マクロファージコロニー刺激因子

コロニー刺激因子1（CSF1 ）は、マクロファージコロニー刺激因子（M-CSF）とも呼ばれ、造血幹細胞をマクロファージまたは他の関連細胞型に分化させる分泌型サイトカインです。真核細胞も細胞間ウイルス感染に対抗するためにM-CSFを産生します。これは、実験的に記述された3つのコロニー刺激因子の1つです。M-CSFはコロニー刺激因子1受容体に結合します。胎盤の発達にも関与している可能性があります。^{[ 5 ]}

M-CSFはサイトカインであり、細胞シグナル伝達に関与する小型タンパク質である。活性型タンパク質は細胞外にジスルフィド結合ホモ二量体として存在し、膜結合前駆体のタンパク質分解によって生成されると考えられている。^{[ 5 ]}

この遺伝子には、 3つの異なるアイソフォーム（プロテオグリカン、糖タンパク質、細胞表面タンパク質）をコードする4つの転写バリアントが見つかっている^{[ 6 ] 。 [ 5 ]}

M-CSF（またはCSF-1）は、単球、マクロファージ、骨髄前駆細胞の増殖、分化、生存に関与する造血成長因子です。 ^{[ 7 ]} M-CSFは、貪食活性と走化性活性の増加、腫瘍細胞毒性の増加など、さまざまな方法でマクロファージと単球に影響を与えます。^{[ 8 ]} M-CSFの役割は、単球/マクロファージ細胞系統に限定されません。膜受容体（ c-fmsプロトオンコジーンによってコードされるCSF1RまたはM-CSF-R）と相互作用することにより、M-CSFは初期の造血前駆細胞の増殖も調節し、免疫、代謝、生殖能力、妊娠に関与する多数の生理学的プロセスにも影響を与えます。^{[ 9 ]}

骨芽細胞から放出される M-CSF (副甲状腺ホルモンによる内分泌刺激の結果) は、破骨細胞にパラクリン効果を発揮します。^{[ 10 ]} M-CSF は破骨細胞上の受容体に結合して分化を誘導し、最終的には骨の吸収(分解) を介して血漿カルシウム濃度の上昇につながります。さらに、妊娠子宮の子宮内膜上皮では高レベルの CSF-1 発現が観察され、胎盤栄養膜ではその受容体CSF1Rが高レベルで発現しています。研究により、局所的に高レベルの CSF-1 による栄養膜 CSF1R の活性化が、正常な胚着床と胎盤の発達に不可欠であることが示されています。さらに最近では、CSF-1 とその受容体CSF1Rが、正常な発達と腫瘍性増殖中の乳腺に関与していることが発見されました。^{[ 11 ]}

血管壁で局所的に産生されるM-CSFは、動脈硬化の発症と進行に寄与する。^{[ 12 ]}

M-CSFは、急性腎障害や慢性腎不全を含む腎病理において役割を果たしていることが報告されている。^{[ 13 ] [ 14 ]}単球の慢性的な活性化は、慢性腎不全患者において複数の代謝異常、血液異常、免疫異常を引き起こす可能性がある。^{[ 13 ]}急性腎障害においては、M-CSFは損傷後の修復を促進する役割を担っていることが示唆されているが、^{[ 15 ]}炎症促進性マクロファージ表現型の増殖を促進するという反対の役割も報告されている。^{[ 16 ]}

PD-0360324とMCS110は、一部の癌に対する臨床試験中のCSF1阻害剤である。^{[ 17 ]} CSF1R阻害剤も参照のこと。

マクロファージコロニー刺激因子はPIK3R2と相互作用することが示されている。^{[ 18 ]}

• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるマクロファージコロニー刺激因子
• UniProt : P09603 (マクロファージコロニー刺激因子1)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要( PDBe-KB ) 。