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| 臨床データ | |
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投与経路 | |
| 薬物クラス | カンナビノイド |
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| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.163.574 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２４Ｈ２３ＮＯ |
| モル質量 | 341.454 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 水への溶解度 | 疎水性、n/a mg/mL (20 °C) |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
JWH-018（1-ペンチル-3-（1-ナフトイル）インドール、NA-PIMO [3]またはAM-678）[4]は、ナフトイルインドールファミリーの鎮痛化学物質で、 CB 1およびCB 2カンナビノイド受容体の両方で完全アゴニストとして作用し、CB 2に対してある程度の選択性があります。動物に対して、大麻に天然に存在するカンナビノイドであるテトラヒドロカンナビノール（THC）と同様の効果をもたらすため、一部の国では「お香ブレンド」として合法的に販売されている合成大麻製品に使用されています。 [5] [6] [7] [8] [9]
この化合物は、 CB1およびCB2カンナビノイド受容体の両方の完全作動薬として、鎮痛薬として分類されています。[10] CB1受容体によって媒介されるカンナビノイドリガンドの鎮痛効果は、神経障害性疼痛、癌性疼痛、関節炎の治療において十分に確立されています。[10]
これらの化合物は、 2-AGやアナンダミド（AEA）などの体内で自然に生成されるエンドカンナビノイドホルモンを模倣することで作用します。これらのホルモンは生物学的に活性で、神経シグナル伝達を悪化させたり阻害したりする可能性があります。[10]慢性疼痛状態の原因は十分に理解されていないため、このクラスの生物学的化合物の治療可能性を実現するには、さらに研究開発を行う必要があります。[10]
歴史
クレムソン大学の有機化学者ジョン・W・ハフマンは、エンドカンナビノイド系に影響を及ぼす様々な化合物を合成した。JWH-018はこれらの化合物の1つであり、研究ではカンナビノイド（ CB1 ）受容体に対する親和性がTHCの5倍であることが示された。[11]
2008年12月15日、ドイツの製薬会社は、2006年以来世界中の多くの国でお香として販売されているグレーマーケットの薬物「スパイス」の少なくとも3種類の有効成分の一つとしてJWH-018が含まれていることがわかったと報告した。 [12] [13] [14]ドイツでJWH-018が禁止されてから4週間後に採取されたサンプルの分析により、製造業者が禁止を回避するためにアルキル鎖を炭素1つ短くしていたことが判明した。 [15]
薬理学
JWH-018 は CB 1および CB 2カンナビノイド受容体の両方の完全作動薬であり、報告されている結合親和性は CB 1では 9.00 ± 5.00 nM 、CB 2では 2.94 ± 2.65 nMです。[6] JWH-018のEC 50はヒト CB 1受容体に対して 102 nM、ヒト CB 2受容体に対して 133 nM です。[16] JWH-018 は0.3～3 mg/kg の用量でラットに徐脈と低体温を引き起こし、強力なカンナビノイド様活性を示唆しています。[16]
薬物動態
JWH-018 の代謝は、JWH-018 を含むエタノール抽出物を投与された Wistar ラットを用いて評価されました。尿を 24 時間採取し、続いて液液抽出と固相抽出の両方を使用して JWH-018 代謝物を抽出しました。GC -MSを使用して、抽出された化合物を分離および同定しました。JWH-018 とその N-脱アルキル化代謝物は少量しか検出されず、ヒドロキシル化された N-脱アルキル化代謝物が主なシグナルを構成していました。観察された質量シフトは、分子のナフタレン部分とインドール部分の両方でヒドロキシル化が起こる可能性が高いことを示しています。 [17]ヒトの代謝物も同様でしたが、ほとんどの代謝はインドール環とペンチル側鎖で起こり、ヒドロキシル化代謝物はグルクロン酸抱合体と広範囲に抱合されていました。[18]吸入した場合、JWH-018 の平均半減期は 1.69 時間です。[19]
使用法
JWH-018依存症の症例が少なくとも1件メディアで報道されている。[5]使用者は8か月間毎日JWH-018を摂取した。離脱症状は大麻依存症の結果として経験されるものよりも重篤であった。JWH-018は投与後にCB1受容体密度に大きな変化を引き起こし、関連するカンナビノイドよりも急速にその効果に対する脱感作を引き起こすことがわかっている。 [9]
2011年10月15日、アンダーソン郡の検死官グレッグ・ショアは、サウスカロライナ州の大学バスケットボール選手の死因はJWH-018による「薬物中毒と臓器不全」であると発表した。[20]この事件に関する2011年11月の電子メールは、情報公開法に基づき、複数回の情報開示要請が拒否された後、2011年12月に公開された。[21]
CB1受容体の部分作動薬であるTHCと比較すると、JWH-018や多くの合成カンナビノイドは完全作動薬です。JWH-018は激しい不安や興奮を引き起こす可能性があり、まれに発作やけいれんの原因になったと推測されています。JWH-018とその類似体は、過剰に使用すると使用者に深刻な危険をもたらす可能性があります。[22]
JWH-018の使用により、様々な身体的および心理的副作用が報告されています。ある研究では、精神疾患を患い、適切に治療を受けている患者がJWH-018を吸入した後に、精神病の再発や不安症状が報告されました。[23] JWH-018やその他の合成カンナビノイドが脆弱な個人に精神病を引き起こす可能性があるという懸念から、精神病のリスク要因（精神病の過去や家族歴など）を持つ人はこれらの物質を使用しないことが推奨されています。[24]
生体液中の検出
JWH-018 の使用は、親薬物とそのオメガヒドロキシおよびカルボキシル代謝物の両方に焦点を当てた、いくつかの製造業者による「スパイス」スクリーニング免疫測定法を使用して、尿で容易に検出されます。 [25] JWH-018 は、THC やその他の大麻テルペノイドの検出に使用されている従来の方法では検出されません。血清中の親薬物または尿中の代謝物の測定は、 GC-MSまたはLC-MSによって行われています。血清中の JWH-018 濃度は、娯楽目的の使用後の最初の数時間では通常 1～10 μg/L の範囲です。尿中の主な代謝物は、アルキル側鎖のオメガから 1 炭素原子を引いた部分でモノヒドロキシ化された化合物です。オメガ (末端) 位置でモノヒドロキシ化されたより少ない代謝物は、主にグルクロン酸抱合体として、6～50 μg/L の濃度で、薬物使用者 6 人の尿中に存在していました。[26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] [33] [34]
法的地位
合成
参照
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- 合法ハイの使用者