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| エイリアス | SREBF1、SREBP-1c、SREBP1、bHLHd1、SREBP1a、ステロール調節エレメント結合転写因子1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 184756; MGI : 107606;ホモロジーン: 3079;ジーンカード：SREBF1; OMA :SREBF1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ステロール調節エレメント結合転写因子1（SREBF1 ）は、ステロール調節エレメント結合タンパク質1（SREBP-1）としても知られ、ヒトではSREBF1遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6]
この遺伝子は、 17番染色体のスミス・マジェニス症候群領域内に位置しています。この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする2つの転写変異体が見つかっています。[7] アイソフォームはSREBP-1aとSREBP-1c（後者はADD-1とも呼ばれます）です。SREBP-1aは腸と脾臓で発現しますが、SREBP-1cは主に肝臓、筋肉、脂肪（その他の組織の中でも）で発現します。[要出典]
表現
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、ステロール調節エレメント 1 (SRE1) と呼ばれるさまざまな遺伝子のプロモーター内の配列に結合する転写因子です。このエレメントは、 LDL 受容体遺伝子や、例えばステロール生合成に関与する他の遺伝子の両側に位置するデカマー (10 個のサブユニットを持つオリゴマー) です。このタンパク質は、核膜と小胞体に付着する前駆体として合成されます。切断後、成熟したタンパク質は核に移行し、SRE1 に結合して転写を活性化します。ステロールは前駆体の切断を阻害し、成熟した核形態は急速に異化されるため、転写が減少します。このタンパク質は、基本ヘリックス-ループ-ヘリックス-ロイシン ジッパー ( bHLH-Zip ) 転写因子ファミリーのメンバーです。
SREBP-1aは脂質とコレステロールの産生に関連する遺伝子を制御し、その活性は細胞内のステロールレベルによって制御されます。[8]
SREBP-1aとSREBP-1cはどちらも同じ遺伝子によってコードされていますが、異なるプロモーターによって転写されます。 [9]絶食状態の動物では、肝臓でのSREBP-1cの発現は抑制されますが、高炭水化物食（インスリン放出による）はSREBP-1cの発現を強く誘導します。[9]
関数
SREBP-1は肝臓による脂肪生成の誘導に重要な役割を果たしている。 [10] mTORC1はインスリン（栄養素豊富化ホルモン）によって活性化され、SREBP-1cの産生が増加し、脂肪酸（余分な栄養素）をトリグリセリドとして貯蔵することを促進する。[11]
臨床的関連性
SREBP-1cは、グルコース代謝や脂肪酸・脂質生成に必要な遺伝子を制御し、その発現はインスリンによって誘導される。[12] インスリン刺激を受けたSREBP-1cはグルコキナーゼ酵素の活性化によって解糖を促進し、脂肪生成（炭水化物から脂肪酸への変換）を促進する。[12] SREBP-1cのインスリン刺激は、肝臓X受容体（LXR）とmTORC1によって媒介される。[13]
インスリン抵抗性による高血中インスリン濃度は、SREBP-1活性化により肝臓の脂肪肝につながることが多い。 [9]サーチュイン1 [14]または他の手段[15]によるSREBP-1cの抑制は、脂肪肝の発症を防ぐ。
SREBP-1は癌細胞において高度に活性化される。これは腫瘍細胞が細胞膜、セカンドメッセンジャー、エネルギーのために脂質を必要とするためである。[16] [17]
インタラクション
SREBF1 は以下と相互作用することが示されています:
参照
参考文献
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さらに読む
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