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| 代謝機能障害に関連する脂肪肝疾患 | |
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| その他の名前 | MASLD、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）[1]、代謝（機能障害）関連脂肪性肝疾患（MAFLD）[2] |
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| 代謝機能障害に関連する脂肪肝疾患の段階。健康な状態から脂肪変性（脂肪蓄積）、炎症、線維症、肝硬変へと進行します。 | |
| 専門 | 肝臓病学 |
| 症状 | 初期段階では無症状ですが 、後期段階では、 *まぶたへのコレステロールの沈着 *疲労 *かさぶた状の赤い結節 *消化器系の問題が起こり、最終的には肝疾患、さらには肝不全を 引き起こします。 |
| 合併症 | 肝硬変、肝臓がん、肝不全、心血管疾患[3] [4] |
| 間隔 | 長期的 |
| 種類 | 代謝機能障害関連脂肪肝（MASL）、 代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）[4] [5] |
| 原因 | 遺伝的、環境的 |
| リスク要因 | 肥満、メタボリックシンドローム、2型糖尿病、肝疾患 |
| 診断方法 | 超音波検査、 併存する代謝疾患、 肝生検 |
| 処理 | 減量（肥満の場合）食事中の果糖とブドウ糖 の摂取量を減らす[6]（食事と運動）[4] [7] |
| 予後 | タイプによって異なる[8] |
| 頻度 | 全世界の人口の24%、肥満の80%、標準体重の20% |
| 死亡者（数 | MASH: 年間死亡リスク2.6% [5] MAFL: 不明[9] |
代謝機能障害関連脂肪肝疾患（MASLD）は、以前は非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）として知られており、[a]慢性肝疾患の一種です。この病態は、肝臓に過剰な脂肪が蓄積し（肝脂肪変性症）、少なくとも1つの代謝危険因子がある場合に診断されます。[1] [3] [4]アルコール摂取量も増加している場合は、MetALD、つまり代謝機能障害およびアルコール関連/関連肝疾患という用語が使用され、アルコールが脂肪肝疾患の主な原因であるアルコール関連肝疾患（ALD）と区別されます。[1] [12]非アルコール性脂肪肝（NAFL）と非アルコール性脂肪肝炎（NASH、現在はMASH ） という用語は、異なる重症度を表すために使用されており、後者はさらなる肝臓の炎症の存在を示しています。[4] [5] [8] NAFLはNASHよりも危険性が低く、通常はNASHに進行しませんが[4] 、最終的に肝硬変、肝臓がん、肝不全、心血管疾患などの合併症を引き起こす可能性があります。[4] [13]
肥満と2型糖尿病はMASLDの強い危険因子である。[7]その他の危険因子としては、太りすぎ、メタボリックシンドローム（腹部肥満、高血圧、高血糖、高血清トリグリセリド、低血清HDLコレステロールの5つの病状のうち少なくとも3つと定義）、果糖の多い食事、高齢などが挙げられる。[4] [8]脂肪肝の他の潜在的な原因を除外した後、 肝臓のサンプルを採取することで、診断を確定することができる。[3] [7] [8]
MASLDの治療は、食生活の変更と運動による減量である。 [5] [14] [15] 肥満手術は重症例の改善または治癒をもたらす。[14] [16] MASLDの治療には、SGLT-2阻害薬、GLP-1作動薬、ピオグリタゾン、ビタミンEが有効であるという証拠がある。 [17] [18] 2024年3月、レスメチロムはFDAに承認されたMASH治療薬として最初の薬剤となった。[19] MASH患者の死亡リスクは年間2.6%増加する。[5]
MASLDは世界で最も一般的な肝疾患であり、約25%の人が罹患しています。[20]米国などの先進国では非常に一般的であり、2017年には約7,500万～1億人のアメリカ人が罹患しました。[21] [22] [23] [24]肥満者の90%以上、糖尿病者の60% 、標準体重の人でも最大20%がMASLDを発症します。[25] [26] MASLDは慢性肝疾患の主な原因であり[24] [25] 、 2017年には米国と欧州で肝移植の2番目に多い理由でした。 [14]欧州では約20～25%の人がMASLDに罹患しています。[16]米国では、成人の30～40%がMASLD、成人の約3～12%がMASHに罹患していると推定されています。[4] 2016年の米国の年間経済負担は約1030億ドルでした。[25]
意味
多量のアルコール摂取、ウイルス性肝炎、または脂肪肝を誘発する薬剤などの脂肪肝の二次的原因がない状態で肝臓に異常に脂肪が蓄積することが、NAFLDの定義であった。 [20] しかし、MASLDという用語は、他の病態が存在する可能性を認めながらも、障害に寄与する代謝異常に焦点を当てている。[1] [12] MASLDは、代謝機能障害関連脂肪肝（MASL、単純性脂肪肝）から代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）まで、一連の肝臓異常を包含する。これらの疾患は、肝臓への脂肪蓄積（肝脂肪変性）から始まる。肝臓は、肝機能を妨げずに脂肪のままである可能性がある（MASL）が、さまざまなメカニズムや肝臓への起こり得る障害により、脂肪肝炎（MASH）に進行することもあり、これは脂肪変性が炎症や場合によっては線維化と組み合わされた状態である。[1] MASHは肝硬変や肝細胞癌などの合併症を引き起こす可能性がある。[3] [5] [27]
新しい名前である代謝機能障害関連脂肪肝疾患（MASLD）は、専門家パネルの70％がこの名前に支持を表明した後に提案されました。[1] この新しい名前は2023年に採用されました。[1] [10]
兆候と症状
MASLDの患者には目立った症状がないことが多く、通常の血液検査や無関係な腹部画像検査、肝生検でのみ発見されることが多い。[5] [27]場合によっては、疲労感、倦怠感、右上腹部の鈍い不快感など、肝機能障害に関連する症状を引き起こすことがある。まれではあるが、皮膚が軽度黄色に変色することもある。 [28] MASHは肝機能を著しく低下させ、肝硬変、肝不全、肝臓がんを引き起こす可能性がある。[5]
併存疾患
この疾患は、2型糖尿病、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム（以下の5つの病状のうち少なくとも3つと定義：腹部肥満、高血圧、高血糖、高血清トリグリセリド、低血清高密度リポタンパク質）と強く関連しているか、またはこれらによって引き起こされます。また、ホルモン障害（汎下垂体機能低下症、甲状腺機能低下症、性腺機能低下症、多嚢胞性卵巣症候群）、トランスアミナーゼの持続的上昇、加齢、閉塞性睡眠時無呼吸による低酸素症とも関連しており、これらの病状のいくつかは疾患の進行を予測します。[3] [7] [13] [29] [21] [25] [30]
MASLDを患う正常体重の人（「痩せ型MASLD」）のほとんどは、インスリン感受性が低下し、運動不足で、心血管疾患のリスクが高まり、肝臓の脂質レベルが上昇しています。これらは、脂肪を蓄える能力の低下、脂肪中のミトコンドリア機能の低下、肝臓の新規脂肪生成の増加の結果です。[7] [25]最近のシステマティックレビューでは、MASLD患者で重度のCOVID-19感染のリスクが上昇すると報告されましたが、MASLD患者と非MASLD患者の間で死亡率の差は見られませんでした。[31]
リスク要因
遺伝学
2型糖尿病の病歴を持つ家族の3分の2は、家族にMASLD患者が1人以上いると報告しています。MASHと診断された家族がいる場合、線維症のリスクが高くなります。[27]アジア人は、西洋人よりもメタボリックシンドロームやMASLDにかかりやすいです。[7]ヒスパニック系の人は白人よりもMASLDの有病率が高いのに対し、黒人では有病率が最も低いことが観察されています。[25] MASLDは男性の方が女性の2倍多く見られますが、[5]これは男性のエストロゲンレベルが低いためと考えられます。[32]
2つの遺伝子の遺伝的変異がMASLDと関連している： PNPLA3とTM6SF2の非同義一塩基多型（SNP）。[33]どちらもMASLDの存在と重症度と相関しているが、診断における役割は不明である。[25] [34] NAFLDには遺伝的要素があるが、米国肝臓病学会（AASLD）は、遺伝性が十分に確認されていないため家族のスクリーニングを推奨していない。[5]ただし、家族集積と双子の研究からいくつかの証拠がある。[25]
食事から
MASLDに関するアジア太平洋ワーキンググループ（APWG）によると、過栄養はMASLDとMASHの主な要因であり、特に痩せ型MASLDではその傾向が強い。[7]食事の成分と量、特にオメガ6脂肪酸とフルクトースは、MASLからMASHや線維症への病気の進行に重要な役割を果たしている。[35] [36] コリン欠乏はMASLDの発症につながる可能性がある。[37]
加工肉、赤身肉、内臓肉の摂取量が多いと、MASLDの発症リスクが上昇することが分かっています。[38] [39] [40]一部の研究では、卵もMASLDの発症と関連していることが示唆されています。[41] [42]一方、豆類やナッツなどの健康的な植物性食品は、MASLDの発症リスクが低いことが研究で分かっています。[43] [44] 2つの異なる研究では、健康的な植物性食品が豊富で動物性食品が少ない健康的な植物ベースの食事は、BMIを調整した後でもMASLDの発症リスクが低いことが分かっています。[45] [46]
ライフスタイルから
習慣的ないびきはMASLDの危険因子となる可能性がある。重度のいびきは、より深刻な呼吸障害である閉塞性睡眠時無呼吸（OSAS）の存在を示すことが多い。一時的であっても気道が閉塞または狭くなると、体内の血液中の酸素レベルが低下する可能性がある。これにより、組織の炎症、インスリン抵抗性の増加、肝臓障害など、体内でさまざまな変化が生じる可能性がある。[47]前向きコホート研究では、習慣的ないびきとMASLDの発症との関連性が有意であり、この傾向は痩せた人で最も顕著であることがわかった。[48]
病態生理学
MASLDの主な特徴は、肝臓への脂質の蓄積であり、その多くはトリグリセリドの形で起こる。[20]しかし、トリグリセリドが蓄積するメカニズムや、蓄積が肝機能障害につながる理由は複雑で、十分に解明されていない。[20] [49] [50] MASLDには、小葉炎または門脈炎（肝障害の一種）または風船状変性など、さまざまな肝障害の徴候を伴う脂肪肝が含まれることがある。同様に、NASHには、門脈炎、多形核細胞浸潤、マロリー小体、アポトーシス小体、明瞭な空胞核、微小小胞性脂肪肝、巨大ミトコンドリア、類洞周囲線維症などの組織学的特徴が含まれることがある。[16]アポトーシスまたはネクロプトーシス による肝細胞死は、単純性脂肪肝と比較してMASHで増加しており、炎症はMASHの特徴である。[34] 炎症の程度は炎症巣の数と相関関係にある。炎症巣には様々な定義があるが、肝実質内に4個以上の単核細胞が近接して存在するものと定義される。[51]
議論されているメカニズムの 1 つは、肝臓脂肪症がさらなる損傷、つまりセカンド ヒットの後に炎症を伴う脂肪症に進行するというものです。酸化ストレス、ホルモンの不均衡、ミトコンドリアの異常は、この「セカンド ヒット」現象の原因となる可能性があります。[27]さらに、マルチプル ヒットと呼ばれる栄養ゲノミクスモデルはセカンド ヒットモデルを拡張し、遺伝子や栄養などの複数の疾患バイオマーカーと要因が NAFLD と NASH の進行に影響を与えることを示唆しています。このモデルは、これらの要因を使用して、生活習慣の変化と遺伝学が NAFLD 病態の進化に与える影響を予測しようとしています。[52]多くの研究者は、NAFLD は肝臓以外の臓器や調節経路に影響を与え、影響を受けるため、多臓器疾患であると説明しています。 [53] [54] [55]
NAFLD患者では、肝臓に老化細胞が蓄積することが観察されています。 [56]マウスでは、肝臓の老化肝細胞により肝臓の脂肪沈着が増加します。 [56] NAFLDマウスを老化細胞除去薬で治療すると、肝臓脂肪変性症が軽減されることが示されています。[56 ]
マウスモデルにおける遺伝子ノックアウト研究に基づくと、他の多くの病因の中でも、 TGFβシグナルがNASHの進行を促進する上で決定的に関与している可能性が示唆されている。 [57]
フルクトースの摂取
非アルコール性脂肪肝疾患とアルコール性脂肪肝疾患は組織学的特徴が類似しており、共通の病因経路を有している可能性を示唆している。フルクトースは、グルコースとは異なり、同様の代謝経路を使用することで、エタノールと同様に肝臓の炎症や依存症を引き起こす可能性がある。そのため、一部の研究者は、非アルコール性脂肪肝疾患とアルコール性脂肪肝疾患はこれまで考えられていたよりも類似していると主張している。 [35] [58]さらに、高フルクトース摂取は、肝臓での新規脂肪生成を刺激し、脂肪のベータ酸化を減少させることで、肝臓での脂肪蓄積を促進する。 [20]糖であるグルコースとは異なり、フルクトキナーゼ酵素はフルクトースを急速に代謝する。これにより、細胞内のアデノシン三リン酸（ATP）レベルが低下する。[20] ATPの減少は、酸化ストレスを増加させ、肝臓での適切なタンパク質合成とミトコンドリア機能の障害を引き起こす。[20]
インスリン抵抗性
インスリン抵抗性は、いくつかの方法で肝臓への有毒脂肪の蓄積に寄与しています。まず、脂肪組織から血液への遊離脂肪酸（FFA）の放出を促進します。通常、脂肪組織は脂質をトリグリセリドの形で蓄え、インスリンが低いときにゆっくりと血流に放出します。肥満や2型糖尿病の人などのインスリン抵抗性脂肪組織では、より多くのトリグリセリドがFFAに分解されて血流に放出され、肝臓による取り込みが促進されます。[20]次に、インスリンは肝臓での新規脂肪生成を介して新しいFFAの生成を促進します。この肝臓脂肪の生成は、他の組織がインスリン抵抗性であっても、インスリンによって刺激され続けます。[20]これらのFFAは肝臓でトリグリセリドに再び結合し、肝臓に蓄積された脂肪の主成分を形成します。[20]肝臓トリグリセリド蓄積に寄与する遊離脂肪酸の3つの供給源は、血流中を循環するFFA（59%）、フルクトースやグルコースなどの炭水化物由来のFFA（26%）、食事（14%）である。[20]肝臓にトリグリセリドが蓄積しても、肝臓組織に直接毒性を与えるわけではない。[20]むしろ、肝臓に存在するジアシルグリセロール、リン脂質、セラミド、遊離コレステロールなどの他の脂質サブタイプのプロファイルの変化が、MASLDの発症に重要な役割を果たしている。[20]
MASLDが進行してNASHに至ると、脂肪組織と肝臓のインスリン抵抗性がさらに促進され、インスリン抵抗性、肝臓脂肪蓄積、炎症という有害な悪循環に陥ります。[20]脂肪組織の機能不全により、NAFLD患者のインスリン感受性アディポカインであるアディポネクチンの分泌も減少します。[ 20 ]アディポネクチンには、肝臓を保護するいくつかの特性があります。[20]これらの特性には、肝臓脂肪代謝の改善、新規脂肪生成の減少、肝臓でのブドウ糖産生の減少、抗炎症特性、抗線維化特性などがあります。[20] 骨格筋のインスリン抵抗性もMASLDに関与している可能性があります。インスリン抵抗性のある骨格筋は、食後に血流からブドウ糖を効率的に取り込むことができません。 [ 20]この非効率的なブドウ糖の取り込みは、消費された炭水化物を骨格筋のグリコーゲン貯蔵庫で利用されるブドウ糖から肝臓での新規脂肪生成の基質として利用されるブドウ糖への再分配を促進する。 [20]
腸内細菌叢異常
腸内細菌叢の乱れは、いくつかの方法でNAFLDのリスクに影響を与えるようです。[59] NASHの人は、血中エタノールとシュードモナス（アルコールを生成する）のレベルが上昇することがあり、この上昇のメカニズムとして細菌叢の乱れが提案されています。[60]腸内細菌叢の組成の変化は、いくつかの方法でNAFLDのリスクに影響を与える可能性があります。これらの変化は、腸組織の透過性を高め、それによって肝臓の有害物質（転座した細菌、細菌毒素、炎症性化学信号など）への曝露の増加を促進するようです。これらの有害物質の肝臓への輸送が増加すると、肝臓の炎症が促進され、栄養素とカロリーの吸収が促進され、コリン代謝が変化します。[60] [61] [62]酪酸を生成する腸内細菌のレベルが高いと、保護効果がある可能性があります。[60]
過剰な主要栄養素の摂取は腸の炎症や恒常性の乱れに寄与し、微量栄養素も関与している可能性がある。[63]体重や危険因子の減少に加えて、ライフスタイルの変化は腸内細菌叢に良い変化をもたらす可能性がある。[64]特に、食事の多様性は動物実験では見落とされてきた役割を果たす可能性がある。なぜなら、動物実験では、西洋式の高脂肪で多様性の低い食事と、低脂肪だが多様性の高い食事を比較することが多いからである。[65]肥満手術後の健康上の利点には、腸の透過性を高めることによる腸内細菌叢の変化も関係している可能性がある。[65]
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NASH（炎症）と線維化ステージ1 -
NASH（炎症）と線維化ステージ2 -
小葉性炎症の2つの病巣。
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診断
NAFLDは、過度の飲酒（米国では男性で週21標準ドリンク以上、女性で14標準ドリンク以上、英国とEUでは男性で1日30 g以上、女性で20 g以上、アジア太平洋地域では男性で週140 g以上、女性で週70 g以上）、薬物、毒素、ウイルスによる肝障害、栄養失調、内分泌疾患など、他の要因では説明できない肝臓内の過剰脂肪の存在によって定義されました。実際には、臨床所見と患者が報告した大量のアルコール摂取がないことを単純に根拠に診断されることが多かったのですが、これは信頼性の低い診断方法です。[3] [5] [7] [66] [16] [67]
NAFLD は、NAFL とより悪性の NASH という 2 つの組織学的分類から構成されます。NAFL と NASH の両方に少なくとも 5% の脂肪肝が存在することは共通していますが、バルーン化やマロリー硝子体などの実質的な小葉炎症および肝細胞損傷の特徴は NASH でのみ発生します。NAFL 症例の大部分は、炎症が最小限であるか、または全く発生しません。[3] [5] [7]成人発症 NASH では中心周囲線維症および類洞周囲線維症がより頻繁に発生しますが、門脈線維症は小児の NASH でより一般的です。NASH は NAFL のより進行した段階であり、心血管イベント、肝硬変、または肝細胞癌などの予後不良に関連しています。ICD-11 では、NAFL という用語は NAFLD の疾患ファミリーと混同されると見なされたため使用されていません。代わりに、NASH のない NAFLD または単純な脂肪肝と「NASH」という説明が推奨されています。また、線維化や肝硬変の有無を修飾語として加えることで診断の説明が完成する。[3] [7]
NAFLDがMASLDに改名されたことに伴い、[1] [10]これらの定義は更新されています。
血液検査
肝機能検査は異常となることがあるが、進行した病気でも正常範囲内にとどまることが多い。[13] [66] [25]診断を確認するために有用となりうる他の血液検査には、赤血球沈降速度、血清グルコース、アルブミンなどがある。肝臓は血液凝固に用いられるタンパク質を作るために重要であるため、凝固関連の検査、特にプロトロンビン時間が行われることが多い。炎症性障害を伴う脂肪肝（脂肪肝炎）の人では、血液検査は通常、特定の種類のウイルス性肝炎や自己免疫疾患を除外するために使用される。NASHの人は甲状腺活動が低い傾向があり、これは甲状腺刺激ホルモンを測定することで検出される。[68]バイオマーカーに基づく血液検査がいくつか開発されており、診断に有用となりうる。[69]
血液検査でMASLDを診断することはできませんが、肝線維症の循環血清バイオマーカーは、肝線維症と肝硬変の診断において中程度の推定値を与えることができます。血液中のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）と血小板の比率（ AST /血小板比指数（APRIスコア）として知られる）とFibrotestは、アジア太平洋肝臓学会（APASL）によって肝硬変の推奨非侵襲性検査として推奨されています。[70] FIB-4スコアやNAFLD線維症スコアなど、他のいくつかのスコアも肝臓の線維症の負担を反映することができ、[71]以前の研究では、これらのスコアが将来の死亡率と肝臓がんの発症を予測できることが確認されています。[72]
イメージング
肝臓超音波スキャンや磁気共鳴画像法（MRI）では脂肪肝を診断できるが[73]、線維化は診断できないため、超音波による早期肝硬変検出の確認は他の診断法で行うこと推奨されている。[70]欧州肝臓学会（EASL）は、NAFLDが疑われる場合は常に脂肪肝のスクリーニングを推奨している。これは、脂肪肝が病気の進行を強く予測し、将来の2型糖尿病、心血管イベント、高血圧を予測するためである。[16]これらの非侵襲的方法はNAFLDスクリーニングに使用できるが、NAFLDやNASHの臨床試験では肝生検の代替として認められていない。なぜなら、肝生検のみが肝臓病変を診断できるからである。[7] [14]
超音波検査は小児の疾患診断において平均的な感度と特異度を示したが、成人集団では感度と特異度が著しく高かった。陽子密度脂肪分率磁気共鳴画像法は小児患者の脂肪肝の診断にますます多く使用されるようになっている。[要出典]
超音波エラストグラフィーは、小児における肝線維症のステージ分類やNASHの鑑別に有効な手段である。[74]
コンピュータ断層撮影法と磁気共鳴画像法は、従来の超音波検査よりも肝硬変の検出精度が高い。[70] 一時エラストグラフィーは肝線維症と肝硬変の初期評価に推奨されており、合併症や予後を予測するのに役立ちますが、脂肪肝、高BMI、肝線維症の程度が低い、肋骨間のスペースが狭い、門脈圧亢進症などの制限因子がある場合、結果の解釈は慎重に検討する必要があります。一時エラストグラフィーは肝生検の代替にはなりません。[70]
磁気共鳴エラストグラフィー（MRE）は肝線維症を正確に評価できる確立された方法であり、APASL、AGA、ACR、AASLDによって推奨されています。[70] MREは、BMIや炎症に関係なくNAFLDの線維症を検出する優れた精度を備えており、超音波や血液検査と比較して、NAFLDとNASHへの進行を診断するためのより信頼性の高い代替手段として提案されています。[28] [34] [75] [76]
肝生検
肝生検（組織検査）は、NAFLD（NAFLおよびNASHを含む）を確定診断し、他の肝疾患と区別する唯一の検査として広く受け入れられている（ゴールドスタンダード）検査であり、炎症の重症度とその結果生じる線維化を評価するために使用できる。しかし、NAFLDに罹患している人のほとんどは無症状である可能性が高いため、肝生検は日常的な診断にはリスクが高すぎるため、肝臓超音波検査や肝臓MRIなどの他の方法が好まれている。若者の場合、ガイドラインでは肝臓超音波検査が推奨されているが、生検が依然として最良の証拠である。[5] [7] [66] [28]肝生検は、肝線維化を検出し、その進行を評価するためのゴールドスタンダードでもある。[70]通常の肝機能血液検査ではMASLDを検出するのに感度が不十分であり、生検はNAFLとNASHを確実に区別できる唯一の手順である。[16]
肝組織を採取するための肝生検法はいくつかある。経皮肝生検は依然として最も一般的な方法である。生検は、特に経皮的アプローチが禁忌である人に対して、手術中または腹腔鏡によって経静脈的に行うこともできる。肝生検は、リアルタイムまたは非リアルタイムで画像誘導下で行うこともでき、これは、既知の肝内病変がある人、癒着がある可能性のある腹腔内手術の履歴がある人、打診が困難な小さな肝臓、肥満の人、明らかな腹水がある人などの一部の臨床状況で推奨される。その後はバイタルサインを頻繁に監視する必要がある（生検後1時間は少なくとも15分ごとに）。[70]
AASLDガイドラインによると、進行性線維化の有無にかかわらず脂肪肝炎のリスクが高いNAFLD患者では、他のすべての競合する慢性肝疾患（アルコール性肝疾患など）が除外されている場合に限り、肝生検が検討される場合があります。メタボリックシンドローム、NAFLD線維化スコア（FIB-4）、または肝臓の硬度（振動制御一過性エラストグラフィー（MRE ）で測定）の存在により、脂肪肝炎または進行性線維化のリスクが高い個人を特定できます。[5]
AASLDとICD-11は、臨床的に有用な病理報告は「NAFL（脂肪肝）、炎症を伴うNAFL、NASH（小葉および門脈の炎症および肝細胞の膨張を伴う脂肪肝）」を区別し、線維化の有無を記載し、オプションで重症度についてコメントするものであると考えています。[5] [7] EASLは、膨張の等級付けとMASLD関連肝障害の分類に脂肪肝進行抑制（FLIP）アルゴリズムを推奨し、NASHの診断ではなく重症度を等級付けするためにNAFLD活動スコア（NAS）を使用することを推奨しています。また、脂肪肝、活動、線維化（SAF）スコアは正確で再現性のあるスコアリングシステムであると考えています。[16] AASLDは、適切と思われる場合は、SAFスコアの有無にかかわらずNASスコアリングシステムを使用することを推奨しています。[5]アジア太平洋ワーキンググループは、NASはNAFLDの診断には役に立たず、NASHの診断には不適切であると考えられているため、NASの使用を推奨していません。[14]
肝線維症の評価では、画像誘導の有無にかかわらず、非協力的な人では経皮的肝生検は禁忌である。[70]経頸静脈肝生検は、生検が必要であるが経皮生検が禁忌である、または診断目的で血行動態評価が必要なびまん性肝疾患の人に対して適応となる。腹水が臨床的に明らかな人では経皮的アプローチの代わりに経静脈的肝生検が推奨されるが、腹水除去後の経皮生検は許容される代替アプローチである。[70]
管理
MASLDは、患者の肥満の有無にかかわらず治療が必要です。[7] MASLDは予防可能な死因です。[24]米国肝臓病学会（AASLD）、米国臨床内分泌学会（AACE）、英国国立医療技術評価機構（NICE）、欧州肝臓学会（EASL）、およびNAFLDに関するアジア太平洋ワーキングパーティーからガイドラインが公開されています。[5] [7] [14] [66] [16] [78] [79]
ライフスタイル
減量はMASLDおよびMASHの最も効果的な治療法である。体重の5%～10%の減量が推奨されており、肝障害の退縮が見られ、10%～40%の減量で肝硬変を伴わずにMASHが完全に改善した。生検に基づく研究では、10%を超える減量は90%の患者でMASHの解消と関連していた。[80] [81]体系的な減量プログラムは、アドバイスのみの場合と比較して、MASLD患者の減量を促進する。この種のプログラムは、血液検査、超音波、画像診断、または肝生検で測定されるNAFLDの改善にもつながる。線維症は生活習慣の介入と減量で改善するが、肝硬変の改善に関する証拠は限られている。[7] [14] [78] [82] [81]
食生活の改善と運動のどちらか一方よりも、両方を組み合わせることが、NAFLDを管理し、インスリン抵抗性を軽減するのに最も効果的であると思われます。[5] [15] [16] [83] [84] MASLDのほとんどの人は自分の状態を病気として認識しておらず、そのため変化への意欲が低いため、認知行動療法などの動機付けのサポートが役立ちます。[5] [13] [66] [16] [49]
高強度行動減量療法（食事と運動を組み合わせたもの）は、低強度のものよりも体重減少効果が高い可能性がある。2019年のシステマティックレビューでは、MASLD管理にこれらの療法を推奨するガイドラインの変更が示唆された。体重減少はバイオマーカー、MASLDグレードの改善、NASHの可能性の減少と関連しているが、長期的な健康への影響は不明である。[82]
2021年に行われた1～28か月間の試験のメタアナリシスでは、生活習慣の改善と栄養補給が、非アルコール性脂肪性肝疾患患者の死亡率、肝硬変、肝不全、肝移植、肝細胞癌に効果があることを示す証拠は限られていることがわかった。著者らは、追跡期間が5～10年未満の試験では臨床結果に違いが出る可能性は低く、サンプルサイズはこれまで使用されたものよりもはるかに大きくする必要があると述べた。[85] [86]
ダイエット
NAFLDの治療には通常、栄養改善とカロリー制限のためのカウンセリングが含まれます。[13] [78] [87] NAFLDの人は、中程度から低炭水化物の食事と低脂肪の食事から恩恵を受けることができます。[13] [88]地中海式ダイエットは、体重減少とは無関係に、NASH誘発性の炎症と線維症を軽減するという6週間の研究で有望な結果を示しました。[13] [16] [84] [89]暫定的な証拠は、太りすぎではない脂肪肝の人に対する食事介入を支持しています。[90]
EASLは、通常の毎日の食事より1週間あたり500～ 1000kcal少ないエネルギー制限、肥満/過体重のMASLDの7～10%の減量目標、低～中脂肪、中～高炭水化物の食事、または地中海ダイエットのような低炭水化物ケトン食または高タンパク質食、そしてフルクトースを含むすべての飲み物と食べ物を避けることを推奨しています。[16]
アルコールは増悪因子であり、AASLDはNAFLDまたはNASHの患者にアルコール摂取を避けることを推奨している。[5] [13] [66] [91] EASLは、男性は1日30g未満、女性は1日20g未満のアルコール摂取を許可している。[16] NAFLD治療におけるコーヒー摂取の役割は不明であるが、いくつかの研究では、定期的なコーヒー摂取は予防効果があるかもしれないと示唆している。[16] [92] [93]
シリマリン（ミルクシスル種子抽出物）[94] 、 クルクミン、ウコン抽出物[95]、緑茶などのハーブ化合物は、NAFLDバイオマーカーを改善し、NAFLDの重度を軽減するようです。[55]研究では、腸内に生息する微生物（微生物叢）とMASLDの間に関連があることが示唆されています。レビューでは、プロバイオティクスとシンバイオティクス（プロバイオティクスとプレバイオティクスの組み合わせ）の使用が、 MASLD患者の肝臓炎症の肝臓特異的マーカー、肝臓の硬度の測定値、脂肪変性症の改善に関連していることが報告されています。[96] [97]
ビタミンEはMASLD患者の確立した肝線維症を改善しないが、MASLD患者の一部で肝機能の特定のマーカーを改善し、肝臓の炎症と脂肪を減らすようだ。[5] [13] [66]アジア太平洋作業部会は、ビタミンEが肝臓の状態とアミノトランスフェラーゼ値を改善する可能性があるが、それは糖尿病や肝硬変のないNASHの成人の場合のみであると勧告している。[14] NICEガイドラインは、糖尿病の有無にかかわらず、肝線維症が進行したNAFLDの小児および成人に対してビタミンEを選択肢として推奨している。[13] [66]
身体活動
減量はMASLDを改善する可能性があり、特に肥満または太りすぎの人に推奨されます。 [98] [99] [100] MASLDの太りすぎの人には、他の肥満や太りすぎの人と同様に、同様の身体活動と食事療法が推奨されます。[66] [84]身体活動は減量にとって食事療法（カロリー摂取量を減らす）ほど重要ではありませんが、[49] NICEは、全体的な体重減少がなくても肝臓脂肪を減らすために身体活動を勧めています。[13] [66]運動または食事療法による減量は、肝臓脂肪を減らし、NASHおよび線維症の寛解を助ける最も効果的な方法です。[49]運動単独でも脂肪肝を予防または軽減できますが、肝臓の他のすべての側面を改善できるかどうかは不明です。したがって、食事療法と運動を組み合わせたアプローチが推奨されます。[5] [15] 有酸素運動は抵抗力トレーニングよりも効果的かもしれませんが、矛盾する結果もあります。[13] [101]激しいトレーニングは中程度のトレーニングよりも好ましい。なぜなら、高強度の運動だけがMASLDがNASHまたは進行性線維症に発展する可能性を低下させたからである。[13] [102] EASLは、中程度の強度の有酸素運動または筋力トレーニングを3〜5回、週150〜200分行うことを推奨している。どちらも肝臓の脂肪を効果的に減らすため、長期的に維持できる個人の好みを考慮した身体活動の選択に対する実用的なアプローチが好まれる。身体活動への関与や以前のレベルを超える増加は、座りがちなままでいるよりも良い。[16]
薬
多くの治療法はアラニントランスアミナーゼ値などの生化学的マーカーを改善するように見えますが、そのほとんどは組織学的異常を逆転させたり、結果を改善したりしません。[5] [14] [103] [更新が必要]薬物療法は主に肝疾患の改善を目的としており、一般的には生検でNASHと線維症が証明された患者に限定されています。[5] [66] [16]
インスリン抵抗性改善薬（メトホルミンやピオグリタゾンなどのチアゾリジン系薬剤）は、肝臓の状態を直接改善しないため、MASLDに特に推奨されていません。糖尿病患者には、リスクを慎重に評価した上で、インスリン抵抗性と合併症のリスクを軽減するために適応となる場合があります。[5] [14]実際、チアゾリジン系薬剤に伴う副作用には、骨減少症、骨折リスクの増加、体液貯留、うっ血性心不全、膀胱がん、長期的な体重増加などがあり、その採用は限られています。[13] [104] [105]これらの副作用のため、AASLDはピオグリタゾンの使用を生検でNASHと診断された患者にのみ推奨しており、アジア太平洋作業部会は糖尿病の問題が判明しているMASLD患者にのみ推奨しています。しかし、AASLDは、肝臓の組織学的状態の改善に関する研究が不確定であったため、メトホルミンの使用を勧めていない。インスリン抵抗性と血清アミノトランスフェラーゼの改善はあったものの、NASHの改善にはつながらなかった。[5] NICEは、ピオグリタゾンに関してAASLDと同様のガイドラインを示し、糖尿病の有無にかかわらず、進行した肝線維症の成人に二次医療として投与することを推奨している。[66]
グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1）は、ピオグリタゾンやビタミンEと同等以上の効果があり、2023年の系統的レビューによると、脂肪肝、バルーン状壊死、小葉性炎症、線維症を大幅に軽減します。[106]グルカゴン様ペプチド-1（GIP）二重グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）およびグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）作動薬は効果的な治療法であると思われます。生検でMASHが確認され、線維症ステージF2またはF3（中等度または重度）の患者では、52週間週1回投与した場合、ティルゼパチドはプラセボよりも線維症を悪化させることなくMASHを解消する効果がありました。 [107]一方、スルボデュチドは、プラセボと比較して肝臓の脂肪含有量を減少させ、線維症を改善しましたが、吐き気、下痢、嘔吐の副作用がより頻繁に見られました。[108]
SGLT-2阻害薬もいくつかの臨床試験で成功を収めており、2024年時点で完了した唯一の直接比較試験ではGLP-1作動薬よりも有益であることが証明されました。[17]
スタチン薬は、MASLD 患者の肝臓組織学および肝臓生化学マーカーを改善するようです。NAFLD 患者は心血管疾患のリスクが高いため、スタチン治療が必要です。AASLD および EASL によると、NAFLD 患者はスタチンによる重篤な肝障害のリスクが高くありません。しかし、たとえスタチンが NASH 肝硬変患者に安全に使用できたとしても、AASLD は代償不全肝硬変患者には使用を避けるよう提言しています。[5] [16] [109]ガイドラインでは、MASLD 患者の脂質異常症の治療にスタチンを推奨しています。NICE ガイドラインによると、スタチン開始後 3 か月以内に肝酵素値が 2 倍にならない限り、スタチンは継続できます。[66]ペントキシフィリンによる治療は推奨されません。[14]
オメガ3脂肪酸は肝臓の脂肪を減らし、血中脂質プロファイルを改善する可能性があるが、肝臓の組織学的所見（線維症、肝硬変、癌）を改善することはないと思われる。[14] NICEは、ランダム化試験が決定的ではなかったため、オメガ3脂肪酸の補給を推奨していない。[13] [ 66]以前のシステマティックレビューでは、NAFLD/NASH患者に1日1グラム以上のオメガ3脂肪酸補給（中央値4グラム/日、中央値治療期間6か月）が肝臓脂肪の改善に関連していることがわかった。[49] [110] AASLDガイドラインによると、「オメガ3脂肪酸はNAFLDまたはNASHの特定の治療薬として使用すべきではないが、NAFLD患者の高トリグリセリド血症の治療薬として考慮される可能性がある」。[5]
レスメチロム（レズディフラ）は、2024年3月に米国で非肝硬変性非アルコール性脂肪肝炎の治療薬として医療用として承認されました。[111] [112]
マサチューセッツ州ボストンの単一病院で実施された6か月間の第2相ランダム化二重盲検臨床試験で、MASLD患者40名を対象に、アスピリン81mgを6か月間投与したところ、プラセボと比較して肝臓脂肪量が有意に減少した。[113]
2024年7月、最近の2つの論文では、 GLP-1受容体作動薬の代謝効果は、他のインクレチンホルモンまたは補完的な経路に影響を与える分子と組み合わせることで強化できることが検討されています。 LoombaらとSanyalらによって報告された2つの第2相試験では、これらの強化された治療法が検討されました。[114] [115] GLP-1受容体作動薬とグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド受容体作動薬を組み合わせたティルゼパチドは、食欲、食物摂取、代謝機能に相乗効果をもたらします。 [115]同様に、 GLP-1およびグルカゴン受容体の二重作動薬であるスルボデュチドは、グルカゴン受容体への作用を通じて、肝細胞における脂肪酸化を促進し、脂質合成を減少させます。[114]
手術
肥満や糖尿病を患うMASLD患者にとって、減量を促し、線維症を含むNASHの炎症を軽減または解消し、寿命を延ばすための減量手術は効果的な方法です。 [13] [14] [16] [49] [116] [117] AASLDの場合、経験豊富な減量手術プログラムによって、NASHに対してのみ減量手術が個別に検討されます。[5]実際、一部の患者ではMASLDの新たな症状や悪化した症状が現れる場合があります。[117]
MASLD患者の約92％は肥満手術後に脂肪肝の改善が見られ、70％は完全に解消されました。[118]
低カロリー食や超低カロリー食などの術前食事は、通常、肝臓の容積を16～20%減らすために推奨されます。術前の体重減少は、術後の体重減少に関連する唯一の要因です。[119] [120]術前の体重減少は、手術時間と入院期間を短縮することができますが、[119] [121] [122]術前の体重減少が長期的な罹患率や合併症を減らすかどうかについては十分な証拠がありません。[122] [123]体重減少と肝臓の大きさの減少は、カロリー制限の量とは無関係である可能性があります。[120]
MASLDに関するAPWGは、クラスII肥満（アジア人の場合はBMI >32.5 kg/m 2、白人の場合は35 kg/m 2）の患者に対する治療選択肢として減量手術を推奨している。彼らは、肝臓関連の合併症の改善に対する効果はまだ証明されていないと考えているが、心血管因子を改善することで寿命を効果的に延ばす。[14]
NASH肝硬変患者の場合、手術はより高いリスクを伴い、ある調査では全体的な罹患率は21%と推定されています。未分化肝硬変を伴うMASLD患者の場合、APWGは肝硬変の原因、肝機能、門脈圧亢進症の有無を調べるための検査を推奨しています。[14]
スクリーニング
EASLでは、MASLDの結果が心血管系の合併症につながることが多く、[16]潜在性動脈硬化症として現れる可能性があり、これがMASLD関連死亡の大半の原因であるため、心血管系のスクリーニングは必須であると考えられています。[53] [124] MASLD患者は心血管疾患の罹患率と死亡率のリスクが高く、AASLDによると「すべての患者において心血管疾患の危険因子の積極的な修正が正当化される」とされています。[5]
AASLDはさらに、肝硬変NASH患者に対して、胃静脈瘤、食道静脈瘤、肝臓がんのスクリーニングを体系的に受けることを推奨している。肝硬変ではないNASH患者に対しては、定期的な肝生検や肝臓がんのスクリーニングは推奨されていないが、そのようなスクリーニングはケースバイケースで行われることがある。[5]
また、MASLDの患者は、肝細胞癌（肝臓癌）と胃食道静脈瘤のスクリーニングが検討される可能性があります。NICEは、成人には3年ごとに、小児には2年ごとに、強化肝線維症（ELF）血液検査を使用して、進行した肝線維症のNAFLDの定期的なスクリーニングを推奨しています。[66]肥満とインスリン抵抗性の人には、インスリン抵抗性の恒常性モデル評価（HOMA-IR）を使用したフォローアップが推奨されています。線維症と高血圧を伴うNASHの患者は、病気の進行リスクが高いため、より綿密なモニタリングが必要です。[16]
移植
MASLDは、2017年現在、米国とヨーロッパで2番目に多い肝移植の適応症です。[14]
EASLによれば、NASHおよび末期肝疾患、肝不全、または肝臓がんの患者の場合、肝移植は認められた治療法である。 [16]肝移植が検討されているNASH肝硬変NASHの患者は、心血管疾患の系統的評価を受ける必要がある（症状が明らかであるかどうかにかかわらず）。[5]
全生存率は他の疾患後の移植と同等である。[14] [16]肝移植を受けたNASH肝硬変患者は、心血管疾患や慢性腎臓病のために移植後に死亡する可能性が高くなります。これらのNASH患者は高齢であることが多いため、これらの合併症にかかりやすい傾向があります。[14]これらの理由などから、病的肥満（BMI ≥ 40 kg/m 2）および肝硬変を伴うNASHの患者は、生活習慣の改善を行って体重を減らすまでは肝移植に適さないとみなされる場合があります。[14]血糖コントロールが不十分な糖尿病患者も同様のリスクがあり、移植を試みる前に最適な血糖コントロールが不可欠です。[14]
アジア太平洋ワーキンググループのガイドラインでは、医療従事者が移植前後の生活習慣の改善について話し合うことで、手術による潜在的なリスクを軽減し、移植後のMASLD管理を支援することを推奨しています。[14]
例外的な状況では、肥満手術と肝臓移植を同時に行った。[14]
移植後、肝生検は移植後線維症の進行を監視するための最良の方法であり、移植後1年で著しい線維症または門脈圧亢進症がみられる場合は、急速な進行と移植片喪失が予測され、緊急介入が必要であることが示される。[70]
予後
MASH患者における肝線維症の1つの段階から次の段階への進行速度の平均は7年と推定されている。進行の経過は、個人間のさまざまな臨床症状によって異なります。[25] [27] [125] MASH患者の線維症は、MASLD患者よりも急速に進行しました。[13]肝硬変、肝臓がん、肝臓特異的死亡および全死亡のリスクは、MASLDと比較してMASH患者の方が高くなっています。MASH患者の全死亡率は1000人年あたり25.5人であり、肝臓特異的死亡率は1000人年あたり11.7人です。[81] 15年以上の人々を調査したある研究では、MASH患者の11％が肝硬変を発症したのに対し、MASLD患者では1％未満でした。[126]他の推定によると、MASLDとMASHは、それぞれ10～20年の期間にわたって2～3％と15～20％の人で肝硬変とともに悪化することがわかっています。[13]肥満は、痩せた人よりも悪い長期的な結果を予測します。[127] [128]アジア太平洋地域では、MASLD症例の約25％が3年以内にMASHに進行しますが、進行した肝線維症を発症する割合はわずか3.7％です。[7]国際的な研究では、線維症が進行したMASLD患者の10年生存率は81.5％でした。[5]
MASLDは、観察研究による非常に低～低品質の証拠に基づくと、線維症、高血圧、慢性腎臓病、心房細動、心筋梗塞、虚血性脳卒中、および心血管系の原因による死亡の危険因子である。 [66] [129] MASLDは肝硬変、肝不全、肝臓がんを引き起こす可能性があるが、MASLD患者の死亡のほとんどは心血管疾患によるものである。[53] 7年間にわたる34,000人のMASLD患者を対象としたメタアナリシスによると、これらの個人は、MASLDのない人と比較して、致命的または非致命的な心血管イベントを発症するリスクが65％高い。[27]
MASLD と MASH は肝臓がんのリスクを高めます。MASLD または MASH によって引き起こされる肝硬変と肝臓がんは、2017 年に米国で肝臓移植の 2 番目の原因であり、MASLD または MASH は将来的に肝臓移植の最も一般的な適応症としてアルコール関連肝疾患を追い抜くと予想されています。[81] MASH 肝硬変の人は肝臓がんのリスクが高くなります。米国では、MASH に関連する肝臓がんの発生率が 2002 年から 2012 年の間に 4 倍に増加しており、これは肝臓がんの他のどの原因よりも高い値です。MASLD は肝臓がんの 3 番目に多いリスク要因です。[130]肝硬変は MASLD と肝臓がんの患者の約 50% にしか見られないため、肝硬変がなくても肝臓がんが発生することがあります。[14]
MASLDはメタボリックシンドロームの前駆症状であるが、双方向の影響も考えられる。[131] [132] [133]線維化の存在と段階は、特にMASLDの場合、肝臓関連イベントと死亡率の最も強力な予後因子である。[25]
疫学
MASLDの発生率は、肥満や糖尿病とともに急速に上昇しており、成人、10代の若者、小児において、先進国における肝疾患の最も一般的な原因となっている。[24] [25] MASLD患者の割合は、世界各地で9～36.9％の範囲である。[134] [135]米国の約20％、アジア太平洋地域の人口の約25％が非アルコール性脂肪肝を患っている。[7] [22]ヨーロッパでも同様の有病率が見られるが、データは少ない。[25] MASLDは中東（32％）と南米（30％）で最も一般的であり、アフリカでは最も低い割合（13％）となっている。[5] [25] 2000年代と比較すると、米国では2010年代にNAFLとNASHがそれぞれ2倍と2.5倍に増加した。[136]
MASLD と NASH はヒスパニック系でより多くみられます。これは、ヒスパニック系人口の肥満と 2 型糖尿病の割合が高く、白人では中程度、黒人では最も低いことに起因しています。[23] [25] [137] NAFLD は、男性で女性の 2 倍の割合でみられました。[5]重度の肥満の人の場合、MASLD の有病率は 90% を超え、糖尿病患者では60% を超え、標準体重の人では最大 20% にまで上昇します。[25] [26]肥満手術を受けた人の 65% ～ 90% に MASLD がみられ、そのうち最大 75% に MASH がみられます。[14]超音波検査とプロトン NMR 分光法による研究では、人口の約 25% が MASLD または MASH の影響を受けていることが示唆されています。[7] [25]
この疾患は一般的に肥満と関連しているが、罹患している人のかなりの割合は正常体重または痩せている。痩せ型MASLDはアメリカ人とヨーロッパ人の10～20％、アジア人の約25％に影響を及ぼしているが、一部の国では発症率が高い（例えば、インドでは痩せ型MASLDの割合が非常に高く、肥満型MASLDはほとんどない）。PNPLA3は痩せ型の人におけるMASLDの進行に関連している可能性がある。したがって、肥満の有無にかかわらず、MASLDの人は治療を検討する価値がある。[7] [25] [49] [127]
1歳から19歳までの子供では、一般人口の有病率は約8％ですが、小児肥満クリニックのデータを用いた研究では最大34％であることがわかりました。[138]
原因不明の肝硬変の大部分はMASHによるものと考えられています。[7] NAFLDの有病率は着実に増加すると予想されており、[139] 2018年の25%から2030年には世界中のMASLD患者の33.5%に達すると予測されています。また、MASLD患者の20%から27%がMASHに進行すると予測されています。[140]
歴史
肥満に関連した非アルコール性脂肪肝の最初の症例は、1952年にサミュエル・ゼルマンによって観察された。[141] [142]ゼルマンは、1日に20本以上のコカコーラを飲む病院職員の脂肪肝を観察した後、調査を開始した。その後、彼はアルコールを摂取していない肥満者20人を対象に1年半の試験を計画し、そのうち約半数がかなり脂肪肝であることを発見した。[141]しかし、脂肪肝は少なくとも1784年から糖尿病と関連付けられており[143]、1930年代に再び注目された。 [144]実験動物の研究では、 1920年代にコリン不足が、1949年には砂糖の過剰摂取が関係していることが判明した。 [145 ]
「非アルコール性脂肪肝炎」（NASH）という名前は、1980年にユルゲン・ルートヴィヒとメイヨー・クリニックの同僚によって定義されました[146]。これは、同様の報告が「患者の嘘」として却下されたため、この病理の存在に対する認識を高めるためでした。[142]この論文は当時ほとんど無視されていましたが、最終的には画期的な論文と見なされるようになり、1990年代半ばからこの病状は集中的に研究され始め、1998年以来、このテーマに関する一連の国際会議が開催されました。 [147]より広いNAFLDという用語が2002年頃に使用され始めました。[147] [148]診断基準が策定され始め、2005年にNIH NASH臨床研究ネットワークの病理委員会がNASスコアリングシステムを提案しました。[147]
社会と文化
政治的な勧告
EASLは、欧州の公衆衛生当局に対し、「砂糖入り飲料や飽和脂肪、砂糖、塩分を多く含む工業的に加工された食品の広告やマーケティングを制限する」こと、「砂糖入り飲料の消費を抑制する財政措置、食品業界が加工食品の表示や成分を改善することを保証する法律」、および「肝臓病に関する国民の意識啓発キャンペーンを実施し、肝臓病がアルコールの過剰摂取だけと関連しているわけではないことを強調する」ことを勧告している。[139]
メディア
フランスでは、フランスのノンアルコール飲料組合「Boissons Rafraîchissantes de France」（コカコーラ・フランス、オランジーナ、ペプシコ・フランスなどのソフトドリンク製造会社を含む）が、フランスの雑誌fr:Canard Enchainéから、ウェブサイト上の「NASH病理のよりよい理解」と題する記事で消費者を誤解させたとして非難された。 [149]「NASH病理は、ノンアルコール飲料の消費と直接関係がないため、言葉の乱用や不幸な意味の省略により、ソーダ病と呼ばれることがある」と説明している。このページと、同じウェブサイト上の「偽情報にノーと言おう」と題されたページなどは、その後削除された。[150]
子供たち
小児MASLDは1983年に初めて報告されました。[151] [152]少なくとも2007年以降、小児および青年の間で最も一般的な慢性肝疾患であり、2016年には米国で10～20%が罹患しています。[25] [152] [153] MASLDは、心血管疾患および2型糖尿病の発症に寄与する危険因子のクラスターであるメタボリックシンドロームと関連しています。研究では、特に腹部肥満とインスリン抵抗性がNAFLD発症の重要な因子であることが実証されています。 [154] [155] [156] [157] [158] C型肝炎などの併存する肝疾患とアテローム性動脈硬化症などの心血管疾患も、NAFLDのリスク増加と関連しています。[28] [53] 2歳という早い年齢で診断される子供もおり、診断時の平均年齢は11歳から13歳です。[152]平均年齢は通常10歳以上ですが、これは子供は非特異的な症状を報告することもあり、MASLDの診断が難しいためです。[152]
男子は女子よりもMASLDと診断される可能性が高い。[28] [138]小児期および青年期の太りすぎ、または体重増加は、その後の人生におけるMASLDのリスク増加と関連しており、31年間の追跡調査では、BMI、血漿インスリンレベル、男性、遺伝的背景（PNPLA3およびTM6SF2変異体）、および成人期MASLDの新たなリスク因子である低出生体重などの小児期のリスク因子によって成人MASLDが予測された。[25] [28]ある研究では、MASLDの臨床的疑いのある小児の最大45％に単純性脂肪肝が認められた。[28]単純性脂肪肝の小児は成人よりも予後が悪く、成人と比較してNAFLDからNASHに進行する小児が有意に多い。実際、MASLDの小児の17～25％が一般的にMASHを発症し、重度の肥満の小児では最大83％（成人では29％）がMASHを発症しており、小児では成人に比べて肝線維症がより攻撃的な臨床経過をたどる傾向があることが示唆されている。[152]
小児におけるMASLDの早期診断は、成人期の肝疾患の発症を予防するのに役立つ可能性がある。[156] [159] MASLDの小児のほとんどは無症状であり、腹痛を示すのは42～59％のみであるため、これは困難である。[28] [159]右上腹部痛や黒色表皮腫などの他の症状が現れる可能性があり、後者はNASHの小児によく見られる。NAFLDの小児の30～40％に肝臓腫大がみられる。 [28]
AASLDは、診断がはっきりしない場合、または肝毒性の可能性がある薬物療法を開始する前に、小児の診断的肝生検を推奨しています。[5] EASLは、生検の回数を減らすために、エラストグラフィー、音響放射力インパルスイメージング、血清バイオマーカーなどの線維化検査を使用することを提案しています。 [16]フォローアップとして、NICEガイドラインは、医療提供者が小児に、強化肝線維化（ELF）血液検査を使用して、2年ごとに進行した肝線維化の定期的なMASLDスクリーニングを提供することを推奨しています。[66]いくつかの研究はまた、信頼性の低い超音波検査の代替として磁気共鳴エラストグラフィーを提案しています。 [28]
AASLDとEASLによると、運動や食生活の変更を含む徹底的なライフスタイルの変更は、肝臓の組織学的検査とアミノトランスフェラーゼ値を改善するため、第一選択の治療である。薬物療法に関しては、AASLDとEASLはメトホルミンを推奨していないが、ビタミンEは一部の小児の肝臓の健康を改善する可能性がある。[5] [16] NICEは、糖尿病の有無にかかわらず、肝線維症が進行した小児にビタミンEの使用を勧めている。[66]小児MASLDに効果があることが示されている唯一の治療法は減量である。[160]
いくつかの証拠は、母親の栄養不足または栄養過剰が子供のNASHに対する感受性を高め、その進行を早めることを示唆している。[161]
研究
診断とバイオマーカー
肝生検に基づくMASLD診断は侵襲的であり、疫学を推定することが困難であるため、MASLD疾患とその進行を診断および監視するための正確で安価で非侵襲的な方法を見つけることは、研究上の優先事項である。[34] [162] MASLD、NAFL、およびNASHのこれらのバイオマーカーの探索には、脂質分析、医療画像、プロテオミクス、血液検査、およびスコアリングシステムが含まれる。[34]
あるレビューによると、磁気共鳴画像法（MRI-PDFF）による陽子密度脂肪分率推定は、脂肪肝を定量化する最も正確で、ゴールドスタンダードな検査であると考えられる。超音波ベースの一過性エラストグラフィーは、日常の臨床現場で線維症と肝硬変の両方を正確に診断するために推奨されており、超音波検査よりも客観性が高いが、磁気共鳴エラストグラフィーよりも精度は低い。また、血漿サイトケラチン18（CK18）フラグメントレベルは、脂肪肝炎の中程度の精度のバイオマーカーである。[34]しかし、一過性エラストグラフィーは、肝前門脈圧亢進症の人には効果がない可能性がある。[70]
医薬品開発
臨床試験では、作用機序の異なる様々な薬剤がテストされています。[163]臨床試験は、病気の進行を遅らせたり、逆転させたりすると考えられている4つの主なターゲットに分けることができます。[164]
- 代謝の改善（インスリン感受性の改善、新規脂肪生成の阻害、または脂肪酸酸化の増加）。[164] NASHで試験された代謝調節薬には、グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1作動薬）、GLP-1およびグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）またはグルカゴン共作動薬および甲状腺刺激薬が含まれます。これらの薬剤の中には、体重を大幅に減らすことでNAFLDを治療できるものもあります。[165]
- 炎症を軽減する、例えば酸化ストレスや肝細胞死を軽減する。[164]ケモカイン拮抗薬、抗アポトーシス薬、血管接着タンパク質-1阻害剤、 c-Jun N末端キナーゼ阻害剤などの薬剤は、効果が示されていない。[165]
- 「腸肝軸ターゲット」は人のマイクロバイオームを変化させるか、胆汁酸に作用する[164]
- 抗線維化薬[164] 、例えば線維芽細胞増殖因子類似体などは、その効果をほとんど達成していない[165]
ファルネソイドX受容体（FXR）作動薬、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）作動薬、ASK1 （アポトーシスシグナル調節キナーゼ1）阻害剤などの他の治療法は、複数のメカニズムによって同時にNAFLDを改善する可能性がある。[165] 2024年現在、第III相試験中の薬剤は、甲状腺機能亢進薬レスメチロム、ラニフィブラノール（汎PPAR作動薬）、およびGLP-1作動薬セマグルチドである。[166]
注記
- ^ 2023年に、肝臓病の研究者と臨床医を中心とする世界的コンセンサス委員会が、病名を代謝機能障害関連脂肪肝疾患（MASLD）に変更することを勧告した。[1] [10] [11]代謝（機能障害）関連脂肪肝疾患（MAFLD ）という用語も使用されている。[2]脂肪肝疾患（SLD ）という包括的な用語には、MASLD、アルコール関連肝疾患（ALD）、およびMetALDが含まれており、これは女性の場合は1週間に140グラムから350グラム、男性の場合は1週間に210グラムから420グラムのアルコールを摂取するMASLD患者を表す用語である（MASLDとALDの中間）。[1] [10]
参考文献
- ^ abcdefghij Rinella ME、Lazarus JV、Ratziu V、Francque SM、Sanyal AJ、Kanwal F、他。 (2023 年 12 月)。 「新しい脂肪肝疾患の命名法に関する多社会デルフィの合意声明」。肝臓学。78 (6): 1966 ～ 1986 年。土井: 10.1097/HEP.0000000000000520。PMC 10653297。PMID 37363821。S2CID 259260747 。
- ^ ab Eslam M、Sanyal AJ、George J（2020年5月）。「MAFLD：代謝 関連脂肪肝疾患のコンセンサス主導の命名法」。消化器病学。158 （7）：1999–2014.e1。doi ：10.1053/j.gastro.2019.11.312。PMID 32044314。
- ^ abcdefgh 「DB92 非アルコール性脂肪性肝疾患」WHO 2018年6月18日。 2019年10月2日閲覧。
- ^ abcdefghi 「非アルコール性脂肪性肝疾患とNASH」。国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所。2018年11月7日。 2020年4月2日閲覧。
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak Chalasani N、Younossi Z、Lavine JE、Charlton M、Cusi K、Rinella M、et al. (2018年1月)。「非アルコール性脂肪性肝疾患の診断と管理：米国肝臓病学会の実践ガイドライン」。肝臓学（専門学会ガイドライン）。67 ( 1): 328–357。doi : 10.1002 /hep.29367 . hdl : 1805/14037 . PMID 28714183。
- ^ Jensen T、Abdelmalek MF、Sullivan S、 Nadeau KJ、Green M、Roncal C、他 (2018年5月)。「フルクトースと砂糖：非アルコール性脂肪性肝疾患の主なメディエーター」。Journal of Hepatology。68 ( 5 ) : 1063–1075。doi :10.1016/j.jhep.2018.01.019。PMC 5893377。PMID 29408694。
- ^ abcdefghijklmnopqrstu Wong VW、Chan WK、Chitturi S、Chawla Y、Dan YY、Duseja A、et al. (2018年1月). 「非アルコール性脂肪性肝疾患ガイドライン2017年版-パート1：定義、危険因子、評価に関するアジア太平洋ワーキングパーティ」. Journal of Gastroenterology and Hepatology（専門学会ガイドライン）. 33 (1): 70–85. doi : 10.1111/jgh.13857 . PMID 28670712.
- ^ abcd Iser D、Ryan M (2013 年7月) 。「脂肪肝疾患 - 一般開業医のための実践ガイド」。オーストラリア家庭医誌。42 (7): 444–447。PMID 23826593。
- ^ Dulai PS、Singh S、Patel J、Soni M、Prokop LJ、Younossi Z、他 (2017 年 5 月)。「非アルコール性脂肪性肝疾患における線維化ステージによる死亡リスクの上昇: 系統的レビューとメタ分析」。 肝臓学。65 ( 5 ) : 1557–1565。doi :10.1002/hep.29085。PMC 5397356。PMID 28130788。
- ^ abcd Smith J (2023年7月13日). 「肝臓病に新しい名前と診断基準が誕生」Medscape . 2024年6月5日閲覧。
- ^ 「MASLD/NAFLDの進歩 - 原稿投稿の呼びかけ」。ネイチャー - コミュニケーションズ・メディシン。2023年。
- ^ ab Loomba R、 Wong VW (2024年1月)。「脂肪肝疾患の新しい命名法と代謝機能障害関連脂肪肝疾患の定義の意味」。Alimentary Pharmacology & Therapeutics。59 ( 2 ): 150–156。doi : 10.1111/apt.17846。PMC 10807722。PMID 38153279。S2CID 266561981 。
- ^ abcdefghijklmnopqr Rinella ME 、 Sanyal AJ (2016 年 4 月)。「NAFLD の管理: 段階的アプローチ」。Nature Reviews 。消化器病学および肝臓学。13 (4): 196–205。doi :10.1038/nrgastro.2016.3。PMID 26907882。S2CID 26643913 。
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwx Chitturi S, Wong VW, Chan WK, Wong GL, Wong SK, Sollano J, et al. (2018年1月). 「非アルコール性脂肪性肝疾患ガイドライン2017年版-パート2：管理と特別グループに関するアジア太平洋ワーキングパーティ」. Journal of Gastroenterology and Hepatology（専門学会ガイドライン）. 33 (1): 86–98. doi : 10.1111/jgh.13856 . PMID 28692197. S2CID 29648173.
- ^ abc Kenneally S, Sier JH, Moore JB (2017年6月1日). 「非アルコール性脂肪性肝疾患における食事および身体活動介入の有効性：系統的レビュー」. BMJ Open Gastroenterology . 4 (1): e000139. doi :10.1136/bmjgast-2017-000139. PMC 5508801. PMID 28761689.
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwx 欧州肝臓学会（EASL）、欧州糖尿病学会（EASD）、欧州肥満学会（EASO）（2016年6月）。「非アルコール性脂肪性肝疾患の管理に関するEASL-EASD-EASO臨床診療ガイドライン」。Journal of Hepatology （専門学会ガイドライン）。64 （ 6 ）：1388–1402。doi ：10.1016 / j.jhep.2015.11.004。PMC 5644799。PMID 27062661。
- 要約は次のとおりです: Spahr L、Goossens N (2017 年 1 月 25 日)。 「ラ・ステアトパシー・ノン・アルクール」。Revue Médicale Swiss (フランス語)。土井: 10.53738/REVMED.2017.13.547.0215。
- ^ ab Zachou M, Flevari P, Nasiri-Ansari N, Varytimiadis C, Kalaitzakis E, Kassi E, et al. (2024年1月1日). 「NAFLDにおける抗糖尿病薬の役割。聖杯は見つかったか？物語的レビュー」。European Journal of Clinical Pharmacology . 80 (1): 127–150. doi :10.1007/s00228-023-03586-1. ISSN 1432-1041. PMC 10781828. PMID 37938366 .
- ^ 「NAFLDとNASHの治療 - NIDDK」。国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所。 2023年9月16日閲覧。
- ^ コミッショナー事務局。「FDA、脂肪肝疾患による肝瘢痕患者に対する初の治療法を承認」FDA 。 2024年6月9日閲覧。
- ^ abcdefghijklmnopqrs Marjot T、Moolla A、Cobbold JF 、Hodson L、Tomlinson JW（2020年1月）。「成人の非 アルコール性脂肪肝疾患：病因、転帰、管理に関する最新概念」。内分泌レビュー。41 （1）：66–117。doi ：10.1210/endrev/bnz009。PMID 31629366。
- ^ ab Younossi ZM、Koenig AB、Abdelatif D、Fazel Y、Henry L、Wymer M（2016年7月）。「非アルコール性脂肪性肝疾患の世界的疫学 - 有病率、発症率、および結果のメタ分析評価」。肝臓学。64 （ 1 ）：73–84。doi ：10.1002/hep.28431。PMID 26707365 。
- ^ ab Rinella ME (2015年6月). 「非アルコール性脂肪性肝疾患：系統的レビュー」. JAMA (系統的レビュー). 313 (22): 2263–2273. doi :10.1001/jama.2015.5370. hdl : 2318/1636665 . PMID 26057287.
- ^ ab Rich NE、Oji S、Mufti AR、Browning JD、Parikh ND、Odewole M、et al. (2018年2月)。「米国における非アルコール性脂肪性肝疾患の有病率、重症度、転帰における人種的・民族的格差：系統的レビューとメタ分析」。臨床消化器 病学および肝臓病学。16 (2): 198–210.e2。doi : 10.1016/j.cgh.2017.09.041。PMC 5794571。PMID 28970148。
- ^ abcd 「肥満の流行により、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）がヨーロッパで最も一般的な肝疾患の原因となっている」。EASL -The Home of Hepatology。2019年9月25日。2019年10月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年10月5日閲覧。
- ^ abcdefghijklmnopqrst Younossi Z、Anstee QM、Marietti M、Hardy T、Henry L、Eslam M、et al. (2018年1月)。「NAFLDとNASHの世界的負担：傾向、予測、危険因子、予防」。Nature Reviews 。消化器病学と肝臓学。15 (1) : 11–20。doi : 10.1038 /nrgastro.2017.109。hdl : 2318 / 1659230。PMID 28930295。S2CID 31345431。
- ^ ab Younossi ZM (2019年3月). 「非アルコール性脂肪性肝疾患 - 世界的な公衆衛生の視点」. Journal of Hepatology . 70 (3): 531–544. doi : 10.1016/j.jhep.2018.10.033 . PMID 30414863.
- ^ abcdef Friedman SL、Neuschwander-Tetri BA 、Rinella M、Sanyal AJ（2018年7月）。「NAFLD発症の メカニズムと治療戦略」。Nature Medicine。24 （ 7）：908–922。doi ： 10.1038 /s41591-018-0104-9。PMC 6553468。PMID 29967350。
- ^ abcdefghij AlKhater SA (2015年5月). 「小児非アルコール性脂肪性肝疾患：概要」.肥満レビュー. 16 (5): 393–405. doi :10.1111/obr.12271. PMID 25753407. S2CID 39735609.
- ^ Tilg H、Moschen AR、Roden M (2017 年1 月)。「NAFLDと糖尿病」。Nature Reviews。消化器病学と肝臓学。14 ( 1):32–42。doi : 10.1038 /nrgastro.2016.147。PMID 27729660。S2CID 22213841。
- ^ Musso G、Cassader M、Olivetti C、Rosina F、Carbone G、Gambino R (2013 年 5 月)。「閉塞性睡眠時無呼吸と非アルコール性脂肪性肝疾患の存在および重症度との関連。系統的レビューとメタ分析」。肥満 レビュー。14 ( 5): 417–431。doi : 10.1111/obr.12020。hdl : 2318 / 127880。PMID 23387384。S2CID 31153416 。
- ^ Singh A、 Hussain S、Antony B (2021)。「COVID-19患者における非アルコール性脂肪性肝疾患と臨床転帰：包括的な系統的レビューとメタ分析」。糖尿病と代謝症候群。15 （3）：813–822。doi ：10.1016 / j.dsx.2021.03.019。PMC 8011308。PMID 33862417。
- ^ Ballestri S、Nascimbeni F、Baldelli E、Marrazzo A、Romagnoli D、Lonardo A (2017 年 6 月)。「性的二形性疾患としての NAFLD: 非アルコール性脂肪性肝疾患の発症と進行および固有の心血管リスクにおける性別と生殖状態の役割」。Advances in Therapy。34 ( 6 ): 1291–1326。doi : 10.1007 /s12325-017-0556-1。PMC 5487879。PMID 28526997。
- ^ Kozlitina J、Smagris E、Stender S、Nordestgaard BG、Zhou HH、Tybjærg-Hansen A、et al. (2014 年 4 月)。「エクソーム全体の関連研究により、非アルコール性脂肪性肝疾患の感受性を付与する TM6SF2 変異体が特定されました」。Nature Genetics。46 ( 4 ) : 352–356。doi : 10.1038/ng.2901。PMC 3969786。PMID 24531328。
- ^ abcdef Wong VW、Adams LA、de Lédinghen V、Wong GL、Sookoian S (2018年8月)。「NAFLDおよびNASHにおける非侵襲性バイオマーカー - 現在の進歩と将来の展望」。Nature Reviews 。消化器病学および肝臓学。15 (8): 461–478。doi :10.1038/s41575-018-0014-9。hdl : 11336 / 86757。PMID 29844588。S2CID 44102990 。
- ^ ab Lim JS、Mietus-Snyder M、Valente A、Schwarz JM、Lustig RH (2010 年 5 月)。「NAFLD およびメタボリックシンドロームの病因におけるフルクトースの役割」。Nature Reviews 。消化器病学および肝臓学。7 ( 5): 251–264。doi : 10.1038 /nrgastro.2010.41。PMID 20368739。S2CID 2483983。
- ^ Wree A、Broderick L、Canbay A 、 Hoffman HM、Feldstein AE (2013 年 11 月)。「NAFLD から NASH、肝硬変へ - 疾患メカニズムに関する新たな知見」。Nature Reviews 。消化器病学および肝臓学。10 (11): 627–636。doi : 10.1038/nrgastro.2013.149。PMID 23958599。S2CID 6899033。
- ^ Leermakers ET、Moreira EM、Kiefte-de Jong JC、Darweesh SK、Visser T、Voortman T、他 (2015 年 8 月)。「生涯にわたるコリンの健康への影響: 系統的レビュー」。栄養レビュー。73 ( 8): 500–522。doi : 10.1093/nutrit/ nuv010。PMID 26108618 。
- ^ Li H、Zheng X、Sabina R、Amrish T、Meng G、Zhang Q、他 (2023年7月)。「内臓肉の摂取と非アルコール性脂肪性肝疾患のリスク：天津慢性低悪性度全身性炎症と健康コホート研究」。英国栄養学ジャーナル。130 (2): 276–283。doi : 10.1017/ S0007114522000629。PMID 35225189。
- ^ Ivancovsky-Wajcman D, Fliss-Isakov N, Grinshpan LS, Salomone F, Lazarus JV, Webb M, et al. (2022年8月). 「肉の摂取量が多いと、非アルコール性脂肪性肝疾患および推定される有意な線維症のリスクが将来的に関連する」. Nutrients . 14 (17): 3533. doi : 10.3390/nu14173533 . PMC 9459934. PMID 36079791 .
- ^ Hashemian M, Merat S, Poustchi H, Jafari E, Radmard AR, Kamangar F, et al. (2021年8月). 「赤身の肉の消費と肉の消費量が少ない集団における非アルコール性脂肪肝疾患のリスク：ゴレスタンコホート研究」.アメリカ消化器病学会誌. 116 (8): 1667–1675. doi :10.14309/ajg.0000000000001229. PMC 8460710. PMID 33767101 .
- ^ Mokhtari Z、Poustchi H、Eslamparast T 、 Hekmatdoost A (2017年4月)。「卵の摂取と非アルコール性脂肪性肝疾患のリスク」。World Journal of Hepatology。9 ( 10): 503–509。doi : 10.4254/ wjh.v9.i10.503。PMC 5387362。PMID 28443155。
- ^ Zhang S, Meng G, Zhang Q, Liu L, Yao Z, Wu H, et al. (2021年9月). 「保存卵の摂取は中国人成人の非アルコール性脂肪肝疾患リスクの若干の上昇と関連している」. The Journal of Nutrition . 151 (9): 2741–2748. doi : 10.1093/jn/nxab163 . PMID 34049388.
- ^ Zhang S, Fu J, Zhang Q, Liu L, Meng G, Yao Z, et al. (2019年9月). 「成人におけるナッツ摂取と非アルコール性脂肪性肝疾患との関連」. Liver International . 39 (9): 1732–1741. doi :10.1111/liv.14164. PMID 31162803. S2CID 174806063.
- ^ Bahrami A, Teymoori F, Eslamparast T, Sohrab G, Hejazi E, Poustchi H, et al. (2019年2月). 「豆類の摂取と非アルコール性脂肪性肝疾患のリスク」. Indian Journal of Gastroenterology . 38 (1): 55–60. doi :10.1007/s12664-019-00937-8. PMID 30796701. S2CID 73509821.
- ^ Li X、Peng Z、Li M、Zeng X、Li H、Zhu Y、他 (2022年10月)。「健康的な植物ベースの食事は、非アルコール性脂肪性肝疾患の確率を下げる」。Nutrients。14 ( 19 ) : 4099。doi : 10.3390 / nu14194099。PMC 9572274。PMID 36235752。
- ^ Mazidi M、Kengne AP（2019年8 月）。「植物ベースの食事への遵守率が高いほど、脂肪肝の可能性が低くなる」。臨床栄養学。38 （4）：1672–1677。doi ：10.1016/j.clnu.2018.08.010。PMID 30578029。S2CID 58667804。
- ^ Tanné F、Gagnadoux F、Chazouillères O、Fleury B、Wendum D、Lasnier E、他。 (2005 年 6 月)。 「閉塞性睡眠時無呼吸症候群中の慢性肝障害」。肝臓学。41 (6): 1290–1296。土井：10.1002/hep.20725。PMID 15915459。
- ^ Wang H, Gao Q, He S, Bao Y, Sun H, Meng L, et al. (2020年6月). 「自己申告によるいびきは非アルコール性脂肪性肝疾患と関連している」. Scientific Reports . 10 (1): 9267. Bibcode :2020NatSR..10.9267W. doi : 10.1038/s41598-020-66208-1 . PMC 7283303. PMID 32518245.
- ^ abcdefg Marchesini G、Petta S、Dalle Grave R（2016年6月）。「非アルコール性脂肪性肝疾患における食事、減量、肝臓の健康：病態生理学、証拠、実践」。肝臓 学。63 （ 6 ）：2032–2043。doi ：10.1002/hep.28392。hdl ：10447/ 159316。PMID 26663351。S2CID 19914572 。
- ^ Khan RS、Newsome PN（2018 年2月）。「2017年のNAFLD：疾患進行のメカニズムに関する新たな知見」。Nature Reviews。消化器病学と肝臓学。15 （ 2 ）：71–72。doi ：10.1038/nrgastro.2017.181。PMID 29300050。S2CID 10248663。
- ^ Loft A, Alfaro AJ, Schmidt SF, Pedersen FB, Terkelsen MK, Puglia M, et al. (2021). 「肝線維症活性化転写ネットワークが肝細胞の再プログラミングと肝内コミュニケーションを制御する」Cell Metab . 33 (8): 1685–1700.e9. doi : 10.1016/j.cmet.2021.06.005 . PMID 34237252.
{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク) - ^ Della Pepa G、Vetrani C、Lombardi G、 Bozzetto L、Annuzzi G、Rivellese AA（2017年9月）。「等カロリー食の変更と高心血管代謝リスク者の非アルコール性脂肪性肝疾患」。Nutrients。9 （10 ）： 1065。doi ：10.3390 / nu9101065。PMC 5691682。PMID 28954437。
- ^ abcd Byrne CD、 Targher G（2015年4月）。「NAFLD ：多臓器疾患」。Journal of Hepatology。62（1 Suppl）：S47–S64。doi ：10.1016/j.jhep.2014.12.012。PMID 25920090。
- ^ Zhang X、Ji X、Wang Q、Li JZ（2018年2月）。「非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の病因に寄与する臓器間クロストークに関する新たな知見」。Protein & Cell。9 （2）： 164–177。doi ：10.1007/s13238-017-0436-0。PMC 5818366。PMID 28643267。
- ^ ab Bagherniya M、Nobili V、Blesso CN、Sahebkar A（2018年4月）。「非アルコール性脂肪性肝疾患の治療における薬用植物と生理活性天然化合物：臨床レビュー」。薬理学研究 。130 ：213–240。doi ：10.1016/j.phrs.2017.12.020。PMID 29287685。S2CID 207369426 。
- ^ abc Palmer AK、Gustafson B、Kirkland JL、Smith U（2019年10月）。「細胞老化：老化と糖尿病のつながり」。Diabetologia。62 （ 10 ）： 1835–1841。doi ： 10.1007 /s00125-019-4934-x。PMC 6731336。PMID 31451866。
- ^ Vacca M、Leslie J、Virtue S、Lam BY、Govaere O、Tiniakos D、et al. (2020年6月)。「骨形成タンパク質8Bは非アルコール性脂肪肝炎の進行を促進する」。Nature Metabolism。2 ( 6 ) : 514–531。doi : 10.1038/s42255-020-0214-9。hdl : 10044 /1 / 82228。PMID32694734。S2CID219933429 。
- ^ Lustig RH (2010 年 9 月)。「フルクトース: エタノールとの代謝、快楽、社会的な類似点」。アメリカ栄養士会誌。110 (9): 1307–1321。doi : 10.1016 /j.jada.2010.06.008。PMID 20800122 。
- ^ Tokuhara D (2021年6月25日). 「小児および青年期の非アルコール性脂肪性肝疾患の制御における腸内細菌叢の役割」. Frontiers in Nutrition . 8 :700058. doi : 10.3389/fnut.2021.700058 . PMC 8267179. PMID 34250000 .
- ^ abc Leung C、 Rivera L、Furness JB、Angus PW（2016年7月）。「NAFLDにおける腸 内細菌叢の役割」。Nature Reviews。消化器病学と肝臓学。13 （7）：412–425。doi ： 10.1038 /nrgastro.2016.85。PMID 27273168。S2CID 24114749 。
- ^ Mehal WZ (2013 年 11 月). 「腸内細菌叢異常、肥満、NAFLD のゴルディアスの結び目」. Nature Reviews. Gastroenterology & Hepatology . 10 (11): 637–644. doi :10.1038/nrgastro.2013.146. PMID 23958600. S2CID 20972307.
- ^ Sharpton SR、Ajmera V、Loomba R（2019年1月）。「非 アルコール性脂肪性肝疾患における腸内微生物叢の新たな役割：構成から機能へ」。臨床 消化器病学および肝臓病学。17 （2）：296–306。doi ：10.1016/ j.cgh.2018.08.065。PMC 6314895。PMID 30196156。
- ^ Pickett-Blakely O、Young K、Carr RM (2018)。「非アルコール性脂肪性肝疾患の病因における微量栄養素」。細胞および分子消化器 病学および肝臓病学。6 (4): 451–462。doi : 10.1016/ j.jcmgh.2018.07.004。PMC 6170520。PMID 30294653。
- ^ Panasevich MR、Peppler WT、 Oerther DB、Wright DC、Rector RS（2017年8月）。「マイクロバイオームとNAFLD：有酸素運動能力とライフスタイル修正の潜在的影響」。 生理学的ゲノミクス。49 （8）：385–399。doi ：10.1152 /physiolgenomics.00012.2017。PMID 28600319。
- ^ ab Heiman ML 、 Greenway FL（2016年5月）。「健康な胃腸内微生物叢は食事の多様性に依存する」。分子代謝（レビュー）。5 （5）：317–320。doi ： 10.1016 /j.molmet.2016.02.005。PMC 4837298。PMID 27110483。安定した、多様で健康な消化管微生物生態系は、動物疾患モデルの生理学的システムを乱すために食事を 使用する場合
に考慮すべき重要な要素であり、見落とされがちな側面です。肥満とインスリン抵抗性を研究するための一般的なモデルは、食事を基本的な固形食から、脂肪と糖分が主である「西洋」または「高脂肪」の食事に切り替えるモデルです。
- ^ abcdefghijklmnopqr 「NG49: 非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）：評価と管理 | ガイダンスとガイドライン」NICE。2016年7月。 Glen J、Floros L、Day C、 Pryke R (2016 年 9 月)。「非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD): NICE ガイダンスの概要」。BMJ ( 全国ガイドライン) 。354 : i4428。doi :10.1136/bmj.i4428。PMID 27605111。S2CID 32302328。
- ^ Toshikuni N, Tsutsumi M, Arisawa T (2014年7月). 「アルコール性肝疾患 と非アルコール性脂肪性肝疾患の臨床的相違点」. World Journal of Gastroenterology . 20 (26): 8393–8406. doi : 10.3748/wjg.v20.i26.8393 . PMC 4093692. PMID 25024597.
- ^ リャンプンサクン S、チャラサニ N (2003 年 10 月)。 「甲状腺機能低下症は非アルコール性脂肪性肝炎の危険因子ですか?」臨床消化器病学ジャーナル。37 (4): 340–343。土井：10.1097/00004836-200310000-00014。PMID 14506393。S2CID 41849572 。
- ^ Musso G、Gambino R、Cassader M、Pagano G (2011 年 12 月)。「メタ分析: 非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) の自然史と肝疾患重症度の非侵襲性検査の診断精度」。Annals of Medicine。43 ( 8 ) : 617–649。doi :10.3109/07853890.2010.518623。PMID 21039302。S2CID 207470810 。
- ^ abcdefghijk Shiha G、Ibrahim A、Helmy A、Sarin SK、Omata M、Kumar A、et al. (2017年1月). 「アジア太平洋肝臓学会（APASL）肝線維症の侵襲的および非侵襲的評価に関するコンセンサスガイドライン：2016年更新版」. Hepatology International（専門学会ガイドライン）. 11 (1): 1–30. doi : 10.1007/s12072-016-9760-3 . PMID 27714681.
- ^ Peleg N、Issachar A、Sneh-Arbib O、Shlomai A (2017 年 10 月)。「非アルコール性脂肪性肝疾患患者の肝線維症の非侵襲的評価のための AST 対血小板比指数と線維症 4 計算機スコア」消化器および肝臓疾患。49 (10): 1133–1138。doi :10.1016/j.dld.2017.05.002。PMID 28572039 。
- ^ Peleg N, Sneh Arbib O, Issachar A, Cohen-Naftaly M, Braun M, Shlomai A (2018). Vespasiani-Gentilucci U (編). 「非侵襲性スコアリングシステムは、非アルコール性脂肪性肝疾患患者の肝臓がんおよび肝外がんを予測する」. PLOS ONE . 13 (8): e0202393. Bibcode :2018PLoSO..1302393P. doi : 10.1371/journal.pone.0202393 . PMC 6091950 . PMID 30106985.
- ^ Vilgrain V, Ronot M, Abdel-Rehim M, Zappa M, d'Assignies G, Bruno O, et al. (2012). 「肝脂肪変性症：肝臓イメージングにおける大きな落とし穴」.診断および介入イメージング（チュートリアル）. 94 (7–8): 713–727. doi : 10.1016/j.diii.2013.03.010 . PMID 23751229.
- ^ Papachristodoulou A、Kavvadas D、Karamitsos A、Papamitsou T、Chatzidimitriou M、Sioga A（2021年6月）。「小児非アルコール性脂肪肝疾患の診断とステージング：従来の超音波検査がその答えか？」 小児科レポート。13 （2 ）：312–321。doi ：10.3390/pediatric13020039。PMC 8293345。PMID 34201230。
- ^ Singh S, Venkatesh SK, Loomba R, Wang Z, Sirlin C, Chen J, et al. (2016年5月). 「非アルコール性脂肪性肝疾患における肝線維症のステージングのための磁気共鳴エラストグラフィー：診断精度の系統的レビューと個々の参加者データのプール分析」.欧州放射線学（系統的レビュー）. 26 (5): 1431–1440. doi :10.1007/s00330-015-3949-z. PMC 5051267 . PMID 26314479.
- ^ Srinivasa Babu A、Wells ML、Teytelboym OM、Mackey JE、Miller FH、Yeh BM、他 (2015)。「慢性肝疾患におけるエラストグラフィー：モダリティ、テクニック、限界、そして将来の方向性」。ラジオグラフィックス（レビュー）。36 （7 ）：1987–2006。doi ：10.1148/rg.2016160042。PMC 5584553。PMID 27689833。
- ^ Brunt EM、Kleiner DE、Carpenter DH、Rinella M、Harrison SA、Loomba R、他。 （2021年5月）。 「NAFLD: 臨床現場における組織学的所見の報告」。肝臓学。73 (5): 2028 ～ 2038 年。土井: 10.1002/hep.31599。PMID 33111374。S2CID 233449144 。
- ^ abc Garvey WT、Mechanick JI、Brett EM、Garber AJ、Hurley DL、Jastreboff AM、他 (2016 年 7 月)。「米国臨床内分泌学会および米国内分泌学会による肥満患者の医療に関する包括的臨床診療ガイドライン」。内分泌診療(専門学会ガイドライン)。22 ( Suppl 3): 1–203。doi : 10.4158 /EP161365.GL。PMID 27219496 。
- ^ Lonardo A, Nascimbeni F, Targher G, Bernardi M, Bonino F, Bugianesi E, et al. (2017年5月). 「AISFの非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）に関する立場表明：最新情報と今後の方向性」.消化器および肝臓疾患（専門学会ガイドライン）. 49 (5): 471–483. doi :10.1016/j.dld.2017.01.147. hdl : 2318/1636507 . PMID 28215516.
- ^ ビラール＝ゴメス E、マルティネス＝ペレス Y、カルサディージャ＝ベルトー L、トーレス＝ゴンザレス A、グラ＝オラマス B、ゴンザレス＝ファビアン L、他。 （2015年8月）。 「ライフスタイルの修正による体重減少は、非アルコール性脂肪性肝炎の症状を大幅に軽減します。」消化器科。149 (2): 367–378.e5。土井：10.1053/j.gastro.2015.04.005。PMID 25865049。
- ^ abcd Sheka AC、Adeyi O、Thompson J、Hameed B、Crawford PA、Ikramuddin S (2020年3月24日)。「非アルコール性脂肪肝炎：レビュー」。JAMA。323 （ 12）：1175。doi ：10.1001/jama.2020.2298。PMID 32207804 。
- ^ ab Koutoukidis DA、Astbury NM、Tudor KE、Morris E、Henry JA、Noreik M、et al. (2019年9月)。「減量介入と非アルコール性脂肪性肝疾患のバイオマーカーの変化との関連：系統的レビューとメタ分析」。JAMA内科医学 。179 ( 9 ): 1262–1271。doi : 10.1001 /jamainternmed.2019.2248。PMC 6604126。PMID 31260026。
- ^ Paris T、George ES、Roberts SK、Tierney AC（2017年8 月）。「非アルコール性脂肪性肝疾患患者における食事と生活習慣の介入がインスリン抵抗性に与える影響：系統的レビュー」。European Journal of Gastroenterology & Hepatology。29（8）：867–878。doi ：10.1097/MEG.0000000000000890。PMID 28471823。S2CID 13768180 。
- ^ abc Romero-Gómez M、Zelber-Sagi S、Trenell M（2017年10月）。「食事、身体活動、運動によるNAFLDの治療」。Journal of Hepatology。67（4）：829–846。doi ：10.1016 /j.jhep.2017.05.016。PMID 28545937。
- ^ Buzzetti E、Linden A、Best LM、Madden AM、Roberts D、Chase TJ、et al. (2021年6月)。「非アルコール関連脂肪肝疾患の生活習慣の改善：ネットワークメタ分析」。コクラン・システマティック ・レビュー・データベース。2021 (6): CD013156。doi :10.1002/14651858.cd013156.pub2。PMC 8193812。PMID 34114650。
- ^ Komolafe O, Buzzetti E, Linden A, Best LM, Madden AM, Roberts D, et al. (2021年7月). 「非アルコール関連脂肪肝疾患に対する栄養補給：ネットワークメタ分析」.コクラン・データベース・オブ・システマティック・レビュー. 2021 (7): CD013157. doi :10.1002/14651858.cd013157.pub2. PMC 8406904. PMID 34280304 .
- ^ Rusu E, Enache G, Jinga M, Dragut R, Nan R, Popescu H, et al. (2014). 「非アルコール性脂肪性肝疾患における医療栄養療法 - 文献レビュー」Journal of Medicine and Life . 8 (3): 258–262. PMC 4556902 . PMID 26351523.
- ^ Hsu CC、Ness E 、 Kowdley KV（2017年3月）。「非アルコール性脂肪肝疾患の減量を達成するための栄養学的アプローチ」。 栄養学の進歩。8 （2）：253–265。doi ： 10.3945 /an.116.013730。PMC 5347099。PMID 28298270。
- ^ Zelber-Sagi S、Salomone F 、 Mlynarsky L（2017年7月）。「非アルコール性脂肪性肝疾患の食事選択としての地中海食パターン：証拠と妥当なメカニズム」。Liver International。37 （ 7 ）：936–949。doi ：10.1111/liv.13435。PMID 28371239 。
- ^ Merchant HA (2017年9月). 「非肥満者の非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）に食事療法は役立つか？」。臨床医学ジャーナル。6 (9): 88. doi : 10.3390/jcm6090088 . PMC 5615281 . PMID 28925934。
- ^ Veena J、Muragundla A、Sidgiddi S、Subramaniam S (2014年12月)。「非アルコール性脂肪性肝疾患：バランスのとれた栄養源の必要性」。The British Journal of Nutrition。112 ( 11): 1858–1872。doi : 10.1017 /S0007114514002591。PMID 25274101。
- ^ Tomic D、Kemp WW、Roberts SK（2018年10月）。「非アルコール性脂肪性肝疾患：現在の概念、疫学、管理戦略」。European Journal of Gastroenterology & Hepatology。30（10）：1103–1115。doi ：10.1097/MEG.0000000000001235。PMID 30113367。S2CID 52010921 。
- ^ Wijarnpreecha K、Thongprayoon C、 Ungprasert P (2017年2月)。「コーヒー摂取と非アルコール性脂肪性肝疾患のリスク：系統的レビューとメタ分析」。European Journal of Gastroenterology & Hepatology。29 ( 2 ) : e8–e12。doi :10.1097/ MEG.0000000000000776。PMID 27824642。S2CID 23243292 。
- ^ Zhong S, Fan Y, Yan Q, Fan X, Wu B, Han Y, et al. (2017年12月). 「非アルコール性脂肪性疾患の治療におけるシリマリンの治療効果：ランダム化比較試験のメタ分析（PRISMA）」. Medicine . 96 (49): e9061. doi :10.1097/MD.0000000000009061. PMC 5728929. PMID 29245314 .
- ^ Jalali M、Mahmoodi M、Mosallanezhad Z、Jalali R、Imanieh MH、Moosavian SP（2020年1月）。「非アルコール性脂肪性肝疾患患者におけるクルクミン補給の肝機能、代謝プロファイル、体組成への影響：ランダム化比較試験の系統的レビューとメタ分析」。Complementary Therapies in Medicine。48：102283。doi ：10.1016/ j.ctim.2019.102283。PMID 31987259。
- ^ Sharpton SR、Maraj B、Harding-Theobald E、Vittinghoff E、Terrault NA（2019年7月）。「非アルコール性脂肪性肝疾患における腸内微生物叢を標的とした治療法：系統的レビュー、メタ分析、メタ回帰」。アメリカ臨床栄養学ジャーナル。110 （1）：139–149。doi ：10.1093/ajcn/nqz042。PMC 6599739。PMID 31124558。
- ^ Hadi A、Mohammadi H、Miraghajani M、Ghaedi E (2019)。「非アルコール性脂肪性肝疾患患者におけるシンバイオティックサプリメントの有効性：臨床試験の系統的レビューとメタ分析：シンバイオティックサプリメントとNAFLD」。 食品科学と栄養学の批評的レビュー。59 （15）：2494–2505。doi ： 10.1080/ 10408398.2018.1458021。PMID 29584449。S2CID 5006292 。
- ^ 米国保健福祉省 (2017)。「2015～2020 年米国人向け食事ガイドライン - health.gov」。health.gov。Skyhorse Publishing Inc。2019年9 月 30 日閲覧。
- ^ Arnett DK、Blumenthal RS、Albert MA、Buroker AB、Goldberger ZD、Hahn EJ、他 (2019年9月)。「2019 ACC/AHA 心血管疾患の一次予防に関するガイドライン：米国心臓病学会/米国心臓協会臨床診療ガイドラインタスクフォースの報告書」Circulation . 140 (11): e596–e646. doi : 10.1161/CIR.0000000000000678 . PMC 7734661 . PMID 30879355.
- ^ Jensen MD、Ryan DH、Apovian CM、Ard JD、Comuzzie AG、Donato KA、他 (2014 年 6 月)。「2013 AHA/ACC/TOS 成人の過体重および肥満の管理に関するガイドライン: 米国心臓病学会/米国心臓協会の診療ガイドラインタスクフォースと肥満学会の報告書」。Circulation . 129 ( 25 Suppl 2): S102–S138. doi :10.1161/01.cir.0000437739.71477.ee. PMC 5819889 . PMID 24222017.
- ^ Hashida R, Kawaguchi T, Bekki M, Omoto M, Matsuse H, Nago T, et al. (2017年1月). 「非アルコール性脂肪性肝疾患における有酸素運動とレジスタンス運動：系統的レビュー」Journal of Hepatology . 66 (1): 142–152. doi :10.1016/j.jhep.2016.08.023. PMID 27639843.
- ^ Ratziu V (2017年1月). 「非アルコール性脂肪性肝疾患患者に対する非薬理学的介入」Liver International . 37 (Suppl 1): 90–96. doi : 10.1111/liv.13311 . PMID 28052636.
- ^ Ratziu V、Goodman Z、Sanyal A (2015 年 4 月)。「NASH 治療における現在の取り組みと傾向」。Journal of Hepatology。62 ( 1 Suppl ): S65–S75。doi : 10.1016/j.jhep.2015.02.041。PMID 25920092。
- ^ Raziel A、Sakran N、Szold A、Goitein D（2015年4 月）。「肥満関連肝疾患の現在の解決策：非アルコール性脂肪性肝疾患および非アルコール性脂肪性肝炎」（PDF）。イスラエル医師会ジャーナル。17 （4）：234–238。PMID 26040050。
- ^ “Pour mieux soigner : des Médicaments à écarter -actualization 2018”. www.prescrire.org。処方する。 2018年1月25日。
- ^ Gu Y, Sun L, He Y, Yang L, Deng C, Zhou R, et al. (2023年3月). 「非アルコール性脂肪性肝疾患患者における肝組織学的検査におけるグルカゴン様ペプチド1（GLP-1）受容体作動薬、ピオグリタゾン、ビタミンEの比較有効性：ランダム化比較試験の系統的レビューとパイロットネットワークメタアナリシス」Expert Review of Gastroenterology & Hepatology . 17 (3): 273–282. doi :10.1080/17474124.2023.2172397. PMID 36689199. S2CID 256102760.
- ^ Loomba R, Hartman ML, Lawitz EJ, Vuppalanchi R, Boursier J, Bugianesi E, et al. (2024年6月8日). 「肝線維症を伴う代謝機能障害関連脂肪肝炎に対するティルゼパタイド」. New England Journal of Medicine . 391 (4): 299–310. doi :10.1056/NEJMoa2401943. ISSN 0028-4793. PMID 38856224.
- ^ Sanyal AJ、Bedossa P、 Fraessdorf M、Neff GW、Lawitz E、Bugianesi E、et al. (2024年6月7日)。「MASHおよび線維症におけるSurvodutideの第2相ランダム化試験」。New England Journal of Medicine。391 (4):311–319。doi : 10.1056 /NEJMoa2401755。ISSN 0028-4793。PMID 38847460 。
- ^ Chalasani N、Younossi Z、Lavine JE、Diehl AM、Brunt EM、Cusi K、他 (2012 年 6 月)。「非アルコール性脂肪性肝疾患の診断と管理: 米国消化器病学会、米国肝臓病学会、米国消化器病学会による診療ガイドライン」。消化器病学。142 ( 7): 1592–1609。doi : 10.1053/j.gastro.2012.04.001。PMID 22656328 。
- ^ Parker HM、Johnson NA、Burdon CA、Cohn JS、O'Connor HT、George J（2012年4月）。「オメガ3サプリメントと非アルコール性脂肪性肝疾患：系統的レビューとメタ分析」。Journal of Hepatology （系統的レビューとメタ分析）。56 （ 4）：944–951。doi ：10.1016/j.jhep.2011.08.018。PMID 22023985。
- ^ 「FDA、脂肪肝疾患による肝瘢痕患者に対する初の治療法を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2024年3月14日。 2024年3月14日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「マドリガル・ファーマシューティカルズ社、中等度から高度肝線維症を伴う非肝硬変性非アルコール性脂肪肝炎（NASH）患者の治療薬としてレズディフラ（レスメティロム）のFDA承認を発表」マドリガル・ファーマシューティカルズ（プレスリリース）。2024年3月14日。 2024年3月14日閲覧。
- ^ Simon TG、Wilechansky RM、 Stoyanova S、Grossman A、Dichtel LE、Lauer GM、他 (2024年3月)。「肝硬変を伴わない代謝機能障害関連脂肪肝疾患に対するアスピリン：ランダム化臨床試験」。JAMA。331 ( 11 ) : 920–929。doi : 10.1001 /jama.2024.1215。PMC 10951738。PMID 38502074。
- ^ ab Sanyal AJ、Bedossa P、Fraessdorf M、Neff GW、Lawitz E、Bugianesi E、et al. (2024年7月25日)。「MASHおよび線維症におけるSurvodutideの第2相ランダム化試験」。New England Journal of Medicine。391 ( 4): 311–319。doi : 10.1056 / NEJMoa2401755。ISSN 0028-4793。PMID 38847460 。
- ^ ab Loomba R, Hartman ML, Lawitz EJ, Vuppalanchi R, Boursier J, Bugianesi E, et al. (2024年7月25日). 「肝線維症を伴う代謝機能障害関連脂肪肝炎に対するティルゼパタイド」. New England Journal of Medicine . 391 (4): 299–310. doi :10.1056/NEJMoa2401943. ISSN 0028-4793. PMID 38856224.
- ^ Lee Y, Doumouras AG, Yu J, Brar K, Banfield L, Gmora S, et al. (2019年5月). 「肥満手術後の非アルコール性脂肪肝疾患の完全解消：系統的レビューとメタ分析」.臨床消化器病学および肝臓病学. 17 (6): 1040–1060.e11. doi : 10.1016/j.cgh.2018.10.017 . PMID 30326299.
- ^ ab Fakhry TK、Mhaskar R、Schwitalla T、Muradova E、Gonzalvo JP、Murr MM（2019年3月）。「肥満手術は非アルコール性脂肪性肝疾患を改善する：最新の系統的レビューとメタ分析」肥満および関連疾患の手術。15 （3 ）：502–511。doi ：10.1016/ j.soard.2018.12.002。PMID 30683512。S2CID 59275709 。
- ^ ムマディ RR、カストゥリ KS、チェンナレディガリ S、スード GK (2008 年 12 月)。 「非アルコール性脂肪肝疾患に対する肥満手術の効果：系統的レビューとメタ分析」。臨床消化器病学および肝臓病学。6 (12): 1396–1402。土井：10.1016/j.cgh.2008.08.012。PMID 18986848。
- ^ ab Thorell A, MacCormick AD, Awad S, Reynolds N, Roulin D, Demartines N, et al. (2016年9月). 「肥満手術における周術期ケアのガイドライン：術後回復促進（ERAS）学会推奨」. World Journal of Surgery（専門学会ガイドライン）. 40 (9): 2065–2083. doi : 10.1007/s00268-016-3492-3 . PMID 26943657.
- ^ ab Holderbaum M、Casagrande DS、Sussenbach S、Buss C（2018年2月）。「肥満手術前の期間における超低カロリー食の肝臓サイズと体重減少への影響：系統的レビュー」。肥満および関連疾患の手術（系統的レビュー）。14 （2）：237–244。doi ：10.1016/j.soard.2017.09.531。PMID 29239795 。
- ^ Livhits M、Mercado C、Yermilov I、 Parikh JA、Dutson E、Mehran A、et al. (2008)。「肥満手術の直前の減量は結果を改善するか：系統的レビュー」肥満および関連疾患の手術。5 (6): 713–721。doi :10.1016/ j.soard.2009.08.014。PMID 19879814 。
- ^ ab Roman M, Monaghan A, Serraino GF, Miller D, Pathak S, Lai F, et al. (2019年2月). 「術前減量のためのライフスタイルの変化が手術結果に与える影響のメタ分析」. The British Journal of Surgery (メタ分析). 106 (3): 181–189. doi : 10.1002/bjs.11001 . hdl : 2381/43636 . PMID 30328098.
- ^ Cassie S、Menezes C、Birch DW、Shi X、Karmali S ( 2010)。「肥満外科手術患者における術前減量の影響：系統的レビュー」。肥満および関連疾患の手術（系統的レビュー）。7 (6): 760–7、ディスカッション 767。doi :10.1016/ j.soard.2011.08.011。PMID 21978748 。
- ^ Zhou Y, Fu S (2017年10月). 「GW28-e0325 非アルコール性脂肪性肝疾患と潜在性動脈硬化症の関連性：系統的レビューとメタ分析」.米国心臓病学会誌. 70 (16): C81. doi : 10.1016/j.jacc.2017.07.284 .
- ^ Singh S、Allen AM、Wang Z、Prokop LJ、Murad MH、Loomba R (2015 年 4 月)。「非アルコール性脂肪肝と非アルコール性脂肪肝炎における線維化の進行: ペア生検研究の系統的レビューとメタ分析」。臨床消化器病学および肝臓病学。13 (4): 643–54.e1–9、クイズ e39–40。doi : 10.1016/ j.cgh.2014.04.014。PMC 4208976。PMID 24768810 。
- ^ Angulo P (2010年2月). 「非アルコール性脂肪性肝疾患の長期死亡率：肝臓組織学的所見は予後予測に重要な意味を持つか？」肝臓学. 51 (2): 373–375. doi :10.1002/hep.23521. PMC 2945376. PMID 20101746 .
- ^ ab Lu FB、Hu ED、Xu LM、Chen L、Wu JL、Li H、et al. (2018年5月)。「肥満と非アルコール性脂肪性肝疾患の重症度との関係：系統的レビューとメタ分析」。Expert Review of Gastroenterology & Hepatology。12 ( 5): 491–502。doi :10.1080/17474124.2018.1460202。PMID 29609501。S2CID 4626474 。
- ^ Sookoian S、Pirola CJ（2018年1月）。「メタ分析による系統的レビュー：非アルコール性脂肪性肝疾患の痩せた患者における組織学的疾患重症度の意義」Alimentary Pharmacology & Therapeutics 47（1）：16–25。doi ： 10.1111 /apt.14401。hdl：11336 / 86717。PMID 29083036。
- ^ Usman MS、Siddiqi TJ（2017年10月）。「 非アルコール性脂肪性肝疾患と不整脈の関連性に関する新たな証拠」消化器および肝臓疾患。49 （10）：1166。doi ：10.1016/ j.dld.2017.07.013。PMID 28822729 。
- ^ Marengo A、Rosso C 、 Bugianesi E (2016年1月14日)。「肝臓がん：肥満、脂肪肝、肝硬変との関連」。Annual Review of Medicine。67 ( 1 ): 103–117。doi : 10.1146 /annurev-med-090514-013832。hdl : 2318 /1636160。PMID 26473416 。
- ^ Lonardo A、Ballestri S、 Marchesini G 、Angulo P、Loria P（2015年3月）。「非アルコール性脂肪性肝疾患：メタボリックシンドロームの前兆」 消化器および肝臓疾患。47 （3）：181–190。doi ：10.1016/j.dld.2014.09.020。PMID 25739820。
- ^ Yki-Järvinen H (2014年11月). 「非アルコール性脂肪性肝疾患はメタボリックシンドロームの原因および結果である」. The Lancet. Diabetes & Endocrinology . 2 (11): 901–910. doi :10.1016/S2213-8587(14)70032-4. PMID 24731669.
- ^ Katsiki N、Perez-Martinez P、 Anagnostis P、Mikhailidis DP、Karagiannis A (2018)。「非アルコール性脂肪性肝疾患は、実際にメタボリックシンドロームの肝臓症状なのでしょうか？」Current Vascular Pharmacology。16 ( 3): 219–227。doi : 10.2174 /1570161115666170621075619。PMID 28669328 。
- ^ Omagari K, Kadokawa Y, Masuda J, Egawa I, Sawa T, Hazama H, et al. (2002年10月). 「非アルコール性非肥満日本人成人の脂肪肝：発生率と臨床的特徴」. Journal of Gastroenterology and Hepatology . 17 (10): 1098–1105. doi :10.1046/j.1440-1746.2002.02846.x. PMID 12201871. S2CID 23627555.
- ^ Hilden M、Christoffersen P、Juhl E 、 Dalgaard JB (1977)。「『正常』集団における肝臓組織学 - 連続した交通事故死者 503 名の検査」。Scandinavian Journal of Gastroenterology。12 (5): 593–597。doi : 10.3109 /00365527709181339。PMID 918553 。
- ^ Kabbany MN、Conjeevaram Selvakumar PK、Watt K、Lopez R、Akras Z、Zein N、他 (2017 年 4 月)。「米国における非アルコール性脂肪肝炎関連肝硬変の有病率: 国民健康栄養調査データの分析」。アメリカ消化器病学会誌。112 (4): 581–587。doi : 10.1038 /ajg.2017.5。PMID 28195177。S2CID 39521696 。
- ^ Flegal KM、Carroll MD、Ogden CL、Johnson CL（2002年10月）。「米国 成人の肥満の有病率と傾向、1999～2000年」。JAMA。288 （ 14）：1723～1727。doi ： 10.1001 / jama.288.14.1723。PMID 12365955。
- ^ ab Anderson EL、Howe LD、Jones HE、Higgins JP、Lawlor DA、Fraser A (2015年10月29日)。「小児および青年における非アルコール性脂肪肝疾患の有病率：系統的レビューおよびメタ分析」。PLOS ONE。10 ( 10 ) : e0140908。Bibcode : 2015PLoSO..1040908A。doi : 10.1371 / journal.pone.0140908。PMC 4626023。PMID 26512983。
- ^ ab EASL (2019年4月). 「政策声明 - 肥満が欧州全域で非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の増加を招いている」（PDF）。2019年10月7日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。
- ^ Estes C、Razavi H、 Loomba R 、 Younossi Z、Sanyal AJ（2018年1月）。「非アルコール性脂肪性肝疾患の流行をモデル化 すると、疾患負担の指数関数的増加が示される」。肝臓学。67 （1）：123–133。doi ：10.1002/hep.29466。PMC 5767767。PMID 28802062。
- ^ ab Zelman S (1952年8月). 「肥満における肝臓」. AMA内科アーカイブ. 90 (2): 141–156. doi :10.1001/archinte.1952.00240080007002. PMID 14943295.
- ^ ab Ludwig J、McGill DB 、 Lindor KD (1997 年 5 月)。「レビュー: 非アルコール性脂肪肝炎」。消化器病学および肝臓学ジャーナル。12 (5): 398–403。doi :10.1111/j.1440-1746.1997.tb00450.x。PMID 9195388。S2CID 34775647。
- ^ Rabinowitch IM (1948年6月). 「糖尿病における肝機能障害と動脈硬化の早期発症の関係」. Canadian Medical Association Journal . 58 (6): 547–556. PMC 1590957. PMID 18862251 .
- ^ Hanssen P (1936年3月14日). 「糖尿病における肝臓の肥大」.米国医師会雑誌. 106 (11): 914. doi :10.1001/jama.1936.02770110030011.
- ^ Best CH, Hartroft WS (1949 年 11 月). 「アルコールや砂糖の摂取による肝臓障害とコリンによるその予防」. British Medical Journal . 2 (4635): 1002–6, pl. doi :10.1136/bmj.2.4635.1001. PMC 2051633. PMID 15393035 .
- ^ Ludwig J、Viggiano TR、McGill DB、Oh BJ (1980 年 7 月)。「非アルコール性脂肪肝炎: これまで名前の知られていない疾患に関するメイヨー クリニックの経験」メイヨークリニック プロシーディングス55 ( 7): 434–438。PMID 7382552。
- ^ abc Farrell GC 、Larter CZ (2006年2月)。「非アルコール性脂肪性肝疾患：脂肪肝から肝硬変へ」。肝臓学。43 ( 2 Suppl 1 ) : S99–S112。doi : 10.1002/hep.20973。PMID 16447287。
- ^ Drew L (2017年10月). 「脂肪肝疾患：転換期」. Nature . 550 (7675): S101. doi : 10.1038/550S101a . PMID 29019967.
- ^ “コンソメーションと栄養 - Boissons Rafraichissantes de France”. 2018年4月25日のオリジナルからアーカイブ。
- ^ "イル・エテイト・アン・フォア・ル・ソーダ". No. 5102. ル・カナール・アンシェーヌ。 2018年8月。
- ^ Moran JR、Ghishan FK、Halter SA、Greene HL（1983年6月） 。「肥満児の脂肪肝炎：慢性肝機能障害の原因」アメリカ消化器病学会誌78 （ 6）：374-377。PMID 6859017。
- ^ abcde Temple JL、Cordero P、Li J、Nguyen V、Oben JA（2016年6月）。 「小児期および青年期の非アルコール 性脂肪肝疾患ガイド」。International Journal of Molecular Sciences。17（6）：947。doi ：10.3390/ ijms17060947。PMC 4926480。PMID 27314342。
- ^ Papandreou D、Rousso I、Mavromichalis I (2007 年 8 月)。「小児の非アルコール性脂肪性肝疾患の最新情報」。臨床栄養学。26 (4): 409–415。doi : 10.1016 /j.clnu.2007.02.002。PMID 17449148 。
- ^ コルテス＝ピント H、カミロ ME、バプティスタ A、デ オリベイラ AG、デ モウラ MC (1999 年 12 月)。 「非アルコール性脂肪肝：メタボリックシンドロームのもう一つの特徴?」臨床栄養学。18 (6): 353–358。土井：10.1016/S0261-5614(99)80015-6。PMID 10634920。
- ^ マルケジーニ G、ブリジ M、ビアンキ G、トマセッティ S、ブジアネージ E、レンツィ M、他。 (2001 年 8 月)。 「非アルコール性脂肪肝疾患：メタボリックシンドロームの特徴」。糖尿病。50 (8): 1844 ～ 1850 年。土井: 10.2337/diabetes.50.8.1844。PMID 11473047。
- ^ ab Nobili V, Marcellini M, Devito R, Ciampalini P, Piemonte F, Comparcola D, et al. (2006年8月). 「小児のNAFLD：前向き臨床病理学的研究とライフスタイルアドバイスの効果」. Hepatology . 44 (2): 458–465. doi : 10.1002/hep.21262 . PMID 16871574.
- ^ Pagano G、Pacini G、Musso G、Gambino R、Mecca F、Depetris N、他 (2002 年 2 月)。「非アルコール性脂肪肝炎、インスリン抵抗性、およびメタボリック シンドローム: 病因的関連性のさらなる証拠」。 肝臓学。35 ( 2 ): 367–372。doi : 10.1053/jhep.2002.30690。PMID 11826410。
- ^ Schwimmer JB、Pardee PE、Lavine JE、Blumkin AK、Cook S (2008 年 7 月)。「小児非アルコール性脂肪性肝疾患における心血管リスク因子とメタボリックシンドローム」Circulation . 118 (3): 277–283. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.107.739920. PMC 2996820 . PMID 18591439.
- ^ ab Roberts EA (2007 年 6 月) 。 「小児非 アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD): 「増大する」問題?」。Journal of Hepatology。46 (6): 1133–1142。doi : 10.1016/j.jhep.2007.03.003。PMID 17445934。
- ^ Gibson PS、Lang S、Dhawan A、Fitzpatrick E、Blumfield ML、Truby H、他 (2017 年 8 月)。「系統的レビュー: 小児非アルコール性脂肪肝疾患の管理における栄養と身体活動」小児消化器病学および栄養学ジャーナル65 (2): 141–149. doi :10.1097/MPG.0000000000001624. PMID 28737568.
- ^ Wesolowski SR、Kasmi KC、 Jonscher KR 、 Friedman JE（2017年2月）。「NAFLDの発生起源：手がかりとなる子宮」。Nature Reviews。消化器病学と肝臓学 。14 （ 2 ）：81–96。doi ：10.1038/nrgastro.2016.160。PMC 5725959。PMID 27780972。
- ^ Araújo AR、Rosso N、Bedogni G、Tiribelli C 、Bellentani S（2018年2月）。「非アルコール性脂肪性肝疾患/非アルコール性脂肪肝炎の世界的疫学 ：将来必要なもの」。Liver International。38 （Suppl 1）：47–51。doi ：10.1111/liv.13643。PMID 29427488。
- ^ ハリソン SA、ルンバ R、デュブール J、ラツィウ V、ノウレディン M (2023 年 7 月)。 「NASHにおける臨床試験の風景」。臨床消化器病学および肝臓病学。21 (8): 2001 ～ 2014 年。土井：10.1016/j.cgh.2023.03.041。PMID 37059159。S2CID 258115543 。
- ^ abcde Wang X (2022年8月). 「非アルコール性脂肪肝炎の課題と機会」. Medical Review . 2 (4): 328–330. doi : 10.1515/mr-2022-0024 . PMC 10388777. PMID 37724322 .
- ^ abcd Ratziu V、Francque S、Sanyal A（2022年6 月）。「NASH治療におけるブレークスルーと残された課題」。Journal of Hepatology。76（6）：1263–1278。doi ：10.1016 / j.jhep.2022.04.002。PMID 35589249。S2CID 248846797 。
- ^ NAFLD/MASLD の薬理学的治療の進歩: 代謝および肝臓を標的とした介入に焦点を当てる Stefano Ciardullo、Emanuele Muraca、Michela Vergani、Pietro Invernizzi、Gianluca Perseghin Gastroenterology Report、第 12 巻、2024 年、goae029、 https://doi.org/10.1093/gastro/goae029
外部リンク
- 非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）とNASH国立衛生研究所（NIH）
