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| GP55 について | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | GPR55、LPIR1、Gタンパク質共役受容体55 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM :604107; MGI :2685064; HomoloGene :36184; GeneCards :GPR55; OMA :GPR55 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Gタンパク質共役受容体55はGPR55としても知られ、ヒトではGPR55遺伝子によってコードされるGタンパク質共役受容体である。[5]
GPR55はGPR119やGPR18とともに、新しいカンナビノイド受容体として関与していることが示唆されている。[6] [7]
歴史
GPR55は1999年に初めて特定され、クローン化されました。[8]その後、結合領域の類似したアミノ酸配列から、コンピューターによるスクリーニングによって推定カンナビノイド受容体として特定されました。 [9]グラクソ・スミスクライン社とアストラゼネカ社の研究グループは、カンナビノイドの血圧降下作用に関与しているのではないかと期待して、この受容体を徹底的に解析しました。GPR55は確かに植物性カンナビノイドや合成カンナビノイドなどの内因性および外因性カンナビノイドによって活性化されますが、グラクソ・スミスクライン社の研究グループが生成したGPR-55ノックアウトマウスは、カンナビジオール誘導体の異常カンナビジオールを投与した後も血圧調節に変化が見られませんでした。[10]
シグナルカスケード
GPR55はGタンパク質 G13と結合しており、受容体の活性化はrhoA、cdc42、rac1の刺激につながる。[11]
薬理学
GPR55は、植物性カンナビノイドΔ9 - THC [12]および低ナノモル範囲のエンドカンナビノイド アナンダミド、2-AG、ノラジンエーテルによって活性化されます。合成カンナビノイドCP-55940などのエキソカンナビノイドも受容体を活性化できますが[12]、構造的に無関係なカンナビノイド模倣体WIN 55,212-2は受容体を活性化できません。[10]最近の研究では、リゾホスファチジルイノシトールとその2-アラキドノイル誘導体である2-アラキドノイルリゾホスファチジルイノシトール（2-ALPI）がGPR55の内因性リガンドである可能性があることが示唆されており[13] [14] [15]、この受容体は他のカンナビノイド受容体と同様に炎症や痛みの治療の標的となる可能性があります。[16] [17]
内因性および外因性のさまざまなカンナビノイドリガンドに反応する、明確な非 CB 1 /CB 2受容体としてのこのプロファイルにより、一部のグループは GPR55 を CB 3受容体として分類すべきであると示唆しており、この再分類はいずれ続く可能性があります。[18] [19] [20] [21]しかし、別の可能性のある CB 3受容体が海馬で発見されているという事実によってこれは複雑になっています[どの受容体ですか? ]が、その遺伝子はまだクローン化されていません。[ 22]これは、最終的に特徴付けられるカンナビノイド受容体が少なくとも 4 つある可能性があることを示唆しています。過去数年間に蓄積された証拠は、GPR55 が癌に関連している役割を果たしていることを示唆しており、この孤立した受容体を腫瘍学の新たな治療ターゲットおよび潜在的なバイオマーカーとして検討する可能性を開いています。[23]
リガンド
- アゴニスト
GPR55 にアゴニストとして結合することがわかっているリガンドには以下のものがあります。
- リゾホスファチジルイノシトール
- 2-アラキドノイルリゾホスファチジルイノシトール
- 異常カンナビジオール（Abn-CBD）
- AM-251（CB 1拮抗薬でもある）
- CP 55,940
- GSK-319,197
- GSK-494,581 - グリシントランスポーター1阻害剤[24]
- GSK-522,373
- O-1602
- Δ9-テトラヒドロカンナビノール[12]
- テトラヒドロカンナビバリン (THCV)
- 2-アラキドノイルグリセロール（2-AG）[12]
- ノラジンエーテル
- オレオイルエタノールアミド
- パルミトイルエタノールアミド
- ML-184、ML-185、ML-186 [25]
- 敵対者
- CID-16020046 - GPR55の逆作動薬
- O-1918
- ML-191、ML-192、ML-193 [25]
- PSB-SB-487および PSB-SB-1203 [26]
- カンナビジオール[12]
生理機能
GPR55の生理学的役割は不明である。GPR55遺伝子の標的を欠失させたマウスは、特定の表現型を示さない。[10] GPR55は脳、特に小脳で広く発現している。小腸と回腸でも発現しているが、末梢ではそれほど広く発現していないようだ。[12] 骨芽細胞と破骨細胞はGPR55を発現しており、これが骨細胞の機能を調節することが示されている。[27]
参考文献
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