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| エイリアス | NR1H4、BAR、FXR、HRR-1、HRR1、RIP14、核受容体サブファミリー1グループHメンバー4、PFIC5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：603826; MGI : 1352464;ホモロジーン: 3760;ジーンカード：NR1H4; OMA :NR1H4 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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胆汁酸受容体（BAR ）は、ファルネソイドX受容体（FXR）またはNR1H4（核受容体サブファミリー1、グループH、メンバー4）としても知られ、ヒトではNR1H4遺伝子によってコードされる核受容体です。[5] [6]
関数
FXRは肝臓と腸で高レベルで発現しています。 ケノデオキシコール酸やその他の胆汁酸はFXRの天然リガンドです。他の核受容体と同様に、活性化されるとFXRは細胞核に移行し、二量体（この場合はRXRとのヘテロ二量体）を形成し、DNA上のホルモン応答要素に結合して、特定の遺伝子の発現をアップレギュレーションまたはダウンレギュレーションします。[6]
FXR活性化の主な機能の1つは、コレステロールからの胆汁酸合成における律速酵素であるコレステロール7α-ヒドロキシラーゼ（CYP7A1）の抑制である。FXRはCYP7A1プロモーターに直接結合するわけではない。むしろ、FXRは小さなヘテロ二量体パートナー（SHP）の発現を誘導し、それがCYP7A1遺伝子の転写を阻害する働きをする。FXRは同様に線維芽細胞増殖因子19の合成を刺激し、線維芽細胞増殖因子受容体4を介してCYP7A1とステロール12α-ヒドロキシラーゼ（CYP8B1）の発現も阻害する。このようにして、細胞レベルがすでに高い場合に胆汁酸の合成が阻害される負のフィードバック経路が確立される。 [7]
FXR -/-マウスモデルではFXRが欠如しているため、肝臓内の胆汁酸が増加し、肝臓腫瘍が自然発生的に発生しました。[8]胆汁酸隔離樹脂コレスチラミンを摂取させることでFXR -/-マウスの胆汁酸プールを減少させたところ、悪性病変の数とサイズが減少しました。
FXRは肝臓トリグリセリド値の調節にも重要であることがわかっています。[9]具体的には、FXRの活性化は脂肪生成を抑制し、PPARαの活性化によって遊離脂肪酸の 酸化を促進します。[ 9] 研究では、FXRが嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（CFTR） など、腸内の体液恒常性に関与する上皮輸送タンパク質の発現と活性を調節することも示されています。[10]
糖尿病マウスにおけるFXRの活性化は血漿グルコースを減少させインスリン感受性を改善するが、FXRの不活性化は逆の効果をもたらす。[9]
インタラクション
ファルネソイドX受容体は以下と相互作用することが示されています。
- ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γコアクチベーター1α [11] および
- レチノイドX受容体α [ 12]
リガンド
FXRのリガンドは天然由来と合成由来の両方で数多く知られている。[13] [14] [15]
- アゴニスト
- 敵対者
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- 「ファルネソイドX受容体（NR1H4）」。核受容体リソース。2015年1月12日にオリジナルからアーカイブ。2015年1月12日閲覧。
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)におけるファルネソイド + X 活性化 + 受容体