動脈硬化症

動脈硬化症
その他の名前	動脈硬化性血管疾患（ASVD）
動脈硬化の進行（狭窄が誇張されている）
専門	心臓病学、血管病学
症状	なし[1]
合併症	冠動脈疾患、脳卒中、末梢動脈疾患、腎臓疾患[1]
通常の発症	若年層（加齢とともに悪化）[2]
原因	飽和脂肪の蓄積、喫煙、高血圧、糖尿病
リスク要因	高血圧、糖尿病、喫煙、肥満、家族歴、不健康な食事（特にトランス脂肪酸）、慢性ビタミンC欠乏症[3] [4]
防止	健康的な食事、運動、禁煙、標準体重の維持[5]
薬	スタチン、血圧降下剤、アスピリン[6]
頻度	≈100% (65歳以上) [7]

アテローム性動脈硬化症^[a]は、動脈硬化症の病型^{[8]の一種で、}動脈壁に病変と呼ばれる異常が生じるのが特徴です。これは、多くの異なる細胞型が関与する慢性炎症性疾患で、血中コレステロール値の上昇によって引き起こされます。^{[9]これらの病変により、}アテローム性プラークが蓄積して動脈壁が狭くなることがあります。^{[10] [11]}発症時には通常症状はありませんが、発症する場合は、一般的に中年頃に症状が現れます。^[1]重症の場合、影響を受けた動脈が体のどの部分にあるかによって、冠動脈疾患、脳卒中、末梢動脈疾患、または腎疾患を引き起こす可能性があります。 ^[1]

アテローム性動脈硬化症の正確な原因は不明であり、多因子であると考えられています。^[1]危険因子には、異常なコレステロール値、炎症性バイオマーカー値の上昇、^[12] 高血圧、糖尿病、喫煙（能動喫煙と受動喫煙の両方）、肥満、遺伝的要因、家族歴、生活習慣、不健康な食事などがあります。^[4] プラークは、脂肪、コレステロール、免疫細胞、カルシウム、および血液中に含まれるその他の物質で構成されています。^{[10] [9]}動脈が狭くなると、体の各部への酸素を豊富に含む血液の流れが制限されます。^[10]診断は、身体検査、心電図、運動負荷試験などに基づいて行われます。^[13]

予防ガイドラインには、健康的な食事、運動、禁煙、標準体重の維持などが含まれます。^{[5]確立された動脈硬化性疾患の治療には、}スタチンなどのコレステロールを下げる薬、血圧の薬、血栓形成のリスクを減らす抗凝固療法などがあります。^[6]病状が進行するにつれて、経皮的冠動脈形成術、冠動脈バイパス移植、頸動脈内膜剥離術などのより侵襲的な戦略が適用されます。^[6]遺伝的要因も疾患プロセスに強く関与しており、ライフスタイルの選択に完全に基づく可能性は低いです。^[14]

アテローム性動脈硬化症は一般的に若いときに発症し、加齢とともに悪化します。女性は男性よりも78%高いリスクレベルにあります^[2]ほぼすべての人が65歳までに何らかの影響を受けます。 ^[7]先進国では死亡と障害の第1位の原因です。^{[15] [16] [17]} 1575年に初めて記述されましたが、^[18]この疾患状態はより広い人類集団に遺伝的に固有のものであり、その起源は現代人の祖先であるホミニンの進化の過程で200万年以上前に発生した可能性のある遺伝子変異にまで遡ることを示す証拠があります。^[19]

アテローム性動脈硬化症は、プラークのあるすべての場所で動脈が拡張し、血流に影響がないため、通常は何十年も無症状です。 ^[20]プラークが破裂しても、ほとんどの場合、血栓によって動脈が十分に狭くなったり閉塞したりするまで症状は現れません。重度の狭窄や閉塞によってさまざまな臓器への血流が妨げられ、症状が引き起こされて初めて、兆候や症状が現れます。^[21]ほとんどの場合、患者は脳卒中や心臓発作などの他の心血管疾患を経験して初めて、自分がこの病気にかかっていることに気づきます。ただし、これらの症状は、どの動脈や臓器が影響を受けているかによって異なります。^[22]

初期の動脈硬化プロセスは、おそらく小児期に始まる。小児の冠動脈では線維性およびゼラチン性の病変が観察されている。[ ^23] 若年者の冠動脈では脂肪線が観察されている。 ^[23]冠動脈疾患は女性よりも男性に多く見られるが、脳動脈の動脈硬化および脳卒中は男女ともに等しく発症する。^[24]

酸素を含んだ血液を心臓に運ぶ役割を担う冠動脈が著しく狭くなると、狭心症の胸痛や息切れ、発汗、吐き気、めまいやふらつき、息切れや動悸などの症状が現れることがあります。^[22]不整脈と呼ばれる異常な心拍リズム（心臓の鼓動が遅すぎたり速すぎたりする）も虚血のもう一つの結果です。^[25]

頸動脈は脳と首に血液を供給します。^[25]頸動脈が著しく狭くなると、脱力感、正しく考えられない、発話困難、めまい、歩行または直立困難、視力低下、顔、腕、脚のしびれ、激しい頭痛、意識喪失などの症状が現れることがあります。これらの症状は脳卒中（脳細胞の死）にも関連しています。脳卒中は脳に通じる動脈が著しく狭くなったり閉塞したりすることで起こり、十分な血液供給が不足すると影響を受けた組織の細胞が死滅します。^[26]

脚、腕、骨盤に血液を供給する末梢動脈も、プラークの破裂や血栓により著しく狭窄します。狭窄の症状は、腕や脚の痛みやしびれです。プラークが形成されるもう1つの重要な場所は、腎臓に血液を供給する腎動脈です。プラークの発生と蓄積は腎臓の血流減少と慢性腎臓病につながりますが、他のすべての領域と同様に、通常は末期まで無症状です。^[22]

2004年の米国のデータによると、男性の約66％、女性の約47％において、動脈硬化性心血管疾患の最初の症状は心臓発作または突然心臓死（症状発現から1時間以内の死亡と定義）であったことが示された。^[27]

ケーススタディには、第二次世界大戦と朝鮮戦争で死亡した米兵の検死が含まれる。よく引用される報告書には、朝鮮戦争で死亡した米兵300人の検死に関するものがあった。検死対象者の平均年齢は22.1歳だったが、77.3%に「冠状動脈硬化の明らかな証拠」があった。^[28]

アテローム性動脈硬化のプロセスは十分に解明されていない。^{[更新が必要]}アテローム性動脈硬化は、血管壁の内皮細胞における炎症プロセスと関連しており、これは低密度リポタンパク質（LDL）粒子の残留と関連している。^{[29] [30]}この残留は、基礎にある炎症プロセスの原因、結果、またはその両方である可能性がある。^[31]

プラークの存在は血管の筋肉細胞を伸張させ、増加した体積を補う。すると内皮細胞が厚くなり、プラークと内腔の間隔が広がる。この肥厚はプラークの成長による狭窄をある程度相殺するが、それだけでなく血管壁を硬くし、心拍ごとに伸びにくくする。^[32]

• 西洋型ダイエット^[33]
• 腹部肥満^[33]
• インスリン抵抗性^[33]
• 糖尿病^[33]
• 脂質異常症^[33]
• 高血圧^[33]
• トランス脂肪酸^[33]
• 喫煙^[33]
• 細菌感染症^[34]
• HIV/エイズ^[35]

• 南アジア系^{[36] [37]}
• 高齢^{[33] [38]}
• 遺伝子異常^[33]
• 家族歴^[33]
• 冠動脈の解剖と分枝パターン^[39]

• 血栓性好中球減少症^{[40] [41] [42]}
• 飽和脂肪^{[33] [43]}
• 過剰な炭水化物^{[33] [44]}
• トリグリセリド値の上昇^[33]
• 全身性炎症^[45]
• 高インスリン血症^[46]
• 睡眠不足^[47]
• 大気汚染^{[48] [49]}
• 座りがちな生活習慣^[33]
• ヒ素中毒^[50]
• アルコール^{[33] [検証失敗]}
• 慢性ストレス^[33]
• 甲状腺機能低下症^[51]
• 歯周病^[52]

食事中の脂肪と動脈硬化症の関係は議論の的となっている。米国農務省は、食品ピラミッドで、総カロリーの約64%を炭水化物で摂取する食事を推奨している。米国心臓協会、米国糖尿病協会、国立コレステロール教育プログラムも同様の推奨を行っている。対照的に、ウォルター・ウィレット教授（ハーバード公衆衛生大学院、第2回看護師健康研究のPI ）は、特に一価不飽和脂肪と多価不飽和脂肪の摂取量をはるかに多く推奨している。^{[53]ただし、これらの食事に関する推奨では、}トランス脂肪の摂取に反対する意見が一致している。^[要出典]

人間が酸化した脂肪（悪臭を放つ脂肪）を摂取することの影響は明らかではありません。悪臭を放つ脂肪を与えられたウサギは動脈硬化を早く発症します。^[54] DHAを含む油を与えられたラットは抗酸化システムに著しい混乱が生じ、血液、肝臓、腎臓に大量のリン脂質ヒドロ ペルオキシドが蓄積しました。^[55]

様々な油を含む動脈硬化性食餌を与えられたウサギは、多価不飽和油を介してLDLの酸化感受性が最も高かったことがわかった。 ^{[56]別の研究では、加熱した大豆油を与えられたウサギは「著しく誘発された動脈硬化と顕著な肝臓障害が組織学的および臨床的に実証された」。 [57]}しかし、フレッド・クメロウは、原因は食事中のコレステロールではなく、揚げ物や喫煙によるオキシステロール、つまり酸化コレステロールであると主張している。 ^[58]

酸化した脂肪や油は少量でも非常に不快な味がするため、人々は食べるのを避けます。^[59] これらの物質の実際の人間の消費量を測定または推定することは非常に困難です。^[60]魚油などの高度に不飽和のオメガ3が豊富な油は、錠剤の形で販売されている場合、存在する可能性のある酸化または酸化した脂肪の味を隠すことができます。米国では、健康食品業界の栄養補助食品は自主規制されており、FDA規制の対象外です。^[61]不飽和脂肪を酸化から保護するには、冷暗所に酸素のない環境で保管するのが最善です。^[62]

アテローム形成は、アテローム性プラークの発生過程である。動脈のリモデリングにより、プラークと呼ばれる脂肪物質が内皮下に蓄積する特徴がある。アテローム性プラークの蓄積はゆっくりとしたプロセスであり、動脈壁内で発生する一連の複雑な細胞イベントを通じて、いくつかの局所血管循環因子に反応して数年かけて進行する。最近の仮説の 1 つでは、理由は不明だが、単球や好塩基球などの白血球が心筋の動脈腔の内皮を攻撃し始めるのではないかと考えられている。その結果生じる炎症により、血管壁の内皮と中膜の間にある領域である動脈内膜にアテローム性プラークが形成される。マクロファージなどの免疫細胞によって引き起こされる動脈壁内の慢性炎症は、コラーゲンの分解を促進し、線維性被膜を薄くすることでアテローム性動脈硬化性プラークの不安定性を加速させ、破裂や​​血栓症の可能性を高めます。^[63]これらの病変の大部分は、余分な脂肪、コラーゲン、エラスチンでできています。最初は、プラークが成長するにつれて、壁が狭くなることなく厚くなるだけです。狭窄は後期のイベントであり、決して起こらない可能性があり、アテローム性動脈硬化プロセスだけでなく、プラークの破裂と治癒反応の繰り返しの結果であることがよくあります。^[64]

初期の動脈硬化は、血液を循環する単球（白血球の一種）が血管の内皮である血管床に付着し、次に内皮下腔に移動し、さらに活性化して単球由来のマクロファージになることを特徴とします。^{[9] [65]このプロセスの主な原因は、}内皮細胞の下にある壁内の酸化リポタンパク質粒子ですが、正常範囲の上限または血糖値の上昇も重要な役割を果たしており、すべての要因が完全に理解されているわけではありません。脂肪線が現れたり消えたりすることがあります。^[要出典]

血漿中の低密度リポタンパク質（LDL）粒子は内皮に侵入して酸化され、心血管疾患のリスクを生み出します。複雑な一連の生化学反応がLDLの酸化を制御し、酵素（ Lp-LpA2など）と内皮内のフリーラジカルが関与しています。 ^[66]

内皮細胞への最初の損傷は炎症反応を引き起こす。単球は血流から動脈壁に入り、血小板は損傷部位に付着する。これは、循環単球を動員するVCAM-1や単球からマクロファージへの分化に選択的に必要とされるM-CSFなどの因子の酸化還元シグナル誘導によって促進される可能性がある。単球はマクロファージに分化し、局所的に増殖し^{[67] 、酸化 LDL を摂取して、ゆっくりと大きな「}泡沫細胞」に変化する。これは、多数の内部細胞質小胞とその結果生じる高脂質含有量によって外観が変化することからそう呼ばれている。顕微鏡下では、病変は脂肪の線として現れる。泡沫細胞は最終的に死滅し、炎症プロセスをさらに拡大する。^[要出典]

これらの細胞活動に加えて、損傷した内皮細胞から分泌されるサイトカインに反応して、平滑筋の増殖と中膜から内膜への移動も起こります。これにより、脂肪線条を覆う線維性カプセルが形成されます。無傷の内皮は、一酸化窒素を放出することで、この平滑筋の増殖を防ぐことができます。^{[引用が必要]}

石灰化は周囲の筋層の血管平滑筋細胞、特にアテロームに隣接する筋細胞とアテロームプラークおよび組織の表面で発生します。^[68]時間が経つと細胞が死滅し、筋壁とアテロームプラークの外側部分の間に細胞外カルシウム沈着が生じます。アテロームプラークはカルシウム沈着の調節を妨げ、蓄積して結晶化します。動脈硬化の初期段階を示す同様の壁内石灰化は、抗増殖作用を持つ多くの薬剤によって誘発されるようです ( Rainer Liedtke 2008)。^{[引用が必要]}

コレステロールは、コレステロールを含む低密度リポタンパク質（LDL）粒子によって血管壁に運ばれます。マクロファージを引き寄せて刺激するためには、コレステロールをLDL粒子から放出して酸化する必要があります。これは、進行中の炎症プロセスの重要なステップです。高密度リポタンパク質（HDL）が不足すると、プロセスが悪化します。HDLは、コレステロールを組織から除去して肝臓に戻すリポタンパク質粒子です。^[66]

泡沫細胞と血小板は平滑筋細胞の移動と増殖を促し、平滑筋細胞は脂質を摂取してコラーゲンに置き換わり、泡沫細胞に変化する。通常、脂肪沈着物と動脈の内層（内膜）の間には保護用の線維性帽が形成される。^[要出典]

これらの蓋をした脂肪沈着物（現在では「アテローム」と呼ばれている）は、時間の経過とともに動脈を拡張させる酵素を生成します。動脈がアテロームの余分な厚さを補うのに十分に拡張する限り、開口部（「内腔」）の狭窄（「狭窄」）は発生しません。動脈は卵形の断面で拡張しますが、開口部は円形のままです。拡張がアテロームの厚さに比例しなくなると、動脈瘤が形成されます。^[69]

動脈は通常は顕微鏡で調べられないが、2種類のプラークを区別することができる：^[70]

1. 線維性脂質（線維性脂肪）プラークは、動脈の内膜の下に脂質を多く含んだ細胞が蓄積することを特徴とするが、通常、動脈壁の境界筋層の代償的拡張により内腔が狭くなることはない。内皮の下には、プラークのアテローム性「コア」を覆う「線維性帽」がある。コアは、脂質を多く含んだ細胞（マクロファージおよび平滑筋細胞）で構成され、組織コレステロールおよびコレステロールエステル含有量が高く、フィブリン、プロテオグリカン、コラーゲン、エラスチン、および細胞破片が含まれる。進行したプラークでは、プラークの中心コアには通常、細胞外コレステロール沈着物（死んだ細胞から放出された）が含まれており、針状の空洞のあるコレステロール結晶の領域が形成される。プラークの周辺には、より若い「泡沫」細胞および毛細血管がある。これらのプラークは、破裂すると通常、個人に最も大きな損傷を与える。コレステロール結晶も役割を果たしている可能性がある。^[71]
2. 線維性プラークは動脈壁内の内膜下にも局在し、壁の肥厚と拡張を引き起こし、時には筋層の萎縮を伴う内腔の点状の局所的狭窄を引き起こす。線維性プラークにはコラーゲン繊維（好酸球性）、カルシウムの沈殿物（好ヘマトキシリン性）、およびまれに脂質を多く含む細胞が含まれる。^[要出典]

実際には、動脈壁の筋肉部分は、存在するアテロームを収容できる大きさの小さな動脈瘤を形成します。動脈壁の筋肉部分は、アテローム性プラークを補うために再構築された後でも、通常は強度を保ちます。^{[引用が必要]}

しかし、血管壁内のアテロームは柔らかく脆く、弾力性がほとんどありません。動脈は心臓の鼓動、つまり脈拍ごとに絶えず拡張と収縮を繰り返しています。さらに、アテロームの外側部分と筋肉壁の間に石灰沈着が進行すると、動脈全体の弾力性が失われ、硬化します。^{[引用が必要]}

石灰化沈着物^[72]は、十分に進行すると、冠動脈CTまたは電子線断層撮影（EBT）で、動脈壁内のアテローム性プラークの外縁の周りにハローを形成する、増加した放射線密度のリングとして部分的に見える。CTでは、ハウンスフィールドスケールで130単位以上（90単位を主張する人もいる）の放射線密度が、動脈内の組織石灰化を明確に表すものとして通常受け入れられている。これらの沈着物は、動脈の内腔が血管造影では正常であることが多いにもかかわらず、比較的進行した病気の明白な証拠を示している。^[要出典]

病気の進行は数十年かけてゆっくりと進行する傾向があるが、アテロームが潰瘍化するまでは無症状のままで、潰瘍化するとアテローム潰瘍の部位ですぐに血液凝固が起こる。これが一連の出来事を引き起こし、血栓の拡大につながり、血流が急速に妨げられる可能性がある。完全な閉塞は心筋の虚血と損傷につながる。このプロセスが心筋梗塞または「心臓発作」である。^[73]

心臓発作が致命的でない場合は、血管腔内の血栓の繊維組織化が起こり、破裂部を覆うと同時に血管腔の狭窄や閉塞が生じる。あるいは、時間の経過とともに繰り返し破裂すると、動脈血管腔の持続的な、通常は局所的な狭窄や閉塞が生じる。狭窄はゆっくりと進行するが、プラーク潰瘍は、線維性被膜が薄く弱くなり「不安定」になったアテロームで特に起こる突然の出来事である。^[73]

プラークの破裂が繰り返され、内腔が完全に閉じないケースでは、破裂部を覆う血栓のパッチと血栓を安定させる治癒反応が組み合わさって、時間の経過とともにほとんどの狭窄が生じるプロセスです。狭窄部では血流速度が上昇しますが、狭窄部はより安定することがよくあります。血流を遮断する主なイベントのほとんどは、破裂前には狭窄がほとんど生じなかった大きなプラークで発生します。^{[引用が必要]}

臨床試験によると、その後破裂して動脈が完全に閉塞するプラークの平均狭窄率は 20% です。最も重篤な臨床的事象は、高度狭窄を引き起こすプラークでは発生しません。臨床試験によると、血管が閉塞する前に 75% 以上の狭窄を引き起こすプラークでの動脈閉塞により心臓発作が発生するのはわずか 14% です。^[要出典]

動脈内の軟性アテロームを血流から隔てる繊維性帽が破裂すると、組織片が露出して放出されます。これらの組織片は、コラーゲンと組織因子を含み、凝血を促進する性質が強いため、血小板を活性化し、凝固系を活性化します。その結果、アテロームの上に血栓(血餅) が形成され、血流が急激に妨げられます。血流が妨げられると、下流の組織は酸素と栄養が不足します。これが心筋(心臓の筋肉)の場合、狭心症(心臓の胸痛) または心筋梗塞(心臓発作) が発生します。^{[引用が必要]}

動脈内皮の一部におけるアテローム性動脈硬化性プラークの分布は不均一である。アテローム性動脈硬化性変化の多重かつ局所的な発達は、脳のアミロイドプラークや皮膚のシミの発達に類似している。修復不全蓄積老化理論は、修復不全メカニズム^{[74] [75]}がアテローム性動脈硬化症の局所的発達に重要な役割を果たすことを示唆している。^[76]プラークの発達は、損傷した内皮の修復の結果である。脂質が内皮下層に注入されるため、修復は局所内皮のリモデリングの変化を伴わざるを得ない。これが修復不全の現れである。このリモデリングの変化により、局所内皮が損傷を受けやすくなり、修復効率が低下する。その結果、内皮のこの部分は損傷を受け、不適切に修復されるリスクが増加する。このように、内皮の修復不全の蓄積は局所的かつ自己加速的になります。このように、プラークの成長も自己加速的になります。動脈壁の一部では、最も古いプラークが常に最も大きく、局所動脈の閉塞を引き起こす最も危険なプラークとなります。^{[引用が必要]}

プラークは 3 つの異なるコンポーネントに分かれています。

1. アテローム（「粥の塊」、ギリシャ語のἀθήρα （athera）  「粥」に由来）は、動脈の内腔に最も近いマクロファージで構成される大きなプラークの中心に、柔らかく薄片状の黄色がかった物質が結節状に蓄積したものです^[要出典]
2. コレステロール結晶の下にある領域^[要出典]
3. 古い病変や進行した病変の外側の基部の石灰化。動脈硬化性病変、または動脈硬化性プラークは、安定型と不安定型（脆弱型とも呼ばれる）の2つの大まかなカテゴリーに分けられます。^[77]動脈硬化性病変の病態生物学は非常に複雑ですが、一般的に、無症状である傾向がある安定型アテローム性プラークは、細胞外マトリックスと平滑筋細胞が豊富です。一方、不安定型プラークは、マクロファージと泡沫細胞が豊富であり、病変と動脈内腔（線維性帽とも呼ばれる）を隔てる細胞外マトリックスは通常、弱く、破裂しやすい傾向があります。^{[78]線維性帽が破れると、}コラーゲンなどの血栓形成物質が循環に露出し、[79] 最終的に内腔^に血栓形成を引き起こします。形成されると、腔内血栓は動脈を完全に閉塞する（例：冠動脈閉塞）可能性があるが、多くの場合、血栓は剥離して循環系に移動し、最終的に下流のより小さな枝を閉塞して血栓塞栓症を引き起こす。^[要出典]

血栓塞栓症とは別に、慢性的に拡大する動脈硬化性病変は、内腔の完全な閉塞を引き起こす可能性があります。慢性的に拡大する病変は、内腔狭窄が非常に重度 (通常 80% 以上) になり、下流の組織への血液供給が不十分になり、虚血が生じるまで、無症状であることが多いです。進行した動脈硬化症のこれらの合併症は、慢性で、ゆっくりと進行し、蓄積します。最も一般的なのは、柔らかいプラークが突然破裂し (脆弱プラークを参照)、血栓が形成されて血流が急速に遅くなったり止まったりして、約 5 分で動脈から栄養を受けている組織が死滅することです。この事象は梗塞と呼ばれます。^[要出典]

血管造影法や、それほどではないが「ストレステスト」で検出できる重度の狭窄や狭窄の領域は、一般的に心血管疾患の診断技術の焦点となってきた。しかし、これらの方法は重度の狭窄のみを検出することに焦点を当てており、根本的な動脈硬化疾患は検出していない。 ^[80]人間の臨床研究で実証されているように、最も重篤なイベントはプラークが密集している場所で発生するが、突然衰弱させるイベントが発生する前には内腔の狭窄はほとんどまたはまったく存在しない。プラークの破裂は数秒から数分以内に動脈内腔の閉塞を引き起こし、永久的な衰弱や突然死につながる可能性がある。^[要出典]

破裂したプラークは複雑病変と呼ばれます。病変の細胞外マトリックスは、通常、病変と動脈腔を隔てる線維性帽の肩で破れ、そこで露出したプラークの血栓形成成分、主にコラーゲンが血栓形成を引き起こします。その後、血栓は下流の他の血管に移動し、そこで血栓が血流を部分的または完全に遮断することがあります。血流が完全に遮断されると、近くの細胞への酸素供給不足により細胞死が起こり、壊死を引き起こします。^[81]血流の狭窄または閉塞は、体内のどの動脈でも発生する可能性があります。心筋に血液を供給する動脈が閉塞すると心臓発作が起こり、脳に血液を供給する動脈が閉塞すると虚血性脳卒中が起こります。 [^要出典]

75% を超える内腔狭窄は、過去には臨床的に重大な疾患の特徴と考えられていました。なぜなら、狭心症の再発やストレス テストの異常は、狭窄の特定の重症度でのみ検出可能だったからです。しかし、臨床試験では、臨床的に衰弱させるイベントの約 14% のみが 75% を超える狭窄部位で発生することが示されています。アテローム プラークの突然の破裂を伴う心血管イベントのほとんどは、明らかな内腔狭窄を示しません。そのため、1990 年代後半以降、「脆弱なプラーク」にさらに注目が集まっています。^[82]

血管造影法やストレステストなどの従来の診断方法に加えて、過去数十年間に動脈硬化性疾患の早期発見のための他の検出技術が開発されてきました。検出アプローチには、解剖学的検出や生理学的測定などがあります。^[要出典]

解剖学的検出方法の例としては、 CTによる冠動脈カルシウムスコアリング、超音波による頸動脈IMT（内膜中膜厚）測定、血管内超音波（IVUS）や血管内光干渉断層撮影（OCT）などの血管内画像技術があり、^{[83] [84]}アテローム性動脈硬化性プラークを直接視覚化することができます。

その他の方法としては、リポタンパク質サブクラス分析、HbA1c、hs-CRP、ホモシステインなどの血液測定があります。^[要出典]

解剖学的方法と生理学的方法の両方により、症状が現れる前の早期発見、病気の段階分け、病気の進行の追跡が可能になります。

近年、PETやSPECTなどの核イメージング技術の発達により、非侵襲的に動脈硬化性プラークの重症度を推定できるようになった。 ^[80]

心血管疾患の最大90％は、確立された危険因子を回避すれば予防できる可能性がある。^{[85 ] [86]}アテローム性動脈硬化症の医学的管理は、まず危険因子の修正、例えば禁煙や食事制限などを伴う。予防は一般的に、健康的な食事、運動、禁煙、正常体重の維持によって行われる。^[5]

食生活の変化は動脈硬化の発症を予防するのに役立つ可能性がある。暫定的な証拠によると、乳製品を含む食事は心血管疾患のリスクを低下させるか、またはまったく影響を与えないという。^{[87] [88]}

果物や野菜を多く含む食事は、心血管疾患や死亡のリスクを低下させます。^[89]地中海式ダイエットは心血管疾患の結果を改善する可能性があることを示す証拠があります。^{[90]また、地中海式ダイエットは、心血管疾患の危険因子（}コレステロール値や血圧の低下など）に長期的な変化をもたらす点で、低脂肪ダイエットよりも優れている可能性があるという証拠もあります。^[91]

A controlled exercise program combats atherosclerosis by improving the circulation and functionality of the vessels. Exercise is also used to manage weight in patients who are obese, lower blood pressure, and decrease cholesterol. Often lifestyle modification is combined with medication therapy. For example, statins help to lower cholesterol. Antiplatelet medications like aspirin help to prevent clots, and a variety of antihypertensive medications are routinely used to control blood pressure. If the combined efforts of risk factor modification and medication therapy are not sufficient to control symptoms or fight imminent threats of ischemic events, a physician may resort to interventional or surgical procedures to correct the obstruction.^[92]

Treatment of established disease may include medications to lower cholesterol such as statins, blood pressure medication, or medications that decrease clotting, such as aspirin.^[6] Many procedures may also be carried out such as percutaneous coronary intervention, coronary artery bypass graft, or carotid endarterectomy.^[6]

Medical treatments often focus on alleviating symptoms. However, measures that focus on decreasing underlying atherosclerosis—as opposed to simply treating symptoms—are more effective.^[93] Non-pharmaceutical means are usually the first method of treatment, such as stopping smoking and practicing regular exercise.^[94][95] If these methods do not work, medicines are usually the next step in treating cardiovascular diseases and, with improvements, have increasingly become the most effective method over the long term.^[96]

The key to the more effective approaches is to combine different treatment strategies.^[97] In addition, for those approaches, such as lipoprotein transport behaviors, which have been shown to produce the most success, adopting more aggressive combination treatment strategies taken daily and indefinitely has generally produced better results, both before and especially after people are symptomatic.^[93]

スタチン系薬剤は、動脈硬化症の治療に広く処方されている。高コレステロール患者の心血管疾患および死亡率を低下させる効果が示されており、副作用もほとんどない。^[98]多学会ガイドラインでは、ASCVD（動脈硬化性心血管疾患）の既往歴があるすべての患者に対し、冠動脈疾患、虚血性脳卒中、または末梢動脈疾患の再発を予防するために、高強度スタチンおよびアスピリンを含む二次予防療法が推奨されている。^{[99] [100]}しかし、これらのガイドラインに準拠した治療法の処方および遵守は、特に若年患者および女性の間で不足している。^{[101] [102]}

スタチンは、コレステロールの生化学的生成経路における肝臓律速酵素であるHMG-CoA（ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムA）還元酵素を阻害することによって作用する。この律速酵素を阻害すると、体内でコレステロールを内因的に生成する能力が低下し、血液中のLDLコレステロール値が低下する。この内因性コレステロール生成の低下により、体は他の細胞源からコレステロールを引き出すようになり、血清HDLコレステロールが増加する。^[要出典]これらのデータは主に中年男性のものであり、女性や70歳以上の人々については結論が明確ではない。^[103]

アテローム性動脈硬化症が重度になり、末梢動脈疾患の場合の組織損失などの不可逆的な虚血を引き起こした場合、手術が適応となることがある。血管バイパス手術は動脈の病変部周囲に血流を回復させることができ、ステント留置の有無にかかわらず血管形成術は狭窄した動脈を再開通させ血流を改善することができる。上行大動脈を操作しない冠動脈バイパス移植は、従来のオンポンプ冠動脈血行再建術と比較して、術後の脳卒中率と死亡率が低下することが実証されている。^[104]

一部の抗凝固剤、特にビタミンKの代謝を阻害することで血栓形成を阻害するワルファリンは、短期的には血栓形成を減らすにもかかわらず、長期的には動脈石灰化を促進する可能性があるという証拠があります。 ^{[105] [106] [107] [108] [引用過剰]また、} 3-ヒドロキシベンズアルデヒドやプロトカテクアルデヒドなどの小分子は、アテローム性動脈硬化症のリスクを減らす血管保護効果を示しています。^{[109] [110]}

心血管疾患は主に動脈硬化の臨床的症状であり、世界中で主要な死亡原因の一つである。^[111]

先進国では10歳以上の子供のほぼ全員に大動脈脂肪線条が見られ、冠動脈脂肪線条は思春期に始まります。^{[112] [113] [114]}

1953年、朝鮮戦争で死亡した米兵300名の検死結果を調査した研究が発表された。兵士の平均年齢はわずか22歳であったにもかかわらず、77%に冠動脈アテローム性動脈硬化症の目に見える兆候が見られた。この研究は、心臓病は若い人にも起こり得ること、高齢者だけの問題ではないことを示した。^{[115] [116] [117]}

1992年の報告書では、 10～14歳の小児の50％以上に左前下行動脈に微細な脂肪線が見られ、8％では細胞外脂質の蓄積がさらに進んだ病変が見られたことが示された。^[118]

1985年から1995年にかけて行われた研究の2005年の報告によると、5歳から14歳の年齢層の大動脈の約87％と冠動脈の30％に脂肪線が見られ、加齢とともに増加していることがわかりました。^[119]

以下の用語は、綴りも意味も似てはいるもののそれぞれ異なるため、混同しやすい: arteriosclerosis、arteriolosclerosis、atherosclerosis。arteriosclerosis は、中型または大型の動脈の硬化（および弾力性の喪失）を表す一般的な用語です（ギリシャ語の ἀρτηρία （artēria）  「動脈」と σκλήρωσις （sklerosis）  「硬化」に由来）。arteriolosclerosisは、細動脈（小動脈）の硬化（および弾力性の喪失）です。atherosclerosisは、特にアテローム性プラークによる動脈硬化です（古代ギリシャ語の ἀθήρα （athḗra） 「粥」に由来） 。atherogenic という用語は、アテロームの形成を引き起こす物質またはプロセスに対して使用されます。^[120]

2011年、冠動脈アテローム性動脈硬化症は、米国の入院患者に最も高額な医療費がかかる疾患のトップ10にランクされ、入院患者の総費用は104億ドルに上りました。^[121]

高密度リポタンパク質(HDL) がアテローム性動脈硬化症に果たす役割の兆候として、この HDL タンパク質のまれな Apo-A1 Milano ヒト遺伝子変異体が挙げられます。不安定狭心症患者を対象に細菌合成ヒト Apo-A1 Milano HDL を使用した小規模な短期試験では、プラセボを投与された患者で通常プラーク量が増加したのに対し、わずか 6 週間で冠動脈プラーク量の測定値がかなり劇的に減少しました。この試験は2006 年初頭にJAMA 誌^{に掲載されました。 [要出典]} 1990 年代に開始された進行中の研究は、おそらく 2008 年頃までにヒト臨床試験につながる可能性があります。^[要更新] これらの臨床試験では、合成された Apo-A1 Milano HDL を直接使用するか、遺伝子導入法を使用して Apo-A1 Milano HDLipoprotein の合成能力を渡す可能性があります。^[要出典]

HDL 粒子濃度を高める方法は、いくつかの動物実験でアテロームを大幅に改善し除去する効果が実証されており、現在開発と研究が進められている。^[要出典]しかし、いかなる手段であれ HDL を増加することは必ずしも有益ではない。例えば、トルセトラピブという薬は、現在知られている中で最も効果的な HDL 増加薬である (最大 60%)。しかし、臨床試験では死亡率も 60% 増加した。この薬に関するすべての研究は 2006 年 12 月に中止された。^[122]

マクロファージの働きが動脈硬化性プラークの進行を促します。 動脈硬化の免疫調節とは、免疫系の機能を調節してこのマクロファージの働きを抑制する技術を指します。^[123]

脂質過酸化連鎖反応が動脈硬化に関与していること^[124]は、通常のPUFA（H-PUFA）よりも酸化されにくい重同位体（重水素化）多価不飽和脂肪酸（D-PUFA）の保護的役割に関する研究のきっかけとなった。PUFAは必須栄養素であり、食物と一緒に摂取されると、その形で代謝に関与する。ヒトのようなリポタンパク質代謝のモデルであるトランスジェニックマウスでは、食事にD-PUFAを追加すると、体重増加が実際に減少し、コレステロール処理が改善され、大動脈への動脈硬化性損傷が減少した。^{[125] [126]}

マイクロRNA（miRNA）は、タンパク質コード遺伝子の標的mRNAの3' UTRと5' UTRに相補的な配列を持ち、mRNAの切断や翻訳機構の抑制を引き起こす。病変のある血管では、miRNAは調節不全となり、高度に発現する。miR -33は心血管疾患にみられる。^[127]これは、脂質代謝、インスリンシグナル伝達とグルコース恒常性、細胞型の進行と増殖、骨髄細胞の分化を含むアテローム性動脈硬化の開始と進行に関与している。げっ歯類では、 miR-33の阻害によりHDL-Cレベルが上昇し、アテローム性動脈硬化性プラークを持つヒトではmiR-33の発現がダウンレギュレーションされることがわかった。^{[128] [129] [130]}

miR-33aとmiR-33bは、染色体22のヒトステロール調節エレメント結合タンパク質2（SREBP2）遺伝子のイントロン16と染色体17のSREBP1遺伝子のイントロン17に位置しています。 ^{[131] miR-33a / bは}、ATP結合カセット（ABC）トランスポーターなどのコレステロール輸送に関与する遺伝子の3'UTRに結合してコレステロール/脂質の恒常性を調節し、その発現を促進または抑制します。研究では、ABCA1が末梢組織からアポリポタンパク質-1へのコレステロール輸送を媒介することが示されている。また、コレステロールが末梢組織から肝臓に運ばれ、胆汁中に排泄されるか、排泄前に胆汁酸に変換される逆コレステロール輸送経路でも重要です。 ^[127]そのため、ABCA1はマクロファージにおけるコレステロールの蓄積を防ぎます。 miR-33機能を強化することでABCA1のレベルが低下し、アポA-1への細胞コレステロール流出が減少する。一方、miR-33機能を阻害することでABCA1のレベルが上昇し、アポA-1へのコレステロール流出が増加する。miR-33の抑制はABCA1発現の調節を通じて細胞コレステロールの減少と血漿HDLレベルの上昇につながる。^[132]

糖類であるシクロデキストリンは、高脂肪食を与えられたマウスの動脈に蓄積したコレステロールを除去した。^[133]

加齢は心血管疾患の最も重要な危険因子である。他の既知の危険因子とは独立して加齢がその影響を媒介する原因はまだ明らかにされていない。血管の老化におけるDNA 損傷の重要な役割については証拠が検討されている。 ^{[134] [135] [136]} DNAの一般的な酸化損傷である8-oxoG は、プラークの血管平滑筋細胞、マクロファージ、内皮細胞に蓄積することがわかっており^[137]、したがって DNA 損傷とプラーク形成が関連している。DNA 鎖切断もアテローム性動脈硬化性プラークで増加している。^[137]ウェルナー症候群(WS) は、ヒトの早期老化状態である。^{[138] WS は}、DNA から損傷を除去するいくつかの修復プロセスで利用されるRecQ ヘリカーゼ の遺伝子欠陥によって引き起こされる。 WS患者は冠動脈と大動脈にかなりの量のアテローム性動脈硬化性プラークを形成し、大動脈弁の石灰化も頻繁に観察されます。^[135] これらの知見は、修復されない過剰なDNA損傷が早期老化と早期のアテローム性プラーク形成につながることを示しています（老化のDNA損傷理論を参照）。^[要出典]

微生物叢（体内のすべての微生物）は、免疫系の調節、代謝の変化、栄養素の処理、血液循環に入る特定の代謝物の生成など、さまざまな方法でアテローム性動脈硬化症に寄与する可能性があります。^[139]腸内細菌 によって生成されるそのような代謝物の1つは、トリメチルアミンN-オキシド（TMAO）です。そのレベルは、ヒトの研究ではアテローム性動脈硬化症と関連付けられており、動物研究では因果関係がある可能性があることが示唆されています。トリメチルアミンリアーゼ（TMAO生成に関与する酵素）をコードする細菌遺伝子とアテローム性動脈硬化症との関連が指摘されています。^{[140] [139]}

血管平滑筋細胞はアテローム形成において重要な役割を果たしており、歴史的には保護的な線維性帽を形成し、強度を与える細胞外マトリックス成分を合成することでプラークの安定性に有益であると考えられてきた。^{[141] [142]}しかし、線維性帽に加えて、血管平滑筋細胞はプラークコア内に見られる多くの細胞型を生み出し、その表現型を調節してプラークの安定性を促進および低下させることができる。^{[141] [143] [144] [145]血管平滑筋細胞はアテローム性プラーク内で顕著な可塑性を示し、}マクロファージ、筋線維芽細胞、間葉系幹細胞、骨軟骨細胞など、さまざまな他の細胞型に似た遺伝子発現プロファイルを修正することができる。^{[146] [147] [141]}重要なのは、遺伝子系統追跡実験により、プラーク常在細胞の40～90%が血管平滑筋細胞由来であることが明確に示されていることであり、^{[144] [145]}そのため、アテローム性動脈硬化症における血管平滑筋細胞の役割を研究し、新たな治療標的を特定することが重要である。