Loading article…
 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | アルタン、パーキン、パシタン、ヘキシマー |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682160 |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 経口、錠剤またはエリキシル剤 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 3.3～4.1時間 |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.005.105 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 20 H 31 N O |
| モル質量 | 301.474 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
| （確認する） | |
トリヘキシフェニジル（THP、 ベンズヘキソール、トリヘックス、アルテインなどの商品名で販売）は、こわばり、震え、けいれん、筋肉の制御不全の治療に使用される抗けいれん薬です。抗ムスカリン薬の一種で、パーキンソン病の治療によく使用されます。米国では2003年にパーキンソン病の治療薬としてFDAに承認されました。 [2] [3]
世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[4]
医療用途
トリヘキシフェニジルは、パーキンソン病の単独療法および併用療法における対症療法に用いられる。 [5]脳炎後型、動脈硬化型、特発型のパーキンソン病に有効である。また、抗精神病薬治療中に起こる錐体外路系の副作用の治療にもよく用いられる。眼振発作、運動障害、痙攣の頻度と持続時間を減らす。トリヘキシフェニジルは、パーキンソン病によく伴う精神病性うつ病や精神的無気力、および抗精神病薬治療によって引き起こされる症状を改善する可能性がある。[医学的出典が必要]この薬はパーキンソン病を治癒することはできないが、症状を大幅に緩和する可能性がある。パーキンソン病患者の推定50～75%は良好な反応を示し、20～30%の症状改善がみられる。治療効果を高めるために、トリヘキシフェニジルはレボドパや他の抗ムスカリン薬や抗ヒスタミン薬（ジフェンヒドラミンなど）と併用されることが多い。カベルゴリンなどのドーパミン作動薬との併用療法も可能である。これはしばしば「多次元アプローチ」と呼ばれる。[医学的引用が必要]
トリヘキシフェニジルは本態性振戦やアカシジアにも処方されている。[6] [7]
小児科では、脳性麻痺によるジストニアの小児の治療や[8] [9] [10]よだれの抑制に使用されています。[11]
有機リン中毒では、コリン作動性危機、発作、神経病理に対抗するために、トリヘキシフェニジルはアトロピンよりも効果的な解毒剤である。 [12]
その他のジスキネジア、ハンチントン舞踏病、痙性斜頸については、小規模な研究による曖昧な予備結果が存在する。[医学的引用が必要]
禁忌
2022年からオーストラリア医薬品管理局が定めた禁忌には以下のものがある：[13]
- トリヘキシフェニジルに対する過敏症
- 狭隅角緑内障
- イレウス（腸の正常な推進力の障害）
- 注意：尿路閉塞性疾患のある人、発作の既往歴のある人、危険な頻脈のある人
- 18 歳未満の方は臨床経験が不足しているため治療を受けられません。
- トリヘキシフェニジルを初めて服用する場合、また用量を増やしたり他の薬剤との併用療法にしたりする場合は、急性の傾眠や疲労の蓄積により自動車や重機などの運転が特に危険になる可能性があるため、用量に慣れるまでの期間を設ける必要があります。
副作用
用量依存的な副作用は頻繁に起こりますが、体が薬に適応するにつれて、通常は時間の経過とともに軽減されます。以下の症状をすべて考慮すると、アルタインには16～86歳の人の神経学的欠陥を5年間にわたって劇的にかつ一貫して改善する効果があることが示されています。[14]高齢者や精神疾患のある人は、混乱したりせん妄を発症したりすることがあります。副作用には以下が含まれますが、これらに限定されません。[15]
- 中枢神経系:眠気、めまい、頭痛、眩暈がよく起こります。高用量では、神経過敏、興奮、不安、せん妄、混乱が見られます。トリヘキシフェニジルは、短時間作用で気分を高揚させ、多幸感を与えるため、乱用されることがあります。正常な睡眠構造が変化することがあります (レム睡眠抑制)。トリヘキシフェニジルは発作閾値を下げることがあります。
- 末梢性副作用：口渇、発汗障害、腹部不快感、吐き気、便秘がよくみられる。頻脈や動悸（心拍数の上昇）がみられることもある。アレルギー反応はまれだが、起こる可能性はある。これらの末梢症状の多くは、特にさまざまな身体的症状を伴う不安の急激な増加、起立性低血圧、頻脈の証拠を考慮すると、特に精神疾患のある人の場合、離脱症状の兆候となる[16]。
- 目：トリヘキシフェニジルは、羞明の有無にかかわらず散瞳を引き起こします。狭隅角緑内障を引き起こしたり、かすみ目を引き起こしたりする可能性があります。
- 治療中に耐性が生じ、投与量の調整が必要になる場合があります。
- 横紋筋と体重増加。
トリヘキシフェニジルは妊娠カテゴリーCの薬です。利点がリスクを上回る場合にのみ慎重に使用することをお勧めします。[17]
過剰摂取
トリヘキシフェニジルやその他の抗パーキンソン病薬は乱用物質として知られています。これは他の物質を乱用する人にも慢性統合失調症患者にも当てはまりますが、後者は他の薬物を乱用することはあまりありません。[18]
過剰摂取はアトロピン中毒に似ており、粘膜の乾燥、顔面の赤み、腸と膀胱の麻痺、高用量での高体温などの症状が現れる。中枢神経系への影響としては、興奮、混乱、幻覚などがある。過剰摂取を治療せずに放置すると、特に子供の場合、致命的となる可能性がある。死に至る兆候としては、呼吸抑制、不整脈、心停止などがある。
特異的拮抗薬は、末梢作用と中枢作用を兼ね備えた フィゾスチグミンです。
カルバコールは、腸管および膀胱の弛緩症の治療に使用できます。高体温の治療には冷却ブランケットの使用が必要になる場合があります。
24時間持続する不整脈の症例報告ではベラパミルで治療された。[19]
過度のミオクローヌスは横紋筋融解症を合併する可能性があり、ある症例ではリスペリドンとの併用によりリスクが増加した。[20]
インタラクション
- その他の抗コリン薬（例：鎮痙薬、抗ヒスタミン薬、TCA）：トリヘキシフェニジルの副作用が増強する可能性があります。
- キニジン ：抗コリン作用の増強（特にAV伝導）。
- 抗精神病薬：トリヘキシフェニジルを長期使用すると、遅発性ジスキネジアのリスクが隠れたり、増大したりする可能性があります。
- ペチジン（メペリジン）：ペチジンの中枢作用および副作用が増強される可能性があります。
- メトクロプラミド ：メトクロプラミドの作用が低下します。
- アルコール: 重度の中毒の危険があります。
薬理学
薬力学
トリヘキシフェニジルは抗コリン薬である。[21]特に抗ムスカリン薬であり、5つのムスカリン性アセチルコリン受容体すべてに対して非選択的拮抗薬として作用する。 [ 21 ] しかし、その拮抗作用はムスカリン性アセチルコリンM1受容体とM4受容体に対してより強く、これらの受容体に対して選択的であると言える。 [21] [22]
パーキンソン症候群における正確な作用機序は正確には解明されていませんが、トリヘキシフェニジルは平滑筋（鎮痙作用）、唾液腺、眼（散瞳）などの副交感神経支配構造における遠心性インパルスをブロックすることが知られています。高用量では、脳運動中枢の直接的な中枢抑制が寄与する可能性があります。非常に高用量では、アトロピン過剰摂取で見られるような中枢毒性が認められます。
ドーパミン受容体に結合する可能性もある。[23]
薬物動態
トリヘキシフェニジルは消化管から急速に吸収される。経口投与後1時間以内に作用が発現し、2～3時間後にピークに達する。[24] 1回投与の作用持続時間は用量依存的に6～12時間である。尿中に排泄されるが、おそらく未変化体である。動物およびヒトにおけるより正確なデータは今のところ得られていない。[25] [26]
歴史
トリヘキシフェニジルは1949年以来、パーキンソン病に関する臨床試験において臨床的に重要な薬剤として使用されてきました。[27]
米国では、FDAは2003年6月25日に、アルタンまたはそのジェネリック医薬品であるトリヘキシフェニジルHCLを、あらゆるタイプのパーキンソン病の臨床使用に対して承認しました。[28]
社会と文化
娯楽目的の使用
神経学者オリバー・サックスは、1960年代にこの薬物を娯楽目的で使用していたと報告している。[29]彼は、この薬物がパーキンソン病患者向けのものであることを十分に承知しながら、「大量に」服用したことを思い出した。サックス博士の体験談のさらなる記述（メスカリン、シロシビン、LSD、そしておそらくDMT [30]の実験を含む）は、彼の著書「幻覚」で比較されている。
1970年代、ハンガリーではトリヘキシフェニジル（商品名パーカン）が娯楽目的で使用される処方薬として最も人気があった。[31]
2008年の報道によると、トリヘキシフェニジルはイラク軍兵士や警官の間で、他の処方薬とともに娯楽目的で使用されていた。この報道によると、この薬は戦闘ストレス反応を緩和するために服用されたという。[32]一部の人にとってはそうかもしれないが、他の人はアルタンをLSDの代替品またはより強力なバージョンとして使用した。これは「ニューヨーカー」誌の報道によると、特に1960年代に流行した。イラク軍と同様に、アルタンの魅力の一部は、個人が影響下でも部分的に制御を維持できることだった。[33]
化学
トリヘキシフェニジルは、線形合成と収束合成の 2 つの方法で合成できます。
最初の方法では、マンニッヒ反応でパラホルムアルデヒドとピペリジンを用いてアセトフェノンをアミノメチル化することで、最初の2-(1-ピペリジノ)プロピオフェノンが合成されます。第2段階では、2-(1-ピペリジノ)プロピオフェノンをシクロヘキシルマグネシウムブロミドとグリニャール反応で反応させます。[34]
立体化学
トリヘキシフェニジルにはキラル中心と2つのエナンチオマーがあり、薬物はラセミ体である。[35]
参照
参考文献
- ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
- ^ 「TGA eBS - 製品および消費者向け医薬品情報ライセンス」。www.ebs.tga.gov.au 。 2020年8月20日閲覧。
- ^ 「新薬申請承認通知」（PDF）。米国食品医薬品局。2003年5月25日。 2020年8月20日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2021).世界保健機関必須医薬品モデルリスト：第22次リスト（2021年） . ジュネーブ：世界保健機関. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Harris MK、Shneyder N、Borazanci A、 Korniychuk E、Kelley RE、Minagar A (2009 年 3 月)。「運動障害」。北米の医療クリニック。一般的な神経疾患。93 (2): 371–88、viii。doi :10.1016/ j.mcna.2008.09.002。PMID 19272514 。
- ^ 稲田T (2017年12月). 「【薬物誘発性アカシジア】」。脳と神経＝神経研究の新報。69 (12): 1417–1424。土井：10.11477/mf.1416200927。PMID 29282345。
- ^ Duma SR、Fung VS（2019年4月）。 「薬剤誘発性運動障害」。オーストラリアン・プリスクリプター 。42 （2）：56–61。doi ： 10.18773 /austprescr.2019.014。PMC 6478951。PMID 31048939。
- ^ Ben-Pazi H (2011 年 7 月)。「トリヘ キシフェニジルはジストニー性脳性麻痺の小児の運動機能を改善する: 遡及的分析」。Journal of Child Neurology。26 ( 7): 810–816。doi : 10.1177 /0883073810392582。PMID 21498790 。
- ^ Sanger TD、Bastian A、Brunstrom J、Damiano D、Delgado M、Dure L、他 (2007 年 5 月)。「脳性麻痺による二次性ジストニアの小児に対するトリヘキシフェニジルの前向きオープンラベル臨床試験」。Journal of Child Neurology。22 ( 5 ): 530–7。doi : 10.1177 /0883073807302601。PMID 17690057。S2CID 73087776。
- ^ Tarnopolsky M、Alshahoumi R (2015 年 11 月)。 」「複合体 I 欠損症」。Saneto R、Parikh S、Cohen BH (編)。ミトコンドリア症例研究: 基礎となるメカニズムと診断。Academic Press。pp. 257–64。ISBN 978-0-12-801149-2。
- ^ Reid SM、Westbury C、 Guzys AT、Reddihough DS（2020年3月）。「発達障害のある子供のよだれを減らすための抗コリン薬」。発達医学と小児神経学。62 （3）：346–353。doi ：10.1111/dmcn.14350。hdl ： 11343 /286392。PMID 31495925。
- ^ Aracava Y、Albuquerque EX、Pereira EF（2023年11月）。「ムスカリン受容体非依存性メカニズムを介して作用する（R、S）-トリヘキシフェニジルは、海馬グルタミン酸作動性およびGABA作動性シナプス伝達を阻害する：有機リン中毒の治療における潜在的な関連性」。Neuropharmacology。239 ：109684。doi：10.1016 / j.neuropharm.2023.109684。PMC 10590273。PMID 37549771。
- ^ 「TGA eBS - 製品および消費者向け医薬品情報ライセンス」。医薬品行政局。オーストラリア政府。2022年7月。 2024年2月12日閲覧。
- ^ Doshay LJ、Constable K、 Zier A (1954 年 4 月)。「トリヘキシフェニジル (アルタン) による治療の 5 年間の追跡調査、振戦麻痺の 411 例の結果」。米国医師会雑誌。154 (16): 1334–6。doi :10.1001/jama.1954.02940500014005。PMID 13151847 。
- ^ 「トリヘキシフェニジル」 。Web MD。First Databank Inc. nd。
- ^ 「トリヘキシフェニジル」。Toxnet。 [リンク切れ ]
- ^ 「トリヘキシフェニジル（Rx）」。Medscape。
- ^ Chiappini S、Mosca A、Miuli A、Semeraro FM、Mancusi G、Santovito MC、et al. (2022年2月)。「抗コリン薬の誤用：系統的レビュー」。Biomedicines。10 ( 2 ) : 355。doi：10.3390 / biomedicines10020355。PMC 8962297。PMID 35203563。
- ^ Liao WB、Bullard MJ、Kuo CT、Hsiao CT、Chu PH、Chiang CW (1996 年 11 月)。「抗コリン薬の過剰摂取により誘発されたトルサード・ド・ポアントはベラパミルで治療できた」。日本心臓学会誌。37 (6): 925–931。doi :10.1536/ihj.37.925。PMID 9057687 。
- ^ Hsu YC、Yeh YW（2014年12月）。「多剤過剰摂取によるミオクローヌスと横紋筋融解症の合併：リスペリドンの筋毒性の役割とメカニズムの可能性」。Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics。39（6）：698–700。doi ：10.1111/ jcpt.12205。PMID 25203795 。
- ^ abc Lakstygal AM、Kolesnikova TO、Khatsko SL、Zabegalov KN、Volgin AD、Demin KA、他 (2019年5月)。「化学神経科学におけるDARKクラシック：アトロピン、スコポラミン、その他の抗コリン性幻覚剤」ACS Chem Neurosci . 10 (5): 2144–2159. doi :10.1021/acschemneuro.8b00615. PMID 30566832。
- ^ Giachetti A, Giraldo E, Ladinsky H, Montagna E (1986 年 9 月). 「選択的 M1 ムスカリン受容体拮抗薬トリヘキシフェニジルおよびジシクロミンの結合および機能プロファイル」. Br J Pharmacol . 89 (1): 83–90. doi :10.1111/j.1476-5381.1986.tb11123.x. PMC 1917044. PMID 2432979 .
- ^ Berke JD、Hyman SE (2000 年3月)。「依存症、ドーパミン、記憶の分子メカニズム」。ニューロン。25 ( 3 ) : 515–32。doi : 10.1016 /S0896-6273(00) 81056-9。PMID 10774721。S2CID 14766533 。
- ^ 「トリヘキシフェニジル塩酸塩」。Drugs.com。
- ^ Watson Laboratories Inc. トリヘキシフェニジル塩酸塩錠、USP。処方情報。コロナ、カリフォルニア州、2005 年 5 月。
- ^ McEvoy GK編 (2006)。「トリヘキシフェニジル」。AHFS 薬剤情報。メリーランド州ベセスダ: アメリカ医療システム薬剤師協会。p. 1256。
- ^ Doshay LJ、Constable K (1949 年8 月)。「パーキンソン病に対するアルタネ療法、117 症例の結果に関する予備的研究」。米国医師会雑誌。140 (17): 1317–22。doi : 10.1001 /jama.1949.02900520003002。PMID 18137284 。
- ^ Katz R、Feeney J、Ressler T、David P. 「申請番号6-773/36の承認パッケージ」（PDF）。食品医薬品協会からデータにアクセス。FDA 。 2017年5月8日閲覧。
- ^ Smith K (2012-10-30)、「オリバー・サックスが幻覚を語る」、ガーディアン、ガーディアン
- ^ Sacks O (2012). 「第6章」.幻覚. Random House Inc.
- ^ Sándor B、József R、Zsófia TE (2011 年 11 月 19 日)。 「Kábítószerek a szocializmusban」[社会主義ハンガリーにおける薬物使用]。ムルトコル。
- ^ Al-Husaini M、Goode E (2008-12-20)。「ストレスを抱えたイラク兵士の間で処方薬の乱用が増加」ニューヨークタイムズ。
- ^ Sacks O (2012年8月20日). 「Altered States」. The New Yorker . Condé Nast . 2017年5月7日閲覧。
- ^ Weiss MJ、O'Donoghue MD (1957 年 9 月)。「特定の 3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピルスルホニウム塩の合成。アルタン (トリヘキシフェニジル) およびパチロン (トリジヘキエチルヨウ化物) のスルホニウム類似体」。アメリカ化学会誌。79 (17): 4771–6。doi :10.1021/ja01574a048。
- ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.) (2017). Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte)。 Vol. 57. フランクフルト/マイン: Rote Liste Service GmbH。 p. 224.ISBN 978-3-946057-10-9。
この記事には、Toxnet:Trihexyphenidylのパブリック ドメイン コンテンツが組み込まれています。米国保健福祉省。2017年5 月 8 日閲覧。