ヤンゴン

ヤンゴン
名前
	推奨されるIUPAC名 4-メトキシ-6-[( E )-2-(4-メトキシフェニル)エテン-1-イル]-2H-ピラン-2-オン
識別子
CAS番号	500-62-9 Y ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
ケムブル	ChEMBL1098658 N ;
ケムスパイダー	4444896 N ;
ECHAインフォカード	100.211.821
PubChem CID	5281575;
ユニ	R970U49V3C N ;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID4034102;
	InChI InChI=1S/C15H14O4/c1-17-12-6-3-11(4-7-12)5-8-13-9-14(18-2)10-15(16)19-13/h3-10H,1-2H3/b8-5+ N キー: XLHIYUYCSMZCCC-VMPITWQZSA-N N ; InChI=1/C15H14O4/c1-17-12-6-3-11(4-7-12)5-8-13-9-14(18-2)10-15(16)19-13/h3-10H,1-2H3/b8-5+ キー: XLHIYUYCSMZCCC-VMPITWQZBG;
	笑顔 COC1=CC=C(C=C1)/C=C/C2=CC(=CC(=O)O2)OC;
物件
化学式	C 15 H 14 O 4
モル質量	258.273 g·mol −1
	特に明記されていない限り、データは標準状態（25 ℃[77 °F]、100kPa ）の材料について示されています。 N の検証( Y Nとは何ですか? ) インフォボックス参照

ヤンゴニンは、カバ植物に含まれる6つの主要なカバラクトンの一つです。^[¹^] CB1 カンナビノイド受容体の選択的アゴニストとして作用し、モノアミン酸化酵素（特にMAO-B）を阻害し、GABAA受容体活性を調節します。ヤンゴニンはラットの脊髄CB1受容体を介して侵害受容と炎症性痛覚過敏を大幅に軽減し、痛みの有望な治療薬としての可能性を示しています。6つの主要なカバラクトンの中で最も強力なCOX-II阻害剤です。ヤンゴニンは神経保護作用、抗真菌作用、抗菌作用も示しますが、試験管内ではヒト肝細胞に対して毒性を示すことがわかっています。

薬理学

ヤンゴニンは、カンナビノイド受容体 CB1に選択的に結合し、結合親和性（Ki）は0.72 μMであり、CB2受容体に対する親和性は低い（Ki > 10 μM）。CB1受容体ではアゴニストとして作用する。この親和性から、エンドカンナビノイド系が、伝統的なカバ飲料やカバ植物由来の抗不安薬の複雑な精神薬理作用に関与している可能性が示唆される。 ^[²^]

2024年の研究では、Piper methysticum由来の2つのカバラクトン、カバインとヤンゴニンの鎮痛効果が調査されました。研究者らは、これらの化合物を雄のSprague-Dawleyラットに髄腔内注射で投与し、尾部フリックテスト、足底テスト、およびフォンフレイテストを用いて、それぞれ侵害受容、炎症性痛覚過敏、および神経因性機械的アロディニアへの影響を評価しました。ヤンゴニンは侵害受容と炎症性疼痛を有意に軽減し、 CB1受容体拮抗薬の同時投与によってその効果が逆転したことから、エンドカンナビノイド系を介した作用が示唆されました。対照的に、カバインは鎮痛効果を示しませんでした。これらの結果は、ヤンゴニンが特定の種類の疼痛に対するCB1を介した治療薬として有望であることを示唆しています。^[³^]

神経保護作用、神経調節作用、抗真菌作用を示す。GABA _A 受容体の活性を高める。また、ニューロンとアストログリアの Nrf2を活性化し、アミロイドβ誘発性神経毒性から保護する。さらに、 Fusarium、Trichoderma、Colletotrichum属菌に対する抗菌活性を示す。^[⁴^]

ヤンゴニンは、Piper methysticum（カバ）に含まれる主要なカバラクトン類の中で最も強力なモノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤として同定されている。試験管内試験では、ヤンゴニンはMAO-AをIC50値_1.29 μM、MAO-BをIC50値0.085 μMで_{阻害することが示されており、特にMAO-Bに対して強い活性を示す。これらの知見は、ヤンゴニンによるMAO阻害が、カバの}抗不安作用などの中枢神経系への影響に寄与している可能性を示唆している。^[⁵^]

カバに含まれる6つの主要なカバラクトンの中で最も強力なCOX-II阻害剤であるヤンゴニンは、中程度のフリーラジカル消去活性も示したが、溶解性の問題により脂質酸化アッセイにおける抗酸化効果を評価することはできなかった。^{[ 6 ]}

毒性

ヤンゴニンは、臭化エチジウムアッセイに基づくと、ヒト肝細胞に対して顕著なin vitro毒性を示し、生存率が約40%低下した。^[⁷^]細胞死の主な様式は、壊死ではなくアポトーシスであることが判明した。グルタチオンレベルに有意な変化は観察されなかった。^[⁷^]

生合成

ヤンゴニンは、クマロイル-CoAとマロニル-CoAから生合成される。

参考文献

↑ Malani, Joji (2002-12-03). 「カバの肝臓への影響の評価」(PDF) .フィジー医科大学. 2009-09-04に取得.
↑ Ligresti, A.; Villano, R.; Allarà, M.; Ujváry, IN; Di Marzo, V. (2012). "カバラクトンとエンドカンナビノイドシステム：植物由来のヤンゴニンは新規CB1受容体リガンドである". Pharmacological Research . 66 (2): 163– 169. doi : 10.1016/j.phrs.2012.04.003 . PMID 22525682 .
↑ Chow, L.-H.、Lin, P.-C.、Chen, Y.-J.、Chen, Y.-H.、および Huang, EY-K. （2024年）。 Piper methysticumの 2 つの主要なカバラクトンであるカベインとヤンゴニンの脊髄鎮痛効果。民族薬理学ジャーナル、333、118394。https ://doi.org/10.1016/j.jep.2024.118394
↑ 「ヤンゴン」。
↑プリンスルー、D.、ヴァンダイク、S.、ペッツァー、A.、ペッツァー、JP (2019)。 Kava ( Piper methysticum )由来のカバラクトンによるモノアミンオキシダーゼ阻害。プランタメディカ、85(14/15)、1136–1142。土井:10.1055/a-1008-9491
↑ Wu, D.; Yu, L.; Nair, MG; De Witt, DL; Ramsewak, RS (2002). "Piper methysticum (kava kava) の根からの抗酸化活性を有するシクロオキシゲナーゼ酵素阻害化合物". Phytomedicine . 9 (1): 41–47. doi:[10.1078/0944-7113-00068]( https://doi.org/10.1078/0944-7113-00068 ).
1 2 Tang, J; Dunlop, RA; Rowe, A; Rodgers, KJ; Ramzan, I (2010). "カバラクトン類ヤンゴニンとメチスチシンはヒト肝細胞（HepG2）のアポトーシスをin vitroで誘導する". Phytotherapy Research . 25 (3): 417– 23. doi : 10.1002/ptr.3283 . PMID 20734326 . S2CID 19717477 .

[Malani-1] Malani, Joji (2002-12-03). 「カバの肝臓への影響の評価」(PDF) .フィジー医科大学. 2009-09-04に取得.

[2] Ligresti, A.; Villano, R.; Allarà, M.; Ujváry, IN; Di Marzo, V. (2012). "カバラクトンとエンドカンナビノイドシステム：植物由来のヤンゴニンは新規CB1受容体リガンドである". Pharmacological Research . 66 (2): 163– 169. doi : 10.1016/j.phrs.2012.04.003 . PMID 22525682 .

[3] Chow, L.-H.、Lin, P.-C.、Chen, Y.-J.、Chen, Y.-H.、および Huang, EY-K. （2024年）。 Piper methysticumの 2 つの主要なカバラクトンであるカベインとヤンゴニンの脊髄鎮痛効果。民族薬理学ジャーナル、333、118394。https ://doi.org/10.1016/j.jep.2024.118394

[4] 「ヤンゴン」。

[5] プリンスルー、D.、ヴァンダイク、S.、ペッツァー、A.、ペッツァー、JP (2019)。 Kava ( Piper methysticum )由来のカバラクトンによるモノアミンオキシダーゼ阻害。プランタメディカ、85(14/15)、1136–1142。土井:10.1055/a-1008-9491

[6] Wu, D.; Yu, L.; Nair, MG; De Witt, DL; Ramsewak, RS (2002). "Piper methysticum (kava kava) の根からの抗酸化活性を有するシクロオキシゲナーゼ酵素阻害化合物". Phytomedicine . 9 (1): 41–47. doi:[10.1078/0944-7113-00068]( https://doi.org/10.1078/0944-7113-00068 ).

[Tang-7] 1 2 Tang, J; Dunlop, RA; Rowe, A; Rodgers, KJ; Ramzan, I (2010). "カバラクトン類ヤンゴニンとメチスチシンはヒト肝細胞（HepG2）のアポトーシスをin vitroで誘導する". Phytotherapy Research . 25 (3): 417– 23. doi : 10.1002/ptr.3283 . PMID 20734326 . S2CID 19717477 .

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