Loading article…
 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | アンビエン、その他[1] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a693025 |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
| 扶養 義務 | 身体的：高 心理的：中程度[3] |
| 依存症の 責任 | 高い[4] |
投与経路 | 経口、舌下、口腔粘膜（スプレー）、直腸 |
| 薬物クラス | 非ベンゾジアゼピン系、鎮静催眠薬 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
|
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 70%（経口） |
| タンパク質結合 | 92% [9] |
| 代謝 | 肝臓はCYP3A4（約60％）、CYP2C9（約20％）、CYP1A2（約14％）を介して[15] |
| 代謝物 | (ZCA) ゾルピデム 6-カルボン酸; (ZPCA) ゾルピデム フェニル-4-カルボン酸 |
| 作用発現 | ≤ 30分[10] |
| 消失半減期 | 2～3時間[11] [9] [12] |
| 作用持続時間 | 3時間[13] [14] |
| 排泄 | 腎臓（56％）、 糞便（34％） |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.115.604 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ19Ｈ21Ｎ3Ｏ |
| モル質量 | 307.397 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| 融点 | 193～197℃（379～387℉）[9] |
| |
| |
  （これは何ですか？）（確認） | |
ゾルピデムは、アンビエンなどのブランド名で販売されており、主に睡眠障害の短期治療に使用される薬です。[11] [16]ガイドラインでは、不眠症に対する認知行動療法と睡眠衛生などの行動の変化を試みた後にのみ使用することが推奨されています。 [17] [18] [19]ゾルピデムは、入眠までの時間を約15分短縮し、高用量を投与すると、より長い睡眠を維持できます。[7]経口摂取し、従来の錠剤、舌下錠、または経口スプレーとして入手できます。[11]
一般的な副作用としては、日中の眠気、頭痛、吐き気、下痢などがあります。[11] より重篤な副作用としては、記憶障害や幻覚などがあります。[7] GABA A受容体拮抗薬であるフルマゼニルはゾルピデムの作用を打ち消すことができますが、過剰摂取の場合は通常、支持療法のみが推奨されます。[20]
ゾルピデムは、非ベンゾジアゼピン系、またはZ薬であり、鎮静剤および催眠剤として作用する。[11] [20]ゾルピデムは、イミダゾピリジン系のGABA A受容体作動薬である。[11]ベンゾジアゼピンと同じ場所にあるGABA A受容体に結合することで、中枢神経系におけるGABA効果を高めることによって作用する。[11]一般に半減期は2～3時間である。 [11]ただし、肝臓に問題のある人では半減期が長くなる。[11]
ゾルピデムは1992年に米国で医療用として承認されました。[11] [21] 2007年にジェネリック医薬品として発売されました。 [22]ゾルピデムは、1970年の規制物質法（CSA）に基づくスケジュールIVの規制物質です。 [7] [8]米国では毎年1,000万件以上の処方箋が発行されており、睡眠障害の治療薬として最も一般的に使用されています。[23] [24] 2022年には、米国で66番目に処方されている薬となり、900万件以上の処方箋が発行されました。[25] [26]
医療用途
ゾルピデムは、可能な限り低用量で、不眠症の短期治療（通常2～6週間程度）に使用されます。 [11] [16]睡眠の開始、睡眠潜時の改善、睡眠の維持に使用できます。 [7]
NICE、欧州睡眠研究学会、米国内科学会のガイドラインでは、不眠症の薬物療法（ゾルピデムを含む）は、非薬物療法（不眠症に対する認知行動療法など）を試した後の第二選択薬としてのみ推奨されている。 [17] [18] [19]これは、ゾルピデムの有効性は薬物自体とほぼ同じくらい心理的効果によるものであることが判明した2012年のレビューに部分的に基づいています。[27]
禁忌
ゾルピデムの使用は運転技能を低下させ、その結果交通事故のリスクを高める可能性がある。この副作用はゾルピデムに特有のものではなく、他の睡眠薬でも起こる。自動車運転者は注意が必要である。[16]米国食品医薬品局（FDA）は、服用翌日の機能障害のため、ゾルピデムの低用量を推奨している。[28] [29] [30] [31] [32]
ゾルピデムは高齢者には処方すべきではない。高齢者はゾルピデムを含む睡眠薬の効果に敏感であり、転倒やせん妄、神経認知障害などの認知機能への悪影響のリスクが高いからである。[33] [34]
動物実験では、ヒトの最大推奨用量の7倍以上の用量で不完全な骨化と子宮内胎児死亡の増加の証拠が明らかになりましたが、どの用量レベルでも催奇形性は観察されませんでした。ヒトの妊娠に関する管理されたデータはありません。1つの症例報告では、出産時に臍帯血中にゾルピデムが検出されました。ゾルピデムは、利点がリスクを上回る場合にのみ妊娠中に使用することが推奨されます。[35]
副作用
短期使用で最も一般的な副作用は、頭痛（臨床試験で7%の人が報告）、眠気（2%）、めまい（1%）、下痢（1%）などです。長期使用で最も一般的な副作用は、眠気（8%）、めまい（5%）、アレルギー（4%）、副鼻腔炎（4%）、背部痛（3%）、下痢（3%）、薬を飲んだような感じ（3%）、口渇（3%）、無気力（3%）、喉の痛み（3%）、腹痛（2%）、便秘（2%）、動悸（2%）、ふらつき（2%）、発疹（2%）、異常な夢（1%）、健忘（1%）、胸痛（1%）、うつ病（1%）、インフルエンザ様症状（1%）、睡眠障害（1%）などです。[8]
ゾルピデムはうつ病、転倒、骨折、運転能力の低下、呼吸抑制のリスクを高め、死亡リスクの増加と関連している。 [36]上気道感染症と下気道感染症もよく見られる（1～10％の人が経験）。[16]
夜間の服用後、眠気や精神運動機能および認知機能の低下などの「二日酔い」効果が翌日まで続くことがあります。このような効果により、使用者の安全運転能力が低下し、転倒や股関節骨折のリスクが高まります。[20] [37]ゾルピデムを服用している人の約3％は、薬剤による協調運動障害が原因で転倒し、骨折する可能性があります。[38]
ゾルピデムを服用中に原因不明の夢遊病、睡眠運転、睡眠中の夜食症候群、睡眠中のその他の日常動作の実施を報告した使用者もいる。 [20]オーストラリア国立処方サービスによる調査では、これらの事象は主に初回服用後、または治療開始から数日以内に発生することが判明した。[39] 2008年2月、オーストラリア医薬品管理局は、この副作用に関する警告を添付した。 [40]
寛容、依存、離脱
ゾルピデムは薬物耐性と物質依存に関連があるため、その処方ガイドラインは重度の不眠症と最小有効用量での短期間の使用のみを対象としている。[16] [17] [18] [19] [41]ゾルピデムの効果に対する耐性は、人によってはわずか数週間で発生する可能性がある。[42]急激な離脱は、特に長期間高用量で使用した場合、せん妄、発作、またはその他の副作用を引き起こす可能性がある。 [42] [43]ゾルピデムに対する薬物耐性と身体的依存が生じた場合、治療では通常、ベンゾジアゼピン離脱中に見られる離脱症状に類似する離脱症状を最小限に抑えるために、数ヶ月にわたって徐々に用量を減らす必要がある。[43]それができない場合、ジアゼパムやクロルジアゼポキシドなどの長時間作用型ベンゾジアゼピン系薬剤のベンゾジアゼピン等価用量への切り替え、続いて長時間作用型ベンゾジアゼピンの用量を徐々に減らすなどの代替法が必要になる場合があります。[43]治療が難しい人では、入院によるフルマゼニルの投与により、フルマゼニルが拮抗薬としてGABA A受容体に急速に競合的に結合し、ゾルピデムが作動薬としてGABA A受容体に結合するのを阻止（および効果的に解毒）します。これにより、ゾルピデムへの薬物依存または嗜癖は徐々に弱まります。[44]
アルコール依存症患者や回復期の患者は、ゾルピデムの身体的依存や乱用のリスクが高まる可能性がある。[16]アルコール依存症、娯楽目的の薬物使用、身体的依存、鎮静催眠薬への精神的依存の履歴がある人には、通常、ゾルピデムは処方されない。 [16] 2014年のレビューでは、薬物探索行動の証拠が見つかり、ゾルピデムの処方箋が偽造または偽造された処方箋の20％を占めていた。[45]
耐性誘発特性に関するげっ歯類の研究では、ゾルピデムはベンゾジアゼピンよりも耐性誘発能が低いことが示されていますが、霊長類ではゾルピデムの耐性誘発能はベンゾジアゼピンで見られるものと同じでした。[46]
過剰摂取
過剰摂取は昏睡や死につながる可能性がある。[16]
ゾルピデムの過剰摂取はGABAA受容体拮抗薬 フルマゼニルで治療することができ、 GABAA受容体の結合部位からゾルピデムを置換してゾルピデムの効果を急速に逆転させる。[16]
体液中の検出
ゾルピデムは、入院患者の中毒診断を確定するため、飲酒運転で逮捕された場合の証拠を提供するため、または法医学的死亡調査に役立てるために、血液または血漿中のゾルピデム濃度を測定できる。血液または血漿中のゾルピデム濃度は、 治療目的で薬物を投与された人では通常30～300μg/L、飲酒 運転で逮捕された人では100～700μg/L、急性過剰摂取の被害者では1000～7000μg /Lの範囲である。分析技術には、一般にガスクロマトグラフィーまたは液体クロマトグラフィー が用いられる。[47] [48] [49]
薬理学
作用機序
ゾルピデムは、GABA A受容体の高親和性正の調節部位のリガンドであり、中枢神経系におけるGABA 神経伝達の抑制を増強する。この五量体イオンチャネルのα 1サブユニットに選択的に結合します。したがって、強い催眠作用と弱い抗不安作用、筋弛緩作用、抗けいれん作用を有する。[9]ジアゼパムとは対照的に、ゾルピデムはバイナリ αβ GABA 受容体に結合でき、α1-α1 サブユニット界面に結合することが示されている。[50]ゾルピデムは、 α 2およびα 3サブユニットに対する親和性が α 1に対する親和性の約 10 倍低く、 α 5サブユニットを含む受容体に対する親和性は顕著ではない。[51] [52] ω 1型 GABA A受容体は α 1を含む GABA A受容体で主に脳に存在し、ω 2受容体は α 2 -、α 3 -、α 4 -、α 5 -、またはα 6サブユニットを含む受容体で主に脊髄に存在します。したがって、ゾルピデムは脊髄よりも脳にあるGABA A受容体に結合しやすくなります。 [53]ゾルピデムは γ 1および γ 3サブユニットを含む受容体に親和性がなく、ベンゾジアゼピン様薬物の大多数と同様に、α 4および α 6を含む受容体にも親和性がありません。[54]ゾルピデムは、おそらく、脱感作やピーク電流に影響を与えることなく、オルソステリック作動薬 GABA の同族受容体への結合強度を高める受容体コンフォメーションを誘導することで受容体を調節します。[55]
ザレプロンと同様に、ゾルピデムは徐波睡眠を増加させる可能性があるが、第2段階の睡眠には影響を及ぼさない。[56]ベンゾジアゼピンと非ベンゾジアゼピンを比較したメタアナリシスでは、入眠潜時、総睡眠時間、覚醒回数、睡眠の質、有害事象、耐性、反跳性不眠症、日中の覚醒度に関して、ゾルピデムとベンゾジアゼピンの間に一貫した違いはほとんどないことが示された。 [57]
薬物動態
ミクロソーム研究によると、ゾルピデムはCYP3A4（61%） 、 CYP2C9（22%）、CYP1A2（14%）、CYP2D6（<3%）、およびCYP2C19（<3%）によって代謝されます。[15]尿中に変化せずに排泄されるのは1%未満です。[9]ゾルピデムは主に3つの代謝物に代謝されますが、いずれも薬理活性があるとは考えられていません。ゾルピデムの絶対バイオアベイラビリティは約70%です。この薬は約2時間で最高濃度に達し、健康な成人での半減期は約2～3時間です。[11] [9] [12]ゾルピデムの半減期は子供では短くなり、高齢者や肝臓に問題のある人では長くなります。男性は女性よりもゾルピデムを早く代謝することを示す研究もありますが（おそらくテストステロンが原因）、[58]他の研究ではそうではありません。[9]ある調査では、男性と比較して女性のクリアランスはわずか33％低いことが判明しており、FDAの女性に対する投与量を50％削減したのは大きすぎた可能性があることを示唆している。[59]
インタラクション
ゾルピデムを服用している間は飲酒すべきではなく、オピオイド薬を処方されたり、そのような違法薬物を娯楽目的で服用したりすべきではない。 [60]ゾルピデムとオピオイドを併用すると、呼吸抑制や死亡のリスクが高まる。[16]米国食品医薬品局（FDA）は、ベンゾジアゼピンや中枢神経系（CNS）を抑制する他の薬を服用している患者に対して、オピオイド中毒治療薬であるブプレノルフィンとメタドンの投与を控えるべきではないと勧告している。[61]
ゾルピデムを服用しながら抗精神病薬、他の鎮静剤、抗不安薬、抗うつ薬、抗けいれん薬、抗ヒスタミン薬を服用すると、翌日の鎮静が悪化する可能性があります。抗うつ薬を服用している人の中には、ゾルピデムを服用したときに幻覚を経験した人もいます。[16]
シトクロムP450阻害剤、特にフルボキサミン、シプロフロキサシン、クラリスロマイシンなどのCYP3A4およびCYP1A2阻害剤[62]は、ゾルピデムの一定用量の効果を高めます。[16]セントジョーンズワートなどのシトクロムP450活性化剤は、ゾルピデムの活性を低下させる可能性があります。[16]ある研究では、カフェインがゾルピデムの濃度推移曲線を約20％増加させ、さらにカフェインはゾルピデムによって引き起こされる認知障害を十分に補うことができないことがわかりました。[63]他の研究では、カフェインがゾルピデムの代謝に影響を与えないことが示されています。[9]
化学
ゾルピデムの化学合成法は3種類が一般的である。4-メチルアセトフェノンは一般的な前駆物質として使用される。これを臭素化し、2-アミノ-5-メチルピリジンと反応させてイミダゾピリジンを得る。ここから、塩化チオニルまたはシアン化ナトリウムを含むさまざまな試薬を使用して合成を完了する。これらの試薬は取り扱いが難しく、徹底した安全性評価が必要である。[64] [65] [66]このような安全手順は業界では一般的であるが、秘密裏に製造することは困難である。
シアン化ナトリウム反応のいくつかの主要な副生成物は特徴付けられており、二量体とマンニッヒ生成物が含まれています。[67]
アルピデムもイミダゾピリジンであり、ゾルピデムの類似体である。 [68] [ 69] [ 70]両薬剤はGABA A受容体陽性アロステリック調節薬である。 [68] [69] [70]しかし、ゾルピデムが催眠薬や鎮静剤として使用されているのに対し、アルピデムは抗不安薬として使用されていた。[68] [69] [70]
歴史
ゾルピデムは1988年からヨーロッパで使用され、シンセラボ社によって市場に投入された。[71]シンセラボ社とサール社は米国での市場投入に協力し、1992年に米国で「アンビエン」というブランド名で承認された。[71] [21] 2007年にジェネリック医薬品として発売された。[22]
2015年、アメリカ老年医学会は、ゾルピデム、エスゾピクロン、ザレプロンがビアーズ基準を満たしており、65歳以上の人は「不眠症の治療における最小限の有効性とバランスのとれた有害性との関連性のため」避けるべきであると述べた。[33] [34] AGSは、高齢者がゾルピデムを避けるようにという推奨の強さは「強い」と述べ、それを支持する証拠の質は「中程度」であると述べた。[34]
社会と文化
米国における睡眠薬（ゾルピデムを含む）の処方箋は、オピオイド危機の中で依存性のある薬物を処方することへの懸念からか、2013年の約5,700万錠から2017年には約4,700万錠まで着実に減少した。[72]
軍事利用
アメリカ空軍は、飛行士や特殊任務要員が任務準備を支援するために睡眠をとるのを助ける「禁忌薬」（その後の飛行操作に6時間の制限がある）として承認された睡眠薬の1つとしてゾルピデムを使用している。（使用されている他の睡眠薬はテマゼパムとザレプロンである。）作戦状況で薬を使用する許可が発行される前に「地上テスト」が必要である。[73]
娯楽目的の使用
ゾルピデムは、医師の助言なしに、または医師の助言に反して長期間使用し続けると、医療目的での乱用となる可能性がある。また、娯楽目的で「ハイ」になるために服用すると、医療目的での乱用となる可能性がある。 [74] [75]ゾルピデムの医療目的での使用から高用量の中毒または薬物依存への移行は、使用とともに起こる可能性があるが、臨床的な推奨なしに使用した場合、生理的薬物耐性が 通常の 5 mg または 10 mgよりも高い用量になった場合 、吸入または注射で摂取した場合、または睡眠補助以外の目的で服用した場合に、その可能性が高くなると考える人もいる。[74]娯楽目的での使用は、過去に他の薬物に依存していた人に多く見られるが、薬物依存の履歴がない人でも耐性と薬物依存が発生することがある。高用量の慢性使用者は薬物に対する身体的依存を発症する可能性が高く、ゾルピデムの急激な離脱が起こると、発作を含む重度の離脱症状を引き起こす可能性がある。[76]
ベンゾジアゼピンやゾピクロンなどの他の薬物も、薬物使用が疑われるドライバーの多くから検出されています。[20]多くのドライバーの血中濃度は治療用量の範囲をはるかに超えており、ベンゾジアゼピン、ゾルピデム、ゾピクロンの過剰使用の可能性が高いことを示唆しています。[47]米国下院議員のパトリック・J・ケネディは、午前3時に不規則な運転をしているところを捕まったとき、ゾルピデム（アンビエン）とプロメタジン（フェネルガン）を使用していたと述べています。 [77]「ベッドから起きたこと、警察に呼び止められたこと、3回の運転違反で告発されたことなど、まったく覚えていません」とケネディは言いました。
2009年現在[アップデート]、ゾルピデムの非医療目的の使用は一部の青少年にとって一般的である。一部の使用者は、不安の軽減、軽度の多幸感、知覚の変化、視覚の歪み、幻覚を報告している。[78] [79]ゾルピデムは2012年のロンドンオリンピックでオーストラリアのオリンピック水泳選手によって使用され、論争を巻き起こした。[80]
規制
ゾルピデムは、娯楽目的の使用や依存性の可能性があるため、（他のベンゾジアゼピン系Z薬とともに）米国規制物質法のスケジュールIV物質に指定されている。ゾルピデムの米国特許はフランスの製薬会社サノフィ・アベンティスが保有していた。[81]
犯罪への利用
ゾルピデムを含むZドラッグはデートレイプドラッグとして使用されている。[20] [82]ゾルピデムは処方箋により合法的に入手可能であり、ナルコレプシーの治療に使用されるガンマヒドロキシ酪酸（GHB）や不眠症の第二選択薬としてのみ処方されるフルニトラゼパム（ロヒプノール）などの他のデートレイプドラッグとは異なり、幅広く処方されている。 [83]ゾルピデムは通常、体液中で36時間検出されるが、毛髪検査ではそれよりずっと後になってから検出される可能性がある。これは、2.5～3時間と短い消失半減期によるものである。[20]この薬物の使用は、処方された錠剤を一連のレイプに使用したとして告発されたダレン・シャーパーに対する訴訟で強調された。 [83] [84]
夢遊病
ゾルピデムは、ゾルピデムの影響下でシドニー・ハーバー・ブリッジから20メートル（66フィート）落下し死亡した学生の死を受けて、オーストラリアで広く報道された。 [85]
ブランド名
2018年9月現在、ゾルピデムは多くのブランド名で販売されている。[1]
研究
ゾルピデムが脳卒中患者の失語症を改善したという症例は報告されているが、この目的での使用による効果は不明である。[86]ゾルピデムは持続性植物状態においても研究されているが、その効果は不明である。[87] 2017年の系統的レビューでは、不眠症以外の運動および意識障害（パーキンソン病を含む）の治療における効果の予備的証拠はあるものの、さらなる研究が必要であると結論付けられた。[88]
FDAに提出されたゾルピデムの動物実験では、ある種の腫瘍で用量依存的な増加が見られたが、研究規模が小さすぎたため統計的有意性には至らなかった。[89]いくつかの観察疫学研究では、ベンゾジアゼピンとゾルピデムを含む特定の睡眠薬の使用とがん発症リスクの増加との間に相関関係が見出されたが、相関関係は見出されなかった研究もある。2017年に行われたそのような研究のメタ分析では相関関係が見出され、睡眠薬の使用はがん発症リスクの29%増加と関連し、「ゾルピデムの使用はがん発症リスクが最も高かった」と推定され、リスク増加率は34%とされたが、一部の研究では喫煙や飲酒などの交絡因子を制御できず、分析された研究の一部は症例対照研究であり、何らかのバイアスが生じやすいため、結果は暫定的であると指摘されている。[90]同様に、ベンゾジアゼピン系薬剤のメタ分析でも、その使用はがん発症リスクの増加と関連していることが示されている。[91]
参考文献
- ^ ab 「ゾルピデムの国際ブランド」。Drugs.com。 2018年6月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年3月15日閲覧。
- ^ “妊娠中のゾルピデムの使用”. Drugs.com . 2020年6月30日. 2020年6月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月14日閲覧。
- ^ Ries RK (2009). 依存症医療の原則 (第4版). フィラデルフィア: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. p. 106. ISBN 978-0-7817-7477-22017年9月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Victorri-Vigneau C、Gérardin M、Rousselet M、Guerlais M、Grall-Bronnec M、Jolliet P (2014 年 1 月)。「ゾルピデムの乱用と依存に関する最新情報」。Journal of Addictive Diseases。33 (1): 15–23。doi : 10.1080 / 10550887.2014.882725。ISSN 1055-0887。PMID 24467433 。
- ^ 「ゾルピデム（スティルノックス）のスケジュール」医薬品管理局（TGA） 2008年2月21日。2020年8月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年8月15日閲覧。
- ^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 3 日に取得。
- ^ abcde Matheson E, Hainer BL (2017年7月). 「不眠症：薬理学的治療」. American Family Physician . 96 (1): 29–35. PMID 28671376. 2018年8月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年8月18日閲覧。
- ^ abc 「アムビエンゾルピデム酒石酸塩錠、フィルムコーティング」。DailyMed。2019年8月29日。2020年8月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年8月15日閲覧。
- ^ abcdefgh Salvà P, Costa J (1995年9月). 「ゾルピデムの臨床薬物動態と薬力学。治療上の意味」.臨床薬物動態. 29 (3): 142–153. doi :10.2165/00003088-199529030-00002. PMID 8521677. S2CID 23391285.
- ^ Super ER 、 Johnson KP (2012)。「小児不眠症に対する睡眠薬物療法」。睡眠医学における治療。エルゼビア。pp. 457–464。doi :10.1016/ b978-1-4377-1703-7.10036-2。ISBN 978-1-4377-1703-7。
- ^ abcdefghijkl 「ゾルピデム（モノグラフ）」。アメリカ医療システム薬剤師会。2023年4月27日。2018年3月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年3月10日閲覧。
- ^ ab Mendelson W (2011)。「催眠薬」。Kryger MH、Roth T、Dement WC (編)。睡眠医学の原理と実践(第 5 版)。Elsevier。pp. 483–491。doi :10.1016/ b978-1-4160-6645-3.00042-6。ISBN 978-1-4160-6645-3。
- ^ Sabe M、Kashef H、Gironi C、Sentissi O（2019年8月）。「ゾルピデム の刺激効果：誘発性躁病の症例報告と症例の系統的レビュー」。神経精神薬理学と生物学的精神医学の進歩。94 ：109643。doi ：10.1016/ j.pnpbp.2019.109643。PMID 31071363 。
- ^ “AMBIEN- ゾルピデム酒石酸塩錠、フィルムコーティング” DailyMed . 2024年8月19日. 2024年10月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年9月1日閲覧。
- ^ ab Von Moltke LL、Greenblatt DJ、Granda BW、Duan SX、Grassi JM、Venkatakrishnan K、他 (1999 年 7 月)。「ゾルピデムの in vitro 代謝: 関与するシトクロム、化学阻害剤、および in vivo 相関関係」。British Journal of Clinical Pharmacology。48 ( 1): 89–97。doi :10.1046 / j.1365-2125.1999.00953.x。PMC 2014868。PMID 10383565。
- ^ abcdefghijklm 「Stilnoct 10mgフィルムコーティング錠 - 製品特性概要（SmPC）」。UK Electronic Medicines Compendium。2018年5月21日。2018年8月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年8月19日閲覧。
- ^ abc 「不眠症の短期管理におけるザレプロン、ゾルピデム、ゾピクロンの使用に関するガイダンス」。NICE。2004年4月28日。2018年8月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年8月19日閲覧。
- ^ abc Riemann D, Baglioni C, Bassetti C, Bjorvatn B, Dolenc Groselj L, Ellis JG, et al. (2017年12月). 「不眠症の診断と治療に関する欧州ガイドライン」. Journal of Sleep Research . 26 (6): 675–700. doi : 10.1111/jsr.12594 . PMID 28875581.
- ^ abc Qaseem A、Kansagara D、Forciea MA、Cooke M、Denberg TD（2016年7月）。「成人の慢性不眠症の管理：米国内科医会による臨床実践ガイドライン」。Annals of Internal Medicine。165 （ 2 ）：125–33。doi ：10.7326/M15-2175。PMID 27136449。
- ^ abcdefg Gunja N (2013年6月). 「Z薬物の臨床および法医学毒性学」. Journal of Medical Toxicology . 9 (2): 155–62. doi :10.1007/s13181-013-0292-0. PMC 3657020. PMID 23404347.
- ^ ab 「医薬品承認パッケージ：アンビエン（ゾルピデム酒石酸塩）NDA 19908」。米国食品医薬品局（FDA）。1999年12月24日。 2020年8月15日閲覧。
- ^ ab 「FDA、不眠症治療薬としてアンビエン（ゾルピデム酒石酸塩）の初のジェネリック医薬品を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2010年3月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年1月24日閲覧。
- ^ 「ゾルピデム」。LiverTox。2018年3月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年3月15日閲覧。
- ^ 「一部の睡眠薬は運転能力を損なう可能性がある」。米国食品医薬品局（FDA）。2013年6月13日。2019年7月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年3月15日閲覧。
- ^ “2022年のトップ300”. ClinCalc . 2024年8月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年8月30日閲覧。
- ^ 「ゾルピデムの薬物使用統計、米国、2013年 - 2022年」。ClinCalc。2024年9月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年8月30日閲覧。
- ^ Huedo-Medina TB、Kirsch I、Middlemass J、Klonizakis M、Siriwardena AN（2012年12月）。「成人の不眠症治療における非ベンゾジアゼピン系睡眠薬の有効性：食品医薬品局に提出されたデータのメタ分析」。BMJ。345 ：e8343。doi ： 10.1136 / bmj.e8343。PMC 3544552。PMID 23248080。
- ^ 「質問と回答：不眠症治療薬使用後の翌朝の障害リスク、FDAはゾルピデムを含む特定の薬（アンビエン、アンビエンCR、エドゥルアー、ゾルピミスト）の推奨用量の低減を要求」米国食品医薬品局（FDA） 2018年2月13日。2024年9月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年9月1日閲覧。
- ^ 「FDA医薬品安全性情報：FDAはゾルピデム製品の新しいラベル変更と投与量を承認し、アンビエンCRを使用した翌日は運転を避けるよう勧告」。米国食品医薬品局（FDA） 2017年12月11日。2024年9月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年9月1日閲覧。
- ^ 「FDA医薬品安全性情報：不眠症薬使用後の翌朝の障害リスク。FDAはゾルピデムを含む特定の薬（アンビエン、アンビエンCR、エドゥルアー、ゾルピミスト）の推奨用量の低減を要求」米国食品医薬品局（FDA）。2013年1月10日。2017年7月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年4月14日閲覧。
- ^ 「FDA医薬品安全性情報：FDAはゾルピデム製品の新しいラベル変更と投与量を承認し、アンビエンCRを使用した翌日は運転を避けるよう勧告」。米国食品医薬品局（FDA）。2013年5月14日。2017年7月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年9月1日閲覧。
- ^ Norman JL、Fixen DR、Saseen JJ、Saba LM、Linnebur SA (2017)。「食品医薬品局による製品ラベル変更の前後におけるゾルピデムの処方慣行」。SAGE Open Medicine。5 : 2050312117707687。doi : 10.1177 / 2050312117707687。PMC 5423710。PMID 28515934。
- ^ ab Merel SE、 Paauw DS（2017年7月）。「プライマリケアにおける高齢者によく見られる薬物の副作用と薬物間相互作用」。米国老年医学会誌。65 （ 7 ）：1578–1585。doi ：10.1111/jgs.14870。PMID 28326532。S2CID 6621392 。
- ^ abc アメリカ老年医学会2015年ビール基準更新専門家委員会（2015年11月）。「アメリカ老年医学会2015年版 高齢者における潜在的に不適切な薬物使用に関するビール基準更新版」（PDF）。アメリカ老年医学会誌。63 （11）：2227–46。doi ： 10.1111 /jgs.13702。PMID 26446832。S2CID 38797655。 2018年5月16日時点のオリジナルより アーカイブ（PDF） 。 2018年6月29日閲覧。
- ^ Drugsdb.eu. 「ゾルピデムの妊娠に関する警告」。2018年8月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年2月1日閲覧。
- ^ Kripke DF (2016年2月). 「催眠薬の死亡リスク：証拠の強みと限界」（PDF） . Drug Safety . 39 (2): 93–107. doi : 10.1007/s40264-015-0362-0 . PMID 26563222. S2CID 7946506. 2020年3月14日時点のオリジナルより アーカイブ（PDF） . 2019年9月2日閲覧。
- ^ Vermeeren A (2004). 「催眠薬の残留効果：疫学と臨床的影響」CNS Drugs . 18 (5): 297–328. doi :10.2165/00023210-200418050-00003. PMID 15089115. S2CID 25592318.
- ^ Park SM、Ryu J、Lee DR、Shin D、Yun JM、Lee J（2016年10月）。「ゾルピデムの使用と骨折リスク：系統的レビューとメタ分析」。Osteoporosis International。27 （ 10 ）： 2935–44。doi ：10.1007/s00198-016-3605-8。PMID 27105645。S2CID 4701575 。
- ^ 「ゾルピデムと睡眠関連行動」(PDF) 。NPS の立場表明。National Prescribing Service Limited。2008 年 7 月。2012 年 4 月 10 日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。
- ^ 「ゾルピデム（「スティルノックス」） - 最新情報 - 2008年2月」。医薬品・医療品管理局（TGA）。2008年2月21日。2009年6月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年6月22日閲覧。
- ^ Schutte-Rodin S、Broch L、Buysse D、Dorsey C、Sateia M (2008 年 10 月)。「成人の慢性不眠症の評価と管理に関する臨床ガイドライン」。Journal of Clinical Sleep Medicine。4 ( 5 ): 487–504。doi :10.5664/jcsm.27286。PMC 2576317。PMID 18853708。
- ^ ab Gunja N (2013年6月). 「Zzzゾーンで：Zドラッグが人間のパフォーマンスと運転に及ぼす影響」. Journal of Medical Toxicology . 9 (2): 163–71. doi :10.1007/s13181-013-0294-y. PMC 3657033. PMID 23456542 .
- ^ abc Janhsen K、 Roser P、Hoffmann K（2015年1月）。「ベンゾジアゼピンおよび関連物質 による長期治療の問題点」Deutsches Ärzteblatt International。112（1–2）：1–7。doi ：10.3238/arztebl.2015.0001。PMC 4318457。PMID 25613443。
- ^ Quaglio G、Lugoboni F、Fornasiero A、Lechi A、Gerra G、Mezzelani P (2005 年 9 月)。「ゾルピデムへの依存: フルマゼニル注入による解毒の 2 つの症例報告」。国際臨床精神薬理学。20 (5): 285–7。doi :10.1097/01.yic.0000166404.41850.b4。PMID 16096519 。
- ^ ヴィクトリ＝ヴィニョー C、ジェラルダン M、ルスレ M、ゲレ M、グラール＝ブロネック M、ジョリエ P (2014)。 「ゾルピデム乱用と依存症に関する最新情報」。中毒性疾患ジャーナル。33 (1): 15-23。土井：10.1080/10550887.2014.882725。PMID 24467433。S2CID 30959471 。
- ^ Petroski RE、Pomeroy JE、Das R、Bowman H、Yang W、Chen AP、他 (2006 年 4 月)。「インディプロンは、α1 サブユニット含有 GABAA 受容体に選択性を持つ高親和性のポジティブ アロステリック モジュレーターです」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。317 ( 1): 369–77。doi : 10.1124 /jpet.105.096701。PMID 16399882。S2CID 46510829 。
- ^ ab Jones AW、Holmgren A、Kugelberg FC (2007 年 4 月)。「運転能力が低下したドライバーの血液中の処方薬の濃度: 結果の解釈に関する考慮事項」。Therapeutic Drug Monitoring。29 ( 2 ) : 248–60。doi : 10.1097 /FTD.0b013e31803d3c04。PMID 17417081。S2CID 25511804。
- ^ Gock SB、Wong SH、Nuwayhid N、 Venuti SE、Kelley PD、Teggatz JR、他 (1999 年 10 月)。「急性ゾルピデム過剰摂取 - 2 症例報告」。Journal of Analytical Toxicology。23 ( 6): 559–62。doi : 10.1093 /jat/23.6.559。PMID 10517569。
- ^ Baselt R (2011).ヒトにおける有毒薬物および化学物質の体内動態（第9版）. シールビーチ、カリフォルニア州: Biomedical Publications. pp. 1836–1838.
- ^ Che Has AT、Absalom N、van Nieuwenhuijzen PS、Clarkson AN、Ahring PK、Chebib M (2016 年 6 月)。「ゾルピデムは、α1β3 GABAA 受容体の強力な化学量論選択的モジュレーターです。α1-α1 界面における新規ベンゾジアゼピン部位の証拠」。Scientific Reports。6 : 28674。Bibcode : 2016NatSR ... 628674C。doi : 10.1038 /srep28674。PMC 4921915。PMID 27346730。
- ^ Pritchett DB、 Seeburg PH (1990 年 5月)。「ガンマアミノ酪酸 A 受容体アルファ 5 サブユニットが新しい II 型ベンゾジアゼピン受容体の薬理学を生み出す」。Journal of Neurochemistry。54 ( 5): 1802–4。doi :10.1111/j.1471-4159.1990.tb01237.x。PMID 2157817。S2CID 86674799 。
- ^ Smith AJ、Alder L、Silk J、Adkins C、Fletcher AE、Scales T、他 (2001 年 5 月)。「(36)Cl イオン フラックスを使用して測定した、安定的に発現したヒト組み換え型ガンマアミノ酪酸 (A) 受容体におけるイオン チャネル機能のアロステリック調節に対するアルファ サブユニットの影響」。分子薬 理学。59 ( 5 ) : 1108–18。doi :10.1124/mol.59.5.1108。PMID 11306694。S2CID 86156878。
- ^ Rowlett JK, Woolverton WL (1996 年 11 月). 「生体内ベンゾジアゼピン受容体の異質性の評価: 行動研究による明らかな pA2 および pKB 分析」. Psychopharmacology . 128 (1): 1–16. doi :10.1007/s002130050103. PMID 8944400. S2CID 25654504. 2002 年 1 月 12 日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Wafford KA、Thompson SA、Thomas D、Sikela J、Wilcox AS、Whiting PJ (1996年9月)。「α4サブユニットを含むヒトγ-アミノ酪酸A受容体の機能的特徴」。分子薬理学。50 (3):670–8。PMID 8794909。 2009年1月8 日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2007年10月7日閲覧。
- ^ Perrais D、Ropert N (1999年1月)。「ゾルピデムの小型IPSCおよび中枢シナプスにおけるシナプス後GABAA受容体の 占有率に対する影響」。The Journal of Neuroscience。19 ( 2): 578–88。doi : 10.1523 / JNEUROSCI.19-02-00578.1999。PMC 6782193。PMID 9880578。
- ^ 野口 浩、北住 健、森 正、柴 哲也 (2004 年 3 月)。「非ベンゾジアゼピン系鎮静・催眠薬ザレプロンのラットにおける脳波特性」。薬理 学ジャーナル。94 (3): 246–51。doi : 10.1254/ jphs.94.246。PMID 15037809。
- ^ Dündar Y、Dodd S、Strobl J、Boland A、Dickson R、Walley T (2004 年 7 月)。「不眠症の短期管理における新しい催眠薬の有効性の比較: 系統的レビューとメタ分析」。Human Psychopharmacology。19 ( 5 ) : 305–22。doi : 10.1002/hup.594。PMID 15252823。S2CID 10888200 。
- ^ Olubodun JO、Ochs HR、von Moltke LL、Roubenoff R、Hesse LM、Harmatz JS、他 (2003 年 9 月)。「高齢者および若年成人におけるゾルピデムの薬物動態特性: 男性におけるテストステロンによる調節の可能性」。British Journal of Clinical Pharmacology。56 ( 3): 297–304。doi : 10.1046 /j.0306-5251.2003.01852.x。PMC 1884349。PMID 12919178。
- ^ Greenblatt DJ、Harmatz JS、Roth T（2019 年5月）。「ゾルピデムと性別：女性は本当にリスクがあるか？」臨床精神薬理学ジャーナル。39 （3）：189–199。doi ： 10.1097 /JCP.0000000000001026。PMID 30939589。S2CID 92998845 。
- ^ 「FDA医薬品安全性情報：FDAは、オピオイド鎮痛薬または咳止め薬をベンゾジアゼピンと併用した場合の重大なリスクと死亡について警告。最も強い警告が必要」。米国食品医薬品局（FDA）。2016年8月31日。2024年1月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年8月18日閲覧。
- ^ 「FDAはオピオイド依存症治療薬の投与を控えるよう注意を促している」。米国食品医薬品局（FDA）。2017年9月20日。2020年5月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月15日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ Lee CM、Jung EH、Byeon JY、Kim SH、Jang CG、Lee YJ、他 (2019年12月)。「健康な被験者におけるゾルピデムの薬物動態に対する定常状態クラリスロマイシンの影響」。Archives of Pharmacal Research。42 ( 12 ) : 1101–1106。doi : 10.1007 /s12272-019-01201-5。PMID 31820397。S2CID 209164976 。
- ^ Cysneiros RM、Farkas D、Harmatz JS、von Moltke LL、Greenblatt DJ (2007 年 7 月)。「ゾルピデムとカフェインの薬物動態および薬力学的相互作用」。臨床 薬理学および治療学。82 (1): 54–62。doi : 10.1038 /sj.clpt.6100211。PMID 17443132。S2CID 46250744 。
- ^ Johnson DS、Li JJ (2007)。薬物合成の技術。ホーボーケン、ニュージャージー州：Wiley-Interscience。pp. 第15章、セクション2。ISBN 9780471752158。
- ^ IN 246080、Rawalnath SR、Crasta Santosh R、Saxena A、「ゾルピデムの製造方法」、2005 年 12 月 21 日発行、2011 年 2 月 14 日発行
- ^ Sumalatha Y (2009). 「催眠剤ゾルピデムとその関連物質のシンプルで効率的な合成」Arkivoc . 2009 (2): 315–320. doi : 10.3998/ark.5550190.0010.230 . hdl : 2027/spo.5550190.0010.230 .
- ^ Sumalatha Y (2009). 「ゾルピデム関連物質 - 催眠薬の合成とスペクトル特性」Arkivoc . 2009 (7): 143–149. doi : 10.3998/ark.5550190.0010.714 . hdl : 2027/spo.5550190.0010.714 .
- ^ abc Langer SZ、Arbilla S、 Benavides J、Scatton B (1990)。「ゾルピデムとアルピデム：オメガ1受容体サブタイプとオメガ3受容体サブタイプに選択性を持つ2つのイミダゾピリジン」。Adv Biochem Psychopharmacol。46：61–72。PMID 1981304 。
- ^ abc Sanger DJ、Benavides J、Perrault G、Morel E、Cohen C、Joly D、et al. (1994)。「ベンゾジアゼピン（オメガ）受容体の行動薬理学における最近の進歩：受容体サブタイプの機能的意義の証拠」。Neurosci Biobehav Rev . 18 ( 3): 355–72。doi :10.1016/0149-7634(94)90049-3。PMID 7984354。S2CID 11612995 。
- ^ abc Skolnick P (2012年11月). 「抗不安選択的抗不安薬：聖杯を求めて」. Trends Pharmacol Sci . 33 (11): 611–20. doi :10.1016/j.tips.2012.08.003. PMC 3482271. PMID 22981367 .
- ^ ab Morris S (1992年12月22日). 「Searleが睡眠補助剤の販売許可を勝ち取る」シカゴ・トリビューン。
- ^ Crow D (2018年6月1日). 「アンビエン防衛：睡眠薬の本当の副作用」 .フィナンシャル・タイムズ. 2022年12月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「空軍特殊作戦司令部命令48-101」(PDF) 。e-publishing.af.mil。 2012年11月30日。 2014年6月11日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2014年3月8日閲覧。
- ^ ab Brett J、Murnion B (2015年10月)。「ベンゾジアゼピンの乱用と依存の管理」。 オーストラリアン・プリスクリプター。38 ( 5): 152–5。doi : 10.18773 /austprescr.2015.055。PMC 4657308。PMID 26648651。
- ^ Griffiths RR 、 Johnson MW (2005)。「催眠薬の相対的乱用傾向：化合物を区別するための概念的枠組みとアルゴリズム」。臨床精神医学ジャーナル。66 （Suppl 9）：31–41。PMID 16336040 。
- ^ Barrero-Hernández FJ、Ruiz-Veguilla M、López-López MI、Casado-Torres A (2002)。「てんかん発作はゾルピデムの慢性的な摂取からの禁欲の兆候である」[てんかん発作はゾルピデムの慢性的な摂取からの禁欲の兆候である]。Revista de Neurología (スペイン語) 。34 (3): 253–6。doi :10.33588/rn.3403.2001316。PMID 12022074 。
- ^ “ケネディ氏、自動車事故後に薬物リハビリ施設に入る；議員が国会議事堂近くで車を大破”。2020年3月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年6月23日閲覧。
- ^ Mulvihill K. 「10代の若者の間でアンビエン乱用が増加」KSL。2009年2月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年6月22日閲覧。
- ^ Ford JA、McCutcheon J (2012 年12月)。「青少年におけるアンビエンの乱用：全国サンプルにおける蔓延と相関関係」。中毒性行動。37 (12): 1389–94。doi : 10.1016 /j.addbeh.2012.06.015。PMID 22795592 。
- ^ 「オーストラリア水泳連盟の『スティルノックス6人』に最終警告、オーストラリア水泳連盟はさらなる制裁を課さないことを決定」ABCニュースwww.abc.net.au2013年8月23日。2018年8月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年8月3日閲覧。
- ^ US 4382938、Kaplan JP、George P、「イミダゾ[1,2-a]ピリジン誘導体および医薬品としてのその応用」、1983年5月10日発行、1984年7月17日発行、Synthelaboに譲渡
- ^ 「ゾルピデムは韓国で最も頻繁に使用されるデートレイプドラッグ」。The Korea Herald。2016年2月29日。2018年8月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年8月19日閲覧。
- ^ ab Schrotenboer B (2014年3月26日). 「ダレン・シャーパー事件、睡眠薬の暗い側面にスポットライトを当てる」USA Today。2019年2月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年12月2日閲覧。
- ^ Red C (2014年2月17日). 「ダレン・シャーパーに対する強姦事件で、元ロサンゼルス市警の刑事は、アンビエンは頻繁に使用され、GHBに似ている可能性があると述べている」ニューヨーク・デイリー・ニュース。2018年8月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年4月7日閲覧。
- ^ 「ハーバーブリッジ死亡事故、スティルノックス容疑者」nineMSN News 2007年2月23日。2007年6月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ de Boissezon X、Peran P、de Boysson C、 Démonet JF (2007年7 月)。「失語症の薬物療法:神話か現実か?」。脳と言語。102 (1): 114–25。doi : 10.1016 /j.bandl.2006.07.004。PMID 16982084。S2CID 38304960。
- ^ Georgiopoulos M, Katsakiori P, Kefalopoulou Z, Ellul J, Chroni E, Constantoyannis C (2010). 「植物状態と最小意識状態: 治療介入のレビュー」.定位機能神経外科. 88 (4): 199–207. doi : 10.1159/000314354 . PMID 20460949.
- ^ Bomalaski MN、Claflin ES、 Townsend W 、 Peterson MD（2017年9月）。「神経疾患の治療におけるゾルピデム：系統的レビュー」。JAMA Neurology。74 （ 9）：1130–1139。doi ： 10.1001 /jamaneurol.2017.1133。PMID 28655027。S2CID 10756280。
- ^ Kripke DF (2016). 「催眠薬による死亡、感染、うつ病、がんのリスク：しかし利点は欠如」F1000Research . 5 : 918. doi : 10.12688/f1000research.8729.1 . PMC 4890308 . PMID 27303633.
- ^ Kim DH、Kim HB、Kim YH、Kim JY（2018年7月）。「催眠薬の使用とがんリスク：観察研究のメタ分析」。韓国 家庭医学誌。39 （4）：211–218。doi ： 10.4082 /kjfm.17.0025。PMC 6056405。PMID 29973038。
- ^ Kim HB、Myung SK、 Park YC、Park B（2017年2月）。「ベンゾジアゼピンの使用とがんリスク：観察研究のメタ分析」。International Journal of Cancer。140 （ 3 ）：513–525。doi ：10.1002/ijc.30443。PMID 27667780 。
外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、ゾルピデムに関連するメディアがあります。
