抗コリン薬

抗コリン薬または抗コリン剤とは、中枢神経系および末梢神経系のシナプスにおけるアセチルコリン（ACh）神経伝達物質の作用を阻害する物質の一種である。^{[ 1 ] [ 2 ]}

これらの薬剤は、神経細胞内の受容体へのアセチルコリンの結合を選択的に阻害することにより、副交感神経系を抑制します。副交感神経系の神経線維は、消化管、尿路、肺、汗腺、および体の他の多くの部分に存在する平滑筋の不随意運動に関与しています。 ^{[ 3 ]}

大まかに言うと、抗コリン薬は中枢神経系、末梢神経系、神経筋接合部における特定の標的に応じて、2つのカテゴリーに分けられます。^{[ 3 ]}抗ムスカリン薬と抗ニコチン薬（神経節遮断薬、神経筋遮断薬）。^{[ 4 ]}

「抗コリン薬」という用語は、通常、ムスカリン性アセチルコリン受容体へのアセチルコリンの結合を競合的に阻害する抗ムスカリン薬を指すのに使用されます。このような薬剤は、神経筋接合部のニコチン性アセチルコリン受容体への結合を阻害しませんが、この用語は、そのような薬剤を指すのに使用されることもあります。^{[ 3 ] [ 5 ]}

抗コリン薬は、さまざまな疾患の治療に使用されます。

• めまい（回転性めまいや乗り物酔いに関連する症状を含む）
• 錐体外路症状は、抗精神病薬の潜在的な副作用である。
• 胃腸障害（例：消化性潰瘍、下痢、幽門痙攣、憩室炎、潰瘍性大腸炎、吐き気、嘔吐）
• 泌尿生殖器疾患（例：膀胱炎、尿道炎、前立腺炎）
• 不眠症は、通常は短期間に限られるが
• 呼吸器疾患（例：喘息、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患［COPD］）
• 迷走神経過敏症による洞性徐脈
• VX、サリン、タブン、ソマンなどの有機リン系神経剤中毒（アトロピンはオキシム、通常はプラリドキシムと併用されることが多い）^{[ 6 ] [ 7 ]}

抗コリン薬は一般的に唾液分泌抑制作用（唾液分泌量の減少）があり、ほとんどが何らかの鎮静作用をもたらすため、どちらも外科手術において有利である。^{[ 8 ] [ 9 ]}

20世紀初頭まで、抗コリン薬は精神疾患の治療に広く用いられていた。^{[ 10 ]}

抗コリン薬の効果には以下のようなものがある。

• せん妄（しばしば現実と区別がつかない幻覚や妄想を伴う）
• 眼症状（点眼薬による）：前房が浅い人では散瞳、瞳孔拡張、急性閉塞隅角緑内障^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}
• 無汗症、口渇、皮膚乾燥
• 熱
• 便秘
• 頻脈
• 尿閉
• 皮膚血管拡張^{[ 3 ]}

臨床的に最も重要な特徴はせん妄であり、特に高齢者は中毒症候群の影響を受けやすい。^{[ 3 ]}

長期使用は認知機能と身体機能の低下のリスクを高める可能性がある。^{[ 14 ] [ 15 ]}一般的に死亡リスクに影響を与えるかどうかは不明である。^{[ 14 ]}しかし、高齢者では死亡リスクを高めるように見える。^{[ 16 ]}

よく知られている抗コリン薬だけでなく、他の作用機序を持つ薬剤からも抗コリン作用による副作用が生じる可能性がある。^{[ 17 ]}抗コリン負荷（ACB）アプローチはこのリスクを検討する。^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}

抗コリン薬の考えられる影響には以下のようなものがあります。

中枢神経系に起こりうる影響はせん妄に伴うものと類似しており、以下のようなものが含まれる可能性がある。

高齢患者は中枢神経系の副作用を経験するリスクが高い。抗コリン薬の使用と認知機能低下/認知症との関連性は、弱い観察研究で指摘されている。^{[ 24 ]}これらの薬剤を避けるべきであることを示唆するランダム化比較試験からの強力な証拠はないが、臨床ガイドラインでは、安全であればこれらの薬剤の使用を減らすことを検討し、認知機能低下を含むあらゆる副作用を軽減するためにこれらの薬剤の使用を慎重に検討することを推奨している。^{[ 24 ]}

抗コリン薬は、作用する受容体によって分類される。

• 抗ムスカリン薬は、ムスカリン性アセチルコリン受容体に作用する。抗コリン薬の大部分は抗ムスカリン薬である。
• 抗ニコチン薬はニコチン性アセチルコリン受容体に作用する。これらの大部分は、外科手術で使用される非脱分極性骨格筋弛緩薬であり、構造的にクラーレと関連している。いくつかは脱分極性薬である。

一般的な抗コリン薬の例：

抗コリン薬を大量に摂取すると、急性抗コリン症候群と呼ばれる毒性反応が起こる可能性があります。これは、娯楽目的または幻覚剤の使用の結果として、偶発的にまたは意図的に起こる可能性がありますが、多くの使用者は副作用が非常に不快であり、得られる娯楽効果に見合わないと感じています。娯楽目的の使用においては、抗コリン薬はしばしばせん妄剤と呼ばれます。^{[ 31 ]}

抗コリン性アルカロイド（アトロピン、スコポラミン、ヒヨスチアミンなど）を含む最も一般的な植物は以下のとおりです。

• ベラドンナ（オオベラドンナ）
• ブルグマンシア属
• チョウセンアサガオ属
• ガリヤ属
• ヒヨス（ヒヨス）
• マンドラゴラ オフィシナラム(マンドレーク)

ヒドロコドンやコデインを含むものなど、 麻薬やオピオイドを含むいくつかの薬剤製剤は、意図的な乱用を防ぐために抗コリン剤と組み合わされています。^{[ 39 ]}例としては、ヒドロコドン/ホマトロピン（Tussigon、Hydromet、Hycodan）、ジフェノキシレート/アトロピン（Lomotil）、ヒドロコドンポリスチレックス/クロルフェニラミンポリスチレックス（Tussionex Pennkinetic、TussiCaps）などがあります。ただし、メペリジン/プロメタジン（Mepergan）やジピパノン/シクリジン（Diconal）などの製剤では、強力な抗コリン剤として作用し、疼痛管理や解離性麻酔（鎮静）の維持において相乗効果を発揮するため、オピオイド/抗ヒスタミン剤の組み合わせが臨床的に使用されていることが指摘されています。^{[ 40 ]}