アルコールの記憶への影響

アルコールが記憶に与える影響には、さまざまな記憶プロセスの妨害が含まれ、情報の形成と想起の両方に影響を及ぼします。

アルコールは全般的な中枢神経抑制剤として作用しますが、脳の特定の領域に他の領域よりも大きな影響を与えます。アルコールによる記憶障害は、海馬機能の障害、特にガンマアミノ酪酸（GABA）とN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）神経伝達に影響し、長期増強（LTP）に悪影響を及ぼします。 ^[1] LTPの分子基盤は学習と記憶に関連しています。^[2]特に、海馬CA1細胞への損傷は記憶形成に悪影響を及ぼし、^[3]この障害はアルコール消費量の用量依存レベルに関連しています。^{[4]高用量では、アルコールは}海馬のCA1およびCA3錐体細胞層の両方の神経活動を著しく阻害します。^{[5] [6] [7]}これにより、記憶のエンコードが損なわれます。^[8]海馬は新しい記憶の形成に重要な役割を果たすためです。

アルコールはGABA受容体、特にGABA _A型の正のアロステリック調節因子としても作用する。^[9]活性化されると、これらのGABA受容体はCl-を伝導し、神経細胞の過分極を引き起こす。この過分極により活動電位が発生する可能性が低下するため、中枢神経系の神経伝達に抑制効果をもたらす。GABA _A受容体のサブタイプは、摂取したアルコールの量に対する感受性がさまざまである。さらに、急性アルコール摂取は、シナプス前GABA放出、GABA _A受容体の脱リン酸化（GABA感受性の増加）、および内因性GABA作動性神経活性ステロイドの上昇を介して、GABA作動性神経伝達を促進する。^[10]プロテインキナーゼC （PKC）は、PKCアイソザイムに応じて効果を伴い、 GABA _A受容体のアルコールに対する応答を差別的に調節することに関与している。^[11]アルコールの影響は、タンパク質キナーゼAが感受性の促進などGABA _{A受容体の機能に影響を与えることも示唆している。} ^{[12]アルコール摂取によるGABA伝達の増強は、GABA} _A受容体作動薬として作用するアロプレグナノロンなどの神経活性ステロイドによっても引き起こされる可能性がある。^{[10] [13]慢性的なアルコール摂取とアルコール依存症は、GABA} _A受容体の発現、特性、機能の変化と相関しており、それがアルコール耐性に寄与している可能性がある。^{[10] GABA} _A受容体とそのサブタイプに対するアルコールの特異的かつ多様な影響については、まだ多くのことが解明されていない。

高用量のエタノールは、グルタミン酸受容体作動薬であるNMDAによって誘導されるイオン電流を阻害することで、NMDA受容体（NMDAR）にも影響を及ぼします。^[14]アルコールによるシナプス興奮のこの阻害は、用量依存的であることが示されています（ある時点までは、それを超えると大きな差はありません）。^{[15]アルコールは、}細胞外環境からアクセス可能なNMDARの部位を使用して、この阻害を引き起こすようです。 ^[16]したがって、通常NMDARの活性化によって生成されるイオン電流のこの阻害は、海馬領域のLTPの減少につながります。^[17]アルコールは、成熟した動物よりも未成熟な動物でLTPに大きな悪影響を及ぼします。^[18]青年期では、アルコールは海馬のNMDAR NR2Aサブユニットと前頭前野のNR1サブユニットの両方の発現を減少させます。^[19]研究では、前頭前野、海馬、側坐核、線条体における2Bサブユニットのリン酸化の減少も見つかっています。^[20] NMDARSは、アルコールの作用によりPKA調節の影響を受ける可能性があります。^[21] GABA _A神経伝達に対するアルコールの影響は、NMDARの活動を間接的に阻害し、LTP誘導の阻害に寄与する可能性がありますが、NMDARに対するアルコールの直接的な影響のみでLTPの阻害に十分です。^[22]アルコールに対するさまざまな用量依存的な反応は、GABA _A受容体、NMDAR、および代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ5（mGluR5）の複合的な相互作用と反応に依存しています。^{[23] [24] [25]}これらの変化は興奮性シナプス伝達の発生を防ぎ、シナプス可塑性、ひいては記憶と学習に影響を及ぼします。しかし、アルコールが記憶形成にどのように影響するかについての具体的な分子メカニズムについては、まだ解明されていないことがたくさんあります。

アルコールはまた、小脳の機能を損ない、変化させ、運動機能と協調性の両方に影響を与えます。[ ^26]大脳皮質のニューロンに顕著な抑制効果があり、思考プロセスに影響を与え、変化させ、抑制を低下させ、痛みの閾値を高めます。また、視床下部の神経中枢を抑制することで性的能力を低下させます。 ^{[27] [28]アルコールはまた、}下垂体の抗利尿ホルモン（ADH）分泌を阻害することで尿の排泄に影響を与えます。最後に、延髄のニューロン機能を阻害することで呼吸と心拍数を抑制します。^[29]

長期記憶（LTM）は持続期間が長く、容量が大きい。^[30] LTMに保存される記憶は、数日から一生続くことがある。^{[30] LTMは、}明示的記憶（意識的な認識が必要）と暗黙的記憶（無意識の認識が必要）の両方から構成される。 ^[30] LTM用に選択された情報は、3つのプロセスを経る。まず、エンコード段階では、感覚からの情報が記憶の形で精神活動に組み込まれる。^[30]次に、保存では、この情報を取得して記憶に無期限に保持する。^[30]最後に、検索は、長期記憶ストレージから情報を呼び出す能力である。これらの各プロセスは、アルコールの影響を受ける可能性がある。^[30]

明示的記憶は、思い出すために意識的かつ意図的な努力を必要とする。 [30 ^]明示的記憶には、エピソード記憶（パーティーなどの特定のイベント）と意味記憶（自分の名前などの一般的な情報）の両方が含まれる。^[30]

アルコールはエピソード記憶の符号化、特に手がかり想起、完了した単語の断片の認識、自由想起を阻害します。^[31]ブラックアウトは、アルコールによるエピソード記憶の符号化の困難の一例です。ブラックアウトは、血中アルコール濃度（BAC）の急激な上昇によって引き起こされ、その結果、海馬のニューロンが歪みます。^[32]この歪みは、新しいエピソード記憶を形成する能力を低下させます。^[32]

多量のアルコールは意味記憶の保存過程を著しく阻害する。^{[33]アルコール}は新しい刺激の保存を阻害するが、以前に学習した情報の保存は阻害しないことがわかった。 [33] アルコールは中枢神経系に影響を及ぼすため、符号化による情報の統合を制限することで意味記憶機能を阻害する。^[33]

明示的記憶の想起はアルコールによって著しく阻害される。しらふの参加者と比較すると、酩酊状態の参加者は日常の出来事（エピソード記憶）の想起課題でかなり悪い成績を収めた。^[34]酩酊状態の参加者は反応時間課題でも反応が遅い。^[35]アルコールは単語認識課題の想起も阻害する。^[31]酩酊状態で符号化と想起の両方が行われると、驚くほど手がかり想起の方が自由想起よりも障害が多い。^[31]想起プロセスにおける性差に関しては、女性は酩酊状態のときの想起課題で男性よりも低いスコアを示す傾向がある。^[35]

暗黙記憶は、思い出すために意識的な努力や意図を必要としません。^{[30 ]}それは、以前の経験が特定のタスクのパフォーマンスに影響を与えるときに発生します。 [30] これはプライミング実験で明らかです。暗黙記憶には手続き記憶が含まれており、自転車に乗る、靴ひもを結ぶなど、私たちの日常の行動に影響を与えます。^[30]人々はこれらの能力を意識することなく実行できるため、手続き記憶は自動的に機能します。明示的記憶の想起はアルコールによって著しく損なわれますが、暗黙的記憶の想起は損なわれません。^[34]酩酊状態の被験者は、想起タスク（明示的記憶を含む）よりも認識タスク（暗黙的記憶を含む）でより高いスコアを示します。^[34]

短期記憶とは、少量の情報を短時間で一時的に保存することを指します。^[30] 数字の範囲とは、短期記憶に保持できる情報の数（5〜9）を指します。これは、魔法の数字7（プラスマイナス2）とも呼ばれます。これを超える情報があると、新しい項目が以前の項目に置き換わります。^[36] アルコール中毒は、短期記憶と認知機能の両方に解離性影響を及ぼすことがわかっています。^{[37] [38]}

アルコールは脳の機能に影響を及ぼします。前帯状皮質で起こる神経化学的変化は、若いアルコール依存症男性の脳における短期記憶機能の変化と相関しています。^{[39]アルコール依存症女性の}fMRI では、前頭葉と頭頂葉、特に右半球の血中酸素濃度が著しく低下していることが示されました。^{[40]これは、}頭頂葉^[41]と前頭前野^[42]の両方の病変による短期記憶障害の所見によって裏付けられています。アルコール依存症患者では、第三脳室の容積と記憶テストにおける認知能力との関連が見出されています。^[43]具体的には、第三脳室の容積の増加は記憶能力の低下と相関しています。^[43]

短期記憶は、一般的に視覚的な課題でテストされます。短期記憶、特に非言語的および空間的内容の記憶は、酩酊により障害されます。^[43]アルコールは、アイコニック記憶（視覚的短期記憶の一種）を低下させます。^[44] BAC が 80 ～ 84 mg/dl の場合、遅延想起課題では対照群と比較して侵入エラーが多く発生します。^[45]反射的認知機能を表す侵入エラーは、無関係な情報が生成されたときに発生します。アルコール依存症者は、侵入を抑制する制御力が低くなります。^[45]社交的な飲酒者の急性アルコール中毒は、即時自由想起課題よりも遅延想起課題で侵入エラーが多く発生しました。^[45]急性アルコール中毒は干渉を受けやすくするため、短い遅延があると侵入エラーが多くなります。^[45] 自由想起（単語のリストが与えられ、そのリストを想起するように求められる）は大幅に低下し、したがってアルコール中毒により障害されます。^{[46] [47]} アルコールの影響下では、言語の自由想起と認識の課題で符号化障害が認められた。 ^[48]弁別課題では、奥行き知覚と視覚短期記憶の両方で、アルコールに関連した重大な障害が認められた。^{[49]男性の大量飲酒者における} 状態依存学習および再学習の研究では、学習中の酩酊状態と検査時の飲酒していない状態が、自由想起課題のパフォーマンス障害を引き起こすことが実証されている。^[50]これらの知見は、アルコール誘発性の記憶障害（検索障害ではない）を裏付けるものである。^[50]急性アルコール摂取が視覚短期記憶、立体奥行き知覚、および注意力に及ぼす影響がすべて研究された。33%アルコール状態では、奥行き知覚と視覚短期記憶（バーニヤ弁別課題で評価）の両方で重大な障害が認められた。^[51]

ワーキングメモリは、複雑なタスクを同時に実行しながら、物事を記憶しておくことを可能にします。^[30]ワーキングメモリは、情報の一時的な保存と操作の両方を行うシステムであり、知覚と制御された行動の間に重要なリンクを形成します。^[52]ワーキングメモリには、注意を制御する中央実行部、空間情報を保持および操作する視空間スケッチパッド、および聴覚および音声ベースの情報に対して同様の機能を果たす音韻ループの3つの要素が含まれていることが証拠から示唆されています。^[52]

アルコール摂取は作業記憶にかなり測定可能な影響を及ぼしますが、これらの影響は個人の反応によって大きく異なります。これらの個人差の根底にある神経メカニズムについては、実際にはあまりわかっていません。^[53]また、アルコールは作業記憶の基本的な保持能力を縮小するのではなく、記憶戦略と実行プロセスに影響を与えることで作業記憶を損なうこともわかっています。孤立した急性から中等度のアルコール中毒では、前頭皮質、頭頂皮質、前帯状皮質、基底核の一部など、作業記憶機能に重要な構造が物理的に変化することはありません。^[37]アルコールが作業記憶に与える影響に関する1つの研究結果は、アルコールが作業記憶のベースライン容量が高い個人でのみ作業記憶を低下させることを指摘しており、^[54]これは、アルコールが多くの異なる個人の作業記憶に均一に影響を与えるわけではないことを示唆しています。アルコールは、応答抑制を調節する作業記憶の能力を損なうようです。^[54]アルコールは行動を抑制解除するが、それはベースラインのワーキングメモリ容量が低い個人にのみ影響する。^{[54]興味深い発見は、アルコールの影響下でワーキングメモリ測定タスクで良い成績を収めよ}うとするインセンティブは、実際にはワーキングメモリにいくらか影響を及ぼし、メンタルスキャンの速度と刺激に対する反応時間のスコアを高めるが、良い成績を収めようとするインセンティブのない被験者と比較してエラーの数を減らすことはなかったということである。^[55]急性アルコール中毒（血中アルコール濃度 0.08～0.09%）でさえ、記憶リハーサル戦略を必要とするワーキングメモリプロセスにかなりの障害を引き起こす。^{[37]アルコールが、}記憶リハーサルや関連する記憶戦略に依存しないワーキングメモリタスクに障害を与える可能性は低い。 ^[37]このため、個人が聴覚と視覚の両方のシーケンスに関する保持を伴うタスクに参加すると、ワーキングメモリが非常に低下しやすくなる。^[37]

興味深い例としては、コンサートで演奏するギタリストや他のミュージシャンが聴覚パターンに注意を払わず、酩酊状態によってパフォーマンスが妨げられていることを知らせないという点が挙げられる。一方、プロバスケットボール（作業記憶にとってシーケンスがそれほど重要でない活動）のスター選手であるロン・アーテストは、スポーツニュースのインタビューで、キャリア初期にハーフタイムに大量に飲酒していたこと、そしてそれが作業記憶にほとんど、あるいはまったく影響がなかったことを認めている。彼の元コーチであるフラン・フラシラは次のように公言している。^[56]

毎日練習では、彼はプレーする気分で出てきたので驚きました。バスケットボールに熱中して出てきたのです。彼は完全に打ち込んでいました。彼は上級生に自分がアルファ オスであることを知らせたかったのです。彼がアルコールの問題を抱えていたという話は一度も出ませんでした。私がその話を聞いたのはこれが初めてです。

アルコールは、ワーキングメモリに長期的な影響を及ぼすことがわかっています。ワーキングメモリに重大な影響を与えるには、長期間にわたって大量飲酒を続ける必要があることが研究でわかっています。1日1杯までは認知機能に悪影響はなく、むしろ認知機能低下のリスクを減らす可能性があります。^[57]さらに、慢性アルコール依存症は、持続的な注意力と視覚ワーキングメモリの両方の障害と関連しています。その結果、アルコール依存症患者はこれらの実行タスクを実行する能力が低下しますが、必ずしも実行できないわけではありません。これは前頭前野の領域によって制御されていると考えられています。^[58]慢性アルコール依存症がワーキングメモリなどの認知機能の低下と関連していることは驚くべきことではないかもしれませんが、妊娠中の適度なアルコール摂取でさえ、7.5歳でテストしたときに子供のワーキングメモリに悪影響を与えることが示されただけでなく、ワーキングメモリは、出生前のアルコール暴露によって悪影響を受ける最も重要な注意力の側面である可能性があるという驚くべき研究結果もあります。^[59]

展望記憶とは、明示的なリマインダーがなくても、将来意図した行動を実行することを思い出すことです。 ^[30]アルコールはこの能力を低下させることがわかっています。慢性的に多量のアルコールを使用する人は、低用量および非飲酒の対照群と比較して、有意に多くの展望忘却を報告しています^{。 [60]}展望記憶質問票は、短期の習慣的な展望記憶、長期のエピソード展望記憶、および内部手がかりによる展望記憶を評価します。 ^{[60 ]}慢性的に多量のアルコールを使用する人は、展望記憶の3つの側面すべてで有意に大きな障害を報告しました。 ^[60]多量のアルコール使用を報告する人は、軽度の飲酒者と報告する人よりも展望記憶の困難が24％多く、飲酒しない人と報告する人よりも30％多く困難を報告しています。 ^[61]アルコールが展望記憶に与える影響は、個人が日常生活で直面する展望記憶タスクをシミュレートすることで、実験室で評価することもできます。将来記憶課題を行う前に0.6g/kgのアルコールを与えられた被験者は、プラセボ群よりも成績が著しく悪かった。 ^[62]アルコールは脳の前頭前野と前頭葉にダメージを与える可能性があり、将来記憶のパフォーマンスは前頭葉の実行機能と高い相関関係にあるため、これが将来記憶障害の原因である可能性がある。 ^[60]

アルコールの記憶阻害効果は、大衆文化でよく取り上げられる話題です。映画、本、テレビ番組にも登場します。いくつかの映画では、登場人物がアルコールを飲んで記憶を失い、翌朝目覚めると酔った状態で行った行動が原因でさまざまな問題を抱えている場面が描かれています。

一例としては『ハングオーバー』がある。ラスベガスでの独身最後のパーティーで3人の花婿付添人が花婿を見失い、辿った道をたどって花婿を探す。^[63]登場人物たちは暗黙記憶や手続き記憶はまだ機能していたため、その夜に行われた多くの行為を実行することができたが、エピソード記憶が損なわれていたため、起こった出来事を思い出せなかった。アルコールに加えて、登場人物たちはフルニトラゼパムの影響下にあった。

もう一つの映画は『ベガスで何がおこる』である。「シン・シティ」で酔った夜を過ごした後、二人の人が目を覚ますと結婚していたことに気づく。^[64]

ケイティ・ペリーの「Waking Up in Vegas」^[65]やキャリー・アンダーウッドの「Last Name」^[66]などの曲でも、登場人物が目を覚まして飲酒のせいで前夜のことを覚えていない様子が描かれている。

一部の説明によれば、大衆文化では、アルコール摂取によって生じる可能性のある記憶障害を軽視している。

裁判例R. v. Daviault [1994]は、酩酊状態に基づく法的防御の実現可能性を問うものでした。

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• ウェルニッケ・コルサコフ症候群