フラバン-3-オール

フラバン-3-オール（フラバノールとも呼ばれる）は、フラボノイドのサブグループです。フラバンの誘導体で、2-フェニル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-3-オール骨格を持っています。フラバン-3-オールは構造的に多様で、カテキン、エピカテキンガレート、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、プロアントシアニジン、テアフラビン、テアルビジンなど、さまざまな化合物が含まれています。フラバン-3-オールは植物防御に関与しており、ほとんどの植物に含まれています。^[1]

化学構造

単分子（モノマー）カテキン、または異性体エピカテキン（図を参照）は、フラバン-3-オールに4つのヒドロキシル基を付加し、連結ポリマー（プロアントシアニジン）および高次ポリマー（アントシアニジン）の構成要素を形成します。^[2]

フラバン-3-オールは2つのキラル炭素を持ち、それぞれ4つのジアステレオ異性体が存在する。これらは、フラボノールと呼ばれるケルセチンやルチンなどの黄色のケトン含有フラボノイドとは区別される。バイオフラボノイドという用語は、ケトンが存在しないことで区別されるフラバノールも含め、当初は不正確に使用されていた。カテキンモノマー、ダイマー、トリマー（オリゴマー）は無色である。高次ポリマーであるアントシアニジンは、深みのある赤色を示し、タンニンになる。^[2]

カテキンとエピカテキンはエピマーであり、(–)-エピカテキンと(+)-カテキンは自然界で最も一般的な光学異性体です。カテキンは、植物抽出物カテキューから最初に単離され、そこから名前が付けられました。カテキンを分解点を超えて加熱すると、ピロカテコール（カテコールとも呼ばれる）が放出され、これがこれらの化合物の名前の共通した由来を説明しています。

エピガロカテキンとガロカテキンには、それぞれエピカテキンとカテキンに比べてフェノール性水酸基が1 つ多く含まれています。これは、ピロガロールとピロカテコールの違いと同様です。

カテキンガレートはカテキンの没食子酸エステルです。一例として、エピガロカテキンガレートが挙げられます。これは一般にお茶に最も多く含まれるカテキンです。プロアントシアニジンとテアルビジンはオリゴマーフラバン-3-オールです。

他の多くのフラボノイドとは対照的に、フラバン-3-オールは一般に植物中に配糖体として存在しません。 ^[3]

(–)-エピカテキンの生合成

フラボノイドはシナモイルCoAスターターユニットからの生成物であり、3分子のマロニルCoAを使用して鎖が延長されます。反応はタイプIII PKS酵素によって触媒されます。これらの酵素はACPSを使用せず、代わりに補酵素Aエステルを使用し、必要な一連の反応（鎖延長、縮合、環化など）を実行するための単一の活性部位を持っています。4-ヒドロキシシナモイルCoAの3分子のマロニルCoAによる鎖延長により、最初にポリケチド（図1）が得られ、これは折り畳むことができます。これによりクライゼンのような反応が起こり、芳香環が生成されます。^[4]^[5] 蛍光寿命イメージング顕微鏡（FLIM）は、植物細胞内のフラバノールを検出するために使用できます。^[6]

図 1 : 植物におけるフラバン-3-オール (–)-エピカテキン生合成の概略図: 酵素は青で示され、次のように略記されています: E1、フェニルアラニンアンモニアリアーゼ(PAL)、E2、チロシンアンモニアリアーゼ(TAL)、E3、桂皮酸 4-ヒドロキシラーゼ、E4、4-クマロイル: CoA-リガーゼ、E5、カルコン合成酵素 (ナリンゲニン-カルコン合成酵素)、E6、カルコンイソメラーゼ、E7、フラボノイド 3'-ヒドロキシラーゼ、E8、フラボノン 3-ヒドロキシラーゼ、E9、ジヒドロフラバノール 4-還元酵素、E10、アントシアニジン合成酵素 (ロイコアントシアニジンジオキシゲナーゼ)、E11、アントシアニジン還元酵素。 HSCoA、コエンザイムA。L -Tyr、L-チロシン、L - Phe、L-フェニルアラニン。

アグリコン

食事源

フラバン-3-オールは、チャノキCamellia sinensisから抽出したお茶や、一部のカカオ（ Theobroma cacaoの種子から作られる）に豊富に含まれていますが、その含有量は加工、特にチョコレートによって大きく左右されます。^[8]^[9] フラバン-3-オールは、人間の食事でも果物、特に仁果、ベリー類、野菜、ワインに含まれています。^{[10]食品中の含有量は変動し、}栽培品種、加工、調理などのさまざまな要因によって影響を受けます。^[11]

バイオアベイラビリティと代謝

フラバン-3-オールの生物学的利用能は、食品マトリックス、化合物の種類、および立体化学的構成に依存する。[ 12 ]モノマーの^フラバン-3-オールは容易に吸収されるが、オリゴマー形態は吸収されない。^[12]^[13]フラバン-3-オールのヒト代謝に関するほとんどのデータは、モノマー化合物、特にエピアテキンについて利用可能である。これらの化合物は、小腸で取り込まれると、^[14]主にO-メチル化およびグルクロン酸抱合によって代謝され、 ^[15]肝臓でさらに代謝される。結腸微生物叢もフラバン-3-オールの代謝に重要な役割を果たしており、フラバン-3-オールは5-(3′/4′-ジヒドロキシフェニル)-γ-バレロラクトンや馬尿酸などのより小さな化合物に異化される。^[16]^[17]完全な（エピ）カテキン部分を持つフラバン-3-オールのみが5-（3′/4′-ジヒドロキシフェニル）-γ-バレロラクトンに代謝される（ギャラリーの画像）。^[18]

起こりうる副作用

緑茶抽出物に含まれるカテキンは肝毒性がある可能性があるため、カナダ保健省とEFSAは注意を促し、^[19]摂取量が1日あたり800mgを超えないように推奨しています。^[20]

研究

研究では、フラバン-3-オールは血管機能、血圧、血中脂質に影響を及ぼす可能性があることが示されていますが、2019年現在、その影響はわずかであることが実証されています。^[21]^[ 22] 2015年、欧州委員会は、200mgのフラバノールを含むココア固形物の健康強調表示を承認し、そのような摂取は「血管の弾力性と正常な血流の維持に寄与する可能性がある」と述べました。^[23]^[24] 2022年現在、食品に基づく証拠は、1日あたり400〜600mgのフラバン-3-オールの摂取が心血管バイオマーカーにわずかなプラスの影響を与える可能性があることを示唆しています。^[25]

ギャラリー

経口摂取後の時間の関数としてヒトにおけるフラバン-3-オール(−)-エピカテキン代謝の模式図。SREM: 構造的に関連した(−)-エピカテキン代謝物。5C-RFM: 5炭素環分裂代謝物。3/1C-RFM: 3および1炭素側鎖環分裂代謝物。全身循環および尿中に存在する最も豊富な(−)-エピカテキン代謝物の構造が描かれている。^[17]
微生物代謝産物5-(3′/4′-ジヒドロキシフェニル)-γ-バレロラクトン(gVL)のフラバン-3-オール前駆体。(エピ)カテキン部分が完全な化合物のみが腸内微生物叢によるγVLの形成をもたらす。ECG、(−)-エピカテキン-3- O-ガレート; EGCG、エピガロカテキンガレート; EGC、エピガロカテキン。^[18]

参考文献

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外部リンク

ウィキメディア・コモンズのフラバン-3-オールに関連するメディア

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