歴史的背景 触診は 古くから病気の発見に用いられてきた。乳房の自己検診 では、女性は硬いしこりを探す。なぜなら、がん組織は通常、健康な組織よりも硬いからである。触診とは 、医療従事者が手で人や動物の組織の硬さを触って確かめる行為です。手動による触診は少なくとも紀元前1500年にまで遡り、エジプトのエーベルス・パピルス とエドウィン・スミス・パピルスの 両方に触診による診断の指示が記されています。古代ギリシャ では、ヒポクラテスが 乳房、傷、腸、潰瘍、子宮、皮膚、腫瘍の触診など、触診を用いた多くの診断方法について指示を与えました。現代の西洋世界では、1930年代に触診が信頼できる診断方法とみなされるようになりました。[ 1 ] それ以来、触診は広く普及し、腫瘍やその他の病理を検出する効果的な方法と考えられています。
手動触診にはいくつかの重要な限界があります。医師の手が届く組織に限られること、介在する組織によって歪められること、定性的ではあるが 定量的 ではないことなどです。組織の硬さを測定するエラストグラフィーは、これらの課題に対処しようとしています。[ 6 ]
仕組み エラストグラフィ技術は数多く存在し、初期の研究段階から広範な臨床応用まで、開発段階にあります。これらの技術はそれぞれ異なる方法で機能します。すべての方法に共通しているのは、組織に歪みを生じさせ、組織の反応を観察および処理して組織の機械的特性を推測し、その結果を通常は画像としてオペレーターに表示するということです。各エラストグラフィ法は、これらの各動作の方法によって特徴づけられます。[ 6 ]
歪みを誘発する 組織の機械的特性を画像化するには、変形したときにどのように動作するかを見る必要があります。観察する歪みを誘発する主な方法は 3 つあります。これらは次のとおりです。[ 7 ]
反応を観察する エラストグラフィ技術の主な分類方法は、反応を観察するために使用する画像化モダリティ(タイプ)によるものです。エラストグラフィ技術では、超音波 、磁気共鳴画像法(MRI)、 触覚センサーを使用した 触覚イメージング (TI)における圧力/応力センサーを使用します。他にもいくつかの方法があります。[ 8 ]
組織反応の観察にはさまざまな形式があります。取得される画像に関しては、1次元 (線)、2次元(平面)、3次元(体積)、または0次元(単一の値)であり、ビデオまたは単一の画像である可能性があります。ほとんどの場合、結果は、組織のどの部分に異なる硬さの値が現れるかを示す従来の組織画像とともにオペレーターに表示されます。[ 9 ]
処理と表示 反応が観察されると、そこから硬さを計算できます。ほとんどのエラストグラフィ技術は、2 つの主要な原理のいずれかに基づいて組織の硬さを検出します。[ 10 ]
一定の力(応力 )が加わった場合、硬い組織は柔らかい組織よりも変形(ひずみ )が少ない。 機械波(特にせん断波 )は、柔らかい組織よりも硬い組織の方が速く伝わる。 一部の手法では、歪みや応答、あるいは波の速度をオペレーターに表示するだけである一方、他の手法では剛性(特にヤング率 や同様のせん断弾性率 )を計算して表示する。結果を定量的に表示する手法もあれば、定性的(相対的)な結果のみを表示する手法もある。[ 10 ]
超音波エラストグラフィー 超音波エラストグラフィ技術には多くの種類があります。最も代表的なものを以下に示します。[ 10 ]
準静的エラストグラフィ/歪みイメージング浸潤性乳管癌 (乳がんの 一種)の手動圧迫(準静的)エラストグラフィー。準静的エラストグラフィ(歴史的な理由から単に「エラストグラフィ」と呼ばれることもある)は、最も初期のエラストグラフィ技術の1つです。この技術では、組織に外部から圧迫を加え、圧迫前後の超音波画像を比較します。画像の変形が最も少ない領域は最も硬い領域であり、変形が最も多い領域は最も柔らかい領域です。[ 3 ] 一般的に、操作者に表示されるのは相対的な歪み(ひずみ )の画像であり、これは臨床的に有用な場合が多いです。[ 1 ]
しかし、相対歪み画像から定量的な 硬さマップを作成することがしばしば望まれます。これを行うには、画像化されている軟組織の性質と画像外の組織について仮定を置く必要があります。さらに、圧縮下では、物体が画像に出入りしたり、画像内で移動したりすることがあり、解釈に問題が生じます。この技術のもう1つの限界は、手動触診と同様に、表面に近くない、または容易に圧縮されない臓器や組織には困難であることです。[ 4 ]
音響放射力インパルスイメージング(ARFI)右甲状腺葉の甲状腺結節のARFI画像。ボックス内のせん断波速度は6.24m/sで、これは高い剛性を示している。組織学的検査により乳頭癌 と診断された。 音響放射力インパルスイメージング(ARFI)[ 11 ] は、超音波を使用して組織の硬さの定性的な2次元マップを作成します。これは、集束超音波ビームからの音響放射力 を使用して組織内部に「押し」を作り出すことによって行われます。ビームの軸に沿って組織が押し下げられる量は組織の硬さを反映しており、柔らかい組織は硬い組織よりも押し下げられやすいです。ARFIは、押し下げビームの軸に沿った定性的な硬さの値を示します。さまざまな場所で押すことによって、組織の硬さのマップが構築されます。仮想タッチイメージング定量化(VTIQ)は、悪性頸部リンパ節の識別に成功裏に使用されています。[ 12 ]
せん断波弾性イメージング(SWEI)せん断波弾性イメージング(SWEI)[ 13 ] では、ARFIと同様に、音響放射力 によって組織の深部に「押し」が誘起されます。この押しによって生じた擾乱は、せん断波として組織を横方向に伝わります。 超音波 やMRI などの画像モダリティを使用して、波が異なる横方向の位置に到達する速度を確認することで、介在する組織の硬さが推測されます。「弾性イメージング」と「エラストグラフィ」という用語は同義語であるため、せん断波を使用した弾性マッピング技術を示す元の用語SWEIは、しばしばSWEに置き換えられます。SWEIとARFIの主な違いは、SWEIはビーム軸から横方向に伝搬するせん断波の使用に基づいており、せん断波伝搬パラメータを測定することによって弾性マップを作成するのに対し、ARFIは押しビームの軸から弾性情報を取得し、複数の押しを使用して2次元の硬さマップを作成する点です。 ARFIではせん断波は使用されず、SWEIでは軸方向弾性評価は行われません。SWEIは超音速せん断イメージング(SSI)に実装されています。
超音速せん断イメージング(SSI)手の筋肉である小指外転筋 (A)と第一背側骨間筋 (B)の収縮時の剛性を超音波せん断イメージングで測定した。スケールはせん断弾性率のkPa単位である。 超音波せん断イメージング(SSI)[ 14 ] [ 15 ] は、組織の硬さを定量的にリアルタイムで二次元マップ化します。SSIはSWEIに基づいており、音響放射力を用いて対象組織内部に「押し込み」を誘起してせん断波を発生させ、結果として生じるせん断波が組織内を伝播する速度から組織の硬さを計算します。局所的な組織速度マップは、従来のスペックルトラッキング技術で取得され、組織内を伝播するせん断波の完全な動画を提供します。SSIには2つの主要な革新が実装されています。まず、ほぼ同時に多数の押し込みを行うことで、SSIは超音速で媒体内を移動するせん断波源を生成します。次に、生成されたせん断波は、超高速イメージング技術を使用して可視化されます。逆アルゴリズムを使用して、波の伝播動画から媒体のせん断弾性が定量的にマッピングされます。SSIは、深部臓器を毎秒10,000フレーム以上で撮影できる最初の超音波イメージング技術です。 SSIは、組織の機械的特性を記述する一連の定量的かつ生体内パラメータ(ヤング率、粘度、異方性)を提供する。
このアプローチは、乳房、甲状腺、肝臓、前立腺、および筋骨格の 画像診断において臨床的利点を示しました。SSIは、多数の高解像度リニアトランスデューサーを使用して乳房検査に使用されます。[ 16 ] 大規模な多施設乳房画像診断研究では、標準的なBモードおよびカラーモード超音波画像の解釈にせん断波エラストグラフィ画像を追加すると、乳房病変の再現性[ 17 ] と分類の大幅な改善[ 18 ] の両方が実証されています。
過渡的エラストグラフィー 食品業界では、低強度超音波は1980年代から、野菜、肉、乳製品などの食品中の成分の濃度、構造、物理的状態に関する情報を提供したり、品質管理のために使用されてきた[ 19 ]。 例えば、チーズのレオロジー特性を評価するためにも使用されている[ 20 ] 。
正常肝臓(上)と肝硬変肝臓(下)において、過渡エラストグラフィVCTE法を用いて得られたせん断波伝播マップ。肝硬変肝臓では肝臓の硬度が有意に高い。 過渡エラストグラフィは、1990年代後半に導入された当初は時間分解パルスエラストグラフィ[ 21 ] と呼ばれていました。この技術は、組織にせん断波を誘起するために使用される過渡的な機械的振動に依存しています。せん断波の伝播は超音波を使用して追跡され、せん断波速度を評価し、均質性、等方性、および純粋な弾性(E=3ρV²)の仮定の下でヤング率が導出されます。調和エラストグラフィ技術と比較した過渡エラストグラフィの重要な利点は、せん断波と圧縮波を分離できることです。[ 22 ]この技術は1D [ 23 ] および2Dで実装できますが、そのためには超高速超音波スキャナの開発が必要でした。[ 24 ]
過渡エラストグラフィは、「組織」の硬さを定量的に一次元 (つまり線)画像として表示します。これは、モーターで皮膚を振動させて組織に通過する歪み(せん断波 )を作り出し、その歪みが体内のより深い部分を通過する動きを一次元超音波ビームで画像化することによって機能します。そして、組織の硬さのデータ(ヤング率 )を定量的に線として表示します。[ 25 ] [ 26 ] この技術は主に、肝臓の評価に使用されるFibroScanシステムで使用されており、[ 27 ] 例えば、肝硬変の 診断に使用されます。[ 28 ] VCTEと呼ばれる一次元過渡エラストグラフィの特定の実装は、肝生検で評価される肝線維化と相関する平均肝硬度を評価するために開発されました。[ 29 ] [ 30 ] この技術は、肝脂肪症 の良好な代替マーカーである制御減衰パラメータ(CAP)も評価できる装置に実装されています。[ 31 ]
磁気共鳴エラストグラフィー(MRE)脳の解剖学的MRI画像(上)と、同じ脳のMREエラストグラム(下)。剛性はせん断弾性率 (kPa) で表されます。 磁気共鳴エラストグラフィ(MRE)[ 32 ] は1990年代半ばに導入され、複数の臨床応用が研究されてきた。MREでは、患者の体表面に機械式振動子を使用し、患者の深部組織に伝わるせん断波を発生させる。波の速度を測定する画像取得シーケンスが使用され、これを用いて組織の硬さ(せん断弾性率 )を推定する。[ 33 ] [ 34 ] MREスキャンの結果は、組織の硬さの定量的3Dマップと、従来の3D MRI画像である。
MREの強みの一つは、結果として得られる3D弾性マップであり、臓器全体をカバーすることができます。[ 2 ] MRIは空気や骨に制限されないため、超音波ではアクセスできない組織、特に脳にアクセスできます。また、ほとんどの超音波エラストグラフィ法よりも操作者間で均一性が高く、操作者のスキルに依存しないという利点もあります。
MRエラストグラフィはここ数年で大きな進歩を遂げ、取得時間は1分以下に短縮され、生きた人間の心臓の心臓病学研究を含むさまざまな医療用途で使用されています。MRエラストグラフィの短い取得時間は、他のエラストグラフィ技術との競争力も高めています。[ 35 ]
光弾性測定 光エラストグラフィは、光学顕微鏡を用いて組織画像を取得する新興技術です。最も一般的な光エラストグラフィである光コヒーレンスエラストグラフィ(OCE)は、光コヒーレンストモグラフィ(OCT)に基づいており、干渉法と横方向ビームスキャンを組み合わせて高速な3D画像取得を実現し、5~15μmの空間分解能を達成します。[ 36 ] OCEでは、組織に機械的負荷が加えられ、スペックルトラッキングまたは位相感度検出を使用して結果として生じる変形が測定されます。[ 37 ] OCEの初期の実装では、組織に準静的圧縮が加えられていましたが、[ 38 ] 最近では、接触トランスデューサまたは音響波を介して正弦波変調を適用することにより、動的負荷が実現されています。[ 36 ] 細胞と組織全体の間のミクロスケールを調べるために、より高い光学分解能を持つ他のイメージングモダリティも光エラストグラフィに導入されています。[ 36 ] OCT は 850 ~ 1050 nm の長波長に依存しているため、400 ~ 700 nm の可視波長を使用し、1 μm 未満の横方向空間分解能を提供する一般的な光顕微鏡と比較して光学的解像度が低くなります。高解像度分析の例としては、多細胞球状体の機械的特性評価[ 39 ] および単一細胞解像度での 3D オルガノイドの構造分析[ 40 ] にそれぞれ共焦点顕微鏡とライトシート顕微鏡を使用することが挙げられます。これらのイメージング モダリティを使用する場合、マイクロピンセットなどのマイクロインデンテーション デバイスによって組織サンプルに準静的圧縮が誘発されることがあります。[ 39 ] 結果として生じる変形は、画像ベースのノード追跡アルゴリズムを使用して顕微鏡画像から測定でき、[ 39 ] [ 40 ] 有限要素法 (FEM) 解析を使用して機械的特性を識別できます。
アプリケーション 従来のグレースケール超音波画像(左)では確認できないが、前立腺 の歪みエラストグラフィー画像(中央)では癌(左下の濃い赤色の領域)が検出されている。この所見は組織学的検査 によって確認された。エラストグラフィーは、多くの臓器の多くの疾患状態の検査に使用されます。単なる解剖学的画像と比較して追加の診断情報として使用でき、生検 のガイドとして使用したり、ますます生検を完全に置き換えることができます。生検は侵襲的で痛みを伴い、出血や感染のリスクがありますが、エラストグラフィーは完全に非侵襲的です。[ 10 ]
線維化を評価するための肝硬度測定(LSM)と肝脂肪症(脂肪肝)を定量化するための制御減衰パラメータ(CAP)を示す過渡的エラストグラフィ(FibroScan)の読み取り値。[ 41 ] [ 42 ] エラストグラフィーは肝臓の疾患を調べるために用いられます。肝臓の硬さは通常、線維化 または脂肪肝 (脂肪性肝疾患)を示し、これらは 肝硬変 や肝炎 など、多くの疾患状態を示しています。線維化がびまん性(連続的な瘢痕ではなく塊状に広がっている)の場合、生検では病変組織のサンプリングを見逃しやすく、偽陰性の 誤診につながる可能性があるため、エラストグラフィーは特に有利です。[ 43 ]
当然のことながら、エラストグラフィは、すでに手動触診が広く行われている臓器や疾患に利用されています。エラストグラフィは、乳がん 、甲状腺がん 、前立腺 がんの検出と診断に使用されています。特定の種類のエラストグラフィは、筋骨格系の画像診断にも適しており、 筋肉 や腱 の機械的特性と状態を判定できます。エラストグラフィは手動触診と同じ制限がないため、手動触診による診断の歴史がない分野でも研究されています。たとえば、磁気共鳴エラストグラフィは脳の硬さを評価することができ、 [ 44 ]健康 な脳と病気の脳におけるエラストグラフィに関する科学文献 が増えています。
2015年に、移植腎 の皮質線維症を評価するために使用されたエラストグラフィの予備報告が発表され、有望な結果が示された。[ 45 ] ブリストル大学 の研究「90年代の子供たち」 では、1991年と1992年に生まれた4,000人のうち2.5%が18歳の時に超音波スキャンで非アルコール性脂肪性肝疾患であることが判明した。5年後、過渡的エラストグラフィにより、20%以上が脂肪肝の脂肪沈着物があり、非アルコール性脂肪性肝疾患であることが示され、その半数が重症と分類された。スキャンではまた、2.4%が肝硬変 につながる可能性のある線維症 による肝瘢痕があることも判明した。[ 46 ] [ 47 ]
その他の技術としては、光コヒーレンストモグラフィー (光)を用いたエラストグラフィー[ 48 ]などがある。
触覚イメージングとは、デジタル「タッチ」の結果を画像に変換することです。触覚センサーを実現するために、抵抗式、誘導式、容量式、光電式、磁気式、圧電式、電気音響式など、さまざまな構成の多くの物理原理が研究されてきました。 [ 49 ]
注記 † ^ 内因性運動イメージングの場合、妨害を誘発するのではなく、生理学的プロセスによって自然に発生する妨害が観察されます。
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