物質が発がん性物質として指定されたからといって、必ずしもがんを引き起こすとは限りません。[ 43 ]発がん性物質に曝露された人ががんを発症するかどうかは、曝露量や曝露期間、個人の遺伝的背景など、多くの要因によって左右されます。[ 43 ]
国際がん研究機関による最新の評価では、アスベストとベンゼンの発がん性が裏付けられており、消費者製品に含まれる新物質の評価の指針にもなっている。[ 43 ] 2023年のメタ分析では、 p,p′-DDT(およびその代謝物であるp,p′-DDE)やいくつかのポリ塩化ビフェニル誘導体など、内分泌かく乱の疑いのある特定の化合物への曝露が乳がんのリスク増加と関連していることが判明した。[ 44 ]
国際がん研究機関は、既知、疑われる、または潜在的な発がん物質を次のカテゴリーに分類しています。グループ 1 発がん物質は、ヒトにおける発がん性を裏付ける十分な証拠が存在する場合、グループ 2Aは可能性のある発がん物質、グループ 2Bは可能性のある発がん物質、グループ 3は、ヒトまたは非ヒト動物における証拠が不十分なため、発がん物質または非発がん物質のいずれにも分類できない物質、化学物質混合物、または曝露事象です。グループ 4 は、発がん性がないことを裏付ける強力な証拠が存在する非発がん物質です。[ 45 ] [ 46 ]
遺伝的要因はがんのリスクに重要な役割を果たし、修正可能な環境要因の影響を増幅させます。特定の遺伝子多型はがんのリスク増加と関連しています。例えば、ビタミンD受容体(VDR)遺伝子の変異は乳がんおよび卵巣がんのリスク上昇と関連しており、ビタミンDシグナル伝達の障害が発がんに寄与している可能性を示唆しています。[ 47 ] [ 48 ]同様に、発がん物質の代謝に関与する酵素の遺伝的変異は大腸がんのリスク増加と関連しており、遺伝的差異が発がん物質を分解する身体の能力にどのように影響するかを示しています。[ 49 ]これらの遺伝的要因に加えて、環境曝露もエピジェネティック修飾を介して遺伝子制御を変化させる可能性があります。エピジェネティクス、マイクロバイオータ、および乳がんに関する系統的レビューでは、母親の食事やストレスなどの要因がエピジェネティックマーカーを変化させ、乳がんの発症と進行に影響を与える可能性があることが明らかになりました。[ 50 ]大腸がんにおける遺伝子と環境の相互作用に関する研究では、加工肉の摂取、アルコール摂取、アスピリンの使用などの生活習慣要因が、特定の遺伝的背景を持つ個人の癌リスクに影響を与え、アスピリンの保護効果は遺伝的構成によって異なることが明らかになった。[ 51 ]
抗がんワクチンは予防にも治療にも使用できます。[ 2 ]これらのワクチンはすべて、腫瘍関連抗原または腫瘍特異的抗原(TAAおよびTSA)に対する細胞傷害性Tリンパ球(CTL)の認識と活性を高めることにより、適応免疫を誘発します。
発がん性ウイルスの一部に対する感染を予防するワクチンが開発されている。[ 52 ]ヒトパピローマウイルスワクチン(ガーダシルおよびサーバリックス)は子宮頸がんの発症リスクを低下させる。[ 52 ] B型肝炎ワクチンはB型肝炎ウイルスの感染を予防し、肝臓がんのリスクを低下させる。[ 52 ]資源が許す限り、ヒトパピローマウイルスワクチンとB型肝炎ワクチンの接種が推奨される。[ 53 ]
がんワクチンの中には、通常免疫グロブリンをベースとし、がんや異常なヒト細胞に特異的な抗原を標的とするものがあります。 [ 2 ] [ 54 ]これらのワクチンは、がんの進行中に投与され、免疫系ががん抗原を異物として認識して攻撃する能力を高めるために用いられます。がん細胞ワクチン用の抗体は、患者自身の体から採取される場合(自家ワクチン)と、他の患者から採取される場合(同種ワクチン)があります。[ 52 ]腎臓がん用のオンコファージや、さまざまながん用のビテスペンなど、いくつかの自家ワクチンは既に発売されているか、臨床試験中です。転移性前立腺がん用のシプリューセル-Tや、メラノーマおよび肺がん用のニボルマブなど、FDA承認ワクチンは、過剰発現または変異したタンパク質を標的とするか、免疫チェックポイントを一時的に阻害して免疫活性を高めることによって作用します。[ 2 ] [ 55 ]
大腸がん、乳がん、子宮頸がんなど、より一般的ながんに対して一般的に行われるスクリーニング手順は、バイオマーカーの同定と検出の進歩により、過去数十年間で大幅に改善されました。[ 2 ]膵臓がんバイオマーカーの早期検出は、 SERSベースの免疫測定法を使用して達成されました。[ 56 ]マイクロ流体チップ内のSERSベースのマルチプレックスタンパク質バイオマーカー検出プラットフォームは、複数のタンパク質バイオマーカーを検出して、疾患の種類と重要なバイオマーカーを予測し、類似のバイオマーカーを持つ疾患(膵臓がん、卵巣がん、膵炎など)間の診断の可能性を高めるために使用できます。[ 57 ]
がんの早期発見の可能性を高めるために、対象となるすべての人ががん検診サービスを利用すべきです。しかし、一般人口におけるがん検診の全体的な利用率は広く普及しておらず、特に不利な立場にあるグループ(例えば、低所得者、精神疾患のある人、または異なる民族グループ出身者)では、受診率の低下につながるさまざまな障壁に直面しています。[ 58 ]研究によると、これらの検診の障壁は、個人の状況と地域レベルの要因の両方の影響を受けています。肺がん検診の系統的レビューでは、恐怖、不安、および検診プロセスに対する否定的な態度が、個人の参加を阻害する可能性があることがわかりました。[ 59 ]さらに、乳がん、子宮頸がん、および大腸がん検診に関連する臨床的および心理社会的側面を調べたレビューでは、個人の信念、社会的支援、医療提供者との効果的なコミュニケーションなどの要因が検診の受診に関連していることがわかりました。[ 60 ]
個人的要因や心理社会的要因に加え、より広範な社会経済的要素も検診参加率に影響を与えます。低所得の女性は乳がん検診に参加しない可能性が20%高く、教育水準が低いと検診を受けない可能性が18%高くなります。移民女性は参加しない可能性がほぼ3倍高く、指定された検診施設から遠く離れた場所に住んでいる人や、男性の家庭医がいる人も検診に参加する可能性が低くなります。[ 61 ]農村地域では、移動距離が長く公共交通機関へのアクセスが限られているため、検診サービスへのアクセスがさらに制限されるなど、交通面で大きな障壁に直面することがよくあります。さらに、これらの農村地域では、医療提供者の分布の偏りや遠隔医療サービスの利用可能性の制限がこれらの格差を悪化させ、専門的ながん検診へのアクセスを低下させる可能性があります。[ 62 ]
健康リテラシー(医療情報を理解し活用する能力)は、がん予防において重要な要素です。研究によると、健康リテラシーが高い人は、乳がん、子宮頸がん、大腸がんの検診プログラムを継続する可能性が高いことが示されています。[ 63 ]健康リテラシーの向上を目的とした介入プログラムの中には、医療情報の理解を深めるだけでなく、患者とのコミュニケーションや意思決定の葛藤といった心理社会的側面にも対処することが示されたものがあります。[ 64 ]これらの介入には、患者の意思決定支援ツール、マルチメディア教育ツール、臨床医のコミュニケーション研修などがあり、これらは患者の知識、リスク認識、検診プロセスへの安心感の向上につながっています。患者の情報ニーズと感情ニーズに対応することで健康リテラシーを高めることは、がん予防における格差の縮小に役立つ可能性があります。
子宮頸がんは通常、子宮頸部細胞の体外検査(例:パップテスト)、コルポスコピー、または子宮頸部の直接検査(希釈酢酸塗布後)、または子宮頸がんの必須原因である発がん性ウイルスであるHPVの検査によってスクリーニングされます。 [ 52 ]スクリーニングは21歳以上の女性に推奨されており、当初は21歳から29歳の女性は3年ごとに、29歳以上の女性は5年ごとにパップテストを受けることが推奨されています。[ 2 ] 65歳以上で子宮頸がんや異常の既往歴がなく、パップテストの結果が陰性であった適切な前例のある女性は、定期的なスクリーニングを中止することができます。[ 65 ]
しかし、推奨されるスクリーニング計画の遵守は年齢によって異なり、「教育レベル、文化、心理社会的問題、婚姻状況」と関連している可能性があり、がん検診に関してこれらの課題に取り組むことの重要性がさらに強調される。[ 2 ]
大腸がんのスクリーニングは、便潜血検査(FOBT)で最もよく行われます。この検査のバリエーションには、グアヤック法FOBT(gFOBT)、便免疫化学検査(FIT)、便DNA検査(sDNA)などがあります。[ 66 ]さらに、フレキシブルS状結腸鏡検査(FS)、全大腸内視鏡検査(TC)、または全大腸内視鏡検査が適さない場合はコンピュータ断層撮影(CT)スキャンなどの検査が行われます。スクリーニングを開始し継続する推奨年齢は50~75歳です。 [ 2 ] [ 67 ]ただし、これは病歴や大腸がんのリスク因子への曝露に大きく依存します。[ 2 ]効果的なスクリーニングにより、大腸がんの発生率が33%、大腸がんによる死亡率が43%減少することが示されています。[ 2 ]
2018年の米国における乳がんの新規症例数は170万人以上、死亡者数は60万人以上と予測されている。[ 68 ]乳房の大きさ、運動不足、肥満や過体重、不妊や出産経験がないこと、ホルモン補充療法(HRT)、遺伝などが乳がんのリスク因子である。[ 2 ]マンモグラフィーは乳がんのスクリーニングに広く用いられており、米国予防サービス特別委員会(USPSTF)は50~74歳の女性に推奨している。しかし、USPSTFは過剰診断の可能性があるため、40~49歳の女性にはマンモグラフィーを推奨していない。[ 2 ] [ 69 ]
乳がんは世界中の女性にとって主要な死因の一つである。[ 70 ]
身体活動は、乳がんに関連するリスク、再発、死亡率を減少させる予防因子となる可能性がある。[ 70 ] [ 71 ]身体活動と体格指数(BMI)は相互に関連しており、身体活動はBMIを減少させるのに役立つ可能性があり、BMIは乳がんの予防因子であることも示されている。[ 71 ]メタ分析では、身体活動レベルが高い女性は、乳がんの再発リスクが低く、乳がんによる死亡リスクも全体的に低い可能性があると結論付けられた。[ 71 ]身体活動はインスリンレベルを低下させ、それによってがんの再発と死亡のリスクを低下させる。特に乳がんでは、高インスリン血症が残存腫瘍の増殖を促進し、細胞増殖を刺激する性ホルモンの利用可能性を高める。[ 72 ] [ 28 ]
いくつかの研究では、地中海式ダイエットに従うことで、特に閉経後の女性において乳がんのリスクを低下させる可能性があることが示されています。[ 73 ]しかし、他の研究では、この食事と乳がんのリスクとの関連性は見つかっていません。[ 73 ]この食事には、さまざまな全粒穀物、ナッツ、豆、野菜、果物、ハーブ、スパイス、オリーブオイルなどの食品が含まれており、魚や鶏肉などの脂肪分の少ない肉を食べることに重点を置いています。[ 73 ]
いくつかの研究では、乳がんリスクと全粒穀物の摂取量との間に逆相関関係が見られた。[ 74 ]
2017年現在、タバコの使用、食事と栄養、身体活動、肥満/過体重の状態、感染性病原体、化学的および物理的発がん物質は、健康的なライフスタイルの変化を実行し、適切な定期検診を受け、ワクチン接種を受けることによってがん予防を実践できる主要な分野であると報告されている。[ 75 ]
多くの一般的な癌の発症は、このような危険因子によって引き起こされます。たとえば、タバコやアルコールの摂取、性器疣贅や性感染症の既往歴、免疫抑制、避妊具を使用しない性行為、初交年齢の低さ、妊娠はすべて子宮頸癌の危険因子となる可能性があります。肥満、赤身肉や加工肉の摂取、タバコやアルコールの摂取、炎症性腸疾患の既往歴はすべて大腸癌(CRC)の危険因子です。一方、運動や野菜の摂取はCRCのリスクを低下させるのに役立つ可能性があります。[ 2 ]
ドールとペトの1981年の画期的な研究では、がんの予防可能な原因がいくつか強調され、[ 5 ]米国のがんの75~80%は11の異なる要因を避けることで予防できると推定されました。ドールとペトの研究のより最近のレビューでは、これらの推定のほとんどが今日でも妥当であることが確認されています。[ 76 ]さらに、2000年から2010年の間に報告された研究をまとめた、ショッテンフェルドらによる2013年のより最近のがん予防文献のレビュー[ 77 ]では、ドールとペトが特定したのと同じ回避可能な要因のほとんどが指摘されています。ただし、ショッテンフェルドらは、レビューで考慮した要因がドールとペトよりも少なく(例えば、食事は含まれていない)、これらのより少ない要因を避けることでがんによる死亡の60%を予防できると示しました。下の表は、さまざまな要因に起因する癌死亡の割合を示しており、ドールとペト、ショットテンフェルドら、およびその他の複数の著者の観察結果をまとめたものです。また、タバコ、不健康な食生活、肥満、感染症など、主要な生活習慣要因が癌の予防に与える影響も示しています。
*食事に含まれる
†発がん性感染症には、子宮頸部(ヒトパピローマウイルス[HPV])、肝臓(B型肝炎ウイルス[HBV]およびC型肝炎ウイルス[HCV])、胃(ヘリコバクター・ピロリ[ H pylori ])、リンパ組織(エプスタイン・バーウイルス[EBV])、鼻咽頭(EBV)、膀胱(住血吸虫)、胆道(オピストルキス・ビベリニ、肝吸虫)などがあります。
がんは、不健康な食事ががんの発生率と相関していることを観察したローマの医師ガレノスの時代から予防可能な病気と考えられてきました。1713年、イタリアの医師ラマッツィーニは、禁欲が修道女の子宮頸がんの発生率を低下させるという仮説を立てました。18世紀のさらなる観察により、タバコ、すす、タールなどの特定の化学物質( 1775年にパーシバル・ポットが報告したように、煙突掃除夫の陰嚢がんの原因となる)が人間の発がん物質として作用する可能性があることが発見されました。ポットは煙突掃除夫に対する予防策(すすとの身体接触を防ぐために衣服を着用する)を提案しましたが、彼の提案はオランダでのみ実施され、煙突掃除夫の陰嚢がんの発生率の低下につながりました。その後、19世紀には化学発がん物質の分類が始まりました。[ 86 ]
20世紀初頭には、X線放射線や1911年に発見されたラウス肉腫ウイルスなどの物理的および生物学的発がん物質が特定されました。環境要因や化学物質とがんの発症との相関関係が観察されたにもかかわらず、正式な予防研究は不足しており、この時期にはがん予防のための生活習慣の変更は実現不可能でした。[ 86 ]
ヨーロッパでは、1987年に欧州委員会が、がんのリスクを減らすために人々ができる行動について一般の人々を啓発するために、欧州がん対策規約を発表しました。 [ 87 ]規約の最初のバージョンでは、タバコ、アルコール、食事、体重、日光への曝露、既知の発がん物質への曝露、早期発見、組織的な乳がんおよび子宮頸がん検診プログラムへの参加に関する10の推奨事項が網羅されていました。[ 88 ] 1990年代初頭、欧州腫瘍学会が規約の見直しを主導し、各推奨事項の背後にある科学的根拠の詳細を追加しました。[ 88 ]その後の更新は、国際がん研究機関によって調整されました。規約の第4版では、2012年から2013年にかけて策定されたこのガイドラインには、B型肝炎(乳幼児)およびヒトパピローマウイルス(女児)のワクチン接種プログラムへの参加、母乳育児とホルモン補充療法、組織的な大腸がん検診プログラムへの参加に関する推奨事項も含まれている。
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