アルコール性多発神経障害

アルコール性多発神経障害
その他の名前	アルコールの足
ニューロンの構造の図。アルコール性多発神経障害では、ミエリンの喪失と軸索の変性が起こります。
専門	神経学

アルコール性多発神経障害は、全身の末梢神経が同時に機能不全を起こす神経疾患です。感覚系と運動系の両方のニューロンの軸索変性によって定義され、最初は体内で最も長い軸索の遠位端で発生します。この神経損傷により、最初は手足に痛みと運動麻痺が生じ、その後中枢神経に進行します。アルコール性多発神経障害は主に慢性アルコール中毒によって引き起こされますが、ビタミン欠乏も発症の一因となることが知られています。この疾患は、何らかの栄養不足を抱える慢性アルコール中毒者に典型的に発生します。治療には、栄養補給、痛みの管理、禁酒などが含まれます。

アルコール性多発神経障害を発症する可能性がある早期の警告サイン（前駆症状）は、特に慢性アルコール依存症患者の場合、体重減少です。これは通常、病気の発症につながる栄養不足を意味するためです。^[1]

アルコール性多発神経障害は通常、数か月から数年かけて徐々に発症しますが、症状が現れる前に軸索変性が始まることもよくあります。^[2]

この病気は、典型的には感覚障害や運動障害、および痛みを伴う身体的知覚を伴うが、すべての感覚様式が関与する可能性がある。^[3] 感覚系と運動系に影響を与える症状は対称的に進行すると思われる。例えば、右足が影響を受けた場合、左足も同時に影響を受けるか、すぐに影響を受ける。^[1] ほとんどの場合、最初に脚が影響を受け、次に腕が影響を受ける。症状が足首より上に達したときに、手が影響を受けるのが一般的である。^[3]これは、感覚障害のストッキングと手袋のパターンと呼ばれる。^[4]

感覚障害の一般的な症状としては、腕や脚のしびれや痛み、針で刺されたような異常な感覚、熱不耐性などがあります。^{[5]個人が経験する} 痛みは、多発性神経障害の重症度によって異なります。人によっては鈍く持続的な痛みを感じることもありますが、鋭く刺すような痛みを感じる人もいます。^[4]多くの患者では、足や脚の筋肉の鼓動時に圧痛が見られます。^{[1]影響を受けた筋肉に}けいれんのような感覚を感じる人もいれば、足やふくらはぎに灼熱感があると言う人もいます。^[4]

感覚症状に続いて徐々に運動症状が現れる。^[3]運動症状には、筋肉のけいれんや筋力低下、男性の勃起不全、排尿障害、便秘、下痢などがある。^{[3]筋萎縮や}深部腱反射の低下または消失を経験することもある。^[1]運動失調により、頻繁に転倒したり歩行が不安定になったりする人もいる。この運動失調は、小脳変性症、感覚性運動失調、または遠位筋の筋力低下によって引き起こされる可能性がある。^{[4]時間の経過とともに、アルコール性多発神経障害は、嚥下困難（}嚥下障害）、言語障害（構音障害）、筋けいれん、筋萎縮を引き起こすこともある。^[5]

アルコール性多発神経障害に加えて、アルコール依存症に関連する栄養障害に起因するウェルニッケ・コルサコフ症候群や小脳変性症などの他の関連疾患も現れる可能性がある。 ^[1]

多発性神経障害の重症度は広範囲にわたります。一部の症例では無症状に見え、注意深い検査でのみ認識される場合があります。最も重篤な症例では、深刻な身体障害を引き起こす可能性があります。^[1]

この病気の一般的な原因は、栄養不足を伴う長期にわたる大量のアルコール摂取であると思われます。しかし、その活性メカニズムについては議論が続いており、 ^{[6] [7]}主な原因がアルコール自体の直接的な毒性作用なのか、それともこの病気がアルコール依存症に関連した栄養失調の結果なのかも議論されています。^[1] 2019年のメタスタディでは、エタノールの毒性と神経障害の関係は未証明のままであることがわかりました。^[8]

アルコール依存症患者は、多くの場合、生活の中で社会的なつながりを断ち切り、不規則な生活を送っています。これにより、アルコール依存症患者は食事を抜く回数が増え、食事のバランスが悪くなるなど、食習慣が変化することがあります。 ^{[9]アルコール依存症は、}食欲不振、アルコール性胃炎、嘔吐を引き起こし、食事摂取量が減少することもあります。アルコールの乱用は、胃腸系の内壁を損傷し、摂取した栄養素の吸収を低下させます。^[10]これらすべての組み合わせにより、アルコール性多発神経障害の発症につながる栄養不足を引き起こす可能性があります。^[9]

適切なビタミンを摂取すると、アルコール摂取を継続しても症状が改善するという証拠があり、ビタミン欠乏がアルコール性多発神経障害の発症と進行の主要因である可能性があることを示唆しています。^[2]ラットとサルを使用したアルコール性多発神経障害の実験モデルでは、適切な栄養摂取とアルコールが多発神経障害を引き起こすという説得力のある証拠は見つかりませんでした。^[1]

ほとんどの場合、アルコール性多発神経障害の患者は、ある程度の栄養不足を抱えています。炭水化物であるアルコールは、グルコースの代謝に関与するため、チアミン（ビタミン B1）の代謝需要を増加させます。アルコール依存症患者は栄養摂取量が少ないため、チアミン濃度が低いのが普通です。さらに、アルコールはチアミンの腸管吸収を阻害するため、体内のチアミン濃度がさらに低下します。^{[11]チアミンは、}グルコース代謝における 3 つの反応、すなわちピルビン酸の脱炭酸、d-ケトグルタル酸、およびトランスケトラーゼにおいて重要です。したがって、細胞内のチアミンが不足すると、解糖が阻害され、ニューロンが必要なアデノシン三リン酸（ATP）濃度を維持できなくなる可能性があります。アルコール性多発神経障害の患者における神経伝導障害は、チアミン欠乏だけで説明できますが、他の要因も関与している可能性があります。^[2]

多くのアルコール中毒患者が経験する栄養失調は、ブドウ糖の酸化代謝に重要な補因子を奪います。神経組織はエネルギーをこのプロセスに依存しており、サイクルが混乱すると細胞の成長と機能が損なわれます。シュワン細胞は感覚神経と運動神経の軸索を包み込むミエリンを生成し、末梢での活動電位伝導を強化します。シュワン細胞のエネルギー不足は末梢神経のミエリンの消失の原因となり、軸索の損傷や神経機能の完全な喪失につながる可能性があります。末梢神経では、酸化酵素の活動はランビエ絞輪の周囲に最も集中しているため、これらの場所は補因子の欠乏に対して最も脆弱です。必須の補因子が不足すると、ミエリンインピーダンスが低下し、電流漏れが増加し、信号伝達が遅くなります。伝導の混乱は、活動電位の伝播の低下の影響を最も受ける最長かつ最大の末梢神経線維の末梢端に最初に影響を及ぼします。このように、神経の劣化は加速サイクルで起こります。ミエリンの損傷により伝導性が低下し、伝導性の低下によりミエリンの劣化が促進されます。軸索内の活動電位伝導の遅延により、近位方向に広がる分節性脱髄が引き起こされます。これは逆行性変性としても知られています。^[2]

アルコール性多発神経障害の患者を観察する研究の多くは、被験者の栄養不足を評価するために使用された基準についてしばしば批判されています。なぜなら、多発神経障害の発生における栄養不足の可能性を完全に排除していない可能性があるからです。 ^[1]多くの研究者は、この疾患の栄養起源を支持していますが、アルコールが末梢神経に毒性作用を及ぼす可能性は完全には排除されていません。^[1]

アルコールの摂取は、体内に特定の毒素を蓄積させる可能性があります。たとえば、アルコールを分解する過程で、体はアセトアルデヒドを生成しますが、アルコール中毒者ではこれが毒性レベルまで蓄積する可能性があります。これは、エタノール（またはその代謝物）がアルコール性多発性神経障害を引き起こす可能性があることを示唆しています。^[4]多発性神経障害は栄養状態の良いアルコール中毒者にも蔓延しているという証拠があり、アルコールの直接的な毒性作用があるという考えを裏付けています。^[6]

アルコール依存症に伴う肝臓障害の代謝効果も、アルコール性多発神経障害の発症に寄与している可能性がある。アルコール依存症患者では、リポ酸などの肝臓の正常な産物が欠乏している可能性がある。この欠乏は解糖を妨げ、必須栄養素の代謝、輸送、貯蔵、活性化を変化させる。^[2]

アセトアルデヒドは末梢神経に有毒です。エタノール代謝中に生成されるアセトアルデヒドのレベルが上昇します。アセトアルデヒドがすぐに代謝されない場合、アセトアルデヒドが毒性レベルまで蓄積され、神経が影響を受ける可能性があります。^{[4] [12]}

アルコール性多発神経障害の病態生理は不明である。^[12]

アルコール性多発神経障害は他の軸索変性性多発神経障害と非常に類似しているため、診断が難しい場合があります。アルコール依存症患者が感覚運動性多発神経障害と栄養失調を併発している場合、アルコール性多発神経障害と診断されることが多いです。^{[1] [13]}

診断を確定するには、医師は同様の臨床症候群の他の原因を除外する必要があります。他の神経障害は、典型的な臨床的特徴または検査所見に基づいて鑑別できます。 ^[13]アルコール性多発神経障害の鑑別診断には、筋萎縮性側索硬化症、脚気、シャルコー・マリー・トゥース病、糖尿病性腰仙部神経叢障害、ギランバレー症候群、糖尿病性神経障害、多発性単神経炎、およびポリオ後症候群が含まれます。^[3]

診断を明確にするために、医学的検査では一般的に臨床検査が行われるが、場合によっては画像検査、神経伝導検査、筋電図検査、振動計検査も行われることがある。^[3]

末梢神経障害の他の原因を除外するために、いくつかの検査が使用される場合があります。糖尿病の最初の症状の1つは末梢神経障害であり、ヘモグロビンA1Cを使用して平均血糖値を推定できます。血中クレアチニン値の上昇は慢性腎臓病を示している可能性があり、末梢神経障害の原因である可能性もあります。神経障害の原因として鉛毒性を除外するために、重金属毒性スクリーニングも使用する必要があります。^[3]

アルコール依存症は通常、栄養不足を伴い、それがアルコール性多発神経障害の発症に寄与する可能性があります。チアミン、ビタミン B-12、葉酸は、末梢神経系と中枢神経系で重要な役割を果たすビタミンであり、臨床検査で最初に分析されるべきものです。^[3]血液と尿中のチアミンを直接分析する方法の開発が困難なため、個人のチアミン状態を評価することは困難でした。 ^[1]アルコール摂取により肝酵素レベルが上昇する可能性があるため、肝機能検査も指示されることがあります。^[3]

アルコール性多発神経障害の治療法は知られていないが、症状をコントロールし自立を促進する治療法は数多くある。 理学療法は、弱った筋肉の筋力トレーニングや歩行およびバランスのトレーニングに有益である。^[3]

症状を最善に管理するには、飲酒を控えることが不可欠です。禁酒は適切な食生活を促し、神経障害の進行や再発を防ぐのに役立ちます。^[13]飲酒をやめたら、数か月は大幅な回復が見られないことを理解することが重要です。すぐに主観的な改善が見られる場合もありますが、これは通常、アルコール解毒の全体的な利点によるものです。^[11] 飲酒が続くと、ビタミンサプリメントだけではほとんどの人の症状を改善するのに十分ではありません。^[4]

十分な栄養摂取を維持できるようになるまで、非経口マルチビタミンによる栄養療法を実施すると効果的です。 ^[1]治療にはビタミン補給（特にチアミン）も含まれます。栄養失調がより重篤な場合は、チアミン濃度を正常に戻すために、ベンフォチアミン320 mg/日を 4 週間投与し、その後 120 mg/日をさらに 4 週間投与する処方が行われることがあります。 ^[4]

アルコール性多発神経障害によって引き起こされる痛みを伴う異常感覚は、ガバペンチンまたはアミトリプチリンをアスピリン、イブプロフェン、アセトアミノフェンなどの市販の鎮痛剤と組み合わせて使用​​することで治療できます。アミトリプチリンやカルバマゼピンなどの三環系抗うつ薬は、刺すような痛みを和らげ、中枢および末梢の抗コリン作用と鎮静作用があります。これらの薬剤は、痛みの伝達に中枢作用を及ぼし、ノルエピネフリンとセロトニンの能動的な再取り込みを阻害します。^{[3] [5]}

ガバペンチンやプレガバリンなどの抗けいれん薬は、ノルエピネフリンとセロトニンの能動的な再取り込みを阻害し、神経障害性疼痛を緩和する作用がある。しかし、これらの薬は効果が出るまでに数週間かかり、急性疼痛の治療にはほとんど使用されない。^[3]

カプサイシンのような局所鎮痛剤は、筋肉や関節の軽い痛みを和らげることもできます。^[3]

アルコール性多発神経障害は生命を脅かすものではありませんが、生活の質に重大な影響を及ぼす可能性があります。この病気の影響は、軽度の不快感から重度の障害まで多岐にわたります。^[5]

アルコール依存症は禁酒の継続を困難にするため、患者の予後を評価することは困難である。軽度の神経障害の場合、3～5年間禁酒していれば予後は良好であることがわかっている。^[12]

病気の初期段階では、チアミンなどのビタミンを十分に摂取すると、損傷は回復可能であるように見えます。^[2]多発性神経障害が軽度の場合、通常、患者は大幅な改善を経験し、適切な栄養が確立されると、数週間から数ヶ月以内に症状が消えることがあります。^[1]アルコール多発性神経障害と診断された人々が回復を経験する場合、それは損傷した軸索の再生と側枝の発芽の結果であると推定されます。^[4]

病気が進行するにつれて、損傷は永久的になる可能性があります。チアミン欠乏症の重症例では、陽性症状のいくつか（神経障害性疼痛を含む）が永久に持続する可能性があります。^[12]バランスの取れた栄養摂取を回復した後でも、重度または慢性の多発性神経障害の患者は、生涯にわたる残存症状を経験する可能性があります。^[1]

2020年にNIHは、米国では慢性アルコール使用者の25%から66%が何らかの神経障害を経験しているという推定を引用しました。^[7]感覚および運動多発神経障害を伴うアルコール性多発神経障害の発症率は、対象者の選択と診断基準に応じて、アルコール依存症患者の10%から50%とされています。電気診断基準を使用すると、評価対象の個人の最大90%にアルコール性多発神経障害が見つかる可能性があります。^[4]

病気の分布と重症度は、地域の食習慣、個人の飲酒習慣、および個人の遺伝によって異なります。^[12]大規模な研究が行われ、アルコール性多発神経障害の重症度と発症率は、生涯のアルコール総消費量と最も相関していることが示されています。栄養摂取、年齢、またはその他の病状などの要因は、それほど相関していません。^[11]理由は不明ですが、アルコール性多発神経障害は女性に多く見られます。^[4]

特定のアルコール飲料には、生理活性を持つ可能性のある同族体も含まれているため、さまざまなアルコール飲料の摂取がさまざまな健康への影響をもたらす可能性があります。^[12]個人の栄養摂取もこの病気の発症に影響します。特定の食習慣に応じて、チアミン（ビタミンB1）、ナイアシン（ビタミンB3）、パントテン酸（ビタミンB5）、 ピリドキシン（ビタミンB6）、ビオチン（ビタミンB7）、ビタミンB12、葉酸、ビタミンAのうち1つ以上が欠乏している可能性があります。^[5]

また、一部のアルコール依存症患者には遺伝的素因があり、特定の民族グループでアルコール性多発神経障害の頻度が増加する可能性があると考えられています。体内でアルコールが処理される際、エタノールは主にアルコール脱水素酵素によってアセトアルデヒドに酸化されます。アセトアルデヒドは次に主にアルデヒド脱水素酵素 (ALDH)によって酢酸に酸化されます。ALDH2は ALDH のアイソザイムであり、ALDH2 には ADLH2 を不活性にする多型 (ALDH2*2、Glu487Lys) があります。この対立遺伝子は東南アジアおよび東アジア人に多く見られ、アセトアルデヒドを迅速に代謝できない結果となります。アセトアルデヒドの蓄積によって生じる神経毒性は、アルコール性多発神経障害の発症に役割を果たしている可能性があります。^{[4] [12]}

アルコール性多発神経炎に関連する症状の最初の記述は、1787年にジョン・C・レットサムによって記録され、彼は患者の腕よりも脚の知覚過敏と麻痺に気づいた。 ^[2]ジャクソンは1822年に慢性アルコール中毒者の多発神経炎を記述したことでも知られている。アルコール性多発神経炎という臨床病名は、19世紀後半までに広く認識された。多発神経炎は、アルコールを過剰に摂取すると末梢神経に毒性が及ぼす直接的な結果であると考えられていた。1928年、ジョージ・C・シャタックは、多発神経炎はアルコール中毒者によく見られるビタミンB欠乏症に起因すると主張し、アルコール性多発神経炎は脚気と関連しているはずだと主張した。この病気の正確な原因については今日も議論が続いており、アルコール毒性のみであると主張する人もいれば、ビタミン欠乏症が原因だと主張する人もいれば、両者の組み合わせだと主張する人もいる。^[1]

2001年の研究の方向性には、アルコール依存症者のアルコール飲料の摂取と選択がアルコール性多発神経障害の発症に及ぼす影響が含まれていました。飲料によっては他のものよりも多くの栄養素（チアミンなど）が含まれている可能性がありますが、アルコール依存症者の栄養不足の改善に関してこれがどのような効果をもたらすかはまだわかっていません。^[10]

アルコール性多発神経障害の発症原因についても研究が続けられています。アルコールが神経に及ぼす毒性作用が直接の原因であると主張する人もいますが、栄養不足や慢性肝疾患などの要因も発症に影響している可能性があると主張する人もいます。複数のメカニズムが存在する可能性があります。^[11]