アルコール摂取の短期的な影響

アルコール摂取の短期的影響は、少量では不安や運動能力の低下、多幸感から酩酊（酩酊状態）、多量では昏迷、意識喪失、順行性健忘（記憶の「ブラックアウト」）、中枢神経抑制まで多岐にわたります。細胞膜はアルコールに対して非常に透過性が高いため、血流に入ると、体内のほぼすべての細胞に拡散する可能性があります。

血液中のアルコール濃度は、血中アルコール濃度（BAC）で測定されます。飲酒量と飲酒状況は、酩酊の程度を決定する上で大きな役割を果たします。たとえば、飲酒前に重い食事を摂ると、アルコールの吸収が遅くなります。[ ^1]二日酔いの程度は主に飲酒量によって決まりますが、水分補給も役割を果たします。過度の飲酒の後は、昏迷と意識喪失の両方が起こる可能性があります。極端なレベルの飲酒はアルコール中毒や死を引き起こす可能性があります。血流中の濃度が0.36％の場合、影響を受けた人の半数が死亡します。^{[2] [3] [4]}アルコールは、嘔吐による 窒息によって間接的に死を引き起こす可能性もあります。

アルコールは睡眠障害を著しく悪化させる可能性がある。禁酒中、睡眠の規則性と睡眠パターンの残存障害^{[説明が必要]は}再発の最大の予測因子である。^[5]

アルコール1単位の定義は、国によって異なりますが、純エタノール8～14グラムです。^[6]アルコールの低用量、中用量、高用量の定義についても合意はありません。米国国立アルコール乱用・依存症研究所は、中用量を男性の場合は標準ドリンク2杯または28グラム、女性の場合は標準ドリンク1杯または14グラムまでのアルコール摂取と定義しています。^[7]アルコールの即時的な影響は、飲酒者の血中アルコール濃度（BAC）によって異なります。同じ量のアルコールを飲んだとしても、年齢、性別、既存の健康状態によってBACは人によって異なります。^[8]

血中アルコール濃度によって影響は異なります。以下のリストは、血中アルコール濃度に応じてアルコールが身体に及ぼす一般的な影響を示しています。ただし、許容度は個人によって大きく異なり、特定の投与量に対する個人の反応も異なります。アルコールの影響は人によって大きく異なります。したがって、この文脈では、血中アルコール濃度のパーセンテージは説明目的で使用される推定値にすぎません。

研究によると、血中アルコール濃度が直線的に増加すると、衝突の相対リスクが指数関数的に増加することが分かっています。^[10] NHTSA は、ドライバーの血中アルコール濃度 (BAC) が次のレベルに達すると、安全運転能力に次のような予測可能な影響が出ると報告しています。(1) BAC が 0.02 の場合、「視覚機能の低下 (移動するターゲットの迅速な追跡)、2 つのタスクを同時に実行する能力の低下 (注意の分散)」が起こります。(2) BAC が 0.05 の場合、「協調性の低下、移動する物体の追跡能力の低下、ステアリングの困難、緊急運転状況への対応の低下」が起こります。(3) BAC が 0.08 の場合、「集中力、短期記憶の喪失、速度制御、情報処理能力の低下 (信号検出、視覚検索など)、知覚障害」が起こります。(4) BAC が 0.10 の場合、「車線の位置を維持し、適切にブレーキをかける能力の低下」が起こります。 （５）血中アルコール濃度が0.15を超えると、「車両の制御、運転作業への注意力、および必要な視覚および聴覚情報処理に重大な障害が生じる」^[11]

エタノールは、グルタミン酸受容体のN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）サブタイプに関連する陽イオンチャネルを開くグルタミン酸の能力を阻害します。刺激される領域には、思考と快楽追求の両方を司る皮質、海馬、側坐核が含まれます。アルコールのもう1つの心地よい効果は、体のリラックスです。これは、ニューロンがアルファ波パターンで電気信号を送信することによって発生する可能性があります。このような波は、体がリラックスしているときはいつでも（ EEGの助けを借りて）実際に観察されます。 ^{[引用が必要]}

アルコールの短期的な影響には、怪我、暴力、胎児へのダメージのリスクがある。^[12]アルコールは抑制力の低下とも関連しているが、プラセボを用いた研究では低用量または中用量のアルコールの社会的影響を再現できることが多いため、これがどの程度化学的または心理的であるかは不明である。いくつかの研究では、酔った人は一般に認識されているよりもはるかに行動を制御できるが、行動の結果を評価する能力は低下していることが示唆されている。^[13]酩酊状態に関連する行動の変化は、ある程度、状況に依存する。^{[14] [15]}

計画と運動学習を司る脳の領域が研ぎ澄まされます。低レベルのアルコールでも引き起こされる関連効果として、話し方や動作がより活発になる傾向があります。これは、黒質線条体経路など、動作に関連する脳の領域で代謝が増加することによって起こります。これにより脳内の報酬系がより活発になり、特定の個人がいつもと違って騒々しく陽気に振る舞うようになることがあります。

アルコールは、腎臓に作用して濾過中の水分再吸収を促進するホルモンである抗利尿ホルモンの生成を軽減することが知られています。これは、アルコールが視床下部の浸透圧受容器を混乱させるためで、この受容器は抗利尿ホルモンの分泌部位である下垂体後葉に浸透圧情報を伝えます。アルコールは、浸透圧受容器に血液の浸透圧が低いという信号を送り、抗利尿ホルモンの抑制を引き起こします。その結果、腎臓は吸収すべき量の水分を再吸収できなくなり、過剰な量の尿が生成され、その結果、全体的な脱水症状が発生します。^[要出典]

過剰摂取による急性アルコール中毒は、一般的に短期的または長期的な健康への影響を引き起こします。NMDA受容体が反応しなくなり、それが関与する脳の領域の働きが鈍くなります。この影響の一因となっているのは、アルコールがガンマアミノ酪酸(GABA) 系に誘発する活動です。GABA 系は脳の活動を阻害することが知られています。GABA は、多くの人が経験する記憶障害の原因にもなっている可能性があります。GABA 信号は、記憶形成の登録段階と固定段階の両方に干渉すると主張されています。GABA 系は、記憶形成に大きな役割を果たすと考えられている海馬 (CNS の他の領域の中でも) に存在するため、これが可能であると考えられます。

順行性健忘は俗に「ブラックアウト」とも呼ばれ、大量飲酒のもう一つの症状です。^[16]これは飲酒中および飲酒後に記憶が失われることです。

アルコール中毒のもう一つの典型的な所見は、四肢、歩行、および体幹の運動失調である。四肢の運動失調は、各筋肉が互いに独立して動いているかのように、四肢のぎくしゃくした協調性のない動きを引き起こす。体幹の運動失調は姿勢の不安定さをもたらす。歩行の不安定さは、足の位置が一定せず、乱雑で幅広の歩行として現れる。運動失調は、酔っ払った人が不器用で、前後に揺れ、よく転倒するという観察を引き起こす。これは、アルコールが小脳に及ぼす影響によるものと推定されている。^[17]

メランビー効果とは、血中アルコール濃度が同じ場合、血中アルコール濃度が上昇しているときよりも低下しているときのほうが、アルコールによる行動障害が少ないという現象である。^[18]この効果は2017年のメタ分析で確認された。^[19]

アルコールは、体脂肪率と水分量の違いにより、男性と女性に異なる影響を与えます。平均的に、同じ体重の場合、女性の体脂肪率は男性よりも高くなります。アルコールは体内の水分に吸収され、男性の体内の水分量は女性よりも多いため、同じ量のアルコールを摂取しても、女性の血中アルコール濃度は高くなります。^[20]また、女性はアルコールを分解するために必要なアルコール脱水素酵素（ADH）が少ないと考えられています。^[8]そのため、男性と女性では飲酒ガイドラインが異なります。^[21]

アルコール代謝は、アルコール脱水素酵素（ADH）とアルデヒド脱水素酵素（ALDH）に依存しています。^[22]これらの酵素をコードする遺伝子の遺伝的変異は、アルコール代謝速度に影響を及ぼす可能性があります。一部のADH遺伝子変異は、より高い代謝活性をもたらし、アセトアルデヒドの蓄積をもたらしますが、ALDH2のヌル対立遺伝子は、アセトアルデヒドの酢酸への分解を妨げることでアセトアルデヒドの蓄積を引き起こします。^[23]これらの酵素の遺伝的変異は、異なる人種におけるアルコール代謝の違いを説明できます。ADHの異なるアイソフォームは、漢民族と日本人（ADH1B*2の存在による）およびアフリカ人（ADH1B*3の存在による）においてアルコール障害に対する保護を示しました。^[24]一方、東アジア人のALDH2*2（ALDH遺伝子の変異体）の存在は、血中アセトアルデヒド濃度を30〜75μM以上に高める可能性があり、これは正常値の10倍以上です。血中アルデヒドの過剰量は、顔面紅潮、吐き気、心拍数の上昇、およびその他の悪影響を引き起こします。^{[25] [26]}これらの対立遺伝子の存在は、アルコールをアセトアルデヒドに急速に変換し、大量に摂取すると有毒になる可能性があります。そのため、東アジア人とアフリカ人はアルコールの悪影響を早く感じ、飲酒をやめます。白人の場合、ADH1B*1対立遺伝子が最も多く、アルコールからアセトアルデヒドへの変換が遅くなり、アルコール使用障害にかかりやすくなります。^[27]

ヒトはエタノールを主にNAD ⁺依存性アルコール脱水素酵素（ADH）クラスI酵素（すなわちADH1A、ADH1B、およびADH1C）を介してアセトアルデヒドに代謝し、次にアセトアルデヒドを主にNAD ²依存性アルデヒド脱水素酵素2（ALDH2）によって酢酸に代謝する。^{[28] [29]}東アジア人は、驚くほど高い割合（約50％）でアセトアルデヒド代謝不全症を有すると報告されている。この問題は、 ALDH2遺伝子の一塩基多型（SNP）変異アレルを持つ人が見つかった日本人において最も徹底的に調査されてきた。変異アレルは、アミノ酸487でグルタミン酸（glu）の代わりにリジン（lys）をコードし、これにより酵素はアセトアルデヒドを酢酸に代謝する際に本質的に不活性になる。^{[30] [31]}変異アレルはglu487lys、ALDH2*2、ALDH2*504lysなど様々な名前で呼ばれています。日本人全体では、約57%が正常アレル（ALDH2*1と呼ばれることもある）のホモ接合体、40%がglu487lysのヘテロ接合体、3%がglu487lysのホモ接合体です。^{[31] ALDH2は}テトラマーとして組み立てられ機能し、1つ以上のglu487lysタンパク質を含むALDH2テトラマーも本質的に不活性であるため（つまり、変異アレルは優性負性として振る舞う）、glu487lysのホモ接合体の人はALDH2活性が検出されませんが、glu487lysのヘテロ接合体の人はALDH2活性がほとんどありません。^[32]その結果、日本人はグルタミン酸487リジンのホモ接合体、またはわずかに少ない程度でヘテロ接合体であり、エタノールをアセトアルデヒドに正常に代謝するが、アセトアルデヒドの代謝が悪く、エタノールやエタノール含有飲料の摂取、時にはその蒸気に対しても一連の有害反応を起こしやすい。これらの反応には、血液や組織へのアセトアルデヒドの一時的な蓄積、顔面紅潮（すなわち「東洋紅潮症候群」またはアルコール紅潮反応）、じんましん、全身性皮膚炎、アルコール誘発性呼吸器反応（すなわち鼻炎、および主に喘息の病歴のある患者では、喘息の軽度から中等度の気管支収縮の増悪）が含まれる。^[33]これらのアレルギー反応のような症状は、典型的にはアルコール飲料を摂取してから30～60分以内に起こるが、これは古典的なIgEまたはT細胞関連のアレルゲン誘発反応の作用を反映しているのではなく、むしろ、少なくとも大部分は、アセトアルデヒドが組織を刺激してこれらの症状を引き起こす可能性のあるヒスタミンを放出する作用によるものである。 ^{[33] [34]}

glu487lysヘテロ接合およびホモ接合遺伝子型の割合は、ブラジルの原住民カボクロ人で約35% 、中国人で30%、韓国人で28%、タイ人で11% 、マレーシア人で7%、インド原住民で3%、ハンガリー人で3%、フィリピン人で1%です。一方、アフリカ原住民、西ヨーロッパ系コーカサス人、トルコ人、オーストラリア先住民、西ヨーロッパ系オーストラリア人、スウェーデンのラップ人、アラスカのエスキモーでは、この割合は実質的に0です。^{[34] [35]} glu487lys遺伝子型が0または低レベルの人におけるエタノール誘発性アレルギー症状の有病率は、通常5%を超えます。これらの「エタノール反応者」は、エタノールまたはエタノール含有飲料の摂取後にアセトアルデヒドの蓄積を引き起こす他の遺伝子異常を持っている可能性があります。たとえば、コペンハーゲンに住むスカンジナビア人およびヨーロッパ系オーストラリア人における自己申告によるエタノール誘発性紅潮反応の発生率は、「正常」な ADH1B 遺伝子のホモ接合体を持つ個人では約 16% ですが、ADH1-Arg48His SNP バリアントを持つ個人では約 23% に上ります。in vitro では、このバリアントはエタノールを急速に代謝し、ヒトでは、ALDH2 の代謝能力を超えるレベルでアセトアルデヒドを形成する可能性があると考えられています。^{[34] [36]}このような考慮にもかかわらず、専門家は、glu487lys遺伝子型の発生率が低い集団におけるアルコール飲料誘発性アレルギー様症状の大部分は、特にワインや、それほどではないがビールに含まれる天然および/または汚染アレルゲンに対する真のアレルギー反応を反映していると示唆している。^[33]

低用量または中程度の用量では、アルコールは主にGABA _Aの正のアロステリック調節因子として作用する。アルコールは低用量では刺激剤としても作用し、線条体でのドーパミン放出を誘発し、このメカニズムは化合物と脳の報酬系との相互作用にも関与している。^{[37]アルコールはGABA} _Aのいくつかの異なるサブタイプに結合しますが、他のサブタイプには結合しません。アルコールの主観的効果に関与する主なサブタイプは、α ₁ β ₃ γ ₂、α ₅ β ₃ γ ₂、α ₄ β ₃ δ 、α ₆ β _{3 δ サブタイプですが、α 2} β ₃ γ ₂やα ₃ β ₃ γ ₂などの他のサブタイプも影響を受けます。これらの受容体の活性化は、リラックスや不安の軽減、鎮静、運動失調、食欲増進、一部の人に暴力傾向を引き起こす可能性のある抑制の低下など、アルコールのほとんどの効果を引き起こします。^{[38] [39] [40] [41] [42] [43] [44]}

アルコールはグルタミン酸にも強力な影響を及ぼします。アルコールはグルタミン酸の NMDA との結合能力を低下させ、Ca2+ が細胞内に入ることを可能にすることでLTPに重要な役割を果たすNMDA 受容体の拮抗薬として作用します。これらの阻害効果は、血中濃度 0.03% という低濃度でも発生する可能性がある「記憶の空白」の原因であると考えられています。さらに、背側海馬でのグルタミン酸放出の減少は、空間記憶の喪失に関連しています。慢性的なアルコール使用者は、脳が恒常性を再確立しようとしているため、NMDA 受容体の上方制御を経験します。慢性的なアルコール使用者が 10 時間以上飲酒を中止すると、興奮毒性によりアポトーシスが発生する可能性があります。禁酒中に経験する発作は、この NMDA の上方制御の結果であると考えられています。慢性アルコール中毒患者における NMDA 受容体の数の変化は、せん妄や幻覚など、重度のアルコール離脱中にみられる振戦せん妄の症状の一部に関係している可能性が高い。ナトリウムチャネルなどの他の標的も高用量アルコールの影響を受ける可能性があり、慢性アルコール中毒患者におけるこれらのチャネルの数の変化は、不整脈などの他の影響にも関係している可能性が高い。アルコールの影響を受ける他の標的には、カンナビノイド、オピオイド、ドーパミン受容体があるが、アルコールがこれらに直接影響するのか、または GABA/NMDA 効果の下流の結果によって影響を受けるのかは不明である。アルコール依存症の家族歴がある人は、NMDA グルタミン酸受容体の反応や脳内のGABA _{Aサブタイプの比率に遺伝的差異が見られる可能性がある。} ^{[45] [46] [47] [48] [49] [50] [51]}アルコールは小脳のナトリウム・カリウムポンプを阻害し、これが小脳の計算能力と体の協調性を損なう原因である可能性が高い。^{[52] [53]}

一般的な考えとは反対に、研究では、アルコールへの急性暴露は成人では神経毒性がなく、むしろNMDA拮抗薬誘発性の神経毒性を予防することが示唆されている。^[54]

少量のアルコール（ビール360mL（13英ポンド、12米液量オンス）1杯）は、総睡眠時間を増やし、夜中の覚醒を減らすようです。アルコールの睡眠促進効果は、中等量以上のアルコールでは消失します。^[55]過去の飲酒経験も、アルコールが睡眠にプラスまたはマイナスの影響を与える程度に影響します。被験者がアルコールを飲むか水を飲むかを選択する自由選択条件下では、飲酒経験の浅い被験者は鎮静状態になり、飲酒経験のある被験者は飲酒後に刺激を受けました。^[56]不眠症患者では、中程度の量のアルコールが睡眠維持を改善します。^[57]

睡眠の 30～60 分前に適度にアルコールを摂取すると、アルコール摂取量は減少しますが、睡眠構造が乱れます。アルコールが大部分代謝されるとリバウンド効果が発生し、深夜の睡眠維持が乱れます。血中アルコール濃度が平均 0.06～0.08 パーセントで、1 時間あたり 0.01～0.02 パーセント減少する適度にアルコールを摂取した場合、アルコールのクリアランス率が 4～5 時間になると、8 時間睡眠の後半で睡眠維持が乱れます。睡眠構造の点では、適度な量のアルコールは、8 時間睡眠の前半で REM 睡眠とステージ 1 睡眠が抑制された後に急速眼球運動(REM) の「リバウンド」を促進し、後半では REM 睡眠とステージ 1 睡眠がベースラインをはるかに超えて増加します。適度な量のアルコールは、8 時間睡眠の前半で徐波睡眠(SWS) も急速に増加させます。適度なアルコール摂取後の REM 睡眠と SWS の強化は、中枢神経系におけるアデノシンによるグルタミン酸作動性活動の減少によって媒介されます。さらに、就寝前のアルコール摂取から 3 日以内に、睡眠維持と睡眠構造の変化に対する耐性が形成されます。

アルコールは、耳石膜内の内リンパの粘度を変化させることでバランスに影響を与える可能性があります。内リンパは、耳石管内の有毛細胞を含む膨大部カップラを取り囲んでいます。頭を傾けると、内リンパが流れてカップラを動かします。すると有毛細胞が曲がり、頭が傾いた方向を示す信号を脳に送ります。アルコールが体内に入ると内リンパの粘度が変化して密度が低くなるため、有毛細胞は耳の中で動きやすくなり、脳に信号が送られ、身体が誇張され、過剰に補正された動きになります。これにより、めまい、または「スピン」が発生することもあります。^[58]

食事中にアルコールを摂取すると、食後トリグリセリド血症が増加し、その状態が長引く。これは、アルコール摂取量とトリグリセリド血症の関係が「J字型」であるという観察にもかかわらず当てはまる。つまり、1日に10～20gのアルコールを飲む人は、アルコールを控える人や1日にそれ以上飲む人に比べて、空腹時のトリグリセリド濃度が低いということである。^[59]

体系的レビューでは、アルコールは血圧に二相性の影響を及ぼすことが報告されている。飲酒後数時間で測定したところ、収縮期血圧と拡張期血圧はともに低下した。しかし、より長期間の測定（平均20時間）では、血圧はわずかだが統計的に有意に上昇し、収縮期血圧は2.7 mmHg上昇し、拡張期血圧は1.4 mmHg上昇した。 [60 ^]健康な成人と高血圧成人におけるアルコール摂取の急性影響を調査するランダム化比較試験のみに基づくコクラン体系的レビューが進行中である。^[61]

2015年の文献レビューでは、アルコールの摂取が急性疼痛抑制効果をもたらすことが判明しました。また、アルコール摂取と疼痛の関係は曲線的であることも判明しました。中程度のアルコール摂取は疼痛関連の結果にプラスの影響を与え、多量のアルコール摂取は疼痛関連の結果にマイナスの影響を与えることが分かりました。 ^[62]

• アルコールと健康
• アルコール摂取の長期的な影響