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 上: ( R , R )-(−)-ナビロン、 中央: ( S , S )-(+)-ナビロン、下: ( R , R )-(−)-ナビロン の空間充填モデル | |
| 臨床データ | |
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| 商号 | セサメット、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a607048 |
投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | カンナビノイド |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 肝臓での初回通過後20% |
| タンパク質結合 | THCに類似（±97％） |
| 消失半減期 | 2時間、代謝物は約35時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| ECHA 情報カード | 100.164.824 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ24Ｈ36Ｏ3 |
| モル質量 | 372.549 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
ナビロンは、セサメットなどのブランド名で販売されており、制吐剤や神経障害性疼痛の補助鎮痛剤として治療に使用される合成カンナビノイドです。[1] [2]ナビロンは、大麻に自然に含まれる主要な精神活性化合物であるテトラヒドロカンナビノール（THC）を模倣しています。[3]
米国食品医薬品局（FDA）は、化学療法誘発性の吐き気/嘔吐にナビロンを適応症としている。カナダなどの他の国では、慢性疼痛管理の補助療法として広く使用されている。多数の試験と症例研究により、線維筋痛症[4]と多発性硬化症[ 5]の緩和に適度な有効性が実証されている。[6]
医療用途
ナビロンは化学療法を受けている人の吐き気や嘔吐の治療に使用されます。[3] [7]
ナビロンは線維筋痛症の緩和に適度な効果があることが示されています。[4] 2011年に行われた慢性疼痛に対するカンナビノイドの系統的レビューでは、いくつかの症状に対して安全性と適度な有効性の証拠があると判定されました。[8]
ナビロンの臨床試験が発表されている主な設定には、パーキンソン症候群などの運動障害、慢性疼痛、ジストニアおよび痙性神経障害、多発性硬化症、および癌化学療法による吐き気などがあります。ナビロンは炎症性腸疾患、特に潰瘍性大腸炎の治療にも有効です。
大麻を現在毎日使用している人を対象としたある研究では、経口投与したナビロン4、6、8mgは、経口投与したドロナビノール（THC） 10mgまたは20mgに匹敵する持続的かつ用量依存的な気分の高揚と精神運動の減速をもたらしました。ナビロンはピーク作用の発現が遅く、効果の用量依存性が大きかったため、研究者らはこれをバイオアベイラビリティーが高いためだとしました。[9]
オンダンセトロンなどの現代の5-HT3拮抗制吐剤が開発される前に行われたナビロンとメトクロプラミドを比較した研究では、シスプラチン化学療法を受けている患者はメトクロプラミドを好み、カルボプラチンを服用している患者は吐き気と嘔吐を抑えるためにナビロンを好むことが明らかになりました。[10] [11]
ナビロンは心的外傷後ストレス障害の悪夢の治療に使用されることもありますが、9週間を超える研究は行われていないため、長期使用の影響は不明です。[12]ナビロンは薬物乱用頭痛の治療にも使用されています。[13]
副作用
ナビロンは術後疼痛を軽減するよりもむしろ増強する可能性がある。[要出典]線維筋痛症の治療においては、副作用によって有効用量が制限される。[4]ナビロンの副作用には、めまい、多幸感、眠気、口渇、運動失調、睡眠障害、頭痛、吐き気、見当識障害、離人感、幻覚、無力症などがあるが、これらに限定されない。[3]
薬理学
薬力学
ナビロンはカンナビノイドCB1受容体とCB2受容体の部分作動薬である。[14] [ 15 ]
薬物動態
ナビロンは1日1～2mgを複数回に分けて投与され、合計6mgまで投与されます。経口投与すると完全に吸収され、血漿タンパク質に高度に結合します。複数のシトクロムP450酵素がナビロンを広範囲に代謝し、完全に特徴付けられていないさまざまな代謝物を生成します。 [3]
化学
ナビロンは、 ( S , S )-(+)-および( R , R )-(−)-異性体からなるラセミ混合物です。
歴史
ナビロンはもともとイーライリリー社によって開発され、1981年にカナダ保健省で初めて承認され、 [16] [17]、その後すぐにメキシコ、イギリス、ドイツでも承認されました。リリー社は1985年にFDAから販売承認を受けましたが、1989年に商業上の理由でその承認を取り消しました。[18] ヴァリアント・ファーマシューティカルズは2004年にリリー社から権利を取得しました。[18]ヴァリアント社は2005年にFDAに再度承認を得ようとしましたが失敗し、 [19] 2006年に成功しました。[18]
2007年、ヴァリアント社はケンブリッジ研究所からナビロンの英国および欧州連合での販売権を取得した。 [20]
ナビロンは2013年にオーストリアで化学療法誘発性吐き気の治療薬として承認されました。スペインではすでに同じ適応症で承認されており、ベルギーでは緑内障、多発性硬化症の痙縮、エイズによる消耗、慢性疼痛の治療薬として合法でした。[21]
参照
参考文献
- ^ 「ナビロン - AdisInsight」.
- ^ 「ナビロンの高度な患者向け情報」。
- ^ abcd 「ナビロンのラベル」（PDF）。FDA。2006年5月。
- ^ abc Fine PG、Rosenfeld MJ (2013)。「エンドカンナビノイドシステム、カンナビノイド、および痛み」。Rambam Maimonides Medical Journal ( Review)。4 ( 4): e0022。doi : 10.5041 /RMMJ.10129。PMC 3820295。PMID 24228165。
- ^ Wissel J、Haydn T、Müller J、Brenneis C、Berger T、Poewe W、Schelosky LD (2006 年 10 月)。「合成カンナビノイド Nabilone の低用量治療は痙性関連疼痛を大幅に軽減する : 二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験」。Journal of Neurology (研究論文) 。253 (10) : 1337–41。doi : 10.1007 /s00415-006-0218-8。PMID 16988792。S2CID 24206300。
- ^ Nielsen S、Germanos R、Weier M、Pollard J、Degenhardt L、Hall W、Buckley N、Farrell M（2018年2月）。「多発性硬化症の症状の治療における大麻とカンナビノイドの使用：レビューの系統的レビュー」。Current Neurology and Neuroscience Reports。18 （ 2）：8。doi ： 10.1007/s11910-018-0814-x。hdl ： 2123 / 18910。PMID 29442178。S2CID 3375801。
- ^ 「ナビロン製品特性概要 (SPC) - (eMC)」。UK Electronic Medicines Compendium。2014年8月。2017年12月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月17日閲覧。
- ^ Lynch ME、Campbell F (2011 年 11 月)。「慢性非癌性疼痛の治療におけるカンナビノイド：ランダム化試験の系統的レビュー」。British Journal of Clinical Pharmacology。72 ( 5): 735–44。doi :10.1111/ j.1365-2125.2011.03970.x。PMC 3243008。PMID 21426373 。
- ^ Bedi G、Cooper ZD、 Haney M (2013 年 9 月)。「マリファナ喫煙者におけるナビロンとドロナビノールの主観的、認知的、心血管系への用量効果プロファイル」。中毒生物学。18 (5): 872–81。doi :10.1111/ j.1369-1600.2011.00427.x。PMC 3335956。PMID 22260337。
- ^ Cunningham D、Bradley CJ、Forrest GJ、Hutcheon AW、Adams L、Sneddon M、Harding M、Kerr DJ、Soukop M、Kaye SB (1988 年 4 月)。「シスプラチンまたはシスプラチン類似体を含む化学療法レジメンによって誘発される悪心および嘔吐の治療における経口ナビロンおよびプロクロルペラジンのランダム化試験と静脈内メトクロプラミドおよびデキサメタゾンのランダム化試験」。European Journal of Cancer & Clinical Oncology (ランダム化比較試験)。24 ( 4): 685–9。doi :10.1016 / 0277-5379(88)90300-8。PMID 2838294 。
- ^ Smith LA、Azariah F、Lavender VT、Stoner NS、Bettiol S（2015年11月）。「化学療法を受けている癌成人の吐き気と嘔吐に対するカンナビノイド」。コクラン・システマティック・レビュー・データベース。2021 （ 11 ）：CD009464。doi ：10.1002/ 14651858.CD009464.pub2。PMC 6931414。PMID 26561338。
- ^ 「ナビロンの長期使用：臨床的有効性と安全性のレビュー」。CADTH Rapid Response Reports。2015年10月。PMID 26561692 。
- ^ Pini LA、Guerzoni S、Cainazzo MM、Ferrari A、Sarchielli P、Tiraferri I、Ciccarese M、Zappaterra M (2012 年 11 月)。「薬物乱用頭痛の治療におけるナビロン: 予備的な二重盲検、実薬対照、ランダム化試験の結果」。頭痛と痛みのジャーナル 。13 (8): 677–84。doi : 10.1007 /s10194-012-0490-1。PMC 3484259。PMID 23070400。
- ^ Sholler DJ、Huestis MA、Amendolara B、Vandrey R、Cooper ZD（2020年12月）。「合成カンナビノイドの臨床使用における治療の可能性と安全性の考慮事項」。Pharmacol Biochem Behav。199 ： 173059。doi ： 10.1016 / j.pbb.2020.173059。PMC 7725960。PMID 33086126。
- ^ Zhornitsky S、Pelletier J、Assaf R、Giroux S、Li CR、Potvin S（2021年1月）。「部分CB1受容体作動薬の認知に対する急性効果 - ヒト研究のメタ分析」。Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry。104 ： 110063。doi ：10.1016/j.pnpbp.2020.110063。PMID 32791166。S2CID 221092170 。
- ^ Lutge EE、Gray A、Siegfried N（2013年4月）。「HIV/AIDS患者の罹患率と死亡率を減らすための大麻の医療使用」。コクラン・システマティック・レビュー・データベース（4）：CD005175。doi ：10.1002/14651858.CD005175.pub3。PMID 23633327 。
- ^ 「ナビロン」。カナダ保健省。 2023年7月1日閲覧。
- ^ abc 「Valeant社、合成カンナビノイドを米国に返還」Pharma Times . 2006年5月17日。
- ^ 「FDA、Valeant社の吐き気止め薬を却下」Pharma Times、2006年1月3日。
- ^ 「ケンブリッジ研究所がナビロンをヴァリアントに売却 - 製薬業界 n」The Pharma Letter 2007年2月27日。
- ^ 「ヨーロッパの大麻に関する法律とスケジュール - MedicalMarijuana.eu」。MedicalMarijuana.eu 。 2016年11月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月17日閲覧。