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| 臨床データ | |
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| AHFS / Drugs.com | 消費者向け医薬品情報 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 未定 |
| タンパク質結合 | ほぼ100% |
| 代謝 | 肝臓、CYP3A4が関与 |
| 消失半減期 | 変動：BMI が正常であれば6～9日、BMIが30を超える場合は16日 |
| 排泄 | 糞便（86％）と腎臓（3％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.210.978 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 22 H 21 Cl 3 N 4 O |
| モル質量 | 463.79 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
リモナバント（別名SR141716、商品名アコンプリア、ジマルチ）[3]は、2006年に欧州で承認された食欲抑制 抗肥満薬であるが、2008年に深刻な精神障害の副作用のため世界中で販売中止となり、米国では承認されなかった。[1] [2]リモナバントは、カンナビノイド受容体CB1の逆作動薬であり、臨床開発では初のクラスであった。[4] [5]
歴史
リモナバントは選択的CB1受容体遮断薬であり、 サノフィ・アベンティスによって発見され開発された。[6]
2006年6月21日、欧州委員会は、当時25か国が加盟していた欧州連合において、リモナバントを、BMI（ボディマス指数）が30kg/m 2を超える患者、またはBMIが27kg/m 2を超え、2型糖尿病や脂質異常症などの関連リスク因子を有する患者を対象に、食事療法と運動療法と併用して使用する処方薬として販売することを承認した。[7]このクラスでは、世界で初めて承認された。[5]
リモナバントは2005年に米国食品医薬品局（FDA）に承認申請されたが、2007年にFDAの内分泌代謝薬諮問委員会（EMDAC）はサノフィ・アベンティスがリモナバントの安全性を証明できなかったと結論付け、この抗肥満治療薬の承認勧告に反対票を投じた。 [8]この申請はFDAによって承認不可能と判断され、同社は再申請の計画を取り消した。[9]
この薬は2007年4月にブラジルで承認された。[2]
2008年10月、欧州医薬品庁は、ヒト用医薬品委員会（CHMP）が自殺を含む深刻な精神疾患のリスクにより、アコンプリアのリスクが利点を上回ると判断したことを受けて、アコンプリアの販売中止を勧告した。 [10] 2008年11月、ブラジルの諮問委員会も販売中止を勧告し、同月、サノフィ・アベンティスは世界中で同薬の販売を中止した。[2] EMAの承認は2009年1月に取り消された。 [11] [12] 2009年、インドは同薬の製造と販売を禁止した。[13]
副作用
規制当局に提出された臨床試験データによると、リモナバントは被験者の最大10%にうつ病や気分の変化を引き起こし、約1%に自殺念慮を引き起こし、ヨーロッパではうつ病や自殺願望のある人を含むあらゆる精神疾患の人には禁忌とされた。[7]リモナバント治療を受けた9,000人以上の患者を対象とした大規模なランダム化臨床試験（CRESCENDO）のデータによると、精神疾患の有害事象（不安、うつ病、抑うつ気分、不眠症）の発生率は30%を超えた。[14]
さらに、吐き気や上気道感染症は非常に一般的な副作用（10%以上の人に発生）であり、一般的な副作用（1%～10%の人に発生）には、胃腸炎、不安、易刺激性、不眠症およびその他の睡眠障害、ほてり、下痢、嘔吐、乾燥肌またはかゆみのある肌、腱炎、筋肉のけいれんや痙攣、疲労、インフルエンザ様症状、転倒リスクの増加などが含まれました。
FDAの諮問委員会は、審査部門が提起した懸念に同意した。ヒトおよび動物のデータに基づくと、中枢神経系毒性、特に発作に関する治療域は狭いように思われた。 [2] [15] [16]
EMAの市販後調査データによると、リモナバントを服用した人の精神疾患のリスクは2倍になることが示唆された。[2]
薬理学
薬力学
リモナバントはカンナビノイドCB1受容体の逆作動薬である。当初はCB1受容体に選択的であると考えられていたが、その後、 μ-オピオイド受容体の拮抗薬としても作用することが判明した。[17 ]
化学
リモナバントの化学合成は以下のように説明されている。[18] [検証に失敗した]
研究
規制当局に提出されたデータを生成した肥満に関する臨床試験に加えて、[19]リモナバントは糖尿病、動脈硬化症、禁煙に関する臨床試験でも研究されました。[ 20 ] [21]
参照
- ドリナバント – 処方薬として開発されたカンナビノイド受容体拮抗薬で、重篤な精神的副作用を引き起こしました。
参考文献
- ^ ab Sam AH、Salem V 、Ghatei MA (2011)。「リモナバント：RIOから禁止へ」。Journal of Obesity。2011 ： 432607。doi ：10.1155/2011/ 432607。PMC 3136184。PMID 21773005。
- ^ abcdefg モレイラ FA、クリッパ JA (2009 年 6 月)。 「リモナバンの精神医学的副作用」。レビスタ ブラジレイラ デ プシキアトリア。31 (2): 145–153。土井：10.1590/s1516-44462009000200012。PMID 19578688。
- ^ 「リモナバント」AdisInsight . 2017年2月21日閲覧。
- ^ Fong TM、 Heymsfield SB（2009年9月）。「カンナビノイド1受容体逆作動薬：作用機序に関する現在の理解と未解決の疑問」。International Journal of Obesity。33（9）：947–955。doi ：10.1038/ijo.2009.132。PMID 19597516。
- ^ ab 「サノフィ・アベンティスのアコンプリア、欧州で早期承認」IHS 2006年6月23日。
- ^ Barth F, Rinaldi-Carmona M (1999年8月). 「カンナビノイド拮抗薬の開発」. Current Medicinal Chemistry . 6 (8): 745–755. doi :10.2174/0929867306666220401143808. PMID 10469889. S2CID 247893317.
- ^ ab "Acomplia EPAR" (PDF) . EMA. 2009年1月30日. 2017年2月22日時点のオリジナル(PDF)よりアーカイブ。 2017年2月21日閲覧。EMA インデックスページより 2017-02-22 にWayback Machineでアーカイブ
- ^ Saul S (2007年6月14日). 「FDA委員会が肥満治療薬を却下」ニューヨークタイムズ。
- ^ 「サノフィ・アベンティス、医薬品の申請を取り下げ」ニューヨーク・タイムズ、2007年6月30日。
- ^ 「欧州医薬品庁、アコンプリアの販売認可の一時停止を勧告」欧州医薬品庁、2008年10月23日。 2016年1月18日閲覧。
- ^ 「抗肥満薬の使用停止」BBCニュース2008年10月23日2010年3月4日閲覧。
- ^ 「欧州連合におけるアコンプリア（リモナバント）の販売承認取り消しに関する公式声明」（PDF）。欧州医薬品庁。2009年1月30日。 2016年1月18日閲覧。
- ^ 「インドで禁止されている薬物」。インド政府保健家族福祉省の中央薬物基準管理機構、Dte.GHS。2017年2月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年9月17日閲覧。
- ^ Topol EJ、Bousser MG、Fox KA、Creager MA、Despres JP、Easton JD、他 (2010 年 8 月)。「心血管イベント予防のためのリモナバント (CRESCENDO): 無作為化多施設プラセボ対照試験」。Lancet . 376 ( 9740): 517–523. doi :10.1016/S0140-6736(10)60935-X. PMID 20709233. S2CID 36404292.
- ^ 「FDA ブリーフィング ドキュメント NDA 21-888 Zimulti (リモナバン) 錠剤、20」(PDF)。FDA。2007 年 6 月 13 日。
- ^ Davis-Bruno K (2007 年 6 月 13 日)。「非臨床概要: リモナバントによる CNS 毒性」FDA、代謝および内分泌製品部門。
- ^ Seely KA、Brents LK、Franks LN、Rajasekaran M、Zimmerman SM、Fantegrossi WE、Prather PL (2012 年 10 月)。「AM-251 とリモナバントは、μ-オピオイド受容体の直接拮抗薬として作用する: オピオイド/カンナビノイド相互作用研究への影響」。Neuropharmacology . 63 ( 5): 905–915. doi :10.1016/j.neuropharm.2012.06.046. PMC 3408547 . PMID 22771770。
- ^ 吉岡 孝文、藤田 孝文、金井 孝文、相澤 勇、車田 孝文、長谷川 健、堀越 秀文 (1989 年 2 月)。「ヒンダードフェノールとその類似体の研究。1. 脂質過酸化を阻害する能力を持つ低脂血症および低血糖剤」。Journal of Medicinal Chemistry。32 ( 2): 421–428。doi :10.1021/jm00122a022。PMID 2913302 。
- ^ Pi-Sunyer FX、Aronne LJ、Heshmati HM、Devin J、Rosenstock J (2006 年 2 月)。「リモナバント (カンナビノイド 1 受容体遮断薬) が過体重または肥満患者の体重および心血管代謝リスク因子に与える影響: RIO-North America: 無作為化対照試験」。JAMA。295 ( 7 ) : 761–775。doi : 10.1001 /jama.295.7.761。PMID 16478899。
- ^ Cahill K、Ussher MH (2011 年3 月)。「禁煙のためのカンナビノイド 1 型受容体拮抗薬」。コクラン・データベース・オブ・システマティック・レビュー。2011 ( 3 ): CD005353。doi :10.1002/ 14651858.CD005353.pub4。PMC 6486173。PMID 21412887。
- ^ Maldonado R、Valverde O、Berrendero F (2006 年 4 月)。「薬物依存におけるエンドカンナビノイド システムの関与」。Trends in Neurosciences 29 ( 4) : 225–232。doi : 10.1016 /j.tins.2006.01.008。PMID 16483675。S2CID 16125335 。