ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
アポトーシスシグナル調節キナーゼ1（ASK1 ）は、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ5（MAP3K5 ）としても知られ、MAPキナーゼファミリーのメンバーであり、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ経路の一部です。酸化ストレス、小胞体ストレス、カルシウム流入などのさまざまなストレスに反応して、Rafに依存しない方法でc-Jun N末端キナーゼ（JNK）とp38マイトジェン活性化タンパク質キナーゼを活性化します。ASK1は、がん、糖尿病、関節リウマチ、心血管疾患、神経変性疾患に関与していることが判明しています。 [5] [6]
このタンパク質をコードするMAP3K5遺伝子は、6番染色体の6q22.33座に位置している。 [7]転写されたタンパク質は1,374個のアミノ酸と11個のキナーゼサブドメインを含む。[要出典]ノーザンブロット分析により、MAP3K5転写産物はヒトの心臓と膵臓に豊富に存在することが示された。[8]
活性化のメカニズム
非ストレス条件下では、ASK1はC末端コイルドコイルドメイン（CCC）を介してオリゴマー化されます（活性化の要件）が、還元チオレドキシン（Trx）とカルシウムおよびインテグリン結合タンパク質1（CIB1）の抑制効果により不活性型のままです。[9] Trxは、N末端コイルドコイルドメイン（NCC）に直接結合することにより、ASK1キナーゼ活性を阻害します。TrxとCIB1は、それぞれ酸化還元またはカルシウム感受性の方法でASK1の活性化を制御します。どちらも、ASK1活性化因子であるTNF-α受容体関連因子2（TRAF2）と競合するようです。その後、 TRAF2とTRAF6はASK1にリクルートされ、より大きな分子量の複合体を形成します。[10]その後、ASK1はCCCだけでなくNCCを介してもホモオリゴマー相互作用を形成し、トレオニン845の自己リン酸化を介してASK1の完全な活性化につながる。[11]
ASK1遺伝子の転写は、 NF-κBタンパク質RelAの活性化を介してIL-1やTNF-αなどの炎症性サイトカインによって誘導される可能性がある。 [6]興味深いことに、TNF-αは脱ユビキチン化を介してASK1タンパク質を安定化することもできる。[12]したがって、ミトゲン活性化タンパク質キナーゼファミリーの他のメンバーとは異なり、ASK1発現の調節は転写だけでなく転写後でも行われる。[6]
インタラクション
ASK1 は以下と相互作用することが示されています:
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外部リンク
さらに読む
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