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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ21Ｈ32Ｏ2 |
| モル質量 | 316.485 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ヘキサヒドロカンナビノール（HHC）は、テトラヒドロカンナビノール（THC）の水素化誘導体です。これは天然に存在する植物性カンナビノイドで、大麻の微量成分として稀に確認されていますが、[1] [2]カンナビジオールの酸環化とテトラヒドロカンナビノールの水素化によって合成することもできます。HHCの合成と生物活性は、1940年にロジャー・アダムスによって初めて報告されました。[3]
HHCはTHCと同様の効果があると報告されている精神活性物質です。HHC気化器は少なくとも2020年代初頭から北米とヨーロッパのヘッドショップやコンビニエンスストアで公然と販売されています。 [4] [5]
薬理学
HHC には 9-メチル基の向きのみが異なる 2 つのジアステレオマーがありますが、D9-THC と D8-THC は 9-メチル基の隣に二重結合の位置があるため、この違いは生じません。9-メチル基の向きは、カンナビノイド結合親和性にとって重要であると考えられています。
研究により、 9R -HHC は CB1 で 15nM ± 0.8nM、CB2 で 13nM ± 0.4nM の結合親和性を持つことがわかりました。一方、 9S -HHC は CB1 で 176nM ± 3.3nM、CB2 で 105nM ± 26nM の結合親和性を持ちます。
同じ研究で、デルタ-9-THC の CB1 に対する結合親和性は 15nM ± 4.4nM、CB2 に対する結合親和性は 9.1nM ± 3.6nM であることがわかりました。9R-HHC は、D9-THC (1.6 倍) と比較して、CB2 (1.2 倍) に対する選択性が低くなります。
9R -HHC の EC50 は CB1 で 3.4nM ± 1.5nM、CB2 で 6.2nM ± 2.1nM ですが、9S -HHC の EC50 は CB1 で 57nM ± 19nM、CB2 で 55nM ± 10nM です。同じ研究で、D9-THC の EC50 は CB1 で 3.9nM ± 0.5nM、CB2 で 2.5nM ± 0.7nM であることがわかりました。
EC50は、9R-HHCはTHC（1.5倍）と比較してCB2に対する選択性が低い（0.55倍）ことを示しています。HHCは一般的に、精神活性効果においてデルタ-9-THCよりも弱いと言われています。HHCは、その全体的な効果に寄与する可能性のある代謝物として、11-ヒドロキシヘキサヒドロカンナビノールと8-ヒドロキシヘキサヒドロカンナビノールを生成します。 [6] [7]
化学
いくつかの研究グループが、シトロネラールとオリベトール[8]、およびその他の関連化合物を使用して、(+)-HHCと(-)-HHCの合成に成功しています。[9]同様の化合物は以前にも大麻で特定されていますが、[10]ヘキサヒドロカンナビノール自体は植物から単離されることはほとんどありませんでした。 de Las Herasグループは2020年にCannabis sativaの種子から脂質抽出物を採取し、粗抽出物中に43のカンナビノイドを発見しました。そのうちの1つがヘキサヒドロカンナビノールです。メチル（9）位に2つのジアステレオマーがあります。 HHCは通常、THCの水素化によって作られます。シクロヘキシル環にはD8/D9のような二重結合はなく、構造から二重結合が削除され、化合物に水素が追加されています。[11] [12]
構造的に関連するいくつかのHHC類似体が大麻中に天然に存在することが発見されており、その中にはカンナビリプソル[13]、9α-ヒドロキシヘキサヒドロカンナビノール、7-オキソ-9α-ヒドロキシヘキサヒドロカンナビノール、10α-ヒドロキシヘキサヒドロカンナビノール、10aR-ヒドロキシヘキサヒドロカンナビノールおよび1′S-ヒドロキシカンナビノール[10] 、 10α-ヒドロキシ-Δ(9,11)-ヘキサヒドロカンナビノールおよび9β,10β-エポキシヘキサヒドロカンナビノール[14]が含まれます。
HHC自体は、大麻植物がデルタ-9-THCの分解によってカンナビノールとデルタ-8-THCを生成するのと同様に、THCの分解副産物として発見されています。HHCを形成するD9-THCの分解は、THC構造上のデルタ異性体位置を典型的に構成する二重炭素結合の還元です。[15] [16]
デルタ-9-THCは、1,2-エポキシヘキサヒドロカンナビノールとともに、11-ヒドロキシ-THCとアルファ、10アルファ-エポキシヘキサヒドロカンナビノールに部分的に代謝されることが発見されました。 [17] カンナビジオールは、体内で9α-ヒドロキシ-HHCと8-ヒドロキシ-イソ-HHCに部分的に代謝されることが発見されました。アルコールの存在下では、9-メトキシ-HHC、10-メトキシ-HHC、9-エトキシ-HHC、10-エトキシ-HHCなどのメトキシまたはエトキシ類似体が形成される可能性があります。[18]
ヘキサヒドロカンナビノールは、関連化合物である9-ノル-9β-ヒドロキシヘキサヒドロカンナビノール(9-ノル-9ベータ-HHC)、9-ヒドロキシヘキサヒドロカンナビノール(9-OH-HHC)、11-ヒドロキシヘキサヒドロカンナビノール(11-OH-HHC および 7-OH-HHC) と混同しないでください。これらはすべて「HHC」と呼ばれることもあります。[引用が必要]
合法性
[ヨーロッパにおける HHC 合法性の地図は、古い情報が含まれているため削除されました]
英国では、HHC は2016 年精神活性物質法の下で違法とみなされる可能性が高いです。HHC は英国では 2016 年精神活性物質法の対象ですが、法律に明示的に記載されていません。その結果、HHC に関連する罰則は、THC などの明示的に記載されている他の物質に比べて軽い可能性があります。
いくつかのヨーロッパ諸国（デンマーク、ベルギー）は2023年にHHCの販売を禁止した。[19] [検証が必要]
オーストリアでは、新向精神物質条例（ドイツ語ではNeue-Psychoaktive-Substanzen-Verordnung 、NPSVとして知られる）の改正により、2023年3月23日からHHCが禁止されている。 [20]
フランスでは、ANSMが2023年6月13日からHHCとその派生品であるHHCOとHHCPの生産、販売、使用を禁止すると発表した。[21] [19]
HHCはスウェーデンでは2023年7月11日から禁止されており、イタリアでは2023年7月28日から禁止されている。[22]
ルクセンブルクでは、保健省が2023年8月1日に、2009年の向精神薬リストをすべての「合成カンナビノイド受容体作動薬」と「合成カンナビノイド模倣薬」に拡大し、HHCなどの半合成カンナビノイドをその規制の範囲に含めることで、同国でHHCを規制すると発表した。[23]
HHCはリトアニアでは2022年11月23日から禁止されており、スロベニアでは2023年11月15日から禁止されている。[24]
HHCは2024年3月6日からチェコ共和国では禁止されている。[25]
ドイツでは、HHCやTHCP、HHCPなどの他の合成カンナビノイドを含む製品の製造と販売が2024年6月27日に違法となった（これらの製品の所持と消費は合法のまま）。以前、ドイツの麻薬専門委員会は、2023年12月4日の会議で、 HHCを新向精神物質法（NpSG） [26]この勧告は2024年6月14日に連邦参議院で制定され、 6月26日に連邦法典に掲載された。
ロシアでは、モスクワ市議会 議員ダリヤ・ベセディナ氏が2024年3月1日にロシア内務省に対し、ロシアにおけるHHC、 HHCP、THCPの法的地位を明確にするよう要請した。ベセディナ氏が公表した内務省からの回答によると、HHCとHHCPはロシアで禁止されていないが、THCPは禁止されている。[27]
マルタでは、改革・平等担当政務官レベッカ・ブティジェッジ氏が2024年9月27日に「HHC製品はすべてマルタの市場から禁止される」と発表した。[28]
HHCは2023年4月14日より ポーランドで禁止されています。
参照
- 8-ヒドロキシヘキサヒドロカンナビノール
- 11-ヒドロキシヘキサヒドロカンナビノール
- 7,8-ジヒドロカンナビノール
- カンナビノール
- 9-ノル-9β-ヒドロキシヘキサヒドロカンナビノール
- 9-ヒドロキシヘキサヒドロカンナビノール
- H4-CBD
- ヘキサヒドロカンナビヘキソール
- HU-243
- カンビソル
- デルタ-8-THC
- デルタ-10-THC
- デルタ-11-THC
- テトラヒドロカンナビホロール
- THC-O-酢酸
- デルタ-6-カンナビジオール
参考文献
- ^ Hanuš LO、Meyer SM、Muñoz E、Taglilatela-Scafati O、Appendino G (2016 年 11 月)。 「植物カンナビノイド: 統合された重要な在庫」。天然物レポート。33 (12): 1357–1392。土井：10.1039/c6np00074f。PMID 27722705。S2CID 34267092 。
- ^ Basas-Jaumandreu J、de Las Heras FX（2020年3月）。「 高効力大麻サティバにおける異常な相同カンナビノイドのGC-MS代謝物プロファイルと同定」。Planta Medica。86（5）：338–347。doi ： 10.1055 / a-1110-1045。hdl ：2117 / 188476。PMID 32053835。S2CID 211113472 。
- ^ Adams R、Pease DC、Clark JH（1940年9月）。「カンナビジオールの構造。VI。カンナビジオールの生理活性物質テトラヒドロカンナビノールへの異性化。カンナビジオールからカンナビノールへの変換」。アメリカ化学会誌。62 （9）：2402–2405。doi ：10.1021/ja01866a040。
- ^欧州薬物・ 薬物中毒監視センター。(2023)。技術レポート：ヘキサヒドロカンナビノール（HHC）および関連物質。欧州薬物・薬物中毒監視センター。doi ： 10.2810/852912。ISBN 978-92-9497-855-4。
- ^ Ujváry I (2024). 「ヘキサヒドロカンナビノールと密接に関連する半合成カンナビノイド：包括的なレビュー」.薬物検査と分析. 16 (2): 127–161. doi :10.1002/dta.3519. PMID 37269160. S2CID 259046522.
- ^ Nasrallah DJ 、 Garg NK（2023年9月） 。 「新興カンナビノイドヘキサヒドロカンナビノール （HHC）に関する研究」ACS Chemical Biology。18（9）：2023–2029。doi ： 10.1021 /acschembio.3c00254。PMC 10510108。PMID 37578929。
- ^ Ujváry I (2024年2月). 「ヘキサヒドロカンナビノールと密接に関連する半合成カンナビノイド：包括的なレビュー」.薬物検査と分析. 16 (2): 127–161. doi :10.1002/dta.3519. PMID 37269160.
- ^ Lee YR、Xia L (2008)。「カンナビノイド類似体の効率的なワンポット合成法と、生物学的に興味深い(-)-ヘキサヒドロカンナビノールと(+)-ヘキサヒドロカンナビノールへの応用」。Tetrahedron Letters。49 : 3283。doi : 10.1016/ j.tetlet.2008.03.075。
- ^ Maurya V、Appayee C（2020年1月）。「 強力な9β-11-ヒドロキシヘキサヒドロカンナビノールのエナンチオ選択的全合成」。有機化学ジャーナル。85 （2）：1291–1297。doi ： 10.1021 / acs.joc.9b02962。PMID 31833372。S2CID 209343301 。
- ^ ab Ahmed SA、Ross SA、Slade D、Radwan MM、Khan IA、ElSohly MA (2015 年 9 月)。「高効力 Cannabis sativa L 由来の微量酸素化カンナビノイド」。Phytochemistry。117 : 194–199。Bibcode : 2015PChem.117..194A。doi : 10.1016 / j.phytochem.2015.04.007。PMC 4883105。PMID 26093324。
- ^ Harvey DJ、Brown NK（1991 年5月）。 「いくつかの哺乳類種におけるヘキサヒドロカンナビノールの赤道C11メチル異性体のin vitro代謝」。薬物代謝と体内動態。19 （3）：714–716。PMID 1680642。
- ^ Harvey DJ、 Brown NK（1991年11月）。「カンナビノイドのin vitro代謝の比較」。薬理学、生化学、行動。40 （3）：533–540。doi ： 10.1016 /0091-3057（91）90359-a。PMID 1806943。S2CID 25827210。
- ^ Boeren EG、Elsohly MA、Turner CE (1979 年 10 月)。 「カンナビリプソル: 新規の大麻成分」。体験。35 (10): 1278–1279。土井：10.1007/BF01963954。PMID 499397。S2CID 19529732 。
- ^ Radwan MM、ElSohly MA、El-Alfy AT、Ahmed SA、Slade D、Husni AS、他 (2015 年 6 月)。「高効力 Cannabis sativa からのマイナーカンナビノイドの単離と薬理学的評価」。Journal of Natural Products。78 ( 6 ): 1271–1276。doi :10.1021/ acs.jnatprod.5b00065。PMC 4880513。PMID 26000707。
- ^ ターナー CE、ハドリー KW、フェッターマン PS、ニュージャージー州ドアレンボス、クインビー MW、ウォーラー C (1973 年 10 月)。 「カンナビス・サティバ L. IV の成分。保存された植物材料中のカンナビノイドの安定性」。薬学ジャーナル。62 (10): 1601–1605。土井：10.1002/jps.2600621005。PMID 4752104。
- ^ Garrett ER、 Gouyette AJ、Roseboom H (1978年1月)。「テトラヒドロカンナビノールの安定性II」。Journal of Pharmaceutical Sciences。67 ( 1): 27–32。doi :10.1002/jps.2600670108。PMID 22740 。
- ^ 成松 聡、渡辺 健、松永 孝、山本 郁、今岡 聡、船江 勇、他 (1992 年 1 月)。「成体雌ラットの肝臓ミクロソームによるデルタ 9-テトラヒドロカンナビノールの酸化代謝に関与するシトクロム P-450 アイソザイム」。薬物代謝と体内動態。20 (1): 79–83。PMID 1347001 。
- ^ Golombek P、Müller M、Barthlott I、Sproll C、Lachenmeier DW（2020年6月）。「カンナビジオール（CBD）のテトラヒドロカンナビノール（THC）を含む向精神性カンナビノイドへの変換：科学文献における論争」。Toxics。8 （2 ）：41。doi：10.3390 / toxics8020041。PMC 7357058。PMID 32503116。
- ^ ab "Actualité - ヘキサヒドロカンナビノール (HHC) および ANSM クラスの最高のリスト". ANSM (フランス語) 。2023-06-12に取得。
- ^ "タバコ調整局 - ニュースと製品警告 - AGES - ヘキサヒドロカンナビノール (HHC)、NPSV の新しい規制". Österreichische Agentur für Gesundheit und Ernährungssicherheit 。2024 年2 月 7 日に取得。
- ^ “大麻 : le HHC sera interdit en France à Partir de mardi”. Le Monde.fr (フランス語)。 2023-06-12 。2023-06-12に取得。
- ^ 「ガゼッタ・ウフィチャーレ」。www.gazzettaufficiale.it 。2023-08-06に取得。
- ^ 「ルクセンブルクでヘキサヒドロカンナビノール（HHC）が規制へ」Chronicle.lu 2024年7月12日閲覧。
- ^ "eUprava - Predlog predpisa". e-uprava.gov.si 。2023 年 12 月 24 日に取得。
- ^ “HHC、HHC-O と THCP の開発を計画するZačíná platit zákaz držení”. seznamzpravy.cz/。 2024 年 3 月 6 日。2024-03-06に取得。
- ^ “Sachverständigenausschuss für Betäubungsmittel nach § 1 Abs. 2 BtMG und Neue-psychoaktive-Stoffe nach § 7 NpSG”. www.bfarm.de (ドイツ語) 。2024 年 1 月 15 日に取得。
- ^ Besedina DS (2024年5月1日)。「ロシア連邦における化学物質の状況」(ロシア語)。
- ^ 「動画：マルタ、子どもと公衆衛生を守るためHHC製品を禁止」Times of Malta 2024年9月27日2024年10月4日閲覧。